明胶药用空心胶囊铬检测方法指导原则解读_31页.ppt

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Capsules,）,系由胶囊用明胶加辅料制成的空心硬胶囊。由,帽、体,两节胶囊壳组成，可容纳各种药粉、液体、半固体和药片。可掩饰药物的异味，易于吞服，具良好的崩解能力，较长的保质期等优点。,规格尺寸：,从大到小依次为,000#,、,00#,、,0#,、,1#,、,2#,、,3#,、,4#,、,5#,等,8,种型号。,主要原材料：由,明胶、甘油、水以及其它的药用材料,(TiO,2,),组成,。,明胶,约占所有原辅料的,90%,以上）。,明胶是从动物（牛、马、猪、鱼、驴）的皮、骨、腱、鳞等含,胶原蛋白的组织,，经,过酸、碱或酶水解处理,以后降解生成的,非均匀多肽混合物,，由多种氨基酸所组成。,明胶成分,：,85,90%,蛋白质，,0.3%,0.2%,矿物质，,9%,12%,水分。,外观近于,无色或者呈淡黄色,，,为透明、无特殊臭味的固体，,分子量为,1.75-45,万。,明胶的生产和安全性,明胶：以新鲜牛皮和,猪皮,为原料，采用全套,不锈钢,设备，严格筛选鲜,骨皮,，通过反复洗浸、脱脂中和、蒸煮液化、,灭菌,过滤、浓缩烘干等几十道工序流水线制成。生产出的明胶为一种无味、无色（略带浅黄色）、半透明、坚硬的非晶态物，其不溶于有机溶剂，它吸水性强、,粘度,高，明胶是肽分子聚合物质，是,胶原蛋白,质的水解产物，所以可作为一种添加剂，它可以直接制成浓汤、肉皮冻子、水晶冻、,色拉,、奶油糖、,巧克力,、饮料等供人们食用。,工业明胶为无色至淡黄色透明或半透明等薄片或粉粒。无味，无臭。在冷水中吸水膨胀。广泛用于纺织、,印刷,、,印染,、塑料、,电子,、,国防,、航空，等工业和部门中。,明胶,(Gelatin,）是,胶原,的水解产物，是一种无脂肪的高蛋白，且不含,胆固醇,，是一种天然营养型的,食品增稠剂,。食用后既不会使人发胖，也不会导致体力下降。明胶还是一种强有力的保护胶体，乳化力强，进入胃后能抑制牛奶、豆浆等蛋白质因胃酸作用而引起的凝聚作用，从而有利于食物消化。,铬的危害,皮革在工业加工鞣制时使用含铬的鞣制剂，会导致铬残留，使用这种“蓝矾皮”加工的工业明胶，重金属铬的含量一般都会超标。,铬是一种毒性很大的重金属，容易进入人体细胞，对肝、肾等内脏器官和,DNA,造成损伤，在人体内蓄积具有致癌性并可能诱发基因突变。,根据用途分为,三类,：药用明胶，食用明胶和工业明胶,(,照相明胶,),。,有关标准,胶囊用明胶：,中国药典,2010,年版（二部）（,Cr:2.0mg/kg,）,Gelatin,：,EP7.0/BP2010,（,Cr:10ppm,）,USP34,（,Cr:,没有规定）,JP16,（,Cr:,没有规定）,药用明胶,：,QB 2354-2005,（,Cr:,2.0mg/kg,）,(,QB,:,轻工行业标准,),食品添加剂 明胶：,GB 6783-94,（,A,级：,1.0mg/kg,，,B,级：,2.0mg/kg,）,食用明胶：,QB/T 4087-2010,（,Cr:2.0mg/kg,）,工业明胶：,QB/T 1995-2005,（,Cr:,没有规定。,用途,：,1,，火柴的起火剂；,2,，粘合剂；,3,，电解工业；,4,，纺织工业；,5,，感光耐蚀膜；）,中国药典,2010,年版（二部）明胶空心胶囊项下铬检查项（,P1204,）,取本品,0.5g,，置聚四氟乙烯消解罐内，加硝酸,5,10,ml,，混匀，浸泡过夜，盖上内盖，旋紧外套，置适宜的,微波消解炉,内，进行,消解,。消解完全后，取消解内罐置,电热板,上缓缓加热至红棕色蒸汽,挥尽并近干,，用,2%,硝酸转移至,50ml,量瓶中，并用,2%,硝酸稀释至刻度，摇匀，作为,供试品溶液,；同法制备试剂,空白溶液,；另取铬单元素标准溶液，用,2%,硝酸稀释制成每,1ml,含铬,1.0g,的铬标准贮备液，临用时，分别精密量取铬标准贮备液适量，用,2%,硝酸溶液稀释制成每,1ml,含铬,080ng,的对照品溶液。,取供试品溶液与对照溶液，以石墨炉为原子化器，照原子吸收分光光度法（,附录,IV D,第一法,），在,357.9nm,的波长处测定，计算，即得。含铬不得过百万分之二（,2mg/kg,）。,仪器,原子吸收分光光度计（含石墨炉原子化装置）,电子天平,微波消解仪,电热板或其他赶酸设备，如：恒温消解仪、赶酸器等。,试剂,硝酸（优级纯,国药集团）,铬单元素标准溶液（,1000g/ml,，国家标准物质）,检验样品：,胶囊剂（由明胶空心胶囊壳装载的胶囊）,检验项目：,明胶空心胶囊中的铬,检验所需检品量的参考值：,胶囊规格,平均重量,(g/,粒，参考值,),一次实验量（粒）,检验,3,倍量（粒）,0#,0.093,15,45,1#,0.074,15,45,2#,0.061,20,60,3#,0.050,20,60,4#,0.038,30,90,空心胶囊壳的制备：,参考附录,I E,胶囊剂装量差异项（附录,8,）,具体制备方法：倾出胶囊剂的内容物，胶囊壳用棉棒或小刷试净（,不得损坏囊壳,），放置，待用。,胶囊剂中明胶空心胶囊壳中铬的测定方法：,铬标准贮备液的制备,：取铬单元素标准溶液（,1000g/ml,），用,2%,硝酸稀释制成每,1ml,含铬,1.0g,的铬标准贮备液,(,不得超过一个月,),。,标准溶液的制备,：分别精密量取铬标准贮备液适量，用,2%,硝酸溶液稀释制成每,1ml,含铬,080ng,的对照品溶液。,临用时现配,。,胶囊剂中明胶空心胶囊壳中铬测定方法,(,过夜,),：,供试品溶液的制备,：精密称取本品,0.5g(,胶囊整体称重，如,1,号胶囊约,7,个，精密称定,),，置聚四氟乙烯消解罐内，加硝酸,5,10,ml,，混匀，,浸泡过夜,，盖上内盖，旋紧外套，置适宜的微波炉内消解。消解完全后，取消解内罐置电热板上缓缓加热至红棕色蒸汽挥尽并近干,(,12mL,),，用,2%,硝酸转移至,50ml,量瓶中，并加,2%,硝酸稀释至刻度，摇匀，作为,供试品溶液,；,同法制备试剂空白溶液，作为空白校正,。,测定法,：取供试品溶液与对照品溶液适量，以石墨炉为原子化器，照原子吸收分光光度法（,中国药典,2010,年版（二部）附录,IV D,第一法，,标准曲线法,），在,357.9nm,的波长处测定，计算，即得。,胶囊剂中明胶空心胶囊壳中铬,新测定方法,(,不过夜,),：,取样品,0.5g,，置聚四氟乙烯消解罐中，加,硝酸,5ml,，,100,30,分钟,使溶解，,补加硝酸,2ml,，,加水,1mL,，待冷却至室温，,加,0.5ml,氢氟酸,，进行,第一次微波消解,（参考程序为,10min,升温至,120,，保持,5min,，,10min,升温至,140,，保持,15min,）。,冷却放气,（无需完全打开消解罐盖，只需扭松即可）。随后进行,第二次消解,（参考程序为,10min,升温至,150,，保持,5min,，,10min,升温至,185,，保持,15min,）。冷却后，,加热赶酸至,12ml,，,2%,硝酸溶液至,50ml,，作为,供试品溶液,。,同法制备试剂空白溶液,；另取铬单元标准溶液，用,2%,硝酸稀释制成每,1ml,含铬,1.0ug,的铬标准储备液，,临用时,，分别精密量取铬标准贮备液适量，用,2%,硝酸溶液稀释制成每,1ml,含铬,080ng,的对照品溶液。,测定法,：,取供试品溶液与对照品溶液适量，以石墨炉为原子化器，照原子吸收分光光度法（,中国药典,2010,年版（二部）附录,IV D,第一法，,标准曲线法,），在,357.9nm,的波长处测定，计算，即得。,线性：,制备含铬的对照品溶液至少,5,份,，浓度依次递增，最高浓度吸收值,应在,0.8,以下,，保证具有较好的线性范围，,相关系数（,r,）,0.99,。检测波长：,357.9nm,。,准确性：,应进行,整个实验过程,的（包括前处理）方法学回收率验证，暂定回收率应为,80%-120%,的范围内。,每波次测定需进行随行回收试验，每,10,个样品加一个质控样品。,2ppm,LOQ:0.5ppm,重复性,取限度浓度的标准品溶液重复测定,5,次，吸收度（测定值）的变化范围（,RSD,）,不得过,5%,。,定量限（,LOQ,）,本方法定量限应不低于,0.5mg/kg,。,消解：,样品前处理是试验中的关键步骤，既要保证消解完全，又要保证消解过程样品中的铬不损失，因此试验中建议加入,10ml,硝酸,（优级纯），,并需要浸泡过夜后一步消解,/,或不过夜二步消解,。,参考消解程序为：,5min,由室温升至,120,，维持,3min,；,6min,由,120,升至,150,，维持,2min,；,6min,由,150,升至,180,，维持,20min,。,为避免玻璃容器的干扰，试验中宜采用塑料容量瓶（,聚丙烯材质,）定容。,不同原子吸收仪试验参数可能不同，可根据原子吸收仪说明书中,推荐程序设定测定参数,（国产参考石墨炉升温程序如下：,5s,升温至,100,，保持,10s,；,5s,升温至,500,，保持,10s,；,0s,升温至,2100,，保持,3s,；,0s,升温至,2200,，保持,2s,）,含,钛白粉的胶囊壳,（,不透明胶囊,）建议在微波消解时，样品中除加硝酸外可另加,0.5ml,氢氟酸,，其他同供试品溶液制备，,注意空白校正和方法学验证,。,实验用水：应采用,纯化水,，储藏水的容器宜用聚乙烯塑料材料制成，不宜选用玻璃容器长期储存。,试剂应采用,优级纯及以上级别试剂,。,试验中所用容器及器皿均需在每次使用前用盐酸溶液（浓盐酸：水,/1:1,）浸泡,1h,，再用硝酸溶液（浓硝酸：水,/1:1,）浸泡,1h,，,再用纯化水冲洗干净后使用。微波消解容器应采用仪器清洗程序清洗,，不得,采用铬酸清洗液,洗涤容器。,可供选择的铬元素标准溶液（,1000g/mL,）由,国家有色金属及电子材料分析测试中心,提供（电话：,010-82241362,；传真：,010-82241346,）；也可以由,中国计量科学研究院,提供（电话：,010-64525678-4703),。,铬对照贮备溶液应密封，冷暗处保存,。,结果判断：标准规定不得过百万分之二,(2mg/kg),。由于是微量测定，测定结果的偏差会较大，一般两份样品的相对偏差,10%,，取平均值即可（,低浓度尤其明显,）。,样品检测应严格遵守,中国药典,2010,年版（二部）“明胶空心胶囊”铬项下方法试验，,如因试验需要改变样品前处理方法及检测波长，应按照实验室有关质量管理程序,(,偏离,),进行。,若试剂空白溶液测定值过高（宜不超过标准曲线,最低浓度点吸光度值的,50%,），应换用空白干扰小的溶液重新试验。,注意试验所需的所有仪器均应在,计量检定合格效期内。,若供试品溶液浓度过高，可,稀释,到标准曲线范围内进行测定。,联 系 方 式,钱 洁,0551-3368775,Email,：,jenniferaiwf,