肺癌靶向10年.ppt

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,Click to edit Master title style,Click to edit Master text styles,Second level,Third level,Click to edit Master title style,Click to edit Master text styles,Second level,Third level,Click to edit Master title style,Click to edit Master text styles,Second level,Third level,Click to edit Master title style,Click to edit Master text styles,Second level,Third level,肺癌靶向10年,P-TAR-2015.03-017 Valid Until 2017.03,本幻灯仅代表个人观点，处方请参考国家食品药品监督管理总局批准的药品说明书。,目录,一、肺癌靶向,10,年的演变,二、肺癌,TKI,治疗,10,年的演变,如何让,EGFR,突变患者获益最大化,如何让,EGFR,未知患者获益最大化,三、后一个靶向,10,年的展望,肺癌靶向,10,年,对肺癌驱动基因的理解日趋加深,鳞癌,腺癌,Gou LY&Wu YL.Lung Cancer:Target and Therapy 2014,靶向,10,年,-,靶向治疗驱动基因药物的演变,Crizotinib,Gefitinib,Crizotinib,Erlotinib,Afatinib,EGFR,驱动基因,ROS1,驱动基因,ALK,驱动基因,BRAF,驱动基因,Dabrafenib,cabozantinib,RET,驱动基因,MET,驱动基因,？,METLung,TKI 10年-TKI治疗人群的演变,MARVEL N0723,ISEL,WJOG 5108,BR.21,Trust,亚组,未经选择的人群,肺腺癌患者,FISH,EGFR,（,+,）患者,EGFR,突变患者,2014,2005,IPASS,IPASS,NEJ 002,Lux-lung,3,Lux-lung,3,/6 0S,联合分析,EGFR 19,，,21,，,T790M,，突变患者,CO-1686,AZD9291,HM61713,如何让,EGFR,突变患者获益更大,（,获益人群的细化和优选）,脑转移人群,首诊的,NSCLC,患者中约,10%,伴有脑转移,所有,NSCLC,患者中,40-55%,的患者在整个病程的某个 阶段会出现脑转移,孙红梅等 现代肿瘤医学,2013;21(3,）,568-72,Andrew et al Lancet 2004;363:1655-72.,Alexander E 3rd,et al.J Natl Cancer Inst 1995;87:34-40.,Mariya Y et al J Radia Res 2010:51(3):333-42.,Bernardo G,et al.Cancer Invest 2002;20:293-302.,Cortes J,et al.Oncology 2003;64:28-35,Robinet et al Ann Onco.200112(1)59-67.,治疗手段,中位生存时间（,MST),支持治疗,+,糖皮质激素,3.5,个月,1,全脑放疗（多发病灶）,5.7,个月,2,手术,or,立体定向放疗（,SRS),（,1-3,个病灶）,9-10.1,个月,3,4,药物治疗（化疗）,5-8,个月,5,6,靶向药物（,TKI,）,?,脑转移人群,主要,终点：,PFS,次要,终点：,ORR,，,6,个月生存率，,1,年生存率，安全性数据,YL Wu,C.Zhou,et al.Annals of Oncology 0:1-7,2012,颅内病灶,PD,或,出现脑转移症状,特罗凯,150mg/,天,一线含铂双药治疗,26,个,周期后颅外病灶无进展,伴有无症状脑转移的,NSCLC,腺癌或,EGFR,活性,突变,（,n=4,8,）,特罗凯,二线治疗无症状的,EGFR,突变或腺癌,脑转移的,NSCLC,患者研究（,CTONG 0803,）,野生型,（,n=15,）,外显子,19,缺失,（,n=4,）,L858R,缺失,（,n=4,）,未知,（,n=25,）,总计,（,n=48,）,CR,0,0,1,1,2,（,4.2%,）,PR,5,4,1,16,26,（,54.2%,）,ORR,5,4,2,17,28,（,58.3%,）,SD,2,0,1,5,8,（,16.7%,）,DCR,7,4,3,22,36,（,75.0%,）,PD,8,0,1,2,11,（,22.9%,）,未评估,0,0,0,1,1,（,2.1%,）,YL Wu,C.Zhou,et al.Annals of Oncology 0:1-7,2012,客观缓解率（,ORR,）,58.3%,疾病控制率（,DCR,）,75.0%,如何让EGFR突变状态未知的患者获益最大化,研究结果：非劣效假设未能被证实,特罗凯,组,PFS,7.52,月,PFS,（月）,95%CI,（月）,P,HR,（,95%CI,）,E,7.52,6.28-8.54,0.257,1.125,（,0.940-1.347,）,G,6.54,5.88-7.59,PFS-,全分析集,可信区间上限超过,1.3,，则非劣效假设不成立,非劣效研究假设不成立,未能证明吉非替尼疗效不劣于特罗凯,NICE,进一步更新的草案于,8,月,7,日发布,.,新的草案推荐,厄洛替尼,做为一种治疗选择用于特定情况下经过先前化疗后病情又出现进展的非小细胞肺癌患者,(,二线治疗,),1:,厄洛替尼被推荐,EGFR,突变阳性的一线化疗治疗后病情进展的患者,2:,厄洛替尼被推荐用于某些情况下,EGFR,突变状态未知的患者,该患者为,EGFR,潜在获益人群,厄洛替尼临床使用有效,没有足够组织标本进行,EGFR,检测或检测技术问题无法获得结果,TKI治疗的挑战,1,：,EGFR,检测的普及性,不仅针对,EGFR,状态未知的患者,2,：疾病进展后如何评估，及后续耐药的治疗方法,3,：肿瘤异质性,4,：如何合理调整各种有效药物的联合治疗,靶向治疗下一个10年期待,1：更多驱动基因的发现,2：更多驱动基因相应的靶向药物及伴随诊断,3：靶向药物耐药问题,4：更精细化或联合治疗的问题,