11抗心律失常药.ppt

*,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,2026/10/25,1,抗心律失常药,周四桂,广东药学院 药理系,2026/10/25,2,两类细胞,工作细胞,心房肌,心室肌,上,解剖,部位,下,自律细胞,+,传导细胞,窦房结,房内束,房室交界（房室结）,房室束,(,希斯,束,),浦肯野氏纤维,正常心律：窦性心律,频率：,60100,次,/,分,规则：每,2,个心动周期间隔时间均相等,2026/10/25,4,心律失常,心脏活动的,频率或节律,异常的一类疾病。,2026/10/25,5,解剖分类,窦性,房性,结性,室上性,室性,2026/10/25,6,电生理分类,快速型,缓慢型,规则,频率,不规则,节律,2026/10/25,7,心律失常分类,缓慢型,(100,次,/,分）,房性早搏,:,异位起搏点来自心房的过早搏动,室上性心动过速：起源于心房或房室交界处的心动过速,，,150,250,次,/,分之间,心房扑动,(,房扑,),：心房跳动太快，但节律整齐，心房频率,250,350,次,/,分之间,心房纤颤,(,房颤,),：心房跳动太快，且节律不齐，心房频率,350,600,次,/,分之间,2026/10/25,11,第一节心律失常的电生理学基础,2026/10/25,12,自律细胞的自律性,窦房结,房室结,房室束,埔肯野,F,窦房结为正常起搏点,窦房结以外发生的起搏点：异位起搏点,2026/10/25,13,心肌细胞膜电位,静息电位（,RMP,）,细胞在静息时，膜电位呈内负外正的极化状态，所测得的电位差为静息电位。,动作电位（,AP,）,心肌细胞兴奋引起膜去极化和复极化过程形成动作电位。,2026/10/25,14,2026/10/25,15,心肌细胞的去极化和复极化,动作电位形成可分为,5,个时相：,0,相、,1,相、,2,相、,3,相、,4,相,0,相至,3,相的时程称为动作电位时程（,action potential duration,APD);4,相为静息期。非自律细胞的膜电位维持在静息水平，自律细胞则为自发性舒张期除极,mv,30,0,-70,-90,0,相,Na,+,内流,1,相,K,+,外流,Cl,-,内流,2,相,Ca,2+,及,少量,Na+,内流,K,+,外流，,Cl,-,内流,3,相,K,+,外流,4,相,APD,4,相,Na,+,或,Ca,2+,内流,0,相：传导性,4,相：自律性,2026/10/25,17,1,）,传导性：,0,相去极化速率,决定传导性,0,相上升速度快，幅度大,传导,快,抑制,Na+,通道：传导,2,）,自律性：,主要是由,4,相自动除极速率,决定,快反应自律细胞：心房传导组织、房室束、浦氏纤维，除极是由快速,Na+,内流,所致。,抑制,Na+,通道：,自律性,慢反应自律细胞：窦房结、房室结等，除极由缓慢,Ca2+,内流,所致。,抑制,Ca2+,通道：,自律性,2026/10/25,18,有效不应期,复极过程中，膜电位恢复到,-50-60mv,时，细胞才能对刺激产生可扩布的兴奋，引起又一次动作电位。从除极开始到发生可扩布的兴奋这一段时间间隔即为有效不应期。,2026/10/25,19,有效不应期的长短，,反映快钠通道在除极后恢复到能有效开放所需的时间,有效不应期,，心肌不起反应的时间，产生快速型心律失常的机会,2026/10/25,21,2026/10/25,22,2026/10/25,23,心律失常的发生机制,冲动形成异常,自律性增高,冲动传导异常,折返形成,触发活动：后除极,2026/10/25,24,1.,冲动形成异常,自律性异常：自律细胞,4,相自发性除极速率加快或最大舒张电位变小（少负）或阈电位变大（下移）均可使冲动形成增多而引起异常,2026/10/25,25,冲动传导障碍,折返形成：指一个冲动沿着曲折的环形通路返回到其起源的部位，并可再次激动而继续向前传播的现象。是引起心律失常的重要机制。单次可表现早搏；多次可表现心动过速（阵发性室上性、室性等）,2026/10/25,26,折返形成发生机制,正常心肌,单向传导阻滞,折返形成,冲动逆向传导,通过阻断区,2026/10/25,27,后除极,后除极：,心肌细胞在一个动作电位后产生,一个提前的除极化,根据后除极发生时间的不同分为：,早后除极,迟后除极,2026/10/25,28,早后除极：,发生在完全复极之前的,2,相或,3,相中；,APD,过度延长时易发生，,Ca2+,内流,所致,迟后除极：,发生在完全或接近完全复极的,4,相中,细胞内,Ca2+,超载而 诱发短暂,Na+,内流所致,抑制,Ca,2+,内流,抑制,Ca,2+,和,Na+,内流,2026/10/25,29,A,降低4项斜率,B,提高阈电位,抗心律失常药的作用机制,1.,降低自律性,2026/10/25,30,C,增加最大舒张电位,D,延长动作电位时程,2026/10/25,31,2.,消除折返,增加膜反应性加快传导，以取消单向传导阻滞，终止折返激动。降低膜反应性减慢传导，变单向为双向阻滞，终止折返激动。延长不应期，减少折返激动,2026/10/25,32,正常心肌,单向传导阻滞,折返形成,冲动逆向传导,通过阻断区,1.,改变传导性,使单向传导阻滞变为双向传导阻滞,加速传导，消除单向阻滞,2.,延长有效不应期,2026/10/25,33,3.,减少后除极：,早后除极：钙通道阻滞药,迟后除极：钠通道或钙通道阻滞药,2026/10/25,34,抗心律失常药物的分类,I,类,钠通道阻滞药,I,A,适度阻滞钠通道,奎尼丁,IB,轻度阻滞钠通道,利多卡因,IC,重度阻滞钠通道,普罗帕酮,2026/10/25,35,II,类,受体阻断药普萘洛尔,III,类延长,APD,药,胺碘酮,IV,类,钙通道阻滞药,维,拉帕米,2026/10/25,36,心房肌,/,心室肌,/,浦氏纤维,心室肌,/,浦氏纤维,心房肌,/,浦氏纤维,窦房结,/,房室结,房室结,/,心室肌,/,浦氏纤维,窦房结,/,房室结,苯妥英钠,药物的致心律失常作用,应用抗心律失常药物过程中，原有心律失常加重或恶化，或出现新的心律失常。,发生率：,6%30%,所有抗心律失常药物都有引起折返性心动过速的基础，因此是双刃剑。,