作用于血液及造血器官系统药物.ppt

,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,2021/4/27,*,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,作用于血液及造血器官系统药物,作用于血液及造血器官系统药物作用于血液及造血器官系统药物 凝血过程蛋白质有限水解,“瀑布”样的反应链2021/4/272,凝血过程,蛋白质有限水解,“瀑布”样的反应链,2021/4/27,2,凝血过程,复杂的生物化学连锁反应,主要的三个阶段,凝血酶原激活复合物（X,Xa),凝血酶的形成（II,IIa,）,纤维蛋白的形成,（纤维蛋白原,纤维蛋白,）,纤维蛋白的溶解,凝血过程,纤溶过程,纤溶酶,2021/4/27,3,一、抗凝血药,抗凝血药(anticoagulants)是一类干扰凝血因子，阻止血液凝固的药物，主要用于血栓栓塞性疾病的预防与治疗。,主要有两类：,肝素,口服抗凝药,2021/4/27,4,肝素（Heparin）,来源,药用肝素由猪小肠粘膜和牛肺提取,结构,D-葡糖醛酸和N-乙酰D葡糖胺残基交替排列成,直链粘多糖,分子量为530 kDa,组成肝素的2个双糖单位,2021/4/27,5,2021/4/27,6,Heparin,体内过程,肝素是带大量阴电荷的大分子，口服不被吸收，极少以原形从尿排出。肝素抗凝活性,t,1/2,与给药剂量有关,药理作用,肝素在,体内、体外均有,强大,抗凝,作用。,抗凝血酶,（antithrombin,AT）,体内内源性抗凝物质，是凝血酶及活化凝血因子a、a、a、a等的抑制剂,肝素可加速这一反应达千倍以上，起到促进ATIII的作用,降脂作用，停药后可反跳,2021/4/27,7,生理状态,2021/4/27,8,临床应用,血栓栓塞性疾病，防止血栓形成与扩大，如深静脉血栓、肺栓塞、脑栓塞以及急性心肌梗塞,弥漫性血管内凝血（DIC），应早期应用，防止因纤维蛋白原及其他凝血因子耗竭而发生继发性出血,心血管手术、心导管、血液透析等抗凝。,2021/4/27,9,不良反应,自发性出血：可用鱼精蛋白（protamine）抢救,血小板缺乏,早产及胎儿死亡,骨质疏松,2021/4/27,10,低分子量肝素,低分子量肝素（low-molecular-weight heparins）,与肝素比较，,重要的特点,糖单位小，而,t,1/2,比肝素长2-4倍,较少与PF4结合，较少诱导血小板减少,促组织型纤溶酶原激活物(t-PA)释放,骨Ca2+丢失轻,临床现已应用的药物,依诺肝素（Enoxaparin）200050 000U/0.25mL for S.C.,替地肝素（Tedelparin）10 000U/1mL for S.C.,达肝素（Dalteparin）2 50010 000U/0.2mL for S.C.,2021/4/27,11,香豆素类,基本结构：4-羟基香豆素,主要药物,双香豆素（Dicoumarol）,醋硝香豆素（Acenocoumarol，,新抗凝,）,华法林（Warfarin，,苄丙酮香豆素,）,2021/4/27,12,作用,特点：,口服有效，,体内抗凝,，体外无效，作用慢而持久。,对,已形成的凝血因子,无抑制作用,作用机制：,与Vit K竞争。,体内过程,口服吸收完全,与血浆蛋白结合率为90%99%,t1/2为1060小时,主要在肝及肾中代谢,2021/4/27,13,临床用途,与肝素相同。主要用于防治血栓栓塞性疾病。,不良反应,过量引起自发性出血，可用Vit K对抗,药物相互作用,易受肝药酶抑制剂和诱导剂影响,与其他血浆蛋白结合率高的药物,广谱抗菌药,其他抗凝药、抗血小板药等。,2021/4/27,14,促凝血药（止血药）,维生素K,为肝脏,合成凝血酶原,(因子)的必需物质，还参与因子、的合成。给予维生素K可达到,止血作用,。,天然的维生素K,1,，K,2,是脂溶性的，其吸收有赖于胆汁的正常分泌。维生素K,3,是水溶性的，口服可直接吸收，也可肌注。,本品尚具,镇痛,作用，用于,治疗胆道蛔虫,；,抗凝药香豆素类过量的解毒,。,2021/4/27,15,2021/4/27,16,促凝血药（止血药）,维生素K,不良反应,可致恶心、呕吐等胃肠道反应,较大剂量可致,新生儿、早产儿,溶血性贫血、高胆红素血症及黄疸。在,G6PD缺乏症患者,可诱发急性溶血性贫血,可致,肝损害,，肝功能不良患者可,改用,维生素K,1,。,肝硬化或晚期肝病患者出血，使用本品无效。,纤溶抑制剂,氨基已酸,(EACA,Aminocaproic Acid)；氨甲苯酸(PAMBA,Aminomethylbenzoic Acid)；氨甲环酸（AMCHA,Tranexamic Acid）,2021/4/27,17,促纤维蛋白溶解药作用机制,纤溶酶原,纤溶酶,纤维蛋白原,抑制作用,激活作用,纤维蛋白,凝血酶,纤维蛋白裂解产物,纤维蛋白原降解物,各种刺激因素,血中激活物,血中激活物前体,t-PA,UK,激活物,激活物前体,SK,APSAC,激活物拮抗剂,EACA,等,t-PA,组织纤溶酶原激活剂,UK,尿激酶,SK,链激酶,APSAC,茴酰化纤溶酶原链激酶激活剂复合物,EACA,氨基己酸,2021/4/27,18,促纤维蛋白溶解药,促纤维蛋白溶解药,(fibrinolytic drugs)，,也称溶栓药,(thrombolytic drugs),临床用途,主要用于治疗急性血栓栓塞性疾病,对形成已久并已机化的血栓难已发挥作用,主要缺点：对纤维蛋白的作用无特异性，溶解血栓同时可诱发严重出血,2021/4/27,19,常用的药物,链激酶（Streptokinase，SK，溶栓酶）,促使纤溶酶原转化为纤溶酶,血栓性疾病,早期应用（6小时）,注意不良反应及禁忌症,APSAC（茴酰化纤溶酶原链激酶复活剂复合物，anisoyiated plasminogen-streptokinase activator complex),作用时间长（t1/290min）,可静注,同类药物为阿尼普酶（anistreplase),2021/4/27,20,尿激酶（Urokinase，UK）,直接激活纤溶酶原,无抗原性，不良反应少,SCU-PA,基因工程产品，特异性激活局部纤溶酶,作用强,t-PA,（tissue-type plasminogen activator）,基因工程产品，作用强，半衰期短,同类产品有：Alteplase,Reteplase,2021/4/27,21,抗血小板药,抗血小板药物分为三代：阿司匹林为第一代，噻氯匹啶为第二代，而血小板糖蛋白b/IIIa受体拮抗剂为第三代。,血小板粘附后，在刺激因素作用下使血小板激活。血小板被激活后，其糖蛋白上原来被遮盖的b/a受体暴露，可与纤维蛋白原相结合。,这种结合呈“桥联”方式，血小板粘聚成团，称之为血小板聚集。,血小板聚集一方面可作为血栓形成的核心，另一方面通过激活凝血系统使血栓形成发生。,2021/4/27,22,阿司匹林(Aspirin),抑制环氧化酶，阻止AA转化为PGG2和PGH2,减少TXA2的合成,但也应注意PGI2的合成也可能降低,目前认为小剂量具有抗血栓形成,双嘧达莫(dipyridamole，Persantin),抑制PDE活性,抑制组织对腺苷的摄取,前列环素（Prostacyclin）,为内源性的抗血小板聚集物质。主要有伊洛前列素(Iloprost),2021/4/27,23,新型抗血小板药,噻氯匹定(Ticlopidine),作用机制：选择性抑制ADP诱导的血小板聚集，还能抑制ADP诱导的纤维蛋白原上与血小板GPb/a受体结合的位点的暴露,药物起效晚，4872小时起效，1周后作用消失。,用途：外周动脉闭塞病、心绞痛及预防心肌梗塞、脑缺血、中风,不良反应：腹泻、恶心、呕吐、皮疹最严重的是中性粒细胞减少，发生率为2.1，骨髓抑制和血栓形成性血小板减少性紫癜亦有报告。,上述不良反应通常是可逆的，停药后可以恢复。,2021/4/27,24,氯吡格雷(Clopidogrel),选择性、不可逆地抑制GPb/a复合物的活化，从而抑制血小板聚集。,口服给药后，氯吡格雷快速吸收，血浆药物浓度于0.71 h内达峰，生物利用度在50%以上。蛋白结合率94%98%。,经肝CYP1A水解。活性代谢物占总量的85。在5天内约有50经尿液排泄。活性代谢物的半衰期为78 h。,临床用途：减少有过近期发作的中风、心肌梗死和确诊外周动脉疾病的患者的复发性动脉粥样硬化事件。,总的说来氯吡格雷的耐受性良好。,2021/4/27,25,血小板GPb/a受体拮抗剂：,非特异性竞争性抑制剂abciximab(ReoPro)，为一种单克隆抗体,特异性竞争性抑制剂有肽类抑制剂eptifibatide (integrilin)，其半衰期短，能快速抑制血小板,非肽类抑制剂tirofiban及合成的非肽类抑制剂lamifiban，具有高度选择性,大系列临床对照临床研究表明GPb/a受体拮抗剂减少不稳定性心绞痛的心脏事件30%，但目前尚未在临床上广泛应用，国内除少数医院参加国际多中心临床试验外，尚未用于不稳定性心绞痛的抗血小板治疗,2021/4/27,26,水蛭素(hirudin),水蛭唾液中的抗凝成分,强效、特异的凝血酶抑制剂。1:1分子直接与凝血酶结合，抑制凝血酶活性,基因重组水蛭素(r-hirudin)作用与天然水蛭素相同.,2021/4/27,27,三、抗贫血药,贫血：,循环系统中红细胞数或血红蛋白量低于正常值的一种病理现象。,临床贫血的分型及治疗,分类,治疗,缺铁性贫血,巨幼红细胞性贫血,再生障碍性贫血,铁剂治疗,叶酸和维生素B12治疗,治疗比较困难,2021/4/27,28,铁剂,硫酸亚铁(ferrous sulfate)、枸椽酸铁铵(ferric ammonium citrate)和右旋糖苷铁(iron dextran)等。,铁的吸收、转运、排泄,胃酸、维生素C、食物中果糖、半胱氨酸等有助于铁的还原，可促进吸收。,胃酸缺乏以及食物中高磷、高钙、鞣酸等物质使铁沉淀，妨碍吸收。,四环素等与铁络合，也不利铁吸收。,临床用途：缺铁性贫血,三价铁，不易吸收,抗贫血药,2021/4/27,29,铁剂,不良反应,胃肠道有刺激性，可引起恶心、腹痛、腹泻,便秘，因铁与肠腔中硫化氢结合，减少了硫化氢对肠壁的刺激作用,急性中毒，表现为坏死性胃肠炎症状，可有呕吐、腹痛、血性腹泻，甚至休克、呼吸困难、死亡。,急救措施以磷酸盐或碳酸盐溶液洗胃，并以特殊解毒剂去铁胺,抗贫血药,2021/4/27,30,叶酸（folic acid）,起一碳基团重要的传递作用，参与多种代谢,缺乏时RBC中的DNA合成障碍，引起巨幼红细胞性贫血,临床应用,用于各种原因所致巨幼红细胞性贫血。与维生素B12合用效果更好。,对,叶酸对抗剂,甲氨蝶呤、乙胺嘧啶等所致,巨幼红细胞性贫血,，由于二氢叶酸还原酶被抑制，应用叶酸,无效,，需用甲酰四氢叶酸钙(calcium leucovorin)治疗。,对维生素B12缺乏所致“恶性贫血”，大剂量叶酸治疗可纠正血象，但不能改善神经症状。,抗贫血药,2021/4/27,31,2021/4/27,32,维生素B,12,主要的作用,促进叶酸代谢和蛋氨酸生成,维持有鞘神经纤维功能的正常,体内过程,维生素B,12,必须与胃壁细胞分泌的糖蛋白即“内因子”结合才能免受胃液消化而进人空肠吸收。,临床应用,恶性贫血和巨幼红细胞性贫血,神经系统疾病,肝炎,抗贫血药,2021/4/27,33,造血生长因子,红细胞生成素（EP0）,粒细胞集落刺激因子,（G CSF 惠尔血）,粒细胞 巨噬细胞集落刺激因子,（GM CSF 生白能）,抗贫血药,2021/4/27,34,EPO（erythropoietin）,不良反应：血压升高、血栓形成、流感样症状,2021/4/27,35,促进白细胞增生药,粒细胞集落刺激因子（G-CSF）,粒细胞/巨噬细胞集落刺激因子（GMCSF）,作用机制,临床用途,不良反应,抗贫血药,2021/4/27,36,Thank You,世界触手可及,携手共进，齐创精品工程,