01细胞和组织的适应与损伤.ppt

,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,保留版权 欢迎指正,pathology,*,病 理 学,保留版权 欢迎指正,pathology,绪 论,保留版权 欢迎指正,pathology,一、概 念,病理学(,pathology),:,是研究疾病发生、发展和转化规律、从而阐明疾病本质的医学科学。,保留版权 欢迎指正,pathology,疾病,(,disease):,在内外致病因素作用下，因机体自稳态紊乱而发生的生命活动障碍。,保留版权 欢迎指正,pathology,病理学内容中有总论和各论两方面。前者阐述各疾病的共性内容，不同疾病的共同病变，疾病发生、发展的共同规律；后者阐述各疾病的各自特点。,二、病理学的内容和任务,保留版权 欢迎指正,pathology,主要研究：,疾病发生的原因,（,病因学,etiology,）,病因作用下疾病发生发展过程（,发病学,pathogenesis,）,疾病过程中机体的功能、代谢和形态学变化（,病理变化,pathological changes,）,病理变化引起的临床表现（,临床病理联系,clinic-pathologic relations,）,以及转归和结局等。,保留版权 欢迎指正,pathology,四、病理学的研究方法,1、人体病理学研究方法,1）尸体解剖,（尸检,autopsy,）,对死者的遗体进行病理剖验。作用有：确定死因；发现某些特殊疾病；收集、积累各种疾病的病理资料；推进器官移植手术的开展。,保留版权 欢迎指正,pathology,保留版权 欢迎指正,pathology,2）活组织检查,（活检,biopsy）,对活体组织采用局部切除、钳取、针吸、搔刮等方法，进行取材检查。目的在于：在活体情况下对患者作出诊断；对术中患者作出诊断，协助选择术式和手术范围；随诊观察病情，判断疗效；利于采用组织化学和细胞化学等方法。,保留版权 欢迎指正,pathology,保留版权 欢迎指正,pathology,3）细胞学检查,（细胞诊,cytology）,采集病变部位自然分泌液、渗出物、排泄物或人工获取的各种脱落细胞进行染色观察。,保留版权 欢迎指正,pathology,保留版权 欢迎指正,pathology,2、实验病理学研究方法,1,）动物实验,通过复制人类疾病模型或动物自发性疾病，研究疾病的病因、发病和转归的规律。此外可进行一些不宜在人体上进行的研究。,保留版权 欢迎指正,pathology,保留版权 欢迎指正,pathology,2）器官、组织和细胞培养,将器官、组织或细胞在适宜条件下进行培养，研究不同病因作用下病变发生发展的过程。,保留版权 欢迎指正,pathology,保留版权 欢迎指正,pathology,3、临床实验与流行病学研究方法,保留版权 欢迎指正,pathology,五、病理学的观察方法,1、大体观察,大小、形态、重量、色泽、质地、表面及切面状况。,保留版权 欢迎指正,pathology,保留版权 欢迎指正,pathology,2、组织学与细胞学观察,取病变组织制成切片或细胞学涂片，经不同染色后用光镜观察。,保留版权 欢迎指正,pathology,3、组织（细胞）化学与免疫组织（细胞）化学观察,前者是利用某种显色剂能与不同化学成分特异性结合的特性，显示细胞结构中蛋白质、酶类、核酸、糖类、脂类等细胞化学成分。后者是利用已知抗原与抗体特异性的结合，来检测组织细胞中未知的抗体或抗原。,保留版权 欢迎指正,pathology,保留版权 欢迎指正,pathology,4、超微结构观察,用透射和扫描电镜对细胞内部或表面亚细胞水平超微结构进行观察。,5、形态计量和图像分析技术,对组织和细胞的形态因素和显色反应结果进行定量研究。,保留版权 欢迎指正,pathology,6、分子生物学技术：,包括,多聚酶链反应（,PCR）、,原位杂交（,ISH）、,实现对,DNA、RNA、,蛋白质等大分子进行定性、定位和定量检查（,Southern blot、Western blot、Northern blot,）。,保留版权 欢迎指正,pathology,六、病理学的学习方法,总论 各论,理论 实践,形态 功能、代谢,局部 整体,静态 动态,基础 临床,联,系,保留版权 欢迎指正,pathology,七、病理学的发展,古代病理学,中国：秦汉黄帝内经,南宋洗冤集录,西方：,Hippocrates,体液学说,近代病理学,Morgagni,器官病理学,organ pathology,Bernard,实验病理学,experimental pathology,Virchow,细胞病理学,cellular pathology,保留版权 欢迎指正,pathology,现代病理学,超微病理学,ultrastructure pathology,免疫病理学,immunopathology,分子病理学,molecular pathology,遗传病理学,genetic pathology,定量病理学,quantitative pathology,保留版权 欢迎指正,pathology,第一章,细胞和组织的适应、损伤,保留版权 欢迎指正,pathology,第一节,细胞和组织的适应,细胞和由其构成的组织、器官能耐受内、外环境中各种因子的刺激作用而得以存活的过程，称为,适应（,adaptation,）。,保留版权 欢迎指正,pathology,萎缩,肥大,增生,化生,适应,保留版权 欢迎指正,pathology,一、萎 缩,1.,概念：,已发育正常的实质细胞、组织或器官的体积缩小称为,萎缩,(,atrophy),，组织或器官的萎缩还可以伴发细胞数量的减少,。,保留版权 欢迎指正,pathology,2.,分 类,萎缩,生理性萎缩,病理性萎缩,多与年龄有关。如青春期胸腺萎缩。,保留版权 欢迎指正,pathology,类,型,举,例,营养不良性萎缩,局部营养不良,全身营养不良,压迫性萎缩,失用性萎缩,去神经性萎缩,内分泌性萎缩,脑动脉粥样硬化脑萎缩,恶性肿瘤、长期饥饿全身器官、组织萎缩,肾盂积水肾萎缩,下肢骨折固定后下肢肌肉萎缩,脊髓灰质炎前角运动神经元损伤肌肉萎缩,垂体功能减退性腺、肾上腺等萎缩,表,病,理,性,萎,缩,的,常,见,类,型,和,举,例,保留版权 欢迎指正,pathology,3,病变：,萎缩的细胞、组织、器官体积减小，重量减轻，细胞器退化，细胞浆内出现脂褐素。,保留版权 欢迎指正,pathology,二、,肥 大,1.,概 念,由于功能活跃、合成代谢旺盛，使细胞、组织或器官体积增大称为,肥大,(,hypertrophy),。,肥大的细胞内细胞器增多。,保留版权 欢迎指正,pathology,2.,分 类,代偿性肥大,:,如高血压病时的左心室心肌肥大,内分泌性（激素性）肥大,:,如妊娠时子宫平滑肌肥大,保留版权 欢迎指正,pathology,保留版权 欢迎指正,pathology,三、,增 生,1.,概 念,器官或组织内实质细胞数量增多称为,增生,(,hyperplasia),，,是细胞有丝分裂活跃的结果。,保留版权 欢迎指正,pathology,2.,分 类,生理性,如女性青春期乳腺,病理性,如乳腺增生病,代偿性,如低钙血症引起的甲,状旁腺增生,内分泌性,如前列腺增生,保留版权 欢迎指正,pathology,肥大常与增生并存。在细胞分裂增殖能力活跃的组织，其肥大可以是细胞体积增大和细胞数量增多的共同结果；但对于细胞分裂增殖能力较低的组织，其组织器官的肥大仅因细胞肥大所致。,保留版权 欢迎指正,pathology,四、,化 生,1,概念,一种分化成熟的细胞转变为另一种分化成熟的细胞的过程称为,化生（,metaplasia,），,是由具有分裂增殖能力的幼稚未分化细胞或干细胞,转型分化(,transdifferentiation),的结果。通常只发生在同源性细胞之间。,保留版权 欢迎指正,pathology,2,分 类,鳞状上皮化生,假复层柱状上皮,鳞状上皮,肠上皮化生,胃上皮,肠上皮,慢性支气管炎,慢性胃炎,保留版权 欢迎指正,pathology,结缔组织化生,成纤维细胞 骨细胞,成纤维细胞 软骨细胞,骨化性,肌炎,保留版权 欢迎指正,pathology,第二节,细胞和组织的损伤,组织和细胞遭受不能耐受的有害因子刺激后，可引起细胞和细胞间质发生物质代谢、组织化学、超微结构乃至光镜和肉眼可见的异常变化，称为,损伤,(,injury),。,保留版权 欢迎指正,pathology,保留版权 欢迎指正,pathology,一、原因及发生机制,损伤发生的原因即疾病发生的原因。这些原因通过破坏细胞膜、损伤活性氧类物质、损伤细胞浆内高游离钙、引起缺氧、化学性细胞损伤及遗传物质变异等均可造成组织、细胞的损伤。,轻度损伤主要引起变性（亚致死性损伤）或适应，严重损伤引起死亡。,保留版权 欢迎指正,pathology,1,.外因,生物性因素,物理性因素,化学性因素,营养性因素,2,.内因,免疫因素,遗传因素,神经内分泌因素,年龄性别因素,3,.社会心理因素 社会因素,心理因素,精神行为因素,医源性因素,原因,保留版权 欢迎指正,pathology,保留版权 欢迎指正,pathology,1,细胞膜破坏,影响信息与物质交换,免疫应答,细胞分裂分化功能,2,活性氧类物质（,AOS,）,的损伤,自由基氧（,O,，,OH,），,H,2,O,2,等,脂质、蛋白质,DNA,过氧化,细胞损伤的基本环节,发生机制,保留版权 欢迎指正,pathology,3,细胞浆内高游离钙的损伤,游离钙促进胞浆内磷脂酶和 内切酶等对脂质、蛋白质和核酸、,ATP,等降解,细胞损伤的终末环节,4,缺氧,氧获得或利用障碍,细胞内,ATP,，,无氧酵解增强,细胞酸中毒、膜破裂,活性氧类物质,保留版权 欢迎指正,pathology,5,理化性损伤,直接细胞毒作用,代谢产物毒性,诱发过敏反应,诱发遗传变异,6,遗传变异,基因突变,染色体畸变,保留版权 欢迎指正,pathology,二、形态学变化,（一）,变性,是指细胞或细胞间质受损伤后，由于代谢障碍，使细胞浆内或细胞间质内出现异常物质或正常物质异常蓄积的现象称为,变性,（,degeneration,）,。,保留版权 欢迎指正,pathology,病理性钙化,病理性色素沉着,粘液样变,玻璃样变,脂肪变,细胞水肿,变性,保留版权 欢迎指正,pathology,1）,细胞水肿,cellular swelling,（,水变性,hydropic degeneration,）,原因,:,由于缺氧、感染、中毒使线粒体受损，细胞内,Na,+,、,水过多积聚所致。,病变：,轻度水肿，电镜下线粒体和内质网肿胀，光镜下胞浆内出现红染细颗粒。高度水肿，胞浆疏松，染色变淡，极期为气球样变。病变器官肉眼体积增大，包膜紧张，颜色变淡。,保留版权 欢迎指正,pathology,保留版权 欢迎指正,pathology,保留版权 欢迎指正,pathology,2）,脂肪变（,fatty degeneration or fatty change,）,中性脂肪特别是甘油三酯蓄积于非脂肪细胞的胞浆中，称为脂肪变。多见于肝、心、肾、骨骼肌等实质细胞，其中以肝脂肪变最为常见。,保留版权 欢迎指正,pathology,肝脂,肪变的发生机制,肝细胞浆内脂肪酸增多,甘油三酯合成过多,脂蛋白、载脂蛋白减少使脂肪输出受阻,保留版权 欢迎指正,pathology,病变,光镜下脂肪变的细胞浆中出现大小不等球形脂滴，大者将细胞核挤至一侧胞膜下。,肉眼脂肪变器官体积增大，呈淡黄色，有油腻感。,显著弥漫性肝脂肪变称为脂肪肝。,保留版权 欢迎指正,pathology,保留版权 欢迎指正,pathology,虎斑心：,心肌脂肪变常累及左室内膜下和乳头肌，与正常心肌相间形成黄红色斑纹。,保留版权 欢迎指正,pathology,3,）,玻璃样变,或称,透明变（,hyaline degeneration,）,细胞内或间质中出现均质、嗜伊红半透明状蛋白蓄集。其物理性状相同，但化学成分、功能意义各异。,保留版权 欢迎指正,pathology,细胞内玻璃样变,胞浆中出现均质、红染圆形小体，如肾小管上皮细胞重吸收原尿中的蛋白质形成的玻璃样小滴；,保留版权 欢迎指正,pathology,纤维结缔组织玻璃样变,胶原纤维增粗、融合，呈均质粉染的片状结构，见于瘢痕组织和动脉粥样硬化斑块等；,保留版权 欢迎指正,pathology,细动脉壁玻璃样变,细动脉壁增厚、红染、管腔狭窄，如良性高血压。,保留版权 欢迎指正,pathology,保留版权 欢迎指正,pathology,4,）,淀粉样变（,amyloidosis,）,细胞间质中出现淀粉样蛋白质,-,粘多糖复合物沉淀称为淀粉样变。可用碘、刚果红等染色证实，其成分来源于免疫球蛋白、降钙素前体蛋白等，见于多发性骨髓瘤等肿瘤间质及皮肤、喉等处炎症。,保留版权 欢迎指正,pathology,5,）,粘液样变,(,mucoid degeneration),粘液样变是细胞间质内粘多糖和蛋白质的蓄集,见于间叶肿瘤、风湿病、,AS,等。,保留版权 欢迎指正,pathology,6,）病理性色素沉着,病理性色素沉着指有色物质（色素）在细胞内、外的异常蓄集。主要包括内源性色素如含铁血黄素、脂褐素、黑色素、胆红素等和外源性色素如炭尘、煤尘等。,保留版权 欢迎指正,pathology,含铁血黄素（,hemosiderin),巨噬细胞吞噬降解血红蛋白所产生的,Fe,3+,与蛋白质结合而形成的铁蛋白微粒聚集体。,光镜下为巨噬细胞胞浆内外棕黄色较粗大的折光颗粒。,意义：陈旧性出血,保留版权 欢迎指正,pathology,红细胞,逸出血管,Fe,3+,+蛋白质,含铁血黄素,蓝色,普鲁氏蓝染色,巨噬细胞,吞噬降解,血红蛋白,巨噬细胞,溶酶体降解,保留版权 欢迎指正,pathology,脂褐素（,lipofusion),细胞内自噬溶酶体内未被消化的细胞器碎片残体。,光镜下为胞浆内黄褐色微细颗粒。,意义：正常时，可见于附睾、睾丸间质、神经节等细胞中或老年及一些慢性消耗性疾病的心、肝细胞萎缩时（消耗性色素）。,保留版权 欢迎指正,pathology,黑色素（,melanin),由黑色素细胞中酪氨酸氧化聚合而成的黑色素颗粒，其生成受到（促肾上腺皮质激素释放素）和（色素细胞刺激素）的促进,意义：局部性增多色素痣、恶黑,全身性增多肾上腺皮质功 能低下,保留版权 欢迎指正,pathology,7,）,病理性钙化（,pathological calcification,）,骨、牙之外的组织中固态钙盐沉积称为病理性钙化。其主要成分是磷酸钙和碳酸钙。,保留版权 欢迎指正,pathology,体内钙磷代谢正常的钙化称为,营养不良性钙化,(,dystrophic calcification),，,见于结核病、动脉粥样硬化。,由于全身钙磷代谢失调而致钙盐沉积于正常组织内，称为,转移性钙化（,metastasis calcification,）,，,如一些骨肿瘤。,病理性钙化,保留版权 欢迎指正,pathology,细胞死亡,分为坏死和凋亡两大类，是不可逆性改变。,1.,坏死（,necrosis,）,：,以自溶性变化为特点的活体局部组织细胞的死亡。,保留版权 欢迎指正,pathology,1,）坏死时细胞核的变化,坏死时细胞核的变化是细胞坏死的主要形态学标志，表现为：,核固缩（,pyknosis,）,核染色质的浓聚；,核碎裂,(,karyorrhexis),核膜破裂和染色质崩解；,核溶解(,karyolysis),核染色质,DNA,和核蛋白水解等。,保留版权 欢迎指正,pathology,保留版权 欢迎指正,pathology,2,）坏死的基本类型,凝固性坏死,液化性坏死,纤维素样坏死,坏死,干酪样坏死,坏疽,保留版权 欢迎指正,pathology,凝固性坏死,蛋白质变性凝固且溶酶体酶水解作用较弱时，坏死区呈灰黄、干燥、质实状态，称为,凝固性坏死（,coagulative necrosis,）,多见于心、肝、肾、脾等器官，常因缺血、细菌毒素、化学腐蚀剂引起。这种坏死与健康组织界限较清楚，光镜下细胞微细结构消失，组织轮廓可保存较长时间，如贫血性梗死。,保留版权 欢迎指正,pathology,保留版权 欢迎指正,pathology,凝固性坏死的两种特殊类型：,A.,干酪样坏死（,caseous necrosis,）,多见于结核病时。肉眼坏死区呈黄色，状似干酪，镜下坏死彻底，为颗粒状无结构红染物。,保留版权 欢迎指正,pathology,保留版权 欢迎指正,pathology,B.,坏疽,(,gangrene),组织坏死后继发腐败菌感染，可分为干性、湿性、气性三种。,保留版权 欢迎指正,pathology,发生条件,常见部位,肉眼病变,腐败菌,感染,全身中,毒症状,干性坏疽,动脉阻塞、,静脉通畅,四肢等,干燥、皱缩、黑色（,Fe,2+,和和,H,2,S,结合形成硫化铁）分界清楚、水分少,轻,轻,湿性坏疽,动脉、静脉,均阻塞,子宫、肠、阑尾、肺、胆囊等,肿胀、蓝绿色、分界不清、水分多,重,重,气性坏疽,较深的开放性创伤,肌肉,坏死组织内含气，有奇臭,合并产气夹膜杆菌等厌氧菌感染,重,表,三,类,坏,疽,的,特,点,保留版权 欢迎指正,pathology,液化性坏死,(,liquefactive necrosis),：,组织坏死后酶的消化作用占优势，坏死组织发生溶解、液化，常见于脓肿、脑软化等。,脂肪坏死也属液化性坏死（如急性胰腺炎、乳腺创伤等）。,保留版权 欢迎指正,pathology,纤维素样坏死,(,fibrinoid necrosis),是结缔组织及小血管壁常见的坏死形式。光镜下见细丝状、颗粒状或小条块状无结构物质，染色性状似纤维素。见于风湿病、新月体性肾小球肾炎、急进性高血压等。,保留版权 欢迎指正,pathology,3,）坏死的结局：,坏死细胞自溶,溶解吸收,分离排出：,糜烂、溃疡、空洞、窦道、瘘管,机化：,新生肉芽组织长入并取代坏死组织、血栓的过程，称为,机化,(,organization),；,包裹：如坏死组织太大，由周围增生的芽组织将其包围，称为,包裹（,encapsulation,）,。,钙化：,为营养不良性钙化,保留版权 欢迎指正,pathology,2,）,凋亡（,apoptosis,）：,也称程序性细胞死亡，是一种形态和生化特征是都有别于坏死的细胞主动性死亡方式，它的发生与细胞自身基因调节有关。它的形态特点是细胞皱缩胞浆致密，核染色质边集，胞核裂解，胞浆芽突、脱落形成膜包被的凋亡小体。多发生在单个或数个细胞，不引起炎症反应，也不诱发增生修复。可发生在生理状态下，也可见于某些病理情况。,保留版权 欢迎指正,pathology,凋亡,坏死,机制,基因调控的程序化（,programmed),细胞死亡，主动进行（自杀性）,意外事故性（,accident),细胞死亡，被动进行（他杀性）,诱因,生理性刺激因子可诱导发生,病理性刺激因子诱导发生,死亡范围,多为散在的单个细胞,多为连续的大片细胞,形态特征,细胞固缩，核染色质边聚，各细胞器完整，膜可发泡，形成凋亡小体,细胞肿胀，核染色质絮状或边聚，细胞膜及细胞器膜溶解破裂，溶酶体酶释放，细胞自溶,生化特征,早期,DNA,规律降解为180200,bp,片段，琼脂凝胶电泳呈特征性梯状带,DNA,降解不规律，片段较大，琼脂凝胶电泳不呈梯带状,周围反应,不引起炎症反应和修复再生，但凋亡小体可被邻近细胞吞噬,引起周围组织炎症反应和修复再生,凋亡与坏死的比较,保留版权 欢迎指正,pathology,保留版权 欢迎指正,pathology,保留版权 欢迎指正,pathology,保留版权 欢迎指正,pathology,