螺内酯在肾脏病中的应用.ppt
《螺内酯在肾脏病中的应用.ppt》由会员分享,可在线阅读,更多相关《螺内酯在肾脏病中的应用.ppt(27页珍藏版)》请在咨信网上搜索。
1、螺内酯螺内酯在肾脏病中的应用在肾脏病中的应用吴小冬吴小冬1.螺内酯的利尿作用螺内酯的利尿作用2.肾脏病中肾脏病中RAAS的作用的作用3.醛固酮脱逸现象醛固酮脱逸现象4.螺内酯的临床螺内酯的临床作用机制作用机制5.螺内酯的临床螺内酯的临床应用应用1.螺内酯的利尿作用螺内酯的利尿作用螺内酯为醛固酮的竞争性抑制剂螺内酯为醛固酮的竞争性抑制剂,作用于作用于远曲小管和集合管,阻断远曲小管和集合管,阻断Na+-K和和Na+-H+交换,结果交换,结果Na+、CI-和水排泄增多,和水排泄增多,K、Mg2和和H+排泄减少排泄减少,对对Ca2和和P3-的的作用不定。利尿作用较弱。作用不定。利尿作用较弱。主要经主要
2、经口服吸收口服吸收,生物利用度大于生物利用度大于90,血血浆蛋白结合率在浆蛋白结合率在90以上以上,进入体内后进入体内后80由肝脏迅速代谢为有活性的坎利酮由肝脏迅速代谢为有活性的坎利酮(canrenone),口服口服1日左右起效,日左右起效,23日达日达高峰,停药后作用仍可维持高峰,停药后作用仍可维持23日。日。主要主要经经从肾脏和胆道排泄从肾脏和胆道排泄。适应症:适应症:a.利尿作用。利尿作用。b.治疗高血压的辅治疗高血压的辅助药物。助药物。c.原发性醛固酮增多症的诊断和治原发性醛固酮增多症的诊断和治疗。疗。d.低钾血症的预防与噻嗪类利尿药合用,低钾血症的预防与噻嗪类利尿药合用,增强利尿效应
3、和预防低钾血症。增强利尿效应和预防低钾血症。不良反应:不良反应:高钾血症最为高钾血症最为多多见见,常以心律常以心律失常为首发表现;失常为首发表现;胃肠道反应胃肠道反应。此外,。此外,尚有尚有低钠血症低钠血症,抗雄激素样作用或对其他内抗雄激素样作用或对其他内分泌系统的影响分泌系统的影响,过敏反应过敏反应,肿瘤肿瘤等。等。2.肾脏病中肾脏病中RAAS的作用的作用在肾脏局部存在着完整独立的肾素在肾脏局部存在着完整独立的肾素-血管紧血管紧张素张素-醛固酮系统醛固酮系统(RAAS),与组织炎症、与组织炎症、纤维化的形成有密切关系。纤维化的形成有密切关系。Ang可促进可促进醛固酮(醛固酮(Ald)的大量生
4、成。的大量生成。醛固酮由肾上腺皮质球状带分泌,醛固酮醛固酮由肾上腺皮质球状带分泌,醛固酮的经典生理效应是与特异性地表达于肾脏的经典生理效应是与特异性地表达于肾脏远曲小管及集合管的上皮细胞上的醛固酮远曲小管及集合管的上皮细胞上的醛固酮受体结合,参与钠重吸收及氢、钾排泄,受体结合,参与钠重吸收及氢、钾排泄,从而调节离子转运和水钠平衡。从而调节离子转运和水钠平衡。此外,此外,心脏、血管、大脑等均可合成醛固心脏、血管、大脑等均可合成醛固酮,而醛固酮,而醛固酮受体也广泛存在于大脑、血酮受体也广泛存在于大脑、血管、心脏等器官的非上皮组织,醛固酮与管、心脏等器官的非上皮组织,醛固酮与非上皮组织的醛固酮受体结
5、合,在介导靶非上皮组织的醛固酮受体结合,在介导靶器官炎性反应、氧化应激、细胞外基质合器官炎性反应、氧化应激、细胞外基质合成及成及靶器官纤维化中起着重要作用。靶器官纤维化中起着重要作用。醛固酮尚可直接作用于肾固有细胞,醛固醛固酮尚可直接作用于肾固有细胞,醛固酮与肾小球系膜细胞醛固酮受体结合,诱酮与肾小球系膜细胞醛固酮受体结合,诱导系膜细胞纤维连接蛋白导系膜细胞纤维连接蛋白(FN)及转化生长及转化生长因子因子-(TGF-)等等表达表达。而。而TGF-是组织纤是组织纤维化中最重要的致炎症因子。维化中最重要的致炎症因子。醛固酮醛固酮还可还可诱导基质金属蛋白酶的活性增诱导基质金属蛋白酶的活性增加、上调乙
6、酰胆碱酯酶加、上调乙酰胆碱酯酶(ACE)基因的表达基因的表达。醛固酮可以通过上调醛固酮可以通过上调Ang 1型受体的敏感型受体的敏感性而增加肾小球毛细血管内压力。性而增加肾小球毛细血管内压力。因此因此,肾脏的炎性损伤以及,肾脏的炎性损伤以及TGF-等等炎症因炎症因子的释放子的释放可促使肾固有的成纤维细胞、炎可促使肾固有的成纤维细胞、炎性的肾实质细胞(如性的肾实质细胞(如MsC)等亦可转分化)等亦可转分化肌成纤维细胞肌成纤维细胞。在在RAAS 中中Ang的激活,亦可的激活,亦可引起一系引起一系列的生物学效应列的生物学效应:如参与巨噬细胞渗出、如参与巨噬细胞渗出、血管收缩血管收缩,内皮功能障碍内皮
7、功能障碍,血小板激活;刺激血小板激活;刺激1型纤溶酶原激活物抑制剂型纤溶酶原激活物抑制剂(PAI-1)的表达;的表达;促进血小板源性生长因子促进血小板源性生长因子(PDGF)、TNF-、血管细胞粘附分子血管细胞粘附分子-1(VCAM-1)、)、NF-B、成纤维细胞生长因子(成纤维细胞生长因子(bFGF)和)和TGF-等等炎症因子的激活表达;促进氧化应激反应炎症因子的激活表达;促进氧化应激反应。总而言之,在肾脏病中总而言之,在肾脏病中Ang与与醛固酮醛固酮共同共同作用,作用,从而促进细胞增殖、从而促进细胞增殖、ECM聚集、抑聚集、抑制制ECM降解,最终导致间质纤维化和肾小降解,最终导致间质纤维化
8、和肾小球硬化球硬化。一项针对原发性醛固酮增多症的临床荟萃一项针对原发性醛固酮增多症的临床荟萃分析发现,原发性醛固酮增多症患者易并分析发现,原发性醛固酮增多症患者易并发糖耐量异常或发糖耐量异常或DM,除了低钾血症导致的,除了低钾血症导致的胰岛素分泌受损和胰岛素敏感性下降外,胰岛素分泌受损和胰岛素敏感性下降外,过高的醛固酮血症对胰岛素作用所产生的过高的醛固酮血症对胰岛素作用所产生的直接效应可能是最主要的因素。因此认为,直接效应可能是最主要的因素。因此认为,醛固酮可能参与了醛固酮可能参与了DM的发生。的发生。3.醛固酮脱逸现象醛固酮脱逸现象在心脏病、肾脏病等多种疾病中已证实,在心脏病、肾脏病等多种疾
9、病中已证实,ACEI与与ARB阻断阻断Ang作用后作用后,醛固酮醛固酮(Ald)减少是暂时的)减少是暂时的。单用大剂量单用大剂量ACEI或或ARB并不能完全抑制肾并不能完全抑制肾RAAS,且应用,且应用ACEI或或ARB一段时间后有一段时间后有高达高达40的患者出现的患者出现“醛固酮脱逸醛固酮脱逸”,即,即治疗后一个月血浆治疗后一个月血浆Ald明显下降明显下降,治疗后治疗后3-6月月,反而超过基础水平。反而超过基础水平。“醛固酮脱逸醛固酮脱逸”现象的发生导致其靶器官保现象的发生导致其靶器官保护效应逐渐消失,而此效应在加用醛固酮护效应逐渐消失,而此效应在加用醛固酮受体拈抗剂后又可再次出现。受体拈
- 配套讲稿:
如PPT文件的首页显示word图标,表示该PPT已包含配套word讲稿。双击word图标可打开word文档。
- 特殊限制:
部分文档作品中含有的国旗、国徽等图片,仅作为作品整体效果示例展示,禁止商用。设计者仅对作品中独创性部分享有著作权。
- 关 键 词:
- 内酯 肾脏病 中的 应用
1、咨信平台为文档C2C交易模式,即用户上传的文档直接被用户下载,收益归上传人(含作者)所有;本站仅是提供信息存储空间和展示预览,仅对用户上传内容的表现方式做保护处理,对上载内容不做任何修改或编辑。所展示的作品文档包括内容和图片全部来源于网络用户和作者上传投稿,我们不确定上传用户享有完全著作权,根据《信息网络传播权保护条例》,如果侵犯了您的版权、权益或隐私,请联系我们,核实后会尽快下架及时删除,并可随时和客服了解处理情况,尊重保护知识产权我们共同努力。
2、文档的总页数、文档格式和文档大小以系统显示为准(内容中显示的页数不一定正确),网站客服只以系统显示的页数、文件格式、文档大小作为仲裁依据,平台无法对文档的真实性、完整性、权威性、准确性、专业性及其观点立场做任何保证或承诺,下载前须认真查看,确认无误后再购买,务必慎重购买;若有违法违纪将进行移交司法处理,若涉侵权平台将进行基本处罚并下架。
3、本站所有内容均由用户上传,付费前请自行鉴别,如您付费,意味着您已接受本站规则且自行承担风险,本站不进行额外附加服务,虚拟产品一经售出概不退款(未进行购买下载可退充值款),文档一经付费(服务费)、不意味着购买了该文档的版权,仅供个人/单位学习、研究之用,不得用于商业用途,未经授权,严禁复制、发行、汇编、翻译或者网络传播等,侵权必究。
4、如你看到网页展示的文档有www.zixin.com.cn水印,是因预览和防盗链等技术需要对页面进行转换压缩成图而已,我们并不对上传的文档进行任何编辑或修改,文档下载后都不会有水印标识(原文档上传前个别存留的除外),下载后原文更清晰;试题试卷类文档,如果标题没有明确说明有答案则都视为没有答案,请知晓;PPT和DOC文档可被视为“模板”,允许上传人保留章节、目录结构的情况下删减部份的内容;PDF文档不管是原文档转换或图片扫描而得,本站不作要求视为允许,下载前自行私信或留言给上传者【a199****6536】。
5、本文档所展示的图片、画像、字体、音乐的版权可能需版权方额外授权,请谨慎使用;网站提供的党政主题相关内容(国旗、国徽、党徽--等)目的在于配合国家政策宣传,仅限个人学习分享使用,禁止用于任何广告和商用目的。
6、文档遇到问题,请及时私信或留言给本站上传会员【a199****6536】,需本站解决可联系【 微信客服】、【 QQ客服】,若有其他问题请点击或扫码反馈【 服务填表】;文档侵犯商业秘密、侵犯著作权、侵犯人身权等,请点击“【 版权申诉】”(推荐),意见反馈和侵权处理邮箱:1219186828@qq.com;也可以拔打客服电话:4008-655-100;投诉/维权电话:4009-655-100。