Y8艾滋病.ppt

*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,艾,滋,病,概述,艾滋病,(AIDS),是,获得性免疫缺陷综合征,的简称,由,人类免疫缺陷病毒,(HIV),所引起的后果严重的慢性传染病,本病主要通过,性接触和血液传播,病毒主要,侵犯和破坏辅助性,T,淋巴细胞,，使机体细胞免疫功能受损，最后并发各种严重的机会性感染和肿瘤而致死,病原学,目前已知人类免疫缺陷病毒有两个型，即,HIV-l,和,HIV-2,。两者均能引起艾滋病,均为单链,RNA,病毒，分类上属于,逆转录病毒,病毒对热敏感，,5630,分钟能灭活，,25,以上浓度的酒精、,0.2,次氯酸钠及漂白粉能灭活病毒。但对,0.1,甲醛溶液、紫外线和,射线不敏感,HIV,侵人人体后虽然能刺激机体产生抗体，但中和抗体很少，且作用极弱。在血清中同时有抗体和病毒存在的情况下，此血清仍有传染性,流行病学,自,1981,年以来，艾滋病的流行仅仅二十年，但已经有,六千万人感染,了艾滋病病毒，其中,二千二百万人已经死亡,艾滋病已经,传播到了世界的每一个角落（,193,个国家和地区），并且还在进一步传播,全球,每天有一万五千例新,的艾滋病病毒,感染者，每天有八千人因艾滋病而死亡,。南部非洲的艾滋病病毒流行最为严重,：,有,七个国家的成人感染率超过了百分之二十,(,一,),传染源,病人和无症状病毒携带者,是本病的传染源，特别是后者,病毒主要存在于血液、精液、子宫和阴道分泌物中。其他体液如唾液、眼泪和乳汁亦含病毒，均具有传染性,(,二,),传播途径,HIV,的传播途径主要有三种：,性接触、输用血液和血制品、母婴垂直传播,虽然,HIV,感染者的血液、精液、宫颈阴道分泌物、唾液、泪液、乳汁及尿液等体液中均可检出,HIV,，但通常只有血液、精液和宫颈阴道分泌物能有效传播,HIV,三种传播的有效性不同：,血液传播母婴传播性接触传播,(,二,),传播途径,一般来说，,HIV,不会通过家庭、社会的一般接触、交往传播（如握手、社交性接吻、生活在同一房间或办公室、接触电话、门把、便具等），也无经虫媒、饮食、衣物等媒介传播的证据,蚊虫叮咬不会传播,AIDS,蚊子不是,HIV,的适宜宿主，,HIV,在蚊子体内既不增殖，也不发育，且数小时或两三天内即消失,(,二,),传播途径,1.,性接触,传播,是本病主要传播途径。欧、美国家以往是同性恋传播为主,2.,注射途径传染,静注毒品者共用注射用具，我国吸毒占,63.7%,；,输用污染血液及未经杀灭病毒的血液制品,不规范的单采浆,使用非一次性注射器,(,二,),传播途径,3.,母婴传播,感染本病的孕妇可以通过胎盘、产程中及产后血性分泌物或喂奶等传播给婴儿。,4.,其他途径,包括,应用病毒携带者的器官进行移植，人工受精、纹身,等。此外,医护人员被污染的针头刺伤或破损皮肤受污染有可能受传染，但感染率为,1,以下,(,三,),高危人群,男同性恋者,性乱交者（主要指暗娼及嫖客）,静脉药瘾者,性病患者,血友病和多次输血者,95,年前后的受血者或献血者,HIV,感染者或,AIDS,病人的密切接触者，,HIV,感染阳性孕妇的母婴传播,发病年龄主要是,50,岁以下青壮年,发病机制与病理解剖,(,一,),发病机制,艾滋病的发病机制主要是,CD4,十,T,淋巴细胞,在,HIV,直接和间接作用下，细胞,功能受损和大量破坏，导致细胞免疫缺陷,由于其他免疫细胞均不同程度受损，因而促使并发各种严重的机会性感染和肿瘤的发生,（二,),病理解剖,病理变化是多样性和非特异性,.,可有继发感染引起的病变、淋巴结病变、,CNS,病变及肿瘤,临床表现,本病,潜伏期较长,一般认为,2,10,年,左右可以发展为艾滋病,临床分期,HIV,侵入人体后可分为四期,(,一,)I,期 急性感染,原发,HIV,感染后小部分病人可以出现,发热、全身不适、头痛、厌食、恶心、肌痛、关节痛、淋巴结肿大以及皮疹,，类似血清病的症状,此时血液中可检出,HIV-RNA,及,p24,抗原。由于,CD8,十,T,细胞升高导致,CD4/CD8,的比例倒置，同时可出现血小板减少,一般症状持续,3,14d,后自然消失,临床分期,(,二,),期 无症状感染,本期可由原发,HIV,感染或急性感染症状消失后延伸而来,临床上,没有任何症状,但血清中能检出,HIV,以及,HIV,核心蛋白和包膜蛋白的抗体，即抗,-HIV,，具有传染性,此阶段,可持续,2,10,年或更长,临床分期,(,三,),期 持续性全身淋巴结肿大综合征,(PGL),主要表现为,除腹股沟淋巴结以外,，全身,其他部位两处或两处以上淋巴结肿大,特点：淋巴结肿大直径在,lcm,以上，质地柔韧，无压痛，无粘连能自由活动,一般持续肿大,3,个月以上，部分患者淋巴结肿大,1,年后逐步消散，亦有再次肿大者,临床分期,(,四,),期 艾滋病,本期可以出现,5,种表现：,1.,体质性疾病,，即,发热、乏力、不适、盗汗、厌食、体重下降（,10%,），慢性腹泻和易感冒,等症状。除,全身淋巴结肿大,外，可有,肝脾肿大,。,2.,神经系统症状,，出现,头晕、头痛、恶心、呕吐，反复发作的癫痫、进行性痴呆、下肢瘫痪,等。,CSF,除压力增高外，可完全正常,临床分期,3.,严重的临床免疫缺陷,，出现各种,机会性感染,:,包括,卡氏肺孢子虫、弓形虫、隐孢子虫、隐球菌、念珠菌、结核杆菌、鸟分支杆菌、巨细胞病毒、疱疹病毒、,EB,病毒,感染等,4.,因免疫缺陷而继发肿瘤,，如卡氏肉瘤、非霍奇金病等,5.,免疫缺陷并发的其他疾病，如慢性淋巴性间质性肺炎等,艾滋病患者常见各系统的临床表现,1,肺部,多种病原体可引起肺部感染，但最常见的是,卡氏肺孢子虫肺炎，该病是,AIDS,主要致死原因,约,70,一,80,的患者可经历一次或多次肺孢子虫肺炎。在艾滋病因机会性感染而死亡的病例中，约一半死于肺孢子虫肺炎，因此必须及时诊断、预防和治疗,其,临床表现主要是发热、咳嗽，咳白色泡沫痰，呼吸急促和紫绀，动脉血氧分压降低。,仅少数病人肺部能闻及罗音,艾滋病患者常见各系统的临床表现,2,胃肠系统,吞咽疼痛、腹泻、消瘦,为主要临床表现,以,口腔和食管的念珠菌病,及疱疹病毒和巨细胞病毒感染较为常见，表现为口腔炎、食管炎或溃疡。主要症状为吞咽疼痛和胸骨后烧灼感,诊断依靠食管镜或胃镜,。病人胃肠粘膜常受疱疹病毒、隐孢子虫、鸟分支杆菌和卡氏肉瘤的侵犯,临床表现为腹泻和体重减轻,，腹泻为脓血便或水样便。诊断主要依靠粪检和内窥镜检查,艾滋病患者常见各系统的临床表现,3,神经系统,本病出现神经系统症状者可达,30,一,70,其中包括：,机会性感染：,如脑弓形虫病、隐球菌脑膜炎、进行性多病灶脑白质炎、巨细胞病毒脑炎和格林,巴利综合征,机会性肿瘤：,如原发中枢淋巴瘤和转移性淋巴瘤,HIV,感染：,艾滋病痴呆综合征，无菌性脑膜炎等。诊断主要依靠脑脊液检查，头颅,CT,和,MRI,检查,艾滋病患者常见各系统的临床表现,4,皮肤粘膜,卡氏肉瘤,常侵犯下肢皮肤和口腔粘膜，表现为,紫红色或深蓝色浸润斑或结节，可融合成大片状，表面出现溃疡并向四周扩散,。这是一种恶性组织细胞病，能向淋巴结和内脏转移,其他常见的有,念珠菌口腔感染,，口腔毛状白斑，表现为舌的两侧边缘有粗厚的白色突起，已证实是乳头瘤病毒、,EBV,等感染所致,艾滋病患者常见各系统的临床表现,其他系统：,泌尿系统：,肾损害可由继发感染或,HIV,直接导致，严重者可出现肾衰,血液系统：,粒细胞减少、贫血、血小板减少,心血管系统：,心肌炎、心内膜炎等,实验室检查,(,一,),常规检查,有不同程度的,贫血和白细胞计数降低,。常发现尿蛋白,(,二,),免疫学检查,T,细胞绝对计数下降，,CD4,十,T,淋巴细胞计数随病程下降逐渐明显，常低于,0.5,10,9,/L,，甚至到,0,(,三,),血清学检查,HIV,抗体或,HIV,抗原出现阳性,诊断,(,一,),流行病学资料,有不洁性接触史、静脉药瘾、输血制品,等,(,二,),临床表现,急性感染期，可根据高危因素及类似血清病的表现,慢性感染期则结合流行病学史，属高危人群,伴严重机会性感染或机会性肿瘤以及,CD4,CD8,比例倒置等，应考虑本病可能，并进一步作,HIV,抗体或抗原检测,诊断,高危人群存在下列情况两项或两项以上者,，应,考虑艾滋病可能,体重下降,10,以上,慢性咳嗽或腹泻,1,个月以上,间歇或持续发热,1,个月以上,全身淋巴结肿大,反复出现带状疱疹或慢性播散性单纯疱疹感染,口咽念珠菌感染,对可疑者应进一步作实验室检查确诊,预后,小儿潜伏期短，约为,2,年，发病后病情进展快、预后差,部分,HIV,感染者，无症状感染期可达,10,年以上。,一旦进展为艾滋病，预后不良，平均存活期为,12,18,个月,治疗,直至现在艾滋病,尚无特别有效的治疗方法,，因而强调综合治疗，包括抗病毒、免疫调节、控制机会感染,目前认为,抗病毒治疗是关键,抗病毒治疗既能缓解病情，减少机会性感染和肿瘤，又能预防或延缓艾滋病相关疾病的发生,高效联合抗反转录病毒治疗,(HAART),俗称,“,鸡尾酒疗法,”,。,(,一,),抗病毒治疗,目前抗,HIV,的药物可分三大类,1,核苷类逆转录酶抑制剂,此类药物能选择性与,HIV,逆转录酶结合，并掺人正在延长的,DNA,链中，使,DNA,链中止，从而抑制,HIV,的复制和转录,此类药物包括,齐多夫定（,AZT,）,、,拉米夫定,(3TC,）,、,司他夫定,(d4T),、阿巴卡韦（,ABC,）、,替诺福韦（,TDF,）,(,一,),抗病毒治疗,2,非核苷类逆转录酶抑制剂,其主要作用于,HIV,逆转录酶的某个位点，使其失去活性，从而抑制,HIV,复制。由于此类药物不涉及细胞内的磷酸化过程，因而能迅速发挥抗病毒作用，但也易产生耐药株,如：,奈韦拉平,(NVP),、依曲韦林,(ETV),、依非韦伦（,EFV,）,3,蛋白酶抑制剂,通过抑制蛋白酶即阻断,HIV,复制和成熟过程中所必须的蛋白质合成，从而抑制,HIV,的复制,此类制剂包括沙奎那韦，印地那韦,(IDV),，奈非那韦，和利托那韦,(RTV),。,(,一,),抗病毒治疗,齐多夫定（,AZT,）,：骨髓抑制、胃肠道症状等。,司他夫定,(d4T),最主要的毒副作用是脂肪萎缩和脂肪异常分布，发生在治疗,1,年以上。,替诺福韦（,TDF,）：,肾脏毒性、,胃肠道症状等。,合并,HCV,感染的患者，尽量避免使用,奈韦拉平,(NVP),。,治疗前,CD4,细胞数高于,250,个,mm,3,的患者,(,无论男性或女性患者,),，也要避免使用,奈韦拉平,(NVP),，以减少其毒副作用。,HAART,HAART,：,一线方案：,替诺福韦（,TDF,）,+,拉米夫定,(3TC,）,+,依曲韦林,(ETV),或依非韦伦（,EFV,）,齐多夫定（,AZT,）,+,拉米夫定,(3TC,）,+,奈韦拉平,(NVP),或：,齐多夫定（,AZT,）,+,拉米夫定,(3TC,）,+,奈韦拉平,(NVP),6,个月后改为,阿巴卡韦（,ABC,）,+,拉米夫定,(3TC,）,+,奈韦拉平,(NVP),HAART,目前我国只有一种治疗失败后的二线方案：,替诺福韦,(TDF)+,拉米夫定,(3TC)+,克力芝,(KLETRA),，而,3TC,还作为一线药物在广泛使用。所以对于一线治疗失败的患者来讲，新换的治疗方案中只有,2,个是未用过的药物，而,TDF,由于属于核苷类药物，经常会出现交叉耐药性，这样的结果是二线方案可能只是单药,(KLETRA),在发挥作用。,(,一,),抗病毒治疗,推荐方案,HIV,感染者,抗病毒治疗指征：,CD,4,+,T,细胞,350/mm,3,CD,4,+,T,细胞在,350,500/,ul,之间，但快速减少者（减少,100/,ul,/,年）,妊娠、,HIV,相关肾病、心血管病高风险、合并,HBV/HCV,感染。,(,一,),抗病毒治疗,联合治疗的疗程是,HIV,RNA,达到检测水平以下后，继而用二种药物，持续终生治疗，以抑制,HIV,从潜伏感染的细胞中复制和维持症状的持续缓解,(,二,),免疫,调节剂,治疗,(,一,),白细胞介素,2(IL-2),：,提高机体对,HIV,感染细胞的,MHC,限制的细胞毒性作用，亦提高非,MHC,限制的自然杀伤细胞,(NK),及淋巴因子激活的杀伤细胞,(LAK),的活性,(,二,),免疫调节剂治疗,(,二,),粒细胞,集落刺激因子,(G-CSF),及粒细胞,-,巨噬细胞集落刺激因子,(GM-CSF),：,增加中性粒细胞,，提高机体的抗感染能力,(,三,),灵杆菌素,：,激活脑下垂体,肾上腺皮质系统，调整机体内部环境与功能，增强机体对外界环境变化的适应能力，刺激机体产生体液抗体，使,白细胞总数增加,，吞噬功能加强，激活机体防御系统抗御病原微生物及病毒的侵袭,(,三,),并发症的治疗,卡氏肺孢子虫肺炎,可用,复方新诺明,每次,3,片，每日,3,次口服,弓形虫病：,应用阿奇霉素，或克林霉素。前两者常与乙胺嘧啶联合或交替应用,隐孢子虫感染,：常应用螺旋霉素,真菌感染：,隐球菌脑膜炎的治疗，目前主张应用氟康唑或两性霉素,B,(,四,),支持及对症治疗,包括,输血及营养支持,疗法，,补充维生素,B12,和叶酸,预防,（一）控制传染源,病人及无症状带毒者应注意隔离。患者的血、排泄物和分泌物应进行消毒。加强国境检疫,（二）切断传播途径,加强宣传教育，严禁毒品注射（一次性注射器发放），取缔娼妓、禁止性乱交（,100%,安全套计划），,严格检查血液制品，推广一次性注射器,切断母婴传播，限制,HIV,感染者结婚，避免怀孕，人工喂养,预防,（二）切断传播途径,医疗单位对患者使用过的物品或医疗器械严格消毒，以防交叉感染,接触患者血液和体液时，应戴手套、穿隔离衣,（三）保护易感人群,在进行手术、输血、有创检查前，应检测,HIV,抗体,医疗卫生人员意外暴露感染,HIV,的机会很少见的,意外暴露,包括含有终末期病人血液体液的针头或其它接触过患者体液的利器的意外刺伤。,意外暴露后应尽快尽力挤压伤口，并在自来水前冲洗然后做局部处理,Thank You!,