药理学第二十九章-甲状腺激素及抗甲状腺药.ppt

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,第二十九章,甲状腺激素及抗甲状腺药,Antityroid Drugs,1,本章主要内容,第一节,甲状腺激素,第二节,抗甲状腺药,2,科研试验,正常饲养,正常饲养,添加甲状腺激素,未切除甲状腺,切除甲状腺,3,甲状腺激素,（,Thyroid Hormone,，,TH,）,是由,甲状腺,分泌的。,甲状腺,:,是人体内,最大,的 内分泌腺。它位于,气管上端 两侧,，甲状软骨的的下方，分为,左右两叶,，中间由较窄 的峡部相联，呈,“,H”,形。,第一节 甲状腺激素,5,6,第一节 甲状腺激素,甲状腺分泌的有生物活性的激素有,:,甲状腺素,(,四碘甲状腺原氨酸,T,4,),75g,/,日,碘甲腺氨酸,(,三碘甲状腺原氨酸,T,3,),25g,/,日,T4,的含量,较高,T3,是主要的生理,活性物质,它们是一组,含碘,的,酪氨酸,，以,碘,和,酪氨酸,为,原料,进行合成。,7,TH,合成、释放过程,摄I,碘泵,主动摄取血液中的碘化物,I,2,氧化成I*,过氧化物酶,酪氨酸碘化,活性I*与酪氨酸缩合,MIT,DIT,2个酪氨酸缩合,MIT+DIT T3,T4(1:4),酪氨酸T3 T4,过氧化物酶,碘的摄取,碘的活化,耦联,蛋白水解酶,释放,8,TH,的调节,下丘脑,-,垂体调节,TRHTSH T,3,，,T,4,负反馈调节,T,3,，,T,4,TRH,，,TSH,自身调节,缺,碘时摄碘能力,10,促甲状腺激素,（thyroid-stimulating hormone,TSH）,促进,甲状腺细胞,增生,促进,T,3,及T,4,合成,增加,T,3,及T,4,的,释放,TSH,的作用,甲状腺,增大,血中T3,T4,12,1.维持正常的生长发育,促进蛋白质合成及骨骼、脑和生殖器官的发育,尤其是中枢神经与骨的发育,TH的药理作用*,甲低：小儿：呆小病,（克汀病）,成人：粘液性水肿,？,？,甲亢,侏儒症,？,14,2.促进代谢和产热,物质氧化，耗氧量,，基础代谢率,，产热,甲亢,病人往往表现,？,3.,提高交感,-,肾上腺系统的兴奋性,提高机体组织对儿茶酚胺（CA）的敏感性。,甲亢,病人往往表现,？,TH的药理作用*,有怕热、多汗等症状,情绪激动、神经过敏、急噪、失眠、,心率加快、心输出量增加、血压上升等症状,15,核受体,介导作用,T3,与受体结合，诱导靶基因转录而发挥效应,非基因,作用,与膜上受体结合,:,促使物质进入膜内；,与线粒体受体结合,:,影响能量代谢；,T3,直接激活,Na+,，,K+-ATP,酶,:,增加离子转运及氧的利用。,TH的作用机制,16,主要用于,甲状腺功能低下,作替代治疗,单纯性甲状腺肿,其他,TH,的临床应用*,17,1、甲状腺功能低下作替代治疗。,呆小病,尽早诊治，发育仍可正常；若治疗过晚，即使躯体能发育正常，,智力仍然,低下,。,粘液性水肿,剂量大小依据病情轻重和病程长短而定。,小剂量开始,逐渐增加至足量,TH,的临床应用*,18,3其他,甲亢,患者服用,抗甲状腺药,时,加服,T,4,减轻突眼、甲状腺肿等症状。,甲状腺癌,术后,应用,T,4,减少复发。,T,3,抑制实验：服用,T,3,后,（,T,3,抑制摄碘率）,摄碘率下降,50%,单纯性甲状腺肿,摄碘率下降,50%,甲亢,TH,的临床应用*,20,过量,-,甲亢,症状,表现为心悸、手震颤、多汗、失眠、消瘦等，严重的甚至出现,心绞痛,、,心力衰竭,、肌震颤或痉挛等。,处理,-,停药，用,受体阻断药对抗。,TH,的不良反应,21,甲亢,的治疗，除作甲状腺,部分切除术,外，主要是,服用抗甲状腺药,以,减少,甲状腺素的,分泌,。,可用以治疗,甲状腺功能亢进，暂时或长期控制症状的药物统称为,抗甲状腺药,。,甲亢的特点及治疗,特点,:,怕热多汗,多食消瘦,心慌手抖,眼突甲肿,23,目前常用的药物*,硫氧嘧啶类,咪唑类,硫脲类,碘和碘化物 放射性碘,受体阻断药,甲硫氧嘧啶,MTU,丙硫氧嘧啶,PTU,甲巯咪唑（他巴唑）,卡比马唑（甲亢平）,24,抑制,TH,的合成,：,抑制,过氧化物酶,对已经合成的甲状腺激素无效。,用药后期，由于,TH,减少，,反馈性,使,TSH,分泌增加，而,致腺体增大充血,，严重者出现压迫症状。,抑制,外周组织的,T,4,转化为,T,3,免疫抑制,作用,【药理作用及机制】,26,不影响,碘的摄取,只影响,TH,的,合成,，,不影响,其,释放,不影响,已合成,的,TH,的作用,一般用后,2-3,周,症状改善,，,1-3,个月基础代谢率,恢复正常,。,久用,后致,腺体增大,、,充血,：因,TSH,反馈性。,【硫脲类,作用特点】,27,甲亢的内科治疗,轻型、不适宜手术或术后复发不适于,131,I,治疗者,。,甲亢术前准备,*,使甲状腺功能恢复或接近正常，以,减少,术后,并发症,但可使,TSH,分泌增多，使,腺体增生，,组织,脆而充血。,术前,二周,加服,碘剂,，,减少,甲状腺,肿和充血,，使腺体变韧，,利于手术,甲状腺危象的治疗,大剂量碘剂和其他综合措施，大剂量的硫脲类药物可作为辅助治疗。,【临床应用】,28,【药理作用】,小剂量,碘可预防单纯性甲状腺肿,大剂量,碘有抗甲状腺作用,抑制,甲状腺激素的,释放,，作用,快,而,强,，但不持久,【临床应用】,甲亢的手术前准备：*,一般在,术前2周,给予，可使腺体缩小变韧、血管减少、利于手术进行及减少出血,甲状腺危象的治疗：,可抑制甲状腺激素的释放，配合服用硫脲,类药物,二、碘及碘化物,30,【,不良反应】,一般反应：上呼吸道刺激等。,过敏反应：,诱导甲状腺功能紊乱：,在,不缺碘,地区给正常人应用,碘化物,诱发,甲亢,；,碘化物,也可能引起甲状腺功能,低下,。,长期服用,碘化物,可诱发,甲亢,。碘进入乳汁并通过胎盘引起,新生儿,甲状腺肿，故,孕妇及乳母应慎用,。,二、碘及碘化物,31,【药理作用】,阻断,受体，改善甲亢的症状,抑制外周T4T3，,减少,TH,的分泌,【临床应用】,辅助治疗甲亢患者：控制甲亢症状,甲状腺危象,【,不良反应】,对心血管系统和气管平滑肌等的反应,三、受体阻断药,32,【药理作用】,Na,131,I,被甲状腺摄取，可产生,射线和,射线。其辐射作用,局限于甲状腺内,，,使腺泡上皮破坏、萎缩、减少激素的分泌,。,Na131I,可起到,类似手术切除,部分甲状腺的作用，具有,简便,、,安全有效,的特点。,【,临床应用,】,甲亢的治疗,：适用于,不宜,手术或手术,后复发,及,硫脲类无效,或,过敏,的甲亢者。,【,不良反应,】,用量,过大,可引起,甲低,，一旦发生应补充,TH,。,四、放射性碘（Na,131,I）,33,甲状腺激素,的合成、分泌、调节、及,抗甲状腺药,作用环节,示意图,34,二个甲状腺激素,三种药理作用,三大临床应用,四类抗甲状腺药,小 结,T,3,、T,4,维持正常的生长发育,促进代谢和产热,提高交感,-,肾上腺系统的兴奋性,甲状腺功能低下,单纯性甲状腺肿,其他,硫脲类,碘和碘化物,放射性碘,受体阻断药,35,简述甲状腺激素的药理作用和临床应用有哪些？,试述甲亢手术前准备应用硫脲类药物和碘剂的目的？,复习题,36,