清热药黄芩、黄连2.ppt

Click to edit Master title style,Click to edit Master text styles,Second Level,Third Level,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,黄 芩,双子叶植物药唇形科植物黄芩的根,功效,清热燥湿,泻火解毒,止血安胎,成分,主要含黄酮类,:,以黄芩苷、黄芩素（苷元）为主要有效成分。还有汉黄芩素，汉黄芩苷（少量）,-,谷甾醇、苯甲酸、微量元素等。,药动学,黄芩苷,肌注 二室模型,T,1/2,0.12-0.5h,口服,T,1/2,5.6-7.2h,药理作用,1,、抗病源微生物作用,:,(1),细菌,G+,：金葡菌、溶血性链球菌、肺炎双球菌,G-,：痢疾杆菌、伤寒杆菌、副伤寒杆菌、大肠杆菌、,绿脓杆菌、百日咳、布氏结核、脑膜炎双球菌。,(2),真菌：多种表皮癣菌、白色念珠菌,(3),钩端螺旋体。,(4),病毒：甲型流感病毒,鼻病毒,抗菌有效成分：,黄芩苷，黄芩素,2、降压作用、镇静作用,降压作用:,确实可靠,黄芩,酊剂,im,给麻醉的犬、猫、兔,浸剂,iG,均有降压,煎剂,（1g/kg）,醇或水提取物,（,急性血压实验,）,慢型,肾型高血压,狗3次/日iG,4周有显著降压作用,降压机理,（,1,）,扩张外周血管,BP下降；,（,2,）抑制血管运动中枢,BP下降。,（,3,）钙拮抗作用。,镇静作用：,小鼠iP黄芩甙0.5-1g/kg抑制小鼠自发活动。,小鼠2g/kg，iP阳性条件反射,（,反射时间延长，强化次数,）。,3、保肝利胆、降脂作用,保肝：,乙醇,（,1,）黄芩甙有保肝作用对 四氯化碳 所致动物肝损,D-,半乳糖胺 伤有保护作用,给药组,GPT,、,GOT,病理损伤较轻，肝糖元含量。,（,2,）黄芩的各种成分对喂饲高脂饮食（胆固醇、猪油和蛋黄粉）,胆固醇 预防脂肪肝,高酯血症动物 肝油三酯,-,脂蛋白,作用机理,:,1.,黄芩苷 黄芩素,+,葡萄糖醛酸,与含有羟基、羧基的毒物结合排出体外解毒,2.,抗氧自由基损伤：增加肝匀浆中,GSH-PX,活性,降低,LPO,含量,（,3,）对给过氧化脂质所致肝损伤,-,有治疗作用。,（,4,）解毒作用（肝功能）对硝酸士的宁所致小鼠肝脏急性中毒，黄芩苷有解毒作用，可使士的宁,LD,50,提高（,2.5,倍）。,黄芩苷,黄芩素 有利胆作用,可使实验动物胆汁排出量,水提物、醇提物,利胆,4,、抗过敏作用：,黄芩甙 对豚鼠 过敏性哮喘，有抑制作用,黄芩素 使缺氧惊厥潜伏期延长。,致敏豚鼠 离体回肠 过敏性收缩得以缓解,离体气管,水提物 抑制,型变态反应，被动皮肤过敏反应（,PCA,）,甲醇提取物 腹膜肥大细胞释放组胺。,作用机理：,稳定肥大细胞膜，抑制过敏递质 组胺,5-HT,释放,SRS-A,对平滑肌直接松驰作用有关，离体豚鼠加肠实验证明,黄芩素有抗,HA,作用,Ach,影响花生四烯酸代谢，抑制炎性介质生成：,抑制,5-,酯氧酶（黄芩苷与,Fe,3+,螯合）白三烯合成；,抑制,A23187,诱导的大鼠腹腔巨噬细胞,PGE2,合成,6,、,解热、抗炎作用,解热：,黄芩水煎剂、酒浸剂 对疫苗 所致 家兔发热 有抑制作用,黄芩素、黄芩甙 酵母 大鼠发热,机理：,与抑制,AA,代谢有关（抑制脂氧酶）,PGE,、,LT ,致炎作用,黄芩甙 黄芩素,提高细胞内,CAMP,水平,稳定肥大细胞膜使 致炎 物释放,致敏,7、抗血栓形成,（,1,）黄芩的多种成分可抑制血小板聚集；,抑制 胶原,ADP,所诱导的血栓形成。,AA,（,2,）纤维蛋白原 黄芩甙、黄芩素 纤维蛋白,凝血酶,作用机理：,1,、抑制,TXA,2,合成酶减少,TXA2,为血小板的天然聚集物；,2,、促进合成 使血小板,CAMP,；,抑制分解,小结：,抗炎解热,抗过敏 均与,PG,有关,抗血栓形成,CAMP,调节,CAMP,水平：（,1,）弱抑制腺苷酸环化酶；,（,2,）强抑制磷酸二脂酶。,总效应,CAMP,。,黄 连,双子叶植物药毛茛科植物黄连、三角叶黄连或云连的根茎,功效,泻火解毒,清热燥湿,成分,主要含小檗碱（,berberine,）含量高达,5-8%,，属异奎啉类生物碱，现已能人工合成。其它有黄连碱、甲基黄连碱、棕榈碱等。,药理作用,1,、抗病原微生物作用,体外抑菌实验证明：黄连 对多种,G+,有显著抑制作用，,小檗碱,G-,属广谱抗菌,金葡菌 脑膜炎,药物其中对 溶链菌 痢疾 作用最强。,肺炎 炭疽,特点：,抗菌作用：低浓度抑菌；高浓度杀菌,作用与浓度配伍有关,黄连及小檗碱单独应用时对 金葡菌 容易产生抗药性。,痢疾杆菌,其复方 黄连解毒汤 抑菌作用明显增强且不易产生抗药性。,黄连泻心汤,此外,对霍乱弧菌、白喉杆菌、百日咳杆菌、结核菌均有抑制作用，对某些真菌（白念珠菌）皮肤癣菌、对甲、乙、丙型 流感病毒都有抑制作用,作用机理,与多方面因素有关,：,（1）低浓度小檗碱可抑制细菌的糖代谢作用和蛋白质代谢。,（2）小檗碱可与DNA形成复合物，从而影响DNA的复制，干扰了细菌的繁殖。,（3）大剂量损害细胞壁的结构（中隔变形，弯曲、粗细不一）,杀菌作用,（4）还可使细胞内出现高电子密度的颗粒和团块，很可能为核糖体的聚集（核糖体为合成蛋白质的场所）。,3,、抗炎作用：,小檗碱抑制 乙酸 毛细血管通透性增强，抑制甲苯小鼠耳壳肿,组胺,黄连 对 巴豆油 所致肉芽肿形成有抑制作用，,小檗碱 无菌棉球 作用强度类似保泰松。,2,、抗毒作用：,黄连 降低金黄色葡菌凝固酶；,小檗碱 使霍乱弧菌毒素失活；,抵抗大肠杆菌内毒素的致腹泻作用。,4,、对消化系统作用,（,1,）对胃肠运动的影响：,低浓度兴奋 高浓度解痉,（,2,）利胆作用：,小檗碱能促进胆汁分泌，且分泌量随剂量而增加，胆囊炎患者，口服促进胆红素的排泄 黄连,有良好的清,小檗碱,热利胆疗效,（,3,）抗应激性胃溃疡作用：,可能与抑制胃分泌有关。,5、对心血管系统的影响,（,1,）降压作用,iv,小檗碱能使猫、兔、狗、大鼠,BP,尤以舒张压明显，使脉压差增宽（麻醉,or,非麻醉动物）,特点：,降压作用随剂量而；,降压剂量不抑制心脏；,无快速耐受性；,即扩张阻力血管又扩张容量血管。,机理：,A,、直接扩张血管,通过 蟾除内脏血管灌流 证明。,兔肾血管灌流,B,、抑制胆碱酯酶便,Ach,含量；,C,、阻断,1,-R,外周阻力；,（2）抗心律失常作用,小檗碱为季胺盐，目前认为季胺类生物碱是潜在的抗心律失常药，根据此点进行研究，果然发现小檗碱具有很好的抗心律失常作用。,Ber,能对抗,CA,麻醉兔的心律失常；,对氯仿和乌头碱所致的心室纤颤有明显的保护作用；,使麻醉猫电致室颤域值提高：,不给药组室颤域值是,13,3V,给药组室颤域值是,35,11V,机理：,（,1,）在不改变豚鼠心乳头肌动作电位的各种参数时显著延长,APD,和,ERP,；,（,2,）抑制,Na+,通道，降低,O,相期动作电位上升速度减慢传导单向阻滞双向阻滞；,（,3,）抗羟自由基损伤，保护细胞膜防止,Ca+,内流，细胞内,Ca+,超负荷（易触发迟后）；,（,4,）抑制心肌慢反应细胞（窦房结、房室结）,给清醒犬、鼠和麻醉犬iv小檗碱可兴奋心脏。在浓度0.1-300mol/L范围内有量效关系，剂量过大则抑制。,机理：,阻止K,+,外流、ADP,增加Ca+内流,。,（,3,）,正性肌力,：,6.抑制血小板聚集,ADP,家兔,iv,小檗碱可使,AA,诱导的血小板聚集有降低作用。,胶原,7、抗脑缺血作用,生物碱、黄连解毒汤对实验性脑缺血有保护作用，神经症状改善,:,埂塞范围减少,脑水肿减轻,提高脑组织,SOD,、减少,LPO,抑制钙通道,8降血糖作用,黄连煎剂正常,葡萄糖 高血糖动物血糖，改善糖耐量。,肾上腺素,四氧嘧啶,（自发性）,KK,小鼠,机理：,（,1,）抑制肝糖元异生；,（,2,）促进外周组织的葡萄糖酵解乳酸；,（,3,）促进胰岛素,-,细胞再生；,（,4,）抗升糖激素。,清热药复习题,1,、清热药“清解内热”的功效与哪些药理作用有关？,2,、清热药中已明确的抗菌有效成分？,3,、黄芩护肝利胆作用表现在哪些方面？其解毒作用机理如何？,4,、黄芩免疫抑制的环节？,5,、试述黄连抗菌作用特点及抗菌作用机理。,