药物化学第十章降血糖药.pptx

<p>Click to edit Master title style,Click to edit Master text styles,Second level,Third level,Fourth level,Fifth level,11/7/2009,#,Haga clic para cambiar el estilo de ttulo,Haga clic para modificar el estilo de texto del patrn,Segundo nivel,Tercer nivel,Cuarto nivel,Quinto nivel,*,药物(yow)化学第十章降血糖药,第一页，共24页。,糖尿病,发病率：在全球范围内呈上升趋势，成为全世界发病率和死亡率最高的疾病之一。,病因(bngyn)：与免疫功能紊乱、遗传、环境等因素的改变有关。,第二页，共24页。,第三页，共24页。,原发性糖尿病 (型糖尿病),-胰岛素依赖型糖尿病（IDDM）,型糖尿病,-非胰岛素依赖型糖尿病（NIDDM）,约90%以上的糖尿病人属非胰岛素依赖型糖尿病,主要的治疗(zhlio)手段 口服降糖药,其它类型糖尿病,糖尿病分类(fn li),第四页，共24页。,第五页，共24页。,第六页，共24页。,第七页，共24页。,第八页，共24页。,第一节 胰岛素,(insulin),胰岛细胞分泌的激素。药用来源于动物(dngw)的胰脏，也可用重组DNA技术人工合成。直接补充体内胰岛素。,第九页，共24页。,胰 岛 素 的 分 类,第十页，共24页。,胰 岛 素 的 分 类,分类与药物,给药途径,给药时间,作用时间（小时）,开始,高峰,持续,速效,正规胰岛素,iv,急救,立即,0.5,0.5,1,sc/,im,餐前,0.5,小时，,3,4,次,/,日,0.5,1,2,4,6,8,单组分胰岛素,iv/sc/im,餐前,0.5,小时，,2,次,/,日,1,2,4,6,8,9,诺和灵,R/,优泌灵,R,iv/sc/im,餐前,1,小时，,3,次,/,日,1,2,8,中效,低精蛋白锌胰岛素,皮下,早餐或晚餐前,1,小时,，,1,2,次,/,日,2,4,8,12,18,24,珠蛋白锌胰岛素,皮下,3,4,6,10,12,18,诺和灵,N/,优泌灵,N,皮下,早餐或晚餐前,1,小时,，,1,次,/,日,1,2,8,12,24,长效,精蛋白锌胰岛素,皮下,早餐或晚餐前,1,小时，,1,次,/,日,3,6,16,18,24,26,特慢胰岛素锌混悬液,皮下,5,7,16,18,30,36,第十一页，共24页。,胰岛素的理化(lhu)性质,酸碱性,1,稳定性,2,第十二页，共24页。,理化(lhu)性质酸碱性,典型的蛋白质性质(xngzh),酸碱两性,等电点pH 5.15.3,易溶于稀酸或稀碱溶液,与酸、碱都可成盐,第十三页，共24页。,理化(lhu)性质稳定性,在微酸性（pH2.5-3.5）中稳定,注射用偏酸水溶液,在室温情况下保存不易被降解,但冷冻下由于(yuy)会有一定程度的变性，生物活性有所下降,在碱性溶液中及遇热不稳定,第十四页，共24页。,第二代降糖作用(zuyng)更好、副作用(zuyng)更少、用量较小。,水解(shuji),苯环(bn hun)上磺酰基的对位引入较大结构侧链。,格列本脲的水解(shuji),苯环(bn hun)上磺酰基的对位引入较大结构侧链。,优点(yudin),理化(lhu)性质酸碱性,理化(lhu)性质酸碱性,用于治疗饮食不能控制的中、重度2型糖尿病患者。,约90%以上的糖尿病人属非胰岛素依赖型糖尿病,易溶于稀酸或稀碱溶液,1，1-二甲基双胍盐酸盐,降糖效果与格列本脲相似(xin s),代谢方式是苯环(bn hun)上磺酰基对位的氧化。,理化(lhu)性质稳定性,胰岛素的贮藏(zhcng),未开瓶的胰岛素应在2-8条件下冷藏，避光保存；,已开瓶使用的胰岛素注射液可在室温(sh wn)（不超过25）保存最长4周；,冷冻后的胰岛素不可使用。,第十五页，共24页。,第二节 口服(kuf)降糖药,磺酰脲类：甲苯磺丁脲、氯磺丙脲；优降糖和达美康等。,双胍类：二甲(r ji)双胍、苯乙双胍,-葡萄糖苷酶抑制药：阿卡波糖,胰岛素增敏药：罗格列酮,促胰岛素分泌药：瑞格列奈,第十六页，共24页。,磺酰脲类药物第一代：,氯磺丙脲,醋磺己脲,妥拉磺脲,代谢方式是苯环(bn hun)上磺酰基对位的氧化。,磺酰脲类,第十七页，共24页。,磺酰脲类药物第二代：,格列齐特,格列波脲,格列本脲,优点(yudin),第二代降糖作用(zuyng)更好、副作用(zuyng)更少、用量较小。,苯环(bn hun)上磺酰基的对位引入较大结构侧链。,脲基末端都带有脂环或含氮脂环。,磺酰脲类,第十八页，共24页。,磺酰脲类药物第三代：,格列美脲,-特别适用于对其它磺酰脲类失效的糖尿病人,降糖效果与格列本脲相似(xin s),-使用量较小,-更安全,格列美脲,磺酰脲类,第十九页，共24页。,环己基,磺酰脲结构(jigu),芳酰胺烷基(wn j),又名优降糖,格列本脲,Glibenclamide,第二十页，共24页。,化学(huxu)稳定性,格列本脲结构中脲部分不稳定,在酸性溶液中受热(shu r)易水解。,第二十一页，共24页。,格列本脲的水解(shuji),格列本脲,水解(shuji),分解(fnji),分解,第二十二页，共24页。,临床(ln chun)用途,第二代磺酰脲类口服降糖药中的第一个代表(dibio)药物。,-属于强效降糖药。,用于治疗饮食不能控制的中、重度2型糖尿病患者。,不适用于治疗老年患者。,-易引起低血糖。,第二十三页，共24页。,3.盐酸(yn sun)二甲双胍,Metformin Hydrochloride,化学(huxu)命名,1,，,1-,二甲基,双胍,盐酸盐,N,N-Dimethylimidodicarbonimidic diamide hydrochloride,口服(kuf)降糖药典型药,双胍类,第二十四页，共24页。,</p>