第四章传出神经系统药理概论.ppt

单击此处编辑母版标题样式,*,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,第二篇 外周神经系统药理,神经系统,中枢神经系统,外周神经系统,脑,脊髓,传入神经系统,传出神经系统,因此外周神经系统药物包括作用于传出神经系统的药物和作用于传入神经的局麻药。前者影响传出神经系统的递质、受体、神经；而后者能可逆地阻断感觉神经冲动的发生与传导。,第二篇 外周神经系统药理,第四章 传出神经系统药理概论,第五章 胆碱能系统激动药和阻断药,第六章 作用于肾上腺受体的药物,第七章 局麻药,第四章传出神经系统药理概论,第一节 传出神经系统的结构与功能,第二节 传出神经系统的递质,第三节,传出神经受体的受体,第四节 作用于传出神经系统的药物,一、传出神经系统的解剖学分类,传出神经,自主神经,（内脏神经）,（植物神经）,Autonomic nerve,非自主神经,（运动神经）,Somatic motor nerve,交感神经,Sympathetic nerve,副交感神经,Parasympathetic nerve,第一节 传出神经系统的结构与功能,（一）自主神经,自主神经系统,主要支配心肌、平滑肌和腺体等效应器（,effector,）以及影响能量代谢。它们从中枢发出后，都要经过神经节（,ganglion,），更换神经元，然后才到达效应器。所以,自主神经有节前纤维和节后纤维之分,。,二、传出神经系统的结构与功能,1.,自主神经的结构特点,（,1,）交感神经起源于脊髓胸腰段灰质侧角，交感神经节多数离效应器较远；,副交感神经起源于脑干内第,（动眼,N,）、,（面,N,）、,（舌咽,N,）、,（迷走）对脑神经的神经核以及脊髓骶段，副交感神经节多在效应器官附近或在其内。,自主神经分布示意图,1.,自主神经的结构特点,（,2,）交感神经在全身分布广泛，而副交感神经相对较为局限。例如汗腺、竖毛肌、肾上腺髓质、皮肤和肌肉血管只有交感神经支配。,交感神经兴奋时，反应弥散，而副交感神经兴奋时，反应局限。可能由于交感神经节前纤维可与神经节内多个节后纤维接替，副交感神经却相对较少。,1.,自主神经的生理功能,支配器官,交感神经作用,副交感神经作用,循环器官,心率加快，心收缩力增强，冠状血管血流量增多，内脏和皮肤血管收缩，肝血管收缩，骨骼肌血管舒张，血压升高,心率减慢，心收缩力减弱，冠状血管血流量减少，血压下降,呼吸器官,支气管舒张,支气管收缩，粘膜分泌增多,消化器官,抑制胃肠运动，括约肌收缩，抑制胆囊收缩,唾液分泌增加，促进胃液和胰液的分泌，促进胃肠运动，促进括约肌舒张及胆囊收缩,支配器官,交感神经作用,副交感神经作用,泌尿、生殖器官,肾血管收缩，膀胱逼尿肌舒张，括约肌收缩，外生殖器官血管收缩，有孕子宫收缩，无孕子宫松弛,膀胱逼尿肌收缩，括约肌舒张，外生殖器官血管舒张,眼,瞳孔辐射肌收缩，瞳孔扩大,瞳孔括约肌收缩，瞳孔缩小,皮肤,竖毛肌收缩，汗腺分泌,代谢,肾上腺素分泌；促进糖原分解,促进胰岛素分泌,大部分内脏器官及其组织一般都接受交感与副交感神经纤维的双重支配，而交感神经与副交感神经的作用往往呈现生理性拮抗效应，但在中枢神经系统的调节下，他们的作用既对立又统一，对内脏活动的调节表现为协调一致。,（二）运动神经,运动神经系统,支配骨骼肌，运动神经自中枢发出后，中途不换,N,元，直接到达骨骼肌。,运动神经无节前和节后纤维之分。,一、神经信号传递的基本概念,神经的信号传递过程：,神经冲动,突触,突触前膜兴奋释放,递质,突触间隙突触后膜后膜兴奋完成信号传导。,传导的核心是神经递质（,neuro-transmitter,）。,第二节 传出神经系统的递质,什么是突触（,synapse,）,突触,是指神经元与次一级神经元之间的衔接处或神经末梢与效应器之间的接头。,神经肌肉接头,：运动神经末梢和骨骼肌连接处称为神经肌肉接头，即运动终板。,？,突触由突触前膜、突触间隙和突触后膜三部分。,神经细胞膜构成,突触前膜,；,效应器或次一级神经元邻近部分的细胞膜构成,突触后膜,；,突触前后膜之间有一间隙，称为,突触间隙,。,自主神经末梢分为许多细微的神经纤维。交感神经末梢部分含有稀疏串珠状的膨胀部分，称为膨体。膨体与效应器细胞膜之间形成突触，其亚细胞结构主要含线粒体和囊泡等。,递质,(transmitter),当神经冲动到达末梢时，从末梢释放的一种传递神经冲动的化学物质称为递质。,递质是在神经末梢膨体内合成、贮存、前膜释放，释放的递质与受体结合产生效应，或被酶所灭活。,什么是递质,(transmitter),？,传出神经系统的主要递质,：乙酰胆碱（,acetylcholine,，,Ach,）和去甲肾上腺素（,noradrenaline,，,NA,）。,其它：多巴胺（,dopamine,，,DA,），三磷酸腺苷（,adenosine triphosphate,，,ATP,）,二、传出神经按所释放神经递质分类,（一）胆碱能神经,Cholinergic nerve,1.全部交感神经和副交感神经,节前纤维,2.全部副交感神经节后纤维,3.运动神经,4.,极少数,交感神经节后纤维,（,sweat glands）,如支配汗腺分泌的神经和骨骼肌血管舒张的神经。,当神经兴奋时，其末梢主要释放乙酰胆碱,（二）去甲肾上腺素能神经,Adrenergic nerve,大部分,交感神经节后纤维,（几乎全部）,注：肾上腺髓质受交感神经支配，但支配神经属于胆碱能神经，兴奋时末梢释放乙酰胆碱，促进肾上腺髓质释放肾上腺素和少量去甲肾上腺素。,当神经兴奋时，其末梢主要释放去甲肾上腺素,（三）多巴胺能神经,（,dopaminergic nerve,）支配肾血管的交感神经节后纤维，神经末梢释放多巴胺（,Dopamine,），使肾血管扩张。,（四）非肾上腺素能非胆碱能神经,（,nonadrenergic noncholinergic neurons,，,NANC,）：属肠神经系统，末梢释放肽类和嘌呤类，如,ATP,、,5-,羟色胺、血管活性肠肽、神经肽,Y,、,-,氨基丁酸、,P,物质和,NO,等,。这些递质又称共递质,(cotransmitters),（一）乙酰胆碱,合成,部位,：胆碱能神经末梢,胞质中,胆碱+乙酰辅酶,A,乙酰胆碱,贮存,：,Ach,生成后即转运至囊泡，以高浓度贮存于囊泡内,释放,：胞裂外排（需,Ca2+,参与）,消失,：,Ach,胆碱,+,乙酸,胆碱乙酰化酶,乙酰胆碱酯酶,三、传出神经递质的代谢,胆碱被重新摄取利用,Ach释放,胞裂外排,（,exocytosis,）：,N,冲动,N,末梢膜去极化,Ca,2+,内流胞质内,Ca,2+,浓度升高囊泡与突触前膜融合,Ach,、,ATP,、肽类等外排突触后膜受体发挥生理作用。,胆碱由钠依赖性载体主动摄入胞质中，此摄取过程是,Ach,合成的限速因素。,合成部位,：主要在去甲肾上腺素能神经末梢膨体内,N,末梢,：酪氨酸 多巴,多巴胺,NA,1,酪氨酸羟化酶（,活性较低，催化反应速度较慢，底物要求专一，是儿茶酚胺递质生物合成过程中的限速酶。,）,2,多巴脱羧酶,3,多巴胺,羟化酶（,多巴胺在囊泡内合成,NA,）,1,2,3,（二）去甲肾上腺素,肾上腺髓质嗜铬细胞中,：,苯乙醇胺,-N-,甲基转移酶,NA Adr,NA的贮存与释放,NA,贮存于囊泡中,，大囊泡含量高，小囊泡含量低，生理状态下，,NA,的释放是以小囊泡为主，而应急状态时以大囊泡为主。,胞裂外排,（,exocytosis,）：,N,冲动,N,末梢膜去极化,Ca,2+,内流胞质内,Ca,2+,浓度升高囊泡与突触前膜融合,NA,、,ATP,、肽类等外排突触后膜受体发挥生理作用。,NA,的消除,摄取,1,（,uptake1,）,：突触前膜将,NA,重摄取进入神经末梢内，终止,NA,的作用。摄取,1,是一种称为胺泵（,amine pump,）的主动转运机制，能逆浓度梯度而摄取递质。其摄取量为释放量的,75%95%,，摄取入的,NA,还可以被摄取入囊泡，贮存起来以供下次释放。,未进入囊泡的,NA,可被胞质中线粒体膜上的,MAO,（,monoamine oxidase,）破坏。,NA的消除,摄取,2,（,uptake2,）,：非神经组织如心肌、平滑肌及肝脏等摄取,NA,。被细胞内的儿茶酚氧位甲基转移酶（,catechol-O-methyltransferase,，,COMT,）和,MAO,所破坏。,尚有小部分,NA,释放后从突触间隙扩散到血液中，而被肝、肾等处的,COMT,和,MAO,所破坏。,第三节 传出神经系统的受体,根据受体分布的部位分：,突触前膜受体和突触后膜受体；,根据受体选择性结合的递质和激动剂分：,胆碱受体,(acetylcholine receptor),：,能选择性与,Ach,相结合的受体。,肾上腺素受体,(,adrenoceptor,),：,能选择性与,NA,、,AD,相结合的受体。,根据阻断剂对受体的选择作用又分为：,不同的亚型受体。,一、胆碱受体,M,胆碱受体,(,毒蕈碱受体，,Muscarine receptor),用药理学方法，以配体对不同组织,M,受体相对亲和力不同，将,M,受体分为五种亚型，称为,M,1,、,M,2,、,M,3,、,M,4,、,M,5,。而用分子生物基因技术发现,M,受体也有五种亚型，分别用,m,1,、,m,2,、,m,3,、,m,4,、,m,5,命名。这两种亚型,M,受体的分布、效应基本相对应。,M,胆碱受体,N,胆碱受体,M1,：自主神经节：,神经节去极化,中枢皮质、海马：,中枢兴奋,突触前膜：激动时抑制,Ach,释放,胃粘膜壁细胞：,胃酸分泌；胃肠活动。,瞳孔括约肌,收缩、睫状肌收缩。,M2,：心脏：,激动时心脏抑制,窦房结：,减慢自发性除极，窦性心率减慢,心房,：缩短动作电位时程，降低收缩强度,房室结：,减慢传导速度,心室：,降低收缩力,M3,：外分泌腺：,汗腺、唾液腺分泌增加,平滑肌：,胃肠平滑肌、支气管平滑肌、,膀胱逼尿肌兴奋收缩。,血管平滑肌：,血管扩张,M4,：外分泌腺、平滑肌,M5,：中枢神经,N,胆碱受体（烟碱受体，,Nicotine receptor,）,N1(N,N,),受体,：自主神经节、肾上腺髓质,N2(N,M,),受体,：骨骼肌神经肌肉接头,二、肾上腺素受体,能与肾上腺素或去甲肾上腺素结合的受 体称为肾上腺素受体，分为,两型。,受体又分为,1,和,2,在突触前膜的,2,兴奋时，,抑制,递质释放,(,负反馈,),受体又分为,1,和,2,在突触前膜的,2,兴奋时，,促进,递质释放,(,正反馈,),a,受体,a1,受体：,皮肤、粘膜血管收缩，内脏血管收缩，冠状血管收缩，胃、肠平滑肌松弛，瞳孔开大肌收缩，瞳孔扩大。,a2,受体：,突触前膜（,80%,）：,激动时负反馈抑制,NA,的释放；,突触后膜,（,20%,）：皮肤、粘膜血管收缩，胃、肠平滑肌松弛，脂肪分解。,受体,1,受体：,心脏，,1,受体激动时心脏兴奋性增加，心收缩力加强，传导加快，心率加快，心输出量增加；,肾小球旁细胞，肾素分泌增加,2,受体：,支气管平滑肌血管、冠状血管、骨骼肌血管的,2,受体激动时均表现为扩张，骨骼肌收缩，糖原分解、糖异生、脂肪分解。,3,受体：,脂肪组织，脂肪分解。,突触前膜,2,受体：,激动时促进,NA,释放。,中枢,受体：,激动时交感神经活性增加。,