抗精神失常药简介.ppt

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,长沙医学院药理教研室,抗精神失常药,简介,Antipsychiatric drugs,中枢神经系统,是由多种原因引起的精神活动障碍，表现为思维、,情感、知觉、智能、意志和行为诸方面的障碍。,包括：精神分裂症、躁狂症、抑郁症和焦虑症等。,精神失常(,psychiatric disorders,),B 躁狂症,表现为情绪高涨，思维亢进，联想丰富，语言增多等。治疗以碳酸锂为代表。,C 抑郁症,表现为情绪低落，语言减少，消极厌世，甚至企图自杀。,D 焦虑症,表现为紧张、焦虑、心悸、出冷汗、震颤及睡眠障碍等。治疗以安定为代表。,A 精神分裂症,又称精神病，,是以,思维、情感、行为,之间互不协调，精神活动脱离现实环境，,即,“,精神分裂,”,。,A.精神分裂症（,schizophrenia,）:,以思维、情感、行为之间不协调，精神活动与现实分离为主要特征的最常见的一类精神病。,B、C.情感性精神障碍,抑郁症,躁狂症,D.焦虑症,抗抑郁药:,抗精神失常药物分类：,吩噻嗪类,硫杂蒽类,丁酰苯类,二甲胺类:,氯丙嗪,哌嗪类:,奋乃静,哌啶类:,硫利达嗪,泰尔登,氟哌啶醇,抗躁狂药:,三环类：,米帕明,碳酸锂,苯二氮卓类,第一节 抗精神病药,（,antipsychotic drugs,）,精神分裂症（schizophrenia）:,以思维、情感、行为之间不协调，精神活动与现实分离为主要特征的最常见的一类精神病。,分,型,阳性症状为主（幻觉、妄想）,型,型,阴性症状为主（情感淡漠，主,动性缺乏）,疗效差、无效,对型疗效好,在研究精神病发病机制中发现,苯丙胺促脑内DA释放,左旋多巴在脑内脱羧变为DA,双硫醒抑制多巴胺羟化酶,增加脑内DA含量,正常人出现,精神障碍,精神病患者,病情恶化,多巴胺受体阻断学说,精神分裂症：,发病与多巴胺功能亢进有关，,即认为精神分裂症是中脑边缘系统DA功能亢进。,人类脑内主要有4条DA通路：,中脑,皮质通路：,与认知、推理能力等有关,黑质,纹状体通路：,调控椎体外系,中脑,边缘系统通路：,情绪、情感有关,结节,漏斗通路：,调控垂体激素分泌,DA受体,D1样受体家族,D1受体,D5受体,D2样受体家族,D2受体,D3受体,D4受体,抗精神病药大多为多巴胺受体拮抗药,吩噻嗪类,硫杂蒽类,丁酰苯类,其他药物,抗,精,神,病,药,一、吩噻嗪类,根据R,1,的不同，分为哌嗪类、二甲胺类、哌啶类等。,目前临床常用的有,氯丙嗪,、氟奋乃静、三氟拉嗪等。,氯丙嗪(,Chlorpromazine,),又称冬眠灵(,Wintermin,)，,19491950年合成，发现可加强麻醉药的作用，产生人工冬眠。,1952年法国一些临床医生在将氯丙嗪应用于有躁狂症的精神病,人时，意外发现氯丙嗪有明显精神病治疗作用。,（重大突破）,使精神分裂症患者摆脱了传统的电休克治疗的痛苦。,无抽搐电休克治疗(MECT),传统电休克治疗(ECT),1.吸收,2.分布,3.代谢和排泄,口服吸收不规则，2-4小时达峰浓度，持续6h。其与,抗胆碱药能,延缓食物的吸收。肌肉吸收迅速。,与血浆蛋白结合率达90%，全身各组织。脑中浓度达血浆的的10倍。,肝脏代谢，肾脏排泄,【体内过程】,【药理作用】,对中枢神经系统的作用,（较强的抑制作用）,也称,神经安定作用,或神经松弛作用。,(1)镇静、安定作用,正常人：镇静、安定、感情淡漠，安静环境下,易诱导入睡,，但易唤醒。无麻醉作用。,此作用可产生耐受性。,机制：,阻断,脑干网状结构上行激活系统外侧部受体，抑制特异性感觉传导，使皮层细胞兴奋性降低。,吱叫，对峙、格斗和互咬。,氯丙嗪,动物实验,(2)抗精神病作用,氯丙嗪较大剂量用药后，对精神分裂症有良好疗效。可迅速,控制躁动，继续用药可使幻觉、妄想、躁狂及精神运动性兴奋,逐渐消失、理智恢复、情绪安定、生活自理,。,需6W至6个月才充分显效，且无耐受性。,机制？,抑制中脑-边缘和中脑-皮质通道的D,2,受体。,（3）镇吐作用,特点：,作用强。,小剂量阻断CTZ的D,2,受体，大剂量直接抑制呕吐中枢。,对前庭呕吐无效。,抗呃逆。,机制：抑制延髓催吐化学感受区旁的呃逆调节中枢。,（4）对体温调节的影响,抑制下丘脑体温调节中枢，使体温调节功能减低；,降温作用随外界环境温度而变化。低温环境降温；高温环,境升温（原因：干扰了机体的正常散热机制）；,能降低发热和正常人的体温。,（5）加强中枢抑制药的作用,本身具有镇静作用，又能增强麻醉药、镇静催眠药、,镇痛药及乙醇的作用，合用应减量。,阻断外周受体,抑制血管运动中枢,直接扩张血管平滑肌,阻断M胆碱受体,引起口干、便秘、视力模糊,血管扩张,血压降低,2.对自主神经系统的影响,AD,氯丙嗪,AD,NA,氯丙嗪引起的低血压不能用AD急救。,麻醉犬血压实验,促进,催乳素,减少,催乳素抑制因子(PIF),释放，,乳房肿大和泌乳,抑制,促性腺激素,(GnRH),使卵泡刺激素,(FSH),和黄体,(LH),生成,释放减少，引起排卵延迟。,垂体生长激素,影响生长发育,促皮质激素,(ACTH),糖皮质激素分泌,3.对内分泌系统的影响,【临床应用】,1.治疗精神分裂,(1)I型精神分裂症，尤急性好。,(2),躁狂症,和其它精神病伴有的兴奋和妄想者有效。,对II型无效,2.止吐,用于多种疾病及药物引起的呕吐及顽固性呃逆，,但对前庭刺激引起的,晕动病无效,。,用于严重创伤、感染性休克、高热惊厥。,冬眠合剂,3.低温麻醉和人工冬眠,提高机体对缺氧的,耐受力，减轻机体,对伤害性刺激的反应,人,工,冬,眠,体温,基础代谢,组织耗氧量,氯丙嗪,异丙嗪,哌替啶,【不良反应】,1.一般不良反应,中枢抑制症状：,嗜睡、乏力、注意力不集中等。,受体阻断症状：,口干、视力模糊、心动过速、便秘等。,受体阻断症状：,鼻塞、血压下降、反射性心动过速。,局部刺激性：,深部肌注，静注可致静脉炎,帕金森综合征（最常见）：,静坐不能：,急性肌张力障碍,肌张力提高、面容呆板、动作迟缓、肌肉震颤。,坐立不安，反复徘徊。,强迫性张口、伸舌、斜颈、呼吸运动障碍、吞咽困难。,2.锥体外系反应：,是长期大量服用后最常见的副作用。,（1）,用药过程中出现,原因：,阻断黑质-纹状体通路中的D,2,受体。,黑质,（DA）,纹状体,（,ACh,）,多巴胺能神经,胆碱能神经,治疗：,减量或停药，抗胆碱药物治疗；,(2)锥体外系特殊反应迟发性运动障碍,（迟发,性多动症）,表现为口-舌-颊三联症：吸吮、舔舌、咀嚼，四肢舞蹈样动作。,中枢抗胆碱药无效反而使之加重。,抗,DA药使此反应减轻。,why？,DA受体长期受阻断，受体的敏感性增加或反馈性促进突触前膜释放DA所致。,3.精神异常,4.惊厥与癫痫,5.过敏反应,6.其他,注意与原有疾病鉴别。,皮疹、光敏性皮炎。少数人出现肝损害、黄疸、粒细胞减少、溶血性贫血、再障。,体位性低血压,，内分泌系统紊乱，包括乳房肿大、泌乳、闭经、抑制儿童生长等。,【禁忌症】,有癫痫史、严重肝功能损害、青光眼者禁用；乳腺增生症、乳,腺癌者禁用；冠心病患者慎用。,小结：氯丙嗪阻断的受体种类,DA受体（D2D1）,M-受体：抗胆碱作用（口干、便秘、排尿困难等）,-受体：致体位性低血压、镇静；,中脑-边缘、中脑-皮质：,抗精神病,黑质,纹状体：锥体外系反应,结节,漏斗：内分泌、体温调节,延髓DA神经元：止吐,氯,丙,嗪,药理作用,临床应用,不良反应,对中枢神经系统的作用,镇静、安定作用,抗精神病作用,镇吐作用,对体温调节的影响,加强中枢抑制药的作用,对植物神经系统的影响,对内分泌系统的影响,治疗精神分裂,止吐,低温麻醉和人工冬眠,锥体外系反应,奋乃静.氟奋乃静.三氟拉嗪,【特点】,1.抗精神病作用、镇吐作用强；锥体外系不良反应亦较强。,2.镇静、降压作用较弱。,3.用于替代氯丙嗪。,其他吩噻嗪类药物,氯普噻吨（泰尔登）,【特点】作用与氯丙嗪相似。,1.抗精神病作用不及氯丙嗪；,2.镇静作用强于氯丙嗪；,3.兼有抗抑郁作用。,适用于伴有焦虑或焦虑性抑郁的精神分裂症、神经官能症及更年期抑郁症。,二、硫杂蒽类,氟哌啶醇（氟哌丁苯）,为第二代。,【特点】：,1.抗精神病作用比氯丙嗪强50倍；,2.锥体外系反应高达80%；,3.镇吐作用明显；,4.降压、镇静作用小于氯丙嗪；,适用于以兴奋躁动、幻觉、妄想为主有精神分裂症及躁狂症。可致畸，孕妇禁用。,三、丁酰苯类,同类药：,氟哌利多(,Droperidol,),【用途】,1、神经阻滞镇痛术：,与镇痛药芬太尼合用，使病人处于一种特殊的麻醉状态：痛觉消失、精神恍惚、反应迟钝、感情淡漠。,2、外科麻醉及进行内镜检查等、亦用于控制精神病人的攻击性行为。,新型抗精神病药。广谱神经阻断药。,阻断5-HT,2A,、D,2,受体,用途：,1.精神分裂症,较快控制阳性症状,2.躁狂症,（因具有较强的镇静作用）,3.迟发性运动障碍,主要不良反应为,粒细胞减少。,氯氮平（,Clozapine,）,第二节抗躁狂症药,躁狂抑郁症，又称情感性精神障碍，是一种以情感病态变,化为主要症状的精神病。躁狂抑郁症表现为躁狂或抑郁两者。,躁狂抑郁症：一种情感精神障碍性疾病,单相型,（即躁狂或抑郁两者之一反复发作）,双相型,（躁狂和抑郁交替发作）,发病机理与,脑内单胺类功能失衡,有关,5-HT,NA功能亢进,NA功能降低,抗躁狂症药,抗躁狂症药（,antimanic drugs,）主要用于治疗躁狂症，氯,丙嗪、氟哌啶醇及抗癫痫药卡马西平、丙戊酸钠对躁狂症都有,效，但典型抗躁狂药是锂制剂。通过抑制制NA能神经功能消除,躁狂症状。,主要用于躁狂症的治疗,，也可用于躁狂抑郁症的躁狂状态及精神分裂症的兴奋躁动状态。,起效慢,。对急性躁动症状，可先合用前述的抗精神病药或卡马西平，待碳酸锂发挥作用后再撤去合用药物。,碳酸锂(,lithium carbonate,),【抗躁狂作用机制】,抑制去极化和和Ca,2+,依赖的的NA和DA释放，不影响5-HT的释放。,增加,突触间隙中儿茶酚胺再摄取，并增加其灭活；,抑制腺苷酸环化酶和磷脂酶C所介导的反应；,影响Na,+,、Ca,2+,、Mg,2+,的分布，影响葡萄糖的代谢。,（1）吸收,（2）分布,（3）代谢和排泄,口服吸收快而完全，1-2h达峰。,锂离子先分布于细胞外液，然后逐渐蓄积于细胞内。进入脑组织慢。不与血浆蛋白结合。,主要经肾排泄，,约80%由肾小球滤过的锂在近曲小管与钠竞争重吸收，,增加钠摄入可促进其排泄，缺钠则锂潴 留，引起中毒。,【体内过程】,（1）,初期：,（2）,抗甲状腺作用,（3）,中毒,出现恶心、呕吐、腹泻、疲乏、肌肉乏力、肢体震颤、口干、多尿。继续治疗 1-2W症状逐渐减轻或消失。,甲低或甲状腺肿。停药后可恢复。,主,脑病综合征，如意识障碍、肌张力增高、深反射亢进、共济失调、震颤及癫痫发作，直至昏迷、死亡。,解救：,立即停药，静滴生理盐水,加速锂盐的排泄。,【不良反应】,锂盐安全范围窄，不良反应较多，有个体差异。,进行血锂浓度监测，并调整剂量,【锂盐中毒预防】,用药期间保持钠的摄入量，避免使用排钠利尿剂,安全范围：0.8-1.5mmol/L（治疗浓度）,1.5mmol/L 出现中毒,2.0mmol/L 严重中毒,第三节 抗抑郁症药,（,antidepressant drugs,）,是一类可增强5-HT能神经和（或）NA能神经功能而使,精神振奋的药物。分为：三环类、四环类、单胺氧化酶抑制,剂(MAOI)、选择性性5-5-HT再摄取抑制剂(SSRI)。,一、三环类抗抑郁药,该类药结构中有2个苯环和1个杂环，故称为三环类抗抑郁药。,常用的有丙咪嗪（米帕明）、地昔帕明（去甲丙咪嗪）、阿米,替林、多塞平（多虑平）等。,正常人：,抑郁症患者：,安静、思睡、头晕、血压稍降，常出现,抗胆碱能反应,（口干、视力模糊）。连续用药数天后，症状加重，甚至出现注意力不集中和思维能力下降。,情绪提高，精神振奋，思维机敏、食欲改善，出现明显的抗抑郁作用。,起效缓慢,，连续用药2-3w后见效。,【药理作用】,1.中枢神经系统 抗抑郁作用,米帕明(,imipramine,，丙咪嗪),【抗抑郁机制】,抑制突触前膜对去甲肾上腺素（NA）及5-羟色胺的再摄取，,突触间隙递质浓度提高。,2.植物神经系统,3.心血管系统,阻断M受体，阿托品样作用。表现为：视物模糊、口干、便秘和尿潴留。,抑制多种心血管反射，使,血压下降，心跳加快，心律失常。可能与阻断单胺类再摄取从而引起心肌中中NE浓度增高有关。尚有奎尼丁样直接损害心肌作用。,（1）抑郁症,（2）遗尿症,（3）焦虑和恐怖症,主要用于各型抑郁症的治疗，对内源性、反应性及更年期抑郁症疗效较好，而对精神分裂症的抑郁状态疗效较差。,睡前口服，疗程3个月。,伴焦虑的抑郁症。,【临床应用】,（1）抗胆碱作用,（2）心血管系统,（3）中枢神经系统,（4）其他,如口干、便秘、视力模糊、心悸、排尿困难，因易致尿潴留及眼内压升高，,前列腺肥大及青光眼患者禁用。,体位性低血压（阻断,1,受体）、心律失常、心力衰竭、房室传导阻滞等（奎尼丁样作用）。用药期间注意心律及心电图变,化。,慎用于各种心血管疾病患者,。,表现为乏力、头晕、失眠、肌肉震颤，少数可由抑制状态转为躁狂兴奋状态，剂量加大更易发生。有癫痫病史者禁用。,【不良反应】,大剂量用药突然停药出现焦虑、失眠、恶心、呕吐、兴奋等症状，过量引起急性中毒。,二、NA摄取抑制药,马普替林(,maprotiline,),选择性抑制NA摄取，对5-HT摄取几乎无影响，有抗组胺,和抗胆碱作用。镇静作用强。广谱、起效快、副作用少。,地昔帕明（去甲丙米嗪）与丙米嗪相似,三、选择性5-HT摄取抑制药,氟西汀（,fluoxetine,）,又名百忧解,【作用及机制】,慢，作用强度与米帕明相当。,强效选择性5-HT摄取抑制剂，延长和增强5-HT作用。,抑制NA和DA再摄取作用弱，对M、N受体无明显阻断作用。,安全、有效、不易产生耐受。,