天然药物化学-第二十一章-利尿药和脱水药.ppt

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,主要内容：,一、常用利尿药的分类,二、利尿药的药理作用、临床用途及机理,和主要的不良反应,三、常用脱水药的作用及临床应用,第二十一章 利尿药及脱水药,肝硬化腹水,淋巴水肿,导入新课,定义：,作用于肾脏，增加电解质及水排泄，使尿量增加的药物。,一、利尿药作用的生理学基础,尿的生成包括肾小球的滤过、肾小管和集合管的重吸收及分泌。,（一）,肾小球的滤过,正常人原尿量180L/日，终尿量1.5-2L/日。,第一节,利尿药,（二）,肾小管和集合管的重吸收,1.近曲小管：6570%Na,+,被重吸收.,CO,2,+H,2,O H,2,CO,3,H,2,CO,3,H,+,+HCO,3,-,2.髓袢升支粗段：2030%Na,+,被重吸收,水的再吸收，NaCl的再吸收依赖管腔膜K,+,-Na,+,-2Cl,-,共同转运系统,。,作用此部位的利尿药为高效能利尿药，降低肾脏的尿稀释和尿浓缩功能。,3.远曲小管和集合管:,510%Na,+,被重吸收。,远曲小管近端在管腔膜K,+,-Na,+,2Cl,-,共同转运系统介导下重吸收原尿中10%Na,+,。因此抑制该段Na,+,吸收的药可产生中效利尿作用。同时该段存在Na,+,-Ca,2+,交换。,远曲小管远端和集合管，通过Na,+,-H,+,和Na,+,-K,+,交换的方式。,抑制髓袢升枝粗段Na,+,-2Cl,-,-,K,+,共同转运载体,（与Cl,-,共同竞争该载体的Cl,-,结合部位），使Na,+,、Cl,-,重吸收，从而影响肾脏的稀释和浓缩功能。,作用机理：,增加K,+,排泄Na,+,排出增加，促进K,+,-Na,+,交换。同时因利尿使体液减少，促进肾素和醛固酮分泌增多，K,+,排泄 。,易引起低血钾,、低盐综合征。,2.扩张血管：,（1）扩张肾血管，降低肾血管阻力，增加肾血流量。,（2）扩张小静脉，降低左心室充盈压，减轻肺水肿。,扩张血管机制可能与促进前列腺素,E,合成，抑制其分解有关。,【临床用途】,1.严重水肿,2.急性肺水肿和脑水肿：,治疗急性肺水肿机理：,舒张血管外周阻力心脏负荷,利尿血容量回心血量左室舒张末期压,治疗脑水肿,机理：,由于利尿后血液浓缩，血浆渗透压增高，而利于脑水肿的消除.,3.急慢性肾功能衰竭,4.加速毒物排出,5.,高血钾症和高血钙症,：,增加钾排出,抑制Ca,2+,的重吸收,降低血钾和血钙。,【不良反应】,1.水与电解质紊乱：,表现为低血容量、低血钾、低血钠、低氯血症、低血镁等。,2.耳毒性：,大剂量时可引起听力下降，或暂时性耳聋甚至永久性耳聋。,应避免与对,听N有损害的,氨基甙类抗生素,合用。,3.胃肠道反应：,恶心、呕吐、腹泻、大剂量可出现胃肠道出血。,4.高尿酸血症：,与体内尿酸竞争排泄系统,。,5.过敏反应：皮疹、嗜酸性细胞增多，偶有间质性肾炎。,偶致骨髓抑制,。,（二）中效能利尿药,噻嗪类药物脂溶性高，口服吸收率在80%以上，1-2小时出现利尿作用。分布以肾最多，多数药物主要以原形经肾小球滤过及肾近曲小管分泌而排泄。,药物：氢氯噻嗪、氯噻嗪、氢氟噻嗪、环戊噻嗪等，,代表药物是氢氯噻嗪。,【药理作用】,1.利尿作用：温和、持久。,作用部位：,远曲小管近段,氢氯噻嗪,（双氢克尿噻）,作用机理：抑制远曲小管近段的Na,+,-Cl,-,共同转运载体，使Na,+,、Cl,-,重吸收，从而影响肾脏的稀释功能。对浓缩功能无影响。,2.抗利尿作用：,机制：,抑制磷酸二酯酶，使cAMP，远曲小管对水通透性,使水重吸收增加。,因其排,Na,、,Cl,，使血浆渗透压下降，减轻病人渴感而减少饮水量，使尿量减少。,3.降压作用,（,基础降压药之一,）,用药早期因利尿降低血容量而降压，后期因排钠降低血管平滑肌对CA等加压物质的敏感性而降压。,【临床用途】,1.各种轻、中度水肿：首选。,是慢性心功能不全的主要治疗药之一。对肝性水肿与螺内酯合用疗效增加,2.高血压病：,与其他降压药合用。,3.尿崩症：,轻症效果好，重症疗效差。,【不良反应】,1.电解质紊乱,：低血钾症较多见。,2.代谢异常：,血糖升高。抑制胰岛素的分泌，以及组织利用G.S减少,血糖,，糖尿病患者应慎用。,高脂血症。TG、,LDL,，,HDL,，高脂血症患者不宜使用。,高尿酸血症。竞争性抑制尿酸排出，痛风患者慎用。,3.偶见过敏反应：皮疹、皮炎、粒细胞减少、血小板减少、溶血性贫血等。,（三）低效能利尿药,螺内酯 氨苯喋啶,部位：,远曲小管和集合管 远曲小管和集合管,机制：,竞争,对抗醛固酮 直接抑制Na,+,-K,+,交换,特点：,作用弱，起效慢，维持时间长,用途：,醛固酮增多的顽固性水肿,如,肝硬化和肾病综合症水肿 各种轻度水肿,常用利尿药的分类、作用部位及机制,机 制,药 物,主要作用部位,分 类,螺内酯,氨苯喋啶,远曲小管及集合管,竞争醛固酮受体，间接地抑制Na,+,-K,+,交换,直接抑制Na,+,-K,+,交换,低效利尿药,呋噻咪,布美他尼,依他尼酸,髓袢升枝粗段,皮质和髓质部,抑制Na,+,-2Cl,-,-K,+,同向转运系统，抑制Na,+,、Cl,-,的重吸收,高效利尿药,乙酰唑胺,近曲小管,抑制碳酸酐酶,留K,+,利尿药,同高效利尿药,噻嗪类,氯塞酮,远曲小管近段(,皮质部,),中效利尿药,排K,+,利尿药,排K,+,利尿药,脱水药指能提高血浆渗透压而使组织脱水的药物。,特点：,i.V后迅速提高血浆渗透压。,经肾小球滤过，但不易被肾小管重吸收，可在肾小管形成高渗透压而具有渗透利尿作用。,在体内不易被代谢。,第二节,脱水药,药物包括甘露醇、山梨醇、高渗葡萄糖等。,甘露醇,(,20%,的高渗水溶液),【药理作用】,1.脱水作用：,作用强，静注能迅速提高血液渗透压，使组织间液水分向血浆转移而产生脱水作用。,静滴后20min，颅内压显著下降，持续68 h。,口服不吸收，只发挥泻下作用。,2.,渗透,利尿作用,机理：,脱水作用，可使循环血量和肾小滤过率增加；,尿液高渗,肾小管对水的重吸收减少。,间接抑制,Na,+,-2Cl,-,-K,+,同向转运系统,使,Na,+,、,Cl,-,等重吸收减少而增加尿量。,【临床应用】,1.脑水肿及青光眼：甘露醇是降低颅内压首选药,2.预防急性肾功能衰竭,【不良反应】,注射过快可出现一过性头痛、眩晕、视力模糊。,【禁忌症】,慢性心功能不全者(因增加循环血容量而加重心负);活动性颅内出血者。,谢谢大家,