奥美拉唑肠溶片.pptx
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1、引言引言消消化化性性溃溃疡疡主主要要指指发发生生在在胃胃和和十十二二指指肠肠的的慢慢性性溃溃疡疡,发发病病率率约约10%10%,具具有有自自然然缓缓解解和和反反复发作的特点复发作的特点临临床床主主要要症症状状:反反酸酸、嗳嗳气气、周周期期性性上上腹腹部部疼痛疼痛发发病病机机制制:损损伤伤胃胃肠肠粘粘膜膜的的攻攻击击因因子子增增强强或或防御因子减弱所致防御因子减弱所致粘液屏障、胃粘膜血流、粘膜修复、前列腺素等胃酸、胃蛋白酶、幽门螺杆胃酸、胃蛋白酶、幽门螺杆(HpHp),促胃液素、酒精、),促胃液素、酒精、非类固醇抗炎药非类固醇抗炎药抗消化性溃疡药的分类抗消化性溃疡药的分类抗酸药抗酸药抑制胃酸分泌
2、药抑制胃酸分泌药粘膜保护药粘膜保护药抗幽门螺杆菌(抗幽门螺杆菌(HpHp)药)药抗消化性溃疡药的主要作用抗消化性溃疡药的主要作用降低胃黏膜酸度,减少胃蛋白酶活降低胃黏膜酸度,减少胃蛋白酶活性,减少性,减少“攻击因子攻击因子”的作用的作用保护胃黏膜功能及修复或增强胃的保护胃黏膜功能及修复或增强胃的“防御因子防御因子”常用抗消化性溃疡药有:常用抗消化性溃疡药有:抗抗酸药、抑制胃酸分泌药、酸药、抑制胃酸分泌药、黏黏膜保护药和抗膜保护药和抗Hp药药理理想想抗抗酸酸药药应应该该是是作作用用强强、迅迅速速、持持久久、不不吸吸收收、不不产产气气、不不引引起起腹腹泻泻或或便便秘秘,对对粘粘膜膜及及溃疡面有保护
3、收敛作用溃疡面有保护收敛作用一般不单用,常用复方制剂一般不单用,常用复方制剂如胃舒平、胃如胃舒平、胃得乐等。得乐等。可增效,克服不良反应。可增效,克服不良反应。组成:氢氧化铝、三硅酸镁、颠茄流浸膏组成:氢氧化铝、三硅酸镁、颠茄流浸膏一、抗酸药一、抗酸药五五种种抗抗酸酸药药的的比比较较NaHCO3MgSiO3Al(OH)3MgOCaCO3抗酸强度抗酸强度强强弱弱中中强强中中显效时间显效时间快快慢慢慢慢慢慢较快较快维持时间维持时间短短较长较长较长较长较长较长较长较长收敛作用收敛作用产生产生CO2碱血症碱血症保护溃疡面保护溃疡面影响排便影响排便轻泻轻泻便秘便秘轻泻轻泻便秘便秘二、二、抑制胃酸分泌药抑
4、制胃酸分泌药H H2 2受体阻滞药受体阻滞药M M受体阻滞药受体阻滞药前列腺素类前列腺素类质子泵抑制药质子泵抑制药促胃液素受体阻滞药促胃液素受体阻滞药(一)(一)H2受体阻滞药受体阻滞药常常用用药药:西西咪咪替替丁丁、雷雷尼尼替替丁丁、法法莫莫替替丁、尼扎替丁、罗沙替丁丁、尼扎替丁、罗沙替丁选选择择性性阻阻断断壁壁细细胞胞H H2 2受受体体,抑抑制制胃胃酸酸分分泌泌作作用用较较M M受受体体阻阻滞滞药药强强而而持持久久,治治疗疗消消化化性性溃溃疡疡疗疗程短,溃疡愈合率较高,不良反应较少程短,溃疡愈合率较高,不良反应较少-于消化性溃疡、卓于消化性溃疡、卓-艾综合征等艾综合征等(二)(二)M受体
5、阻滞药受体阻滞药 哌仑西平(哌仑西平(pirenzepinepirenzepine)M M1 1-R-R受受体体亲亲和和力力较较高高,治治疗疗剂剂量量抑抑制制胃胃酸酸分分泌泌,而而对对心心脏脏、唾唾液液腺腺、瞳瞳孔孔等等副副作作用用少。不易透过血脑屏障,无中枢作用少。不易透过血脑屏障,无中枢作用主要治疗消化性溃疡,愈合率为主要治疗消化性溃疡,愈合率为70%-94%70%-94%(三)胃泌素受体阻滞药三)胃泌素受体阻滞药-丙谷胺丙谷胺化化学学结结构构与与胃胃泌泌素素相相似似,可可竞竞争争性性阻阻断断促促胃胃泌泌素素受受体体,减减少少胃胃酸酸分分泌泌,还还对对胃胃黏黏膜膜有保护和促进溃疡愈合作用有
6、保护和促进溃疡愈合作用要要用用于于消消化化性性溃溃疡疡和和胃胃炎炎的的治治疗疗,疗疗效效比比H H2 2-R-R阻滞药差阻滞药差(四)质子泵抑制药(四)质子泵抑制药奥奥美美拉拉唑唑:作作用用于于胃胃黏黏膜膜细细胞胞,可可逆逆性性地地抑抑制制胃胃壁壁细细胞胞H H+,K K+-ATP-ATP酶酶,对对组组胺胺、五五肽肽促促胃胃泌泌素素、刺刺激激迷迷走走神神经经引引起起的的胃胃酸酸分分泌泌有有强强大大的的抑制作用。抑制作用。连连续续用用7 7日日,可可使使每每日日胃胃酸酸分分泌泌降降低低95%95%以以上上。经经4-64-6周周,胃镜观察溃疡愈合率可达胃镜观察溃疡愈合率可达97%97%。【临临床床
7、应应用用】用用于于胃胃、十十二二指指肠肠溃溃疡疡,返返流流性性食食管管炎炎、卓卓-艾艾 综综 合合 征征(ZESZES)等等;对对幽幽门门螺螺杆杆菌菌阳阳性性者者,合合用用抗抗菌菌药药物物,转阴达转阴达90%90%以上。以上。胃胃粘粘膜膜屏屏障障包包括括细细胞胞屏屏障障和和粘粘液液HCO3-盐盐屏屏障障。胃胃黏黏膜膜保保护护药药能能抑抑制制胃胃酸酸分分泌泌、增增强强胃胃粘粘膜膜的的保保护护屏屏障障、防防止止有有害害因因子子损损伤伤胃胃粘粘膜膜。主主要要用用于于消消化化性性溃溃疡的治疗。疡的治疗。三、粘膜保护药三、粘膜保护药 PGEPGE在在体体内内代代谢谢快快,作作用用广广泛泛,不不良良反反应
8、应多多。其其衍衍生生物物(米米索索前前列列醇醇)性性质质稳稳定定,保护粘膜作用强,保护粘膜作用强,常用。常用。(一)(一)前列腺素衍生物前列腺素衍生物抑抑制制各各种种刺刺激激因因素素所所致致的的胃胃酸酸分分泌泌,可可使使基基础础分分泌泌和夜间分泌均减少和夜间分泌均减少刺刺激激胃胃黏黏液液的的分分泌泌,使使黏黏液液层层增增厚厚和和十十二二指指肠肠碱碱性性肠液的分泌增加肠液的分泌增加胃胃、十十二二指指肠肠溃溃疡疡及及急急性性胃胃炎炎出出血。血。稀稀便便或或腹腹泻泻,能能引引起起子子宫宫收收缩缩,孕妇禁用孕妇禁用-米米索索前前列列醇醇(喜喜克克溃溃),口口服服吸吸收收良良好好,吸吸收收率率约约70%
9、70%80%80%,t1/2 t1/2 为为1.61.61.8 h1.8 h(二)其他粘膜保护药(二)其他粘膜保护药硫硫糖糖铝铝、胶胶体体次次枸枸橼橼酸酸铋铋、胶胶体体果果胶胶铋等铋等 在在粘粘膜膜表表面面,尤尤其其是是溃溃疡疡表表面面形形成成保保护护层层,从从而而阻阻止止胃胃酸酸、胃胃酶酶对对溃溃疡疡面面的刺激和腐蚀,利于溃疡愈合的刺激和腐蚀,利于溃疡愈合 HpHp为为革革兰兰氏氏阴阴性性厌厌氧氧菌菌,是是慢慢性性胃胃窦窦炎炎的的主主要要病病原原体体,能能产产生生有有害害物物质质如如酶酶和和细细胞胞毒毒素素,分分解解粘粘液液,引引起起组组织织炎炎症症 杀杀灭灭HpHp是是控控制制和和根根治治
10、HpHp阳阳性性溃溃疡疡病病的的主主要要手手段段。HpHp在在体体外外对对多多种种抗抗菌菌药药非非常敏感,但体内单用一种药物几乎无效常敏感,但体内单用一种药物几乎无效四、抗幽门螺杆菌(四、抗幽门螺杆菌(Hp)药)药 临临床床上上常常用用克克拉拉霉霉素素、阿阿莫莫西西林林、甲甲硝硝唑唑、四四环环素素、呋呋喃喃唑唑酮酮、庆庆大大霉霉素素等等2-32-3种种药药联联用用与与1 1种种质质子子泵泵抑抑制制药药或或铋铋剂剂同同时时应应用用,组组成成三三联联或或四四联联疗疗法法来来抗抗幽幽门门螺螺杆杆菌(菌(Hp)临床上常用法临床上常用法奥奥 美美商品名:奥商品名:奥 美美通用名:奥美拉唑肠溶片通用名:奥
11、美拉唑肠溶片性性 状:本品为肠溶衣片,除去包状:本品为肠溶衣片,除去包 衣后显白色或类白色衣后显白色或类白色规规 格:格:5mg5mg研发之路研发之路奥美拉唑奥美拉唑(omeprazole)(omeprazole)由瑞由瑞AstraZenacaAstraZenaca公司研制开发成功公司研制开发成功19871987年在瑞典首次上市,年在瑞典首次上市,19891989年在美国上年在美国上市市奥美拉唑是世界上第一个应用于临床奥美拉唑是世界上第一个应用于临床,抑,抑制胃酸作用最强的制胃酸作用最强的的质子泵抑制剂的质子泵抑制剂已经上市的质子泵抑制剂已经上市的质子泵抑制剂奥美拉唑奥美拉唑(omeprazo
12、leomeprazole)兰索拉唑兰索拉唑(lansoprazolelansoprazole)泮托拉唑泮托拉唑(pantoprazolepantoprazole)雷贝拉唑雷贝拉唑(rabeprazolerabeprazole)埃索美拉唑埃索美拉唑(EsomeprazoleEsomeprazole)奥美拉唑仍然占有绝对优势的市场份额!奥美拉唑仍然占有绝对优势的市场份额!奥美拉唑仍然占有绝对优势的市场份额!奥美拉唑仍然占有绝对优势的市场份额!主要药理作用主要药理作用奥美为脂溶性弱碱性药物,在酸性环境下,奥美为脂溶性弱碱性药物,在酸性环境下,转化为转化为亚磺酰胺分子亚磺酰胺分子,产生高度活性,产生高
13、度活性,特异特异性与细胞内的质子泵结合,并使其失活来阻性与细胞内的质子泵结合,并使其失活来阻断胃酸分泌的最后步骤断胃酸分泌的最后步骤对各种原因引起的胃酸分泌具有强而持久地对各种原因引起的胃酸分泌具有强而持久地抑制作用抑制作用增加胃黏膜血流量,从而加速溃疡的愈合,增加胃黏膜血流量,从而加速溃疡的愈合,保护修复胃黏膜保护修复胃黏膜同时还抑制幽门螺杆菌同时还抑制幽门螺杆菌药代动力学药代动力学吸收:经小肠吸收,吸收:经小肠吸收,1h1h内起效,内起效,TaxTax为为0.50.53.5,3.5,持续持续24h24h以上以上分布:肝、肾、胃、十二指肠、甲状分布:肝、肾、胃、十二指肠、甲状腺等组织,且易透
14、过胎盘腺等组织,且易透过胎盘血浆蛋白结合率高,达血浆蛋白结合率高,达95%95%左右左右,血浆半衰血浆半衰期为期为0.50.51h1h,慢性肝病患者为,慢性肝病患者为3h3h代谢:经肝脏代谢物代谢:经肝脏代谢物,80%,80%经经肾以尿排尿排泄,其余由胆汁分泌后从粪便排泄泄,其余由胆汁分泌后从粪便排泄 奥美的临床适应症奥美的临床适应症奥美可用于所有需要抑酸治疗的病症:奥美可用于所有需要抑酸治疗的病症:治疗消化性溃疡:胃溃疡、十二指肠溃疡、治疗消化性溃疡:胃溃疡、十二指肠溃疡、急性胃黏膜病变急性胃黏膜病变(包括急性糜烂性胃炎和应激性溃包括急性糜烂性胃炎和应激性溃疡疡)治疗上消化道出血:消化性溃疡
15、出血、吻合口溃疡治疗上消化道出血:消化性溃疡出血、吻合口溃疡出血、颅脑损伤应激所致胃黏膜出血、门脉高压上出血、颅脑损伤应激所致胃黏膜出血、门脉高压上消化道出血、肝源性溃疡出血消化道出血、肝源性溃疡出血,急性非静脉曲张性急性非静脉曲张性上消化道出血上消化道出血-治疗胃食管反流病治疗胃食管反流病(GERD),(GERD),胆汁反流性胆汁反流性,Barrett,Barrett食管食管卓艾综合征(胃泌素瘤卓艾综合征(胃泌素瘤 )急性胰腺炎急性胰腺炎功能性消化不良功能性消化不良溃疡性结肠炎溃疡性结肠炎胃结石胃结石临床应用临床应用奥美是当今治疗酸相关疾病尤其是难活奥美是当今治疗酸相关疾病尤其是难活性、复发
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