叔胺类解痉药.ppt

,拟胆碱药,Cholinergic Drugs,毛果芸香碱,碱性 异构化,水解性 稳定性,毒扁豆碱,碱性,水解性,溴新斯的明,碱性,水解性,鉴别反应,碘解磷定,稳定性,水解性,鉴别反应,抗胆碱药,Anticholinergic,Drugs,胆碱受体拮抗剂,作用,阻断乙酰胆碱与胆碱受体的相互作用,治疗,胆碱能神经系统过度兴奋造成的病理状态,抗胆碱药分类,按照药物的,作用部位,及对胆碱受体亚型的,选择性,M,胆碱受体拮抗剂,（节后抗胆碱药,/,平滑肌解痉药）,神经节阻断剂（,N,1,),神经肌肉阻断剂,(N,2,),（骨骼肌松驰药）,M,胆碱受体拮抗剂,（节后抗胆碱药,/,平滑肌解痉药）,可逆性阻断,节后胆碱能神经,支配的效应器上的,M,受体,抑制腺体分泌（唾液腺、汗腺、胃液）,散大瞳孔,加速心律,松弛支气管和胃肠道平滑肌等,治疗,消化性溃疡,散瞳,内脏绞痛等,（平滑肌痉挛）,神经节阻断剂,在交感和副交感神经节选择性拮抗,N,1,胆碱受体,稳定突触后膜，阻断神经冲动在神经节中的传递,降低血压,治疗重症高血压（见,“,心血管系统药物,”,）,神经肌肉阻断剂（骨骼肌松驰药）,与骨骼肌运动终板膜上的,N,2,受体结合,阻断神经冲动在神经肌肉接头处的传递,骨骼肌松弛作用,临床用于麻醉辅助药,节后抗胆碱药,颠茄生物碱类,（托烷类生物碱）,阿托品,山莨菪碱,东莨菪,碱,樟柳碱,合成类,专属行较强,后马托品,溴甲基阿托品,叔胺类解痉药,贝那替秦,阿地芬宁（解痉素）,胃安,季铵类解痉药,服止宁,奥芬溴铵,溴本辛,普鲁本辛（溴丙胺太林）,阿托品,山莨菪碱,东莨菪,碱,樟柳碱,莨菪醇,莨菪酸,增加分子的亲脂性，使中枢作用增强,增加分子的亲水性，使中枢作用减弱,后马托品,溴甲基阿托品,贝那替秦,阿地芬宁（解痉素）,胃安,扩瞳时间短，副作用少，不抑制腺体分泌,对中枢作用较弱，胃肠道作用强,解痉作用明显，抑制胃液分泌较弱,服止宁,奥芬溴铵,溴本辛,普鲁本辛,（溴丙胺太林）,解痉作用增强，中枢作用减弱,硫酸阿托品,Atropine sulfate,历史,历史悠久的药物（毒药）,颠茄,曼陀罗,莨菪（天仙子）,1831,年分离,1880,年阐明结构,结构、命名,-(,羟甲基,),苯乙酸,-8-,甲基,-8-,氮杂双环,3,2,1-3-,辛酯,硫酸盐一水合物,1,2,3,4,5,6,7,8,结构特点,莨菪烷,骨架,莨菪醇的,构象,莨菪酸,莨菪碱,外消旋体,莨菪烷,莨菪烷,3,位羟基为莨菪醇（托品）（,endo,）,3,位羟基为伪莨菪醇（,exo,）,手性碳,：,C1,、,C3,、,C5,内消旋,：而无旋光性,1,5,3,莨菪酸,莨菪酸（托品酸，,Tropic acid,）,-,羟甲基苯乙酸,天然的（,-,）,-,莨菪酸为,S-,构型,莨菪碱,（,-,）,-,莨菪碱（天仙子胺）,即（,-,）,-,莨菪酸与莨菪醇形成的酯,外消旋体,阿托品是莨菪碱的外消旋体,莨菪酸在提取分离过程中极易发生消旋化,抗胆碱活性主要来自,S,（,-,）,-,莨菪碱,来源,经提取法和合成法制备,目前我国是从茄科植物颠茄、曼陀罗及莨菪中分离提取,得粗品后，经氯仿回流或冷烯碱处理使之消旋后制得,全合成,理化性质,碱性,水解性,鉴别反应,碱性,叔胺,碱性较强,易与酸形成稳定的盐,水解性,酯键,易水解，碱性条件下水解更易,水解后生成莨菪醇和消旋莨菪酸,本品水溶液,pH3.5,4.0,时最稳定,鉴别反应,维他立（,Vitali,）反应,与氯化汞反应,生物碱沉淀反应和显色反应,鉴别反应,维他立（,Vitali,）反应,莨菪酸的专属反应,本品与发烟硝酸共热，产生,硝基化反应,，生成三硝基衍生物，在氢氧化钾的醇溶液中，分子内,双键重排,，生成,紫色,的醌型化合物。,鉴别反应,与氯化汞反应,本品游离体因碱性较强，与氯化汞作用，可析出,黄色,氧化汞沉淀，加热后转变成,白色,。,生物碱沉淀反应和显色反应,作用,本品常用于胃肠痉挛引起的绞痛、眼科诊疗，也可用于有机磷中毒和麻醉前给药等。,氢溴酸山莨菪碱,Anisodamine,hydrobromide,本品易被水解为山莨菪醇和莨菪酸，也可发生,维他立反应,。,本品水溶液显,溴化物的鉴别反应,。,本品用于治疗感染性休克及内脏平滑肌绞痛等,溴化物的鉴别反应,取供品溶液，滴加,硝酸银,试液，即生成淡黄色凝乳状沉淀；分离，沉淀能在氨试液中微溶，但在硝酸中几乎不溶。,取供品溶液，滴加,氯,试液，溴即游离，加氯仿振摇，氯仿层显黄色或红棕色。,骨骼肌松驰药,根据其来源不同,生物碱类,合成类,骨骼肌松驰药,生物碱类,右旋氯化筒箭毒碱,最早应用于临床的骨骼肌松弛药,从南美洲产防己科植物中提取分离出的有效成分,当时广泛用于骨骼肌松弛及辅助麻醉,碘化二甲基粉防己碱（汉肌松）,临床作为辅助麻醉药,骨骼肌松驰药,合成类,烃铵盐类（双季铵化合物）,药理作用取决于两个季铵离子的距离,n,5,6,呈现乙酰胆碱样作用，为拟胆碱药,n12,箭毒样作用很弱,n,9,12,呈现箭毒样作用,十烃溴铵,临床常用的肌肉松弛剂,骨骼肌松驰药,合成类,用氧原子或硫原子代替双季铵盐碳链中亚甲基,氯化琥珀胆碱,对胆碱酚醚的研究,戈拉碘铵（弛肌碘）,对十甲季铵的结构改造,肌安松,骨骼肌松驰药,合成类,当季铵以杂环结构取代时,泮库溴铵,1-,苄基四氢异喹啉类,双季铵类,苯磺阿曲库铵,中枢性抗胆碱药,中枢的多巴胺含量减少，而乙酰胆碱含量增加时，可引起震颤麻痹症。,最早用于治疗震颤麻痹症的药物为阿托品、东莨菪碱及其他颠茄生物碱。,在对其合成代用品的研究中，又发现了疗效较好、中枢作用选择性较高、毒副作用少的抗胆碱药，如,盐酸苯海索,、,盐酸丙环定,等。,盐酸苯海索,Benzhexol,hydrochloride,-,环己基,-,苯基,-1-,哌啶丙醇盐酸盐,又名：安坦,盐酸苯海索,本品溶解在温热的乙醇中后，,滴加氢氧化钠试液至遇石蕊试纸显红色,，析出的苯海索沉淀，用乙醇重结晶，熔点为,112,116,。,本品水溶液具有,氯化物的鉴别反应,。,本品主要用于震颤麻痹综合征，也可用于斜颈、颜面痉挛与控制多动症。,主要学习内容,节后抗胆碱药,硫酸阿托品,氢溴酸山莨菪碱,骨骼肌松弛药,中枢性抗胆碱药,盐酸苯海索,【,课堂练习,】,学习指导：,填空题,5,、,6,判断题,3,、,4,选择题,6-8,、,11-13,、,19-48,、,52-55,【,布置作业,】,1,、学习指导：简答题,4,、,6,、,7,、,8,2,、预习：第九章,谢谢！,