戒毒戒酒方法科研成果.ppt

,Click to edit Master text styles,Second level,Third level,Fourth level,Fifth level,*,Click to edit Master title style,Click to edit Master text styles,Second level,Third level,Fourth level,Fifth level,Click to edit Master title style,*,高国栋,非医疗目的滥用各类成瘾物质发生的,以成瘾或依赖为主要症状,慢性、进行性加重和间歇发作,中枢神经系统疾病,酒精依赖,毒品依赖,药物依赖,3,毒品泛滥,新世纪全球性公害,4,1.,第四军医大学唐都医院,2000,年,首次在,国内外提出并开展,伏隔核毁损术,防复吸的临床研究,3.,全国多家医院随后亦开展了此项手术戒毒技术,2.2003,年发表了,世界上第一篇,伏隔核毁损术戒毒的临床随访研究论文（,SCI,收录）,立项依据,5,研究表明：伏隔核毁损术戒毒安全有效,立项依据,1、缺乏大样本的随机、对照、双盲的多中心的,前瞻性研究证据,2、毁损神经核团导致潜在的功能缺失风险,3、毁损术的医学伦理问题,4、成瘾性脑病是非单纯医学即可解决的难题,7,立项依据,神经调控疗法：,功能神经外科的新兴技术,未来的发展方向,已成功应用于,运动障碍疾病,及其他,功能性脑疾病,的治疗,精神疾病,2009,年，美国食品药物管理局（,FDA,）,批准,DBS,作为,严重强迫症,的治疗方法,8,实验与临床研究证实伏隔核是干预药物成瘾的有效靶点,立项依据,DBS,治疗成瘾性脑病具有良好前景,9,J Neurosci,2008,28:8735-8739,.,Pharmacol Biochem Behav,2009,92:474-479,.,2008,年,8,月，,Vassoler,等报告给予大鼠伏隔核壳部,30Hz,的电刺激后可以,削弱可卡因的复燃,2009,年,10,月，,Knapp,等报告伏隔核,DBS,可以减少酒精成瘾大鼠的酒精,摄入量及消耗量,2009,年,11,月，,Muller,等首次报告伏隔核,DBS,治疗,3,例酒精滥用病人，,初步显示临床效果较好,Pharmacopsychiatry,2009,42:288-291.,立项依据,现有上市产品被国际大公司（美敦力公司等）垄断,国产DBS产品处于临床试验阶段,神经调控疗法治疗成瘾性脑病的最佳参数尚无证据,现有DBS产品尚不能满足成瘾性脑病的治疗特点,成瘾性脑病患者的治疗要求远程程控及监控,DBS耗材的成本较高，推广应用困难,总体目标,2011,12,2012.12,多学科联合建立前瞻性研究方案和临床评价体系,成立相对独立的第三方调查组，培训随访人员,确定神经调控疗法治疗成瘾性脑病与对照治疗的志愿者,开展低成本专用DBS原型机研究,2012,12,2013.12,开展临床研究,对志愿者实施全程跟踪随访，完成各阶段疗效评价,研发远程控制与监控模块,2013,12,2014.12,总结随访资料,制定最佳针对成瘾性脑病的最佳神经调控疗法操作规范,完成成果转化,项目进度,13,应用脑功能影像技术研究外科戒毒的可能作用机制,新型低成本成瘾性脑病专用的DBS装置的研制,伏隔核脑深部电刺激术用于戒断后防复吸的有效性及安全性,研究内容,创新点,14,国际上首次采用功能神经外科,最先进,的伏隔核-,DBS,技术应用于,毒瘾戒断后的防复吸治疗,研制国际首部专用于成瘾性患者,神经调控的DBS装置,15,研究方案,前瞻性临床研究设计,遵守随机、双盲、对照原则,国内多中心合作研究,全程遵循医学伦理学规范,产、医、研与医、工结合研究,应用与机制同步研究,16,研究分题,神经调控治疗成瘾性脑病的临床研究,立体定向伏隔核功能定位技术研究,成瘾性脑病神经调控参数的优选研究,成瘾性脑病患者围手术期管理与规范的研究,神经调控治疗成瘾性脑病疗法的安全性与有效性的评估,独立第三方的客观、双盲,安全性与有效性的,评估,独立第三方伦理问题的监测与解决方案的研究,研究分题,神经调控疗法治疗成瘾性脑病的机制研究,采用脑磁图研究治疗机制,采用PET-CT研究治疗机制,采用FMRI研究治疗机制,治疗,成瘾性脑病的专用DBS装置的研发,1-2年短效、低成本DBS装置的研制,具备远程控制与监控功能DBS装置的研制,18,技术路线,功能影像学研究,术后第三方,随访,术前评估,确定研究对象,伏隔核脑深部电刺激术组,100,例,美沙酮口服组,100,例,依据临床需求开发专用DBS,与药物治疗患者对照,DBS,手术患者自身前后对照,随机分组,手术与程控,研究方案,19,术前评估,术后随访,B,A,安全性,副反应,有效性,是否复吸,20,未复吸病例,操守时间,有无采用其它方法防复吸,有效性,复吸病例,术后操守时间,复吸原因,术后毒品吸食量,术后欣快感,心理渴求感,有无采用其他方法防复吸,指标,一般生理学指标,本能行为,认知功能,人格、性格,非特异并发症,特异并发症,安全性,研究方案,随访内容,21,术前术后对比，分析核团功能变化,确定手术靶点位置,3.0T MRI,脑磁图,神经,影像学,研究,研究方案,可行性分析,现有DBS产品能基本满足临床研究的需要,美敦力公司与我科长期合作开展戒毒项目基础研究，并,无偿提供部分实验用设备,项目承担单位均具备了项目研究所需大型检查设备和临,床科研经验,我科与西安交大合作的,“,863,”,课题研制成功了可记录式,国产DBS产品,我们承担的,“,十一五,”,科技支撑课题结果显示：伏隔核为,成瘾性脑病的有效靶点,24,承担单位,第四军医大学唐都医院神经外科,北京大学药物依赖性研究所,北京三博脑科医院神经外科,上海交通大学附属医学院瑞金医院功能神经外科,中国医学科学院,/,中国协和医科大学生命伦理学研究中心,西安交通大学生命科学与技术学院,苏州鼎迈科技发展有限公司,25,研究基础,国际首次酒精依赖的伏隔核毁损术临床研究报道,成功手术治疗,12,例，随访,12,个月,9,例彻底治愈，,3,例复发,未发现非特异的手术并发症,术后酒精依赖量的严重程度和酒精渴求量显著下降,Neuroscience letters.2010.Apr 5;473(2):77-81,研究基础,27,国家,“,十一五,”,科技支撑计划课题,抽样,150,例手术后患者,随访到,122,例,28,个省市自治区,143,个城镇区县,750,次电话联系,历时,2,月上门随访,对手术戒毒防复吸疗法的临床再评估,28,国家自然科学基金,脑深部电刺激恒河猴伏隔核对海洛因强化及复燃作用影 响的研究,（项目号,30772219,）,DBS,电极准确置入恒河猴伏隔核,恒河猴自身给药系统,29,应邀国、内外学术会议报告,美国立体定向功能性神经外科大会（,2003.5,）,全国立体定向和功能性神经外科大会（,2004.6,）,中国微创神经外科国际论坛专题研讨会（,2004.9.26,）,中国医师协会神经外科医师分会首届全国代表大会（,2005.10,）,韩国首尔：未来临床神经科学及神经调节疗法专题研讨会,(2007.1,）,日本东京：亚洲功能神经外科大会,(2007.5),美国波士顿：,14,届世界神经外科大会（,2009.8,）,美国旧金山：,2010,年,10,月神经外科大会,10,佳论文报告,受到国内、外同行广泛关注,30,Gao G,Wang X,He S,et al.Clinical study for alleviating opiate drug psychological dependence by a method of ablating the nucleus accumbens with stereotactic surgery.,Stereotact Funct Neurosurg,2003;81(1-4):96-104.,He F,Guan H,Zhao Z,et al.,Evaluation of short-term psychological functions in opiate addicts after ablating the nucleus accumbens via stereotactic surgery.,Stereotact Funct Neurosurg,2008;86(5):320-9.,Wu HM,Wang XL,Chang CW,et al.Preliminary findings in ablating the nucleus accumbens using stereotactic surgery for alleviating psychological dependence on alcohol.,Neuroscience letters,，,2010.Apr 5;473(2):77-81,衡立君,王学廉,李立宏,et al.,立体定向手术戒毒后动机形成障碍原因分析及治疗,.,中华神经外科杂志,.2005;21(10):585-589.,王学廉,贺世明,衡立君,et al.,伏隔核毁损术治疗药物依赖性脑病术后疗效随访分析,.,中华神经外科杂志,.2005;21(10):579-584.,已发表论文,总计：,50,余篇，其中,SCI,论文三篇,31,研究成果编写入专著,高国栋，王学廉，贺世明,药物依赖性脑病（吸毒）的立体定向手术治疗,微创神经外科学,.,赵继宗，主编,第,1,版,.,北京：人民卫生出版社,2005.546-551.,高国栋,药物依赖性戒断立体定向术,.,立体定向神经外科手术学,.,汪业汉，吴承远，主编,第,1,版,.,北京：人民卫生出版社，,2005.305-317,32,神经调控疗法的应用方面,国内多家功能神经外科中心成熟应用神经调控疗法,治疗各种功能性脑疾病,中国医师学会神经调控分会近期成立,首次报道了,DBS,治疗神经性厌食症的临床应用,国产,DBS,装置已经在天坛医院完成了三期临床试验,西安交大与我科合作研制的可记录DBS进入动物实验,阶段（863课题资助）,双通道DBS产品已在苏州研制成功，年底进入动物实,验阶段,33,组织单位优势,从,1999,年,开始，开展脑深部电刺激手术,10,余年,总计完成,DBS,手术,230,例,，置入电极,350,侧,，,帕金森病、肌张力障碍、抑郁症、顽固性疼痛、植物人唤醒,34,设备支持,全军功能神经外科研究所,国家级重点学科,三级甲等医院,35,研究梯队,课题负责人,高国栋，二级教授，全军功能神经外科研究所所长,课题骨干,王学廉，教授，中华医学会功能神经外科学组委员,其余研究组成员均具有,博士学历，,有丰富的临床科研经验,36,预期成果,具有自主知识产权的DBS系列装置,成瘾性脑病专用的DBS装置,应用脑功能影像技术初步揭示伏隔核,-DBS,成瘾环路的功能变化,确认伏隔核脑深部电刺激术用于毒瘾戒断后防复吸的疗效与安全性,