Chapter-1-细胞和组织的适应与损伤.ppt

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,第一章 细胞组织的适应和损伤,第一节 适应,萎缩,肥大,增生,化生,第二节 细胞、组织的损伤,原因,发生机制,类型,形态学变化,目的要求,熟悉适应的基本病理过程及病理变化,掌握细胞水肿、脂肪变性及玻璃样变的病变特点,掌握各种类型坏死的病变特点,适应,损伤,机体正常的内、外环境,轻刺激,能耐受,重刺激,难耐受,萎缩,肥大,增生,化生,变性,坏死,第一节适应,(adaptation),概念：细胞、组织和器官耐受内、外环境中各种有害因子的刺激作用得以存活的过程,/,产生的非损伤性应答反应。,表现形式,萎缩,肥大,增生,化生,一、萎缩,(Atrophy),概念：已发育正常的实质细胞、组织或器官的,体积缩小,。（实质细胞体积缩小，可以伴发细胞数量的减少）,分类：,生理性萎缩,如青春期胸腺、更年期性腺、老年全身脏器,病理性萎缩,营养不良性萎缩,全身；局部,压迫性萎缩,废用性萎缩,去神经性萎缩,内分泌性萎缩,萎缩的形态变化,大体：体积均匀性缩小、重量减轻、色泽加深。,镜下：,实质细胞体积缩小，部分细胞胞浆内可见,脂褐素,沉着。,间质常继发增生（成纤维细胞及脂肪）,假性肥大,图注：心脏体积明显小于正常，呈褐色。心尖变尖，心壁变薄，冠脉迂曲，肉柱及乳头肌变细。,图注：心肌细胞间距加宽，心肌细胞变细，呈波浪状。细胞核两端胞浆内大量脂褐素沉着。,图注：大脑体积明显小于正常者，重量减轻。,脑回变窄，脑沟增宽。,图注：肾脏体积缩小，重量减轻。表面不光滑呈细颗粒状。切面皮质变薄，肾盂周脂肪组织增多。本例为良性高血压病之肾脏改变。,二、肥大,(Hypertrophy),概念：细胞、组织和器官的,体积增大,。,分类：,生理性肥大,病理性肥大,代偿性肥大,失代偿性肥大,内分泌性肥大,肥大常与增生并存,图注：高血压之肥大心脏，明显大于正常者。心脏外形呈球形，心室壁明显增厚（正常,0.8,1.2cm,），肉柱和乳头增粗。,图注：心肌纤维明显增粗，核大，染色较深，与正常心肌组织比较更明显。心肌细胞的肥大是心肌壁增厚、心脏体积增大的基础病变。,三、增生,(Hyperplasia),概念：实质细胞,数量增多,导致组织、器官增大。,分类：,生理性增生,代偿性增生,激素性增生,病理性增生,鉴别：肿瘤性增生与非肿瘤性增生,四、化生,(,Metaplasia,),概念：一种,分化成熟,的细胞为了适应变化了的环境需要，,转化,为,另一种,分化成熟的细胞的过程。,常见种类,鳞状上皮化生,常见于支气管、胆囊、子宫颈,肠上皮化生,仅见于胃,间叶组织化生,条件：发生在同源性细胞之间,特点：,多发生于上皮组织，少见于间叶组织,多起源于干细胞的多向分化,仅见于同源细胞之间,意义：,利：暂时适应新环境的需要,弊：失去原有组织细胞的功能；成为癌变的基础,多数化生是可复性的。,四、化生,(,Metaplasia,),假复层纤毛柱状上皮鳞状上皮化生,图注：胃粘膜慢性损伤后，肠上皮细胞增生取代。杯状细胞散在于胃粘膜被覆上皮内，间质大量慢性炎细胞浸润。,细胞组织损伤,第二节 细胞、组织的损伤,原因,缺氧,最常见、最重要的原因之一,低张性缺氧,血液性缺氧,贫血、,CO,中毒等,循环性缺氧,血管性疾病或血栓、心衰等,组织性缺氧,细胞内呼吸障碍,第二节 细胞、组织的损伤,原因,化学物质和药物因素,物理因素,生物因素,免疫反应,遗传性缺陷,营养失衡,内分泌、衰老、心理和社会因素等,发生机制,细胞膜的破坏,完整性,通透性,活性氧类物质的损伤作用,细胞浆内游离钙的损伤作用,缺氧的损伤作用,化学性损伤,遗传变异,形态学改变,可逆性损伤,-,变性,(,degeneration,),概念：细胞或细胞间质受损伤后因代谢障碍所致的某些,可逆性,形态学改变。表现为,细胞浆内或细胞间质内,有各种,异常物质或过多的正常物质蓄积,，一般伴有功能下降。,常见类型,细胞水肿,脂肪变性,玻璃样变,淀粉样变,黏液样变,病理性色素沉着,含铁血黄素,脂褐素,黑色素,胆红素,病理性钙化,营养不良性钙化,转移性钙化,细胞水肿,(,celllular,swelling)/,水变性,(,hydropic,degeneration),好发部位：肝、心、肾等脏器的实质细胞,原因：缺氧、感染、中毒等,机制：细胞内外离子和水平衡失调,病变：,肉眼观：脏器体积,增大,；苍白无光泽,(,水煮肉样,),光镜观：细胞弥漫性肿大，胞浆内充满,细小红染颗粒,严重时呈“,气球样变,”,依据,?,?,脂肪变（,fatty change,）,好发部位：肝，也可见于心、肾等的实质细胞,原因：缺氧、感染、中毒等,机制：脂质代谢异常,肝细胞内脂肪酸增多,甘油三酯合成过多,脂蛋白、载脂蛋白减少,脂肪变,病变：,肉眼观：脏器体积增大；色黄、油腻感,光镜观：细胞弥漫性肿大，胞浆内见脂滴、胞核偏位,特染：苏丹,III,橘红色,锇酸黑色,注意细胞气球样变与脂肪变的鉴别,脂肪变举例,肝脂肪变,原因：酗酒、肥胖、营养不良、肝毒素等,肉眼观：体积增大，黄色，油腻感,镜下观：脂肪变累及的部位与病因直接相关,慢性肝淤血、妊娠急性脂肪肝,小叶中央区较重,磷中毒,小叶周边区较重,?,图注：肝细胞增大，胞浆内可见大小不一的圆形空泡，空泡有张力感。肝细胞核受压被挤向一边，肝细胞形似脂肪细胞。,脂肪变举例,心肌脂肪变,原因：缺氧、中毒等,肉眼观：,虎斑心,常见部位：心内膜下、乳头肌,镜下观：心肌细胞核附近串珠状脂滴,与心肌脂肪浸润,（,fatty infiltration,）,相区别,多见于高度肥胖、饮啤酒过度者,心外膜下脂肪伸入心肌，心肌受压萎缩,右心室心尖部多见,玻璃样变,/,透明变（,hyalinedegeneration,）,概念：,细胞内、血管壁和结缔组织内,出现均质、红染的毛玻璃样半透明,蛋白质,蓄积。,血管壁,的玻璃样变,细动脉硬化：,病因：高血压、糖尿病等,部位：肾、脑、脾及视网膜等处的细动脉,形态特点：管壁增厚，管腔狭窄。,镜下管壁呈均质红染,蓄积蛋白来源：,血浆蛋白,内皮细胞分泌,中膜平滑肌细胞分泌,hyaline change of afferent,glomerular,arteriole:,pink,hyaline,amorphic,(hypertension),玻璃样变,/,透明变性,结缔组织,玻璃样变,病因：胶原纤维老化,部位：疤痕组织、纤维化的肾小球、动脉粥样硬化的纤维斑块等处。,图注：胶原纤维呈均匀粉染状，残存少数细胞核，失去纤维状结构。,玻璃样变,/,透明变性,细胞内,玻璃样变,部位：肾小管上皮细胞,肝细胞（,Mallory,小体）,浆细胞（,Russell,小体）,肾小管上皮细胞内玻璃样变性,图注：浆细胞胞体增大，核偏位，胞浆呈圆形均匀粉染状，实为免疫球蛋白。有些已无细胞结构，仅为玻璃样小体。,病理性色素沉着,含铁血黄素,陈旧性出血灶,心衰细胞,脂褐素,老年性消耗性色素：细胞内的不溶性细胞器残体,黑色素,局限性增多,全身性黑素沉着,胆红素,病理性钙化：骨和牙齿以外的组织内有固体钙,盐沉积,营养不良性钙化,：继发于局部变性、坏死组织和异物。,“钙化,坏死的墓碑”,无血钙、血磷代谢的障碍,转移性钙化,原因：甲旁亢、,VitD,过多症、某些恶性肿瘤等,部位：肺泡壁、肾小管的基底膜、胃黏膜等,明显全身钙磷代谢障碍,病理变化,肉眼观：灰白颗粒团块状、质硬、触之砂砾感,镜下观：蓝染不规则颗粒或团块,细胞死亡,概念：细胞受到严重损伤累及,细胞核,时，细胞代谢停止、结构破坏、功能丧失，发生不可逆性的变化即细胞死亡。,坏死（,necrosis,）,分类,凋亡（,apoptosis,）,坏死,概念：活体内局部组织、细胞的死亡。,原因：多种致损伤的因子引起的退行性（自溶）的病理现象。,特点：坏死组织和细胞可引起周围组织的炎症性反应。,发生机制：细胞自溶或异溶,细胞核的基本病变：,核固缩,(,pyknosis,),核碎裂,(,karyorrhexis,),核溶解,(,karyolysis,),坏死的基本病变,核固缩,核碎裂,核溶解,图注：坏死区内可见细胞核体积缩小，染色深，无结构。由于核脱水所致（,）。,图注：干酪样坏死灶中可见细胞核染色质崩解成小碎片，核膜破裂，核碎片分散于胞浆内（）,图注：可与散在深染的正常细胞核比较。坏死的细胞由于脱氧核糖核酸酶的作用，染色质的,DNA,分解，核失去对碱性染料的亲和力而呈淡染状（）,细胞浆的变化：胞浆嗜酸性增强,细胞膜的变化：破裂或崩解,间质的变化：,早期：无明显变化,后期：基质解聚，胶原纤维肿胀、液化成为无结构红染物质。,坏死组织肉眼形态特点：,无光泽、色苍白混浊；,弹性降低或消失；,无血管搏动，切开无鲜血流出；,感觉及运动功能消失。,坏死的类型,凝固性坏死,一般凝固性坏死,干酪性坏死,液化性坏死,纤维素样坏死,坏疽,凝固性坏死,(,coagulative,necrosis,),*,一般凝固性坏死,*,概念：蛋白质变性凝固且溶酶体酶水解作用较弱时，坏死区呈灰白、干燥、质实的凝固状。,*,好发情况：心肌、脾、肾等器官的缺血性坏死。,*,大体病变：灰白灰黄色、干燥、质硬；因充血出血带的存在，使坏死组织与正常组织分界清晰。,*,镜下病变：坏死区细胞结构消失，但细胞的外形和组织轮廓可保存一段时期。,图注：肾脏梗死切片。视野内大部分粉染无结构区，尚可辨认肾小球和肾小管结构轮廓，但细胞结构完全消失。图片右上角为残存正常肾组织，清楚可见肾小管、血管和间质细胞。,*,干酪样,坏死,(,caseous,necrosis,),：,原因：主要见于,结核病,肉眼观：微黄、质地松软细腻，状似干酪。,镜下观：原有组织结构完全崩解破坏，呈一片无定形、颗粒状的红染物质。,图注：是由于结核杆菌感染引起的具有诊断意义的病变。中央为干酪样坏死，周围为增生的上皮样细胞，其内散在,Langhans,巨细胞，外围聚集的淋巴细胞。,液化性坏死,(,liquefactive,necrosis,),概念：组织坏死因酶性分解而变成液态。,好发部位：含脂质多和含蛋白酶多的组织，如脑、胰腺等。脓肿、溶组织阿米巴病。,大体观：病因不同，病变不同。,特例：,脂肪坏死,酶解性脂肪坏死：急性胰腺炎,外伤性脂肪坏死：乳房外伤,甘油,脂肪酸,Ca,钙皂,脂肪,脑液化性坏死,图注：脑组织灶性组织分解液化（,N,），细胞结构消失，周围组织网化，出现小胶质细胞的吞噬现象。一侧仍可见正常脑组织（,T,）。,纤维素样坏死,(,fibrinoid,necrosis,),好发部位：结缔组织、血管壁。,常见病因,变态反应性疾病，如急性风湿病、新月体性肾小球肾炎等。,非变态反应性疾病，如恶性高血压。,镜下观,病变局部结构消失，形成边界不清的小条或小块状染色深红、有折光性的无结构物质。,图注：小动脉壁结构消失呈强嗜酸性无结构物，状似纤维素，实为组织坏死，称纤维素样坏死。本例为恶性高血压病的肾脏小动脉。,概念：继发有腐败菌感染的大块组织坏死。,好发部位：肢体或与外界相通的内脏。,分类：,干性坏疽,湿性坏疽,气性坏疽,坏疽,(,gangrene,),干性坏疽：,好发部位：肢体，特别是下肢,常见病因：动脉粥样硬化、血栓闭塞性脉管炎、冻伤等。,发生条件：供血动脉阻塞、静脉回流仍通畅,肉眼观：坏死组织干燥、皱缩且呈黑色,与正常组织之间有明显的分界线,轻微臭味、全身感染中毒症状较轻微,图注：左足全部脚趾呈黑褐色，皮肤破溃，组织干固皱缩。常见于血栓闭塞性动脉炎，足缺血性坏死。坏死组织经腐败菌分解，产生硫化氢，与铁结合，形成黑色的硫化铁，在空气中水分蒸发使病变部位干固皱缩，呈黑褐色。,湿性坏疽,好发部位：与体表相通的内脏，如肺、肠、子宫等，,也可发生于淤血水肿的肢体。,发生条件：坏死前静脉回流受阻，继之供血动脉阻塞,肉眼观：坏死组织肿胀且呈黑色或暗绿色,与正常组织之间没有明显的分界线,明显恶臭,全身感染中毒症状严重,气性坏疽,发生条件：深在的开放性创伤合并产气夹膜杆菌感染,肉眼观：坏死组织肿胀且触之有捻发音,呈棕黑色、与正常组织之间没有明显的分界线,可因含气而呈蜂窝状,特点：病变明显累及肌肉，并易沿肌束蔓延。,有奇臭、全身感染中毒症状严重，死亡率高。,坏死的结局,溶解吸收：,中性粒细胞,吞噬细胞,淋巴管、血管,分离排出：,部位：体表和与外界相通的脏器的较大坏死灶。,常见结构：糜烂,(,erosion,)/,溃疡,(,ulcer,),空洞,(,cavity,),窦道,(,sinus,),瘘管,(,fistula,),机化、包裹,概念：肉芽组织取代坏死组织、渗出物、血栓、异物等无生机物质的过程。,结局：瘢痕组织,钙化,营养不良性钙化,坏死的后果,与以下因素有关,坏死细胞的生理重要性,坏死细胞的数量,坏死细胞的再生能力,发生坏死器官的储备、代偿能力,凋亡（,Apoptosis,）,概念：活体内单个细胞或小团细胞的死亡，是依赖能量的细胞内死亡程序活化而致的细胞主动性死亡（细胞自杀）。,生理性,病理性,程序性细胞死亡（,PCD,）：发育过程中定时可见的生理性刺激导致的细胞死亡，是基因在一定的时空情况下引起的细胞死亡。,凋亡（,Apoptosis,）,形态学特征：凋亡小体。,凋亡细胞核染色质浓集呈紫蓝色致密球状，或染色质重新分布于核膜下，崩解。胞浆浓缩，嗜酸性增强，胞质芽突并脱落形成致密、均匀红染的小体。,不引起炎症反应,凋亡,坏死,机制,基因调控的程序化细胞死亡，主动进行,意外事故性细胞死亡,诱因,生理性或轻微病理性刺激因子诱导发生,病理性刺激因子诱导发生,死亡范围,多为散在的单个细胞,多为聚集的大片细胞,形态特征,细胞固缩，核染色质边集，细胞膜及各细胞器膜完整，膜可发泡成芽，形成凋亡小体,细胞肿胀，核染色质絮状或边集，细胞膜及细胞器膜溶解破裂，溶酶体酶释放，细胞自溶,生化特征,耗能的主动过程，有新蛋白合成，,DNA,早期规律降解为,180-200bp,片段，琼脂凝胶电泳呈特征性梯带状,不耗能的被动过程，无新蛋白合成，,DNA,降解不规律，片段大小不一，琼脂凝胶电泳不呈梯带状,周围反应,不引起周围组织炎症反应和修复再生，但凋亡小体可被邻近细胞吞噬,引起周围组织炎症反应和修复再生,凋亡与坏死的比较,凋亡（,Apoptosis,）,发生机制,信号传递,诱导凋亡的细胞外因素,+,细胞表面的死亡受体,中央调控,传入信号分子激活半胱氨酸、天冬氨酸蛋白酶家族，引起一系列酶促反应,结构改变,出现凋亡的形态学改变,促进凋亡：,p53,、,bax,、,bcl-xs,等基因的表达,抑制凋亡：,bcl-2,、,bcl,-xl,等基因的表达,凋亡的生物学意义：,“干净”地既清除个别不需要的细胞，又保持结构和功能正常。对维持机体正常生理功能和自身稳定十分重要。,凋亡与增生：,“,阴阳”调节者,凋亡的异常可能是某些疾病的发病基础，如肿瘤等。,