系统综述和meta分析.pptx

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,Department of Epidemiology&Bio-Statistics,系统综述与,meta,分析,流行病学与卫生统计学学科,余运贤,系统综述和meta分析,第1页,许多问题困扰着各位！,Hyperglycemia is common in acutely ill patients,including those treated in intensive care units(ICUs).,The occurrence of hyperglycemia,in particular severe hyperglycemia,is associated with increased morbidity and mortality in a variety of groups of patients,Trials examining the effects of tighter glucose control have had conflicting results,Systematic reviews and meta-analyses have also led to differing conclusions.,Nevertheless,many professional organizations recommend tight glucose control for patients treated in ICUs.,Barriers to widespread adoption of tight glucose control include the increased risk of severe hypoglycemia,the difficulty in achieving normoglycemia in critically ill patients,and the increased resources that would be required.,ICU,病人血糖应该控制什么样范围？,系统综述和meta分析,第2页,多中心RCT,NICE-SUGAR Study Investigators.,N Engl J Med,;360:1283-97.,系统综述和meta分析,第3页,Griesdale,et al.CMAJ.Apr 14;180(8):821-7.,系统综述和meta分析,第4页,Meta,分析定义,采取统计学方法，将多个独立、针对同一个临床问题，能够合成临床研究综合起来进行定量分析。,汉字译名：荟萃分析，汇总分析、集成份析、二次分析、衍生分析等,系统综述和meta分析,第5页,Meta,分析目标,增加统计学检验功效,评价研究结果不一致性，处理研究中矛盾,增强疗效可靠性和客观性,寻找新假说和研究思绪,发觉同类研究种是否存在异质性,系统综述和meta分析,第6页,增加统计学检验功效,单个研究结果可能会因为样本量偏小，而使结果出现“无统计学意义”结论，或者取得“有统计学意义”结论把握度不够大。,Meta,分析综合多个研究，无形中扩大了样本量，提升了检验功效。,系统综述和meta分析,第7页,评价研究结果不一致性,多个研究结果可能在程度上和方向上出现不一致，有些结果可能彼此矛盾。,Meta,分析结论是多个研究结果平均水平，结论比较明确，而且愈加准确。,系统综述和meta分析,第8页,增强疗效可靠性和客观性,传统综述种，作者或多或少地喜欢选择应用那些支持自己观点文件。,Meta,分析是综合全部相关研究方法和可靠林喜欢研究结果，试图得出没有偏倚结果,系统综述和meta分析,第9页,寻找新假说和研究思绪,Meta,分析能够探讨单个研究中未说明一些问题，发觉以往研究不足之处，提出新研究课题和研究方向。,比如：急性心肌梗死患者是否该使用溶栓药？,系统综述和meta分析,第10页,经过亚组分析得出新结论,单个研究受样本含量限制，假如作亚组分析（分层分析），往往会得出不准确甚至是错误结论。,Meta,分析将多个同类研究按一定协变量分组后作分层或亚组分析，探讨,Meta,分析结果与这些协变量关系，增加,Meta,分析结论针对性和说服力。,系统综述和meta分析,第11页,系统评价和叙述性综述区分,系统评价 叙述性综述,研究问题：常集中于某一问题 包括范围较广,文件起源：明确，常为多渠道 不全方面,检索方法：有明确检索策略 常未说明,文件选择：有明确选择标准 有潜在偏倚,文件评价：有严格评价方法 方法不统一,结果合成：定量研究 定性研究,结论推断：大多遵照研究依据 有时遵照研究依据,结果更新：依据新试验定时更新 不更新,系统综述和meta分析,第12页,为何要进行,meta,分析？,大规模RCT消耗人力、物力和财力；,多数单位没有条件作大规模RCT；,多数单个RCT样本量小儿不能得出准确和可靠结论；,Meta分析联合单个RCT，增大了样本量；,高质量Meta分析类是以大规模多中心RCT；,系统评价是证据应用愈加方便；,系统综述和meta分析,第13页,正确认识,Meta,分析,统计简单,前期工作繁多、主要,高质量文件为基础,垃圾会变成金子吗？,Garbage in-Garbage out,Mixing apples with oranges,系统综述和meta分析,第14页,Meta,分析步骤和方法,选题、确定研究计划,检索、搜集资料,依据入选标准选择合格研究,复习每个研究并进行质量评定,提取信息，填写过录表，建立数据库,计算各独立研究效应大小,异质性检验,敏感性分析,总结汇报,系统综述和meta分析,第15页,明确研究目标,研究现实状况和意义,文件检索路径和方法,文件纳入和剔除标准,提取和分析资料方法和标准,特殊注意亚组分析,一、选题、确定研究计划,普通是临床研究或流行病学研究中不确定或有争议问题。,系统综述和meta分析,第16页,标准 多路径、多渠道、最大程度,路径,利用多路径广泛搜集资料,各种电子资源数据库,参考文件追溯,注意,未正式发表“灰色文件”,（,grey literature,）,这些文件中可能包含阴性研究结果,会议专题论文,未发表学位论文,二、搜集资料,专著内章节,制药工业汇报,临床试验注册登记系统,手工检索,系统综述和meta分析,第17页,各种电子资源数据库,Medline(Pubmed),EMbase,Cochrane,library,维普,中国学术期刊网,万方数据库,中国生物医学文件数据库（,CBMdisc,）,Pubmed,EMbase,Cochrane library,系统综述和meta分析,第18页,检索逻辑关系,AND,OR,NOT,Viruses AND Infection,Hypertension OR Diabetes,Diarrhea NOT Vomiting,截词符：,PubMed“*”,如：,bacter*,，能够检出词干为,bacter,单词,bacteria,、,bacterium,系统综述和meta分析,第19页,检索文件,利用他人protocol种检索策略,联络各专业组，提供检索方法和例子,每次都要保留检索策略和结果,My NCBI,Send to,系统综述和meta分析,第20页,检索策略,先进行预检索，大致确定检索范围，依据预检索结果修改检索策略；,检索时可进行必要限定，如研究对象、出版年限、出版类型、研究设计类型等；,确保较高查全率最为主要；,计算机检索和手工检索相结合，重视所得文件参考文件；,要经过其它渠道搜集，如会议专题论文、未发表学术论文、专著内章节等经过常规方法难于检索到文件；,系统综述和meta分析,第21页,检索策略,系统综述和meta分析,第22页,PubMed几项检索功效,MeSh Browser,能够用它来分层流览,MesH,表,Single Citation Matcher,经过填表形式输入期刊信息能够找到某单篇文件或整个期刊内容。,Batch Citation Matcher,用一个特定形式输入期刊信息一次搜索多篇文件。,Clinical Queries,这一部分为临床医生设置，经过过滤方式将搜索文件固定在,4,个范围：治疗、诊疗、病原学与预后。,系统综述和meta分析,第23页,系统综述和meta分析,第24页,系统综述和meta分析,第25页,系统综述和meta分析,第26页,PubMed限定检索范围,系统综述和meta分析,第27页,编制检索策略,(1),将临床问题采取,PICO,程式化：,P-Population,人群,-obes*OR overweight,I-Intervention,干预,-chitosan,C-Comparator,对照,-compared to placebo,O-Outcome,结局,-weight OR kilogram*,一位,65,岁肥胖男性想了解壳聚糖（,Chitosan,）对他减肥效果,系统综述和meta分析,第28页,编制检索策略,(2),编制临床问题检索式普通结构,（,population OR synonym 1 OR.,）,AND,（,Intervention OR synonym 1 OR.,）,AND,（,Comparator OR synonym 1 OR,）,AND,（,Outcome OR synonym 1 OR,）,(obes*OR overweight)AND chitosan AND(weight OR kilogram*),系统综述和meta分析,第29页,深入限制检索范围（,1,）,查准率,查全率,系统综述和meta分析,第30页,深入限制检索范围（,2,）,系统综述和meta分析,第31页,深入限制检索范围（,3,）,系统综述和meta分析,第32页,三、依据入选标准选择合格研究,通常最少,2,名熟悉专业知识研究人员在接收严格配型之后，对搜集到全部文件进行,盲法,审读并给予挑选。,对存在疑问文件能够先纳入，待联络原文作者得到相关信息或分析评价后再做取舍。,为了降低选择性偏倚，普通综合考虑研究对象、研究设计类型、暴露或干预办法、研究结局、研究开展时间或文件发表年份、语种、样本量大小和随访年限等原因。,纳入和排除标准不宜过严或过松。,系统综述和meta分析,第33页,方法学质量研究设计和实施过程中防止或减小,偏倚程度,准确度（随机误差程度）普通用可信限宽度,来表示,外部真实性研究结果外推程度,四、复习每个研究并进行质量评定,系统综述和meta分析,第34页,受试者分组是否真正随机,随机方案是否隐藏,是否详细说明入选标准,组间基线是否可比,研究过程中是否使用了盲法,对失访、退出及不良反应病例是否进行了详细录，是否汇报失访原因,是否采取意向分析法（,intention-to-treat,ITT,）分析结果,患者依从性（,compliance,）怎样,随机对照试验,(RCT),方法学质量评价,系统综述和meta分析,第35页,RCT,质量评价,Jadad,量表,1.随机化方法,2分：如计算机产生随机数字或类似方法。,1分：试验描述为随机试验，但没有通知随机分配产生方法。,0分：采取交替分配或类似方法半随机化，如按入院次序。,2.盲法,2分：描述了实施盲法详细方法而且是恰当，如使用完全一致抚慰剂或类似方法。,1分：试验称为双盲法，但未交代详细方法。,0分：未采取双盲法或盲方法不恰当。,3.失访与退出,1分：详细描述了撤除与退出数量和理由。,0分：未汇报撤除或退出数目或理由。,系统综述和meta分析,第36页,记分为,1,5,分：,1,或,2,分：低质量,3,5,分：高质量,不过,Jadad,量表没有强调分配隐藏,RCT,质量评价,Jadad,量表,系统综述和meta分析,第37页,RCT,质量评定标准,1.,随机方法,2.,分配隐藏,3.,盲法,4.,失访和退出,5.,基线是否一致,A,级：基本满足,5,条质量标准,B,级：部分满足以上质量标准,C,级：几乎完全不满足,系统综述和meta分析,第38页,纳入文件方法学质量评价,纳入研究,基线相同,随机分配,盲法应用,隐藏分组,失访报道,亚组分析,质量等级,A,Yes,Yes,UC,No,No,-,C,B,No,Yes,C,系统综述和meta分析,第39页,系统综述和meta分析,第40页,系统综述和meta分析,第41页,系统综述和meta分析,第42页,系统综述和meta分析,第43页,系统综述和meta分析,第44页,系统综述和meta分析,第45页,按事先制订资料摘录表内容提取对应变量并填表,用,meta,分析软件,MetaView,或,SPSS,、,SAS,、,EXCEL,等建立数据库,注意,对计量资料必须注明单位,比较两组计量资料有,x,和,SD,；计数资料要使用相同率来表示,双重录入,五、提取信息，填写过录表，建立数据库,系统综述和meta分析,第46页,系统综述和meta分析,第47页,通常两组间比较时,连续变量,率差（,rate difference,）,二分变量,比值比,（,OR,）,相对危险度（,RR,）,2026/10/19,48,计算各独立研究效应大小,系统综述和meta分析,第48页,系统综述和meta分析,第49页,1,、计数资料,meta,分析方法,RR,（固定、随机效应模型）,OR,（固定、随机效应模型）,2,、计量资料,meta,分析方法,WMD,（固定、随机效应模型）,SMD,（固定、随机效应模型）,系统综述和meta分析,第50页,不一样假设模型,Meta,分析中统计方法选择,分析模型,统计方法,效果测量形式,固定药性模型,Mental-Haenszel,法,Peto,法,General Variance-Based,法,比(OR、RR),比数比(OR),比(全部类型)、差值(RD、平均数差值等)和回顾系数,随机效应模型,DerSimonian and Laird,比(全部类型)、差值(RD、平均数差值等),系统综述和meta分析,第51页,计数资料,系统综述和meta分析,第52页,计数资料,-,RR,方法,1,：,Mantel Haenszel,法,方法,2,：倒方差法,方法,3:,随机效应模型（,基于,Mantel Haenszel,法,Q,值）,方法,4,：随机效应模型（基于倒方差法,Q,值）,系统综述和meta分析,第53页,Mantel Haenszel,法（,RR,）,系统综述和meta分析,第54页,Mantel Haenszel,法（,RR,）,系统综述和meta分析,第55页,倒方差法,(Inverse Variance Methods)(,RR,),系统综述和meta分析,第56页,问 题：,各研究间效应值是否能够合并呢？,假如同质性不成立，那怎么办,？,异质性检验,系统综述和meta分析,第57页,主要性,Meta,分析主要步骤,目 检验各个独立研究结果是否含有可合并性,产生异质性原因,研究设计不一样 试验条件不一样,试验所定义暴露、结局及其测量方法不一样,是否存在异质性,?,怎样解释和处理异质性,?,异质性检验 （,heterogeneity test,）,系统综述和meta分析,第58页,从一个均数为,1.5,，标准差为,0.7,正态总体中进行随机抽样，样本量分别为,20,，,50,，,100,，,200,，,300,，,500,，,1000,，不一样样本量均进行,20,次抽样，共得到,140,个样本。,分别计算每个样本均数，标准差和标准误。,以样本均数为横坐标，以样本量为纵坐标作散点图,系统综述和meta分析,第59页,从均数为,1.5,，标准差为,0.7,正态总体,140,次随机抽样结果,系统综述和meta分析,第60页,因为抽样过程存在抽样误差，样本量较大时抽样误差较小。,所以从图中能够看出全部点以样本量较大时均数为轴，左右是基本对称。,用方差分析方法对不一样样本所对应总体均数是否相等进行检验，方差分析结果为,F=0.862,P=0.878,。,说明,140,个样本对应总体均数是相同。,用这,140,个样本信息来预计总体均数和标准差，,=1.501,=0.699,。这么做结果是提升了预计精度。,系统综述和meta分析,第61页,理想状态下,SND,与,Precision,关系,SND,用样本均数除以对应标准误,Precision,标准误倒数,SND,与,Precision,呈直线关系，且该回归直线延长线是经过原点。,系统综述和meta分析,第62页,理想状态,我们把不一样作者对相同问题进行研究能够看作从同一总体中进行抽样得到一个随机样本，假如他们都是按摄影同设计得到研究结果，而且我们能够找到每一项研究结果，这么就能够依据上面原理得到一个更为可靠结果。,系统综述和meta分析,第63页,实际情况,不一样作者：,所使用设计方案会有一定差异，,选择试验对象有所不一样，,研究结果不一定都能发表到专业杂志上。,所以实际能够得到资料可能是不完整，甚至是有偏性，如阳性结果文章，以及和当前大家普遍能够接收观点一致文章可能更轻易发表在专业杂志上。,重复发表。,认为修改数据。,系统综述和meta分析,第64页,有出版偏性散点图,系统综述和meta分析,第65页,Meta analysis,目标及适用性,增加统计功效,因为单个临床试验往往样本较小，难以明确必定某种效应，而这些效应对临床医生来说又可能是主要。,处理各研究结果不一致性。,寻求新假说。,系统综述和meta分析,第66页,Meta analysis,不足,没用纳入全部相关研究,不能提取全部相关数据,发表偏性（,Publication bias）,only studies with positive findings published/accepted,用于合并统计临床终点定义不明确,系统综述和meta分析,第67页,2026/10/19,68,图,-1,Meta,分析中异质性资料处理方法,系统综述和meta分析,第68页,试验组与对照组舒张压改进值比较,系统综述和meta分析,第69页,计算各研究效应值、方差和权重,系统综述和meta分析,第70页,研究结果效应值、方差和权重,系统综述和meta分析,第71页,对各研究结果效应值进行齐性检验,H,0,：各研究效应值相等。,H,1,：各研究效应值不相等。,因为齐性检验检验效能较低所以通常将检验水准定为,=0.10,。,计算统计量,Q,Q=29.694,df=15,p=0.013,。,Q,服从自由度为,M,1,2,分布。,系统综述和meta分析,第72页,计算合并效应值,固定效应模型合并效应值,：,（各研究效应值相等）,其方差为：,系统综述和meta分析,第73页,计算合并效应值,随机效应模型合并效应值,：,（各研究效应值不等）,DerSimonian and Laird,方法,其方差为：,系统综述和meta分析,第74页,DerSimonian and Laird,方法中权重 计算方法,其中为固定效应模型时效应值方差，,D,为随机效应部分方差。,其中为固定效应模型时各研究权重，,Q,为齐性检验时统计量。,系统综述和meta分析,第75页,研究结果效应值、方差和权重,系统综述和meta分析,第76页,Meta-analysis-,Pooled 95%CI Asymptotic No.ofMethod Est Lower Upper z_value p_value studies-Fixed 1.959 1.289 2.630 5.726 0.000 16Random 2.362 1.246 3.477 4.148 0.000-Test for heterogeneity:Q=29.694 on 15 degrees of freedom(p=0.013),系统综述和meta分析,第77页,异质性检验,Q,检验,：,倒方差法和,Mantel-haenszel,法都用该算法,（这里因为,合并效应值预计会有差异,，即使权重系数都为倒方差法系数，其,Q,值在倒方差法和,Mantel-Haenszel,法中也会不一样）,系统综述和meta分析,第78页,H,和,I,2,统计量,:,经过对统计量,Q,进行自由度（文件数）校正,I,2,=25,提醒研究间存在异质性，,I,2,25,则提醒可认为各个研究是同质。,系统综述和meta分析,第79页,随机效应模型,DerSimonian and Laird,系统综述和meta分析,第80页,随机效应模型,DerSimonian and Laird,系统综述和meta分析,第81页,分析资料和汇报结果,同质性检验是,Meta,分析过程中必要进行工作。,异质性与合并效应评价一样主要。,同质性评价需回答两个问题,:,是否存在异质性,?,怎样解释和处理异质性,?,系统综述和meta分析,第82页,假如不一样研究之间存在异质性可采取以下办法：,1,假如能得到每个研究原始数据，能够探讨异质性起源，并可对每个研究能够采取统一多元回归模型进行分析，从而防止了因为使用模型不一致造成异质性。,系统综述和meta分析,第83页,假如不一样研究之间存在异质性可采取以下办法：,2,按不一样研究特征分组进行分析，即分亚组分析。,3,敏感性分析，在排除可能是异常结果研究后，重新进行,Meta,分析，与未排除异常结果研究,Meta,分析结果进行比较，探讨被去除研究对合并效应影响程度。或依据研究不一样特征分组进行,Meta,分析，经过比较了解异质性起源。,系统综述和meta分析,第84页,假如不一样研究之间存在异质性可采取以下办法：,4,选取随机效应模型进行,Meta,分析。,5,选取,Meta,回归以及混合模型进行分析，利用回归模型控制混杂原因，以消除异质性。,6,若异质性过于显著，则应放弃进行,Meta,分析，只对结果进行普通性统计描述。,系统综述和meta分析,第85页,解释系统评价结果,必须基于研究结果,：,（,1,）系统评价论证强度,（,2,）推广应用性,（,3,）对干预办法利弊和费用进行卫生经济分析,（,4,）对医疗和研究意义,系统综述和meta分析,第86页,实例,1,：,RR,为效应测量值,系统综述和meta分析,第87页,方法,1,：,Mantel Haenszel,法,方法,2,：倒方差法,方法,3:,随机效应模型（基于,Mantel Haenszel,法,Q,值）,方法,4,：随机效应模型（基于倒方差法,Q,值）,系统综述和meta分析,第88页,计数资料,-,OR,方法,1,：,Mantel Haenszel,法,方法,2,：倒方差法,方法,3,：,Peto,法,方法,4:,随机效应模型（,基于,Mantel Haenszel,法,Q,值）,方法,5,：随机效应模型（,基于倒方差法,Q,值,）,方法,6,：随机效应模型（,基于,Peto,法,Q,值,）,系统综述和meta分析,第89页,计数资料,-,OR,系统综述和meta分析,第90页,计数资料,-,OR,Mantel Haenszel,法，倒方差法，随机效应模型（基于,Mantel Haenszel,法,Q,值和基于倒方差法,Q,值）等都与,RR,值计算一致；,这里主要介绍,Peto,法,系统综述和meta分析,第91页,Peto,法,系统综述和meta分析,第92页,Peto,法,系统综述和meta分析,第93页,实例,2,：,OR,为效应测量值,系统综述和meta分析,第94页,方法,1,：,Mantel Haenszel,法；,方法,2,：倒方差法；,方法,3,：,Peto,法,方法,4:,随机效应模型（基于,Mantel Haenszel,法,Q,值）；,方法,5,：随机效应模型（基于倒方差法,Q,值）；,方法,6,：随机效应模型（基于,Peto,法,Q,值）；,系统综述和meta分析,第95页,计量资料,效应测量值不一样：,加权均数差（,WMD,），标准化均数差（,SMD,）为效应值,系统综述和meta分析,第96页,计量资料,方法,1,：,WMD,为效应值倒方差法,方法,2,：,WMD,为效应值随机模型,方法,3,：,SMD,为效应值倒方差法,方法,4,：,SMD,为效应值随机模型,系统综述和meta分析,第97页,两均数差,d,保持了原有测量单位，真实地反应了试验效应；在实际应用时，轻易被了解和解释。,加权均数差,WMD,(Weighted Mean Difference),系统综述和meta分析,第98页,加权均数差（,WMD,）为效应值,系统综述和meta分析,第99页,加权均数差（,WMD,）为效应值,系统综述和meta分析,第100页,加权均数差（,WMD,）为效应值,系统综述和meta分析,第101页,加权均数差（,WMD,）为效应值,H,和,I,2,计算与上述方法一样,异质性检验：,系统综述和meta分析,第102页,WMD,效应值随机效应模型,系统综述和meta分析,第103页,标准化均数差（,SMD,）为效应值,系统综述和meta分析,第104页,标准化均数差（,SMD,）为效应值,系统综述和meta分析,第105页,SMD,为效应值,随机模型,系统综述和meta分析,第106页,实例,3-,定量结局,系统综述和meta分析,第107页,方法,1,：,WMD,为效应值倒方差法,方法,2,：,WMD,为效应值随机模型,方法,3,：,SMD,为效应值倒方差法,方法,4,：,SMD,为效应值随机模型,系统综述和meta分析,第108页,固定效应模型和随机效应模型,固定效应模型,：,假设个体研究之间方差齐，其效应大小综合预计方差成份只包含了各个体研究内方差。,随机效应模型,：,不假设个体研究方差齐，其效应大小综合预计方差成份既包含了各个体研究内方差，也包含了各个体研究之间方差。,所以随机效应模型得到结果,95%CI,比较宽，结果更保守。,2026/10/19,109,系统综述和meta分析,第109页,各种统计方法优缺点,Mental-Haenszel,法含有理想统计特征，其,X2=0,时，其效应为,1,，比较符合数学理论；不过需要每项研究有完整,2X2,表，若没有，则必须剔除；而且没有考虑混杂原因，可能造成结果误差较大。,Peto,法是一个最简单,OR,指标分析方法，也一样存在,Mental-Haenszel,缺点。,General Variance-Based,法优势在于其适合用于各种统计量处理，不过在合并,OR,上并不比以上两种方法好。,DerSimonian and Laird,法用于随机效应模型，也适合用于各种统计量，不过没有校正偏倚、没有控制混杂,110,系统综述和meta分析,第110页,模型选择,详细应用时候，能够依据以下情况考虑：,若各个研究之间,OR,差异较小，且,OR,齐性检验无显著性差异，提议用固定效应模型；反之，各个研究之间,OR,差异较大时，提议采取随机效应模型,系统综述和meta分析,第111页,定义,Meta,分析中计算需多少阴性研究结果汇报才,能使结论逆转,用途,预计发表偏移程度,P,为,0.05,和,0.01,时计算公式以下,2026/10/19,112,失效安全数,意义,失效安全数,说明,Meta,分析结果越稳定,结论被,研究个数,各个独立研究,值,推翻可能性,系统综述和meta分析,第112页,Thank You,系统综述和meta分析,第113页,