医学糖尿病肾病早期诊断指标.pptx

Click to edit Master title style,Click to edit Master text styles,Second level,Third level,Fourth level,Fifth level,糖尿病肾病早期诊断指标,目 录,糖尿病肾病,糖尿病肾病早期诊断指标,蛋白尿与糖尿病肾病,糖尿病肾病诊断现状,1,2,3,糖尿病肾病的传统,Mogensen,分期,分期,病理,GFR,UAE,血压,其他,期：,肾小球高滤过期,肾小球肥大；,基底膜,(GBM),和系膜正常,升高,(150ml/min),正常,(20,g/min),正常,与高血糖水平一致，可逆，血糖控制后可部分缓解；无病理组织学损伤,期：,正常白蛋白尿期,肾小球毛细血管基底膜,(GBM),增厚，系膜基质增加,增高或正常,正常,(5,年的糖尿患者,期：,临床糖尿病肾病期或显性糖尿病肾病期,(DN),GBM,明显增厚，系膜基质增宽；荒废的肾小球增加,(,平均占,36%),，残余肾小球代偿性肥大,下降,(130,30ml/min),大量白蛋白尿,(200g/min),增高,约,30%,患者可出现典型糖尿病肾病“三联征”：大量尿蛋白，水肿，高血压,期：,肾功能衰竭期,肾小球广泛硬化，荒废；,肾小管萎缩及肾间质纤维化,进行性下降,(10ml/min),减少,增高,伴严重高血压，低蛋白血症，水肿以及尿毒症症状,按照蛋白尿水平分为,A1-A3(,取消微量,/,大量蛋白尿的说法,),按照,GFR,分为,G1-G5(G3a/G3b,新增,),2012KDIGO,慢性肾病评估与管理临床实践,指南,2012KDIGO,对慢性肾脏病最新,分期,预后：,绿色：低风险（如没有其他肾病标准，则无,CDK,）；黄色：风险轻 度增加；橙色：高风险；红色：极高风险,评价白蛋白尿,的不同指标,分类,AER,(mg/24h),ACR,（近似相等）,评价,mg/mmol,(mg/g),A1,30,3,30,正常,-,轻度升高,A2,30-300,3-30,30-300,中度升高,A3,300,30,300,重度升高,AER,：白蛋白排泄率,ACR,：白蛋白,/,肌酐比值,2012KDIGO,慢性肾病评估与管理临床实践,指南,首次筛查始于,1,型糖尿病诊断后,5,年,2,型糖尿病诊断确立后,此后应每年筛查糖尿病肾脏疾病,筛查应包括,尿白蛋白排泄率,(ACR/AER),血清,肌酐水平估计,肾小球滤过,(eGFR),如有,CKD,，需进行,分期,3,个月间,多,次测量尿白蛋白排泄率需有,2,次以上异常，排除感染等其他因素，方可考虑诊断蛋白尿,糖尿病肾病,防治专家共识,(,2014,版,),中国,2,型糖尿病防治,指南,(2013,版,),指南中对糖尿病肾病筛查的建议：,目前,DN,主要筛查指标为白蛋白,尿,和,eGFR,目 录,糖尿病肾病,糖尿病肾病早期诊断指标,蛋白尿与糖尿病肾病,糖尿病肾病诊断现状,1,2,3,微量蛋白尿为公认的早期肾病诊断指标,白蛋白尿为肾小球损伤标志物，代表着器官,的,早期损伤,多年来被公认为,T1DM,和,T2DM,患者肾功能衰退的早期诊断指标，以及糖尿病患者微血管、大血管病变的危险因素,该研究对,5449,名平均年龄,5314,岁的日本,DM,患者随访至少,5,年发现升高,ACR,与患者未来,eGFR,相关，甚至尽管,ACR,尚在正常范围,Babazono,T,et al.,Diabetes,Care.2009Aug;32(8):1518-20.,女性,男性,*与,ACR5mg/g,组相比，,P0.05,微量蛋白尿增加糖尿病患者,ESRD,风险及全因死亡率,Newman,DJ,et al.Health,Technol,Assess.2005,Aug;9(30):iii-vi,xiii-163.,ESRD,发生风险,全因死亡率,T1DM,T2DM,减少,蛋白尿可延缓,肾功能恶化,Heerspink,HJ,et al.J,Am Soc Nephrol.2015 Aug;26(8):2055-64.,一,项荟萃分析纳入,21,项临床研究，共有患者,78,342,例，包括,4183,例,ESRD,事件，平均首次蛋白尿测定时间为,6,个月,积极控制蛋白尿，可使,ESRD,发生风险降低,17%,（,95%CI,，,0.8-0.25,）,微量白蛋白尿的转归,-T1DM,该,研究通过汇总各项观察性研究发现：长期随访过程中，只有一部分伴有微量蛋白尿的,T1DM,患者进一步进展为临床肾病，而有相当一部分患者可以维持或逆转,Caramori,ML,et al.Diabetes,.,2000Sep;49(9):1399-408.,微量白蛋白尿的转归,-,T2DM,针对,T2DM,患者观察性研究结果类似,Caramori,ML,et al.Diabetes,.2000Sep;49(9):1399-408.,肾脏结构改变可能先于蛋白尿,66,名平均病程在,10,年以上的,T1DM,患者按照蛋白尿情况分为,Group1-4,，发现这些患者较同龄的非糖尿病患者相比，肾小球基底膜厚度,(GBM),和系膜体积分数,(Vv),均有改变,同年龄对照组,正常,BP,和,GFR,GFR,下降伴高血压,高血压,GFR,下降,Caramori,ML,et al.Diabetes,.2000Sep;49(9):1399-408.,部分患者无蛋白尿但,GFR,下降,对,5,34,例,T1DM,进行了平均,8,年的随访观察，发现正常蛋白尿的,TIDM,患者中有,10%,出现早期肾功能下降（进行性,eGFRcr-cys,下降，至少,3.3%,每年）；,6%,出现肾功能不全（,CKD-EPI,3,）；且有,1,例,ESRD,事件,KrolewskiAS,et al.Diabetes,Care.2014;37(1):226-34.,出现早期肾功能下降患者的,eGFRcr-cys,变化情况；红色线条为发生大量蛋白尿；,E,：,ESRD,早期进行性,肾功能下降,小 结,蛋白,尿,水平,在,微量蛋白尿,范围内可预测,ESRD,及全因死亡率,积极控制蛋白尿可降低,ESRD,发生风险,蛋白尿,变异性高，特异性,低,蛋白尿,自发性缓解,在,微量蛋白尿范围内的,AER,GFR,优点,缺点,需要更早更灵敏更特异的糖尿病肾病早期,诊断指标,更需要,能够有效预测肾功能恶化的指标,目 录,糖尿病肾病,糖尿病肾病早期诊断指标,蛋白尿与糖尿病肾病,糖尿病肾病诊断现状,1,2,3,糖尿病肾病早期诊断指标,肾小球损伤指标,尿,IV,型胶原,尿,转铁蛋白,尿铜蓝蛋白,肾小管损伤指标,肝型脂肪酸结合蛋白,(,L-FABP,),嗜中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白,(,NGAL,),肾损伤分子-,1,(,KIM,-1,),N-乙酰基-D-葡萄糖苷,酶,(,NAG,),氧化应激与炎症标志物,8-,羟基,-2-,脱氧鸟苷,(8-OHdG),晚期糖基化产物,(AGE,),肿瘤坏死因子,受体,(TNFR,),其他诊断指标,尿酸,尿蛋白组学,代谢组学,尿,IV,型胶原,IV,型胶原是基底膜的主要成分，在肾小球和肾小管中均有表达,IV,型胶原,分子量约,540 kDa,，不被肾小球滤过，尿中,IV,型胶原水平很少受血清水平影响,尿中,IV,型胶原水平可以反映受损肾脏基质合成,/,降解的速率,该研究纳入,231,名,40,岁,以下伴,/,不伴微量蛋白尿的,T1DM,患者，随访,7.4,年,单变量相关分析结果示，,尿,IV,型胶原与,eGFR,变化率显著相关（,r=-0.169,，,P=0.01,）,尿,IV,型,胶原可独立于微量蛋白尿预测,eGFR,变化率,Morita,M,et al.Am,J Kidney,Dis.2011,Dec;58(6):915-20.,尿,IV,型胶原预测,T1DM,患者肾功能,恶化,，,预测,作用独立于微量,蛋白尿,T4C,：,尿,IV,型胶原,ACR,：,蛋白尿,-,肌酐比率,A,：不同水平,T4C,与,ACR,时的,eGFR,变化,率,B,：经年龄，性别，糖尿病病程等因素校正后,不同水平,T4C,与,ACR,时的,eGFR,变化率,*,与正常,T4C,和,ACR,相比，,P,0.05,该,研究纳入日本,254,名,T2DM,患者，其中,185,名无蛋白尿，,69,名伴有微量蛋白尿平均随访时间,8,年，研究结果示：,基线尿,IV,型胶原水平在伴有微量蛋白尿患者中较高，与尿,2-MG,，舒张压、,eGFR,和,ACR,相关,多因素回归分析显示，患者每年,eGFR,的下降与基线尿,IV,型胶原水平、基线,eGFR,和高血压相关,Araki,S,et al.Diabetes,Care 2010Aug;33(8):1805-10.,尿,IV,型胶原预测,T2DM,患者肾功能恶化，,预测作用独立于微量蛋白尿,8,年随访研究发现，基线尿,IV,型胶原水平与未来糖尿病肾病分期进展无关，但与,eGFR,下降相关,（,r=-0.34,，,P0.001,）,N=,正常蛋白尿,M=,微量蛋白尿,L,=,低于尿,IV,型胶原的中位临界值,H=,高于,尿,IV,型胶原的中位,临界值,*与,N+L,相比，,P,0.01,Araki,S,et al.Diabetes,Care 2010Aug;33(8):1805-10.,尿,IV,型,胶原的,预测,作用独立于微量蛋白尿,正常蛋白尿的患者中，尿,IV,型,胶原高于临界值的患者,eGFR,变化,率显著低于低,尿,IV,型,胶原的患者,尿,转铁蛋白与尿铜蓝蛋白,转铁蛋白分子量为,76.5kDa,，与白蛋白接近；但等电点高于白蛋白（等电点：血清,白蛋白,4.7-4.9,；转铁蛋白,5.6-6.6,），因此表面阴离子较少，更易穿过肾小球基底膜电荷屏障滤过到肾小囊中,受损肾脏中，尿转铁蛋白可能比白蛋白更早更多出现,转铁蛋白,铜蓝蛋白,铜蓝,蛋白分子量为,132kDa,，与体内铜和铁的运输代谢过程相关,肾功能受损时铜蓝蛋白可从肾小球毛细血管壁排出,糖耐量异常及糖尿病患者中铜蓝蛋白排泄率升高,尿转铁蛋白和尿铜蓝蛋白的升高早于微量蛋白尿,有两项研究发现，,T2DM,患者出现尿转铁蛋白及铜蓝蛋白升高比微量白蛋白更早,Narita T,et al.,Diabetes,Care,2004;27:117681.,Narita T,et al.,Diabetes Care 2006;29:1424,.,研究简介,主要结果,61,名无蛋白尿的,T2DM,患者及,17,名健康受试者,1,T2DM,组患者的肌酐清除率,(P0.01),，尿转铁蛋白排泄率,(P0.05),，尿铜蓝蛋白排泄率,(P0.05),均显著高于健康受损者；,两组间白蛋白排泄率无显著差异,117,名无蛋白尿的,T2DM,患者,2,随访时间,5,年,14.5%,患者发展为微量白蛋白尿；,此部分患者基线时尿转铁蛋白水平高于无进展的患者,(OR=5.52,；,95%CI,，,1.81-16.8),；,此部分患者基线时尿铜蓝蛋白水平高于无进展的患者,(OR=4.67,；,95%CI,，,1.67-13.1),；,糖尿病肾病早期诊断指标,肾小球损伤指标,尿,IV,型胶原,尿,转铁蛋白,尿铜蓝蛋白,肾小管损伤指标,肝型脂肪酸结合蛋白,(,L-FABP,),嗜中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白,(,NGAL,),肾损伤分子-,1,(,KIM,-1,),N-乙酰基-D-葡萄糖苷,酶,(,NAG,),氧化应激与炎症标志物,8-,羟基,-2-,脱氧鸟苷,(8-OHdG),晚期糖基化产物,(AGE,),肿瘤坏死因子,受体,(TNFR,),其他诊断指标,尿酸,尿蛋白组学,代谢组学,肝型脂肪酸,结合蛋白,(L-FABP),L-FABP,主要表达在肝、小肠和近端肾小管细胞中,已有研究,证明在各种原因引起急性肾损伤时，肾小管细胞膜通透性改变促使,L-FABP,溢出,尿,L-FABP,水平可作为肾小管损伤的标志物,Panduru,NM,et al.Diabetes,Care.2013 Jul;36(7):2077-83.,L-FABP,可作为,T1DM,患者肾功能的独立预测因素,本研究共纳入,2,246,例,T1DM,患者，其中无蛋白患者,1,549,例,，微量蛋白尿患者,334,例,，大量蛋白尿患者,363,例，对照组纳入非糖尿病患者,208,例，随访时间,5.8,年,A,尿,L-FABP,水平与尿白蛋白排泄率相关，,各组间尿,L-FABP,水平基线值均存在显著差异（,P,0.001,）,B,各组中肾病进展的患者,尿,L-FABP,水平均显著高于无进展患者,（,P,0.001,）,尿,L-FABP,可作为,T1DM,患者,DN,各阶段肾脏功能的独立预测因素,尿,L-FABP,在,无蛋白尿的,T2DM,患者中,升高,研究纳入,140,例,T2DM,患者和,412,例健康受试者，并对其中,104,例患者进行了,4,年的随访,Kamijo-Ikemori A,et al.,Diabetes,Care.2011,Mar;34(3):691-6.,尿,L-FABP,水平与糖尿病肾病的严重程度相关，组间存在显著差异；正常蛋白尿组患者的,尿,L-FABP,水平显著高于健康受试者,研究基线时的高,尿,L-FABP,水平与糖尿病肾病的基本进行具有相关性（,HR=5.206,；,95%CI,，,2.425-21.883,）,*与健康受试者相比，,P,0.05;,与其他,T2DM,组相比，,P,0.05,嗜中性粒细胞,明胶酶相关脂质运载,蛋白,(NGAL),肾损伤,分子,-1(KIM-1),NGAL,属载,脂运载蛋白家族，分子量为,25KDa,，其主要作用包括结合与运行小疏水分子，参与细胞凋亡与免疫调节,NAGL,主要储存在中性粒细胞中，其他组织中水平较低,NAGL,可作为急性肾损伤的诊断标志物,NGAL,KIM-1,KIM-1,是肾,近曲小管上皮细胞表达的跨膜糖蛋白,KIM-1,在正常肾脏中检测不到，而在受损后再生的近曲小管上皮细胞中表达显著,增强,该横断面研究共纳入,58,名无蛋白尿，,45,名微量蛋白尿和,45,名大量蛋白尿,T1DM,患者及,55,名对照组,尿,NGAL,和,KIM-1,在无蛋白尿,T1DM,患者中升高,尿,NGAL,与,T1DM,患者的,eGFR,呈负相关,Nielsen,SE,et al,Diabet Med.2010,Oct;27(10):1144-50.,尿,NGAL/KIM-1,在无蛋白尿的,T1DM,中,升高,且与,eGFR,水平,相关,177,名伴有蛋白尿的,T2DM,患者经过,3.5,年随访,基线尿,NGAL,和,KIM-1,水平与患者,未来,eGFR,下降正相关,Nielsen,SE,et al.Diabetes,Res Clin,Pract.,2012,Jul;97(1):71-6.,基线,尿,NGAL,和,KIM-1,水平与,eGFR,每年下降情况,尿,NGAL/KIM-1,水平可预测,T2DM,患者,eGFR,下降,速度,N-乙酰基-D-葡萄糖苷酶,(,NAG,),N-乙酰基-D-葡萄糖苷酶,(,NAG,),是,一种溶酶体水解酶，,主要存在于肾近曲小管上皮细胞,分子量较大（,140KDa,），当肾小球功能正常时，不易被肾小球滤过,各种原因引起肾实质损伤时，尿,NAG,水平升高；,DN,早期尿,NAG,排出,量即增加，可早于微量蛋白尿预测,DN,发生,无,蛋白尿的,T1DM,中尿,NAG,水平升高,研究共纳入,363,例无蛋白尿的,T1DM,患者，,296,例微量蛋白尿的,T1DM,患者及,38,例健康受试者，并进行了两年随访,T1DM,患者尿,NAG,水平显著高于健康受试者，无蛋白尿的,T1DM,患者可见尿,NAG,水平升高,基线平均尿,NAG,浓度,(,U/g cr),P0.0001,P0.0001,Vaidya,VS,et al.Kidney,Int.2011 Feb;79(4):464-70.,2,年随访研究结果示，基线尿,NAG,水平与微量蛋白尿的,缓解,相关,2,年随访中蛋白尿缓解的频率随基线,NAG,水平相关，基线,NAG,水平越低，蛋白尿缓解的频率越高,Q1-Q4:NAG,的四分位范围，,Q1,5.7(U/g cr),Vaidya,VS,et al.Kidney,Int.2011 Feb;79(4):464-70.,糖尿病肾病早期诊断指标,肾小球损伤指标,尿,IV,型胶原,尿,转铁蛋白,尿铜蓝蛋白,肾小管损伤指标,肝型脂肪酸结合蛋白,(,L-FABP,),嗜中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白,(,NGAL,),肾损伤分子-,1,(,KIM,-1,),N-乙酰基-D-葡萄糖苷,酶,(,NAG,),氧化应激与炎症标志物,8-,羟基,-2-,脱氧鸟苷,(8-OHdG),晚期糖基化产物,(AGE,),肿瘤坏死因子,受体,(TNFR,),其他诊断指标,尿酸,尿蛋白组学,代谢组学,8-,羟基,-2-,脱氧鸟苷,(8-OHdG),8-OHdG,是,DNA,氧化损伤产物，是,自由基,诱导的,DNA,主要损伤形式之一,8-OHdG,经尿排泄而不被进一步代谢，故尿,8-OHdG,水平是评价氧化应激状态的敏感指标,Xu,GW,et al.J,Pharm Biomed,Anal.2004,Sep 21;36(1):101-4.,研究分析了,69,例,T2DM,患者及,30,例健康受试者的,24h,尿液样本,研究结果示：,伴大量蛋白尿的糖尿病肾病患者尿,8-OHdG,水平显著高于健康受试者,(P=0.018),且显著高于正常蛋白尿,的糖尿病肾病,患者,(P=0.015,),尿,8-OHdG,排泄率与,HbA1c,水平显著相关,(,r,=0.287,P,=0.022,),尿,8-OHdG,可反应肾功能状况，且与,HbA1c,水平相关,该研究纳入,396,名无蛋白尿或微量蛋白尿的,T2DM,患者随访,5,年,患者尿,8-OHdG,水平能够预测患者肾病发展情况：肾病进展的患者基线,尿,8-OHdG,水平更高,在能够预测肾病进展的,5,个因子中，尿,8-OHdG,水平预测作用最强,Hinokio,Y,et al.Diabetologia,.2002Jun;45(6):877-82,尿,8-OHdG,可预测,T2DM,患者肾病,发展,晚期糖基化,产物,(AGEs),高糖环境下体内积聚,的,AGEs,是,糖尿病慢性,并发症的致病因素之一,AGEs,修饰蛋白经肾小球滤过，在肾近曲小管处代谢分解，故尿中,AGEs,可能与肾小管早期损伤相关,尿,AGEs,水平与肾病进展同步，与蛋白尿水平相关,Coughlan,MT,et al.Am,J Nephrol.2011;34(4):347-55.,研究包括,68,例,T1DM,患者和,216,例,T2DM,患者，并按照蛋白尿水平分成亚组（无蛋白尿组，微量蛋白尿组及大量蛋白尿组）,*与无蛋白尿组相比，,P0.05,；,#,与微量蛋白尿,组相比，,P0.05,尿,AGEs,水平可预测肾病进展,尿,AGEs,水平与蛋白尿水平显著相关（,P0.0001,）,血浆,AGEs,预测,T1DM,患者肾脏结构改变,该研究纳入,103,名无蛋白尿的,T1DM,患者随访,5,年，按照肾脏基底膜厚度,(GBM),变化的程度不同将患者分为快速进展组,(FP),或缓慢进展组,(SP),结果发现患者血浆,AGEs,水平在,FP,和,SP,组显著不同，且,AGEs,水平与患者肾脏结构改变间存在相关性,AGEs,为,MGHI(3-,脱氧葡萄糖醛,酮和甲基,乙二醛氢化咪唑啉,酮,),Beisswenger,PJ,et al.Diabetes,Care,.,2013Oct;36(10):3234-9.,肿瘤坏死因子受体,(TNFR,),TNFR,是肿瘤坏死因子（,TNF,）的作用受体，存在于不同类型的正常或肿瘤细胞表面，有两种类型（,TNFR1,和,TNFR2,）,有,研究显示，血浆中两种,TNFR,的水平与,GFR,有相关性，且独立于蛋白尿,TNFR,可能成为糖尿病肾病进展的预测指标,TNFR,与,T1DM,患者肾功能恶化相关,该横断面研究纳入,363,名无蛋白尿,(NA),和,304,名蛋白尿,(MA)T1DM,患者,研究结果示，,sTNFR,水平与,GFR,下降相关,多元回归模型显示，,sTNFR1,和,sFAS,水平可以解释,41%,的,GFR,下降，增加年龄和,AER,两个变量后可解释,45%,的,GFR,下降,Niewczas,MA,et al.Clin,J Am Soc Nephrol.2009Jan;4(1):62-70.,TNFR,预测,T2DM,患者肾功能恶化,该研究纳入,410,名伴,/,不伴蛋白尿的,T2DM,患者随访,12,年，研究结果示，,TNFR,是患者是否发展为,ESRD,的独立风险因素,Niewczas,MA,et al.J,Am Soc Nephrol.2012 Mar;23(3):507-15.,无蛋白尿组,蛋白尿组,糖尿病肾病早期诊断指标,肾小球损伤指标,尿,IV,型胶原,尿,转铁蛋白,尿铜蓝蛋白,肾小管损伤指标,肝型脂肪酸结合蛋白,(,L-FABP,),嗜中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白,(,NGAL,),肾损伤分子-,1,(,KIM,-1,),N-乙酰基-D-葡萄糖苷,酶,(,NAG,),氧化应激与炎症标志物,8-,羟基,-2-,脱氧鸟苷,(8-OHdG),晚期糖基化产物,(AGE,),肿瘤坏死因子,受体,(TNFR,),其他诊断指标,尿酸,尿蛋白组学,代谢组学,该研究在纳入,355,名肾功能正常且伴有微量白蛋白尿的,T1DM,患者随访,4-6,年,血清尿酸,预测可,T1DM,患者肾功能,恶化，但不能,预测患者蛋白尿的,发展,GFR,下降,Ficociello,LH,et al.Diabetes,Care,.,2010Jun;33(6):1337-43.,肾功能下降,蛋白尿进展,蛋白尿缓解,ESRD,风险随,血尿酸水平,下降而降低,RENNAL,研究,post-hoc,结果表明，伴有蛋白尿的患者在服用洛沙坦,6,个月后血尿酸水平下降者，其发生肾脏事件的风险也降低,Miao,Y,et al.Hypertension.2011,Jul;58(1):2-7.,CKD,患者,尿蛋白组,学与正常人不同,Good,DM,et al.Mol,Cell,Proteomics.2010,Nov;9(11):2424-37.,CKD273,可预测,DM,患者肾病进展,该研究纳入,16,名,1,型糖尿病人和,19,名,2,型糖尿病人,，病人,按尿白蛋白排泄率的变化分为有进展和无进展的两,类，采用,毛细管电泳,-,质谱联用分析,法,(CE-MS),定性,测定尿液中低分子量蛋白质,组分,结果,发现,：有进展,的,DN,患者在大量白蛋白尿出现前,的,3-5,年即可用,CKD273,片段预测,DN,Zrbig,P,et al.Diabetes.2012,Dec;61(12):3304-13.,CKD273,尿,蛋白排泄率,CKD273/,蛋白尿,临界值,有进展,DN,无进展,DN,CKD273/,蛋白尿,临界值,有进展,DN,无进展,DN,代谢组学,代谢组学涉及到生物样品中细胞功能相关的小分子中间体及终产物的测定，可将基因组学，转录组学及蛋白组学的生物信息进行整合，对疾病过程中的病理生理变化进行探究,部分研究对代谢组学在肾病领域的应用进行了探讨，为肾病的病理机制、临床诊断等方面提供了新思路,因人体代谢存在复杂性，将代谢组学推广至临床实践仍面临重大挑战,糖尿病患者血浆氨基酸及磷脂代谢产物降低,本研究中采用,UPLCoa-TOF-MS,方法，对,8,例,DN,患者，,33,例无蛋白尿的,T2DM,患者及,25,例健康受试者的血浆样本进行测定,研究发现,DN,患者及,T2DM,患者血浆中的亮氨酸,(A,),，二,氢神经,鞘氨醇,(B),及植物鞘氨醇,(C),水平显著低于健康受试者,提示,T2DM,及,DN,患者可能出现氨基酸及磷脂代谢异常,Zhang,J,et al.,Anal,Chim Acta.2009 Sep 14;650(1):16-22.,T2DM,患者代谢产物变化可预测大量蛋白发生,研究包括,90,例,T2DM,患者及,150,例高血压患者及对照组，随访,2.9,年,研究结果示，有微量蛋白尿的,T2DM,患者尿己糖,(A),，谷氨酸盐,(B),及酪氨酸,(C),均显著低于对照组（,P,值分别为：,0.001,；,0.001,；,0.006,）,上述代谢产物的变化对未来大量蛋白尿的发生有预测作用,Pena,MJ,et al.,Diabet Med.2014,Sep;31(9):1138-47.,小结,理想的早期肾病标志物,早期、准确预测无蛋白尿患者肾病进展,早期、准确预测无蛋白尿患者肾功能恶化,早期、准确预测微量蛋白尿患者肾病进展,早期、准确预测微量蛋白尿患者肾功能恶化,管理该指标能够改善患者肾脏和整体预后,从目前证据看，血清尿酸和,TNFR,似乎最有前途。,Thank you,