第5章DNA的损伤、修复和基因突变.ppt

,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,*,第,5,章,DNA,的损伤、修复和基因突变,2013.10.22,Chapter 5,DNA Damage,Repair and Mutation,1,、,DNA,合成中负责复制和修复的酶是：,。,2,、,DNA,复制过程中，连续合成的子链称为：,，,另一条非连续合成的子链称为：,。,DNA,聚合酶,填 空,后随链,先导链,1,、从一个复制起点最多可分出几个复制叉：,(),(A)1,；,(B)2,；,(C)3,；,(D)4,；,(E)5,；,单 选,B,2,、大多数生物,DNA,的复制方式是：,(),(A),滚环式；,(B)D-,环式；,(C),全保留式复制；,(D),半保留式复制；,(E),混合式复制；,D,1,、下列关于原核,DNA,复制说法正确的是：,(),(A),按全保留机制进行；,(B),按,3-5,方向进行；,(C),需要,DNA,连接酶的作用；,(D),涉及,RNA,引物的形成；,C,、,D,多 选,第,5,章,DNA,的损伤、修复和基因突变,5.1 DNA,损伤,5.1.1 DNA,分子的自发性损伤,5.1.2,物理因素引起的,DNA,损伤,5.1.3,化学因素引起的,DNA,损伤,5.2 DNA,的修复,5.2.1,切除修复,5.2.2,错配修复,5.2.3,直接修复,5.2.4,重组修复,5.2.5 SOS,系统,5.3,基因突变,5.3.1,基因突变的类型,5.3.2,诱变剂的作用,5.3.3,诱变剂和致癌剂,5.3.4,基因突变的后果,5.1,DNA,损伤,1,）损伤的概念,生物体,DNA,双螺旋结构发生的任何改变,。,分两类：,单个碱基,改变,双螺旋异常,扭曲,单个,碱基改变只影响,DNA,序列,不影响整体构象,，双螺旋分开时不影响转录或复制。,双螺旋结构异常,扭曲对,复制或转录产生生理损害,。,9,引起损伤因素,:,1.DNA,本身在复制等过程,发生自发性改变,；,2.,细胞内各种,代谢产物,；,3.,外界,物理、化学因素,；,2,）自发性损伤,指,复制中配对差错,经,聚合酶校对后,仍存在的损伤。,如,:,大肠杆菌复制的误配率为,10,-1,10,-2,，经,酶校正,后降到,10,-5,10,-6,再经,DNA,结合蛋白校正,后，误配率降到复制后的,10,-10,。,10,碱基,自发性,改变,包括：,互变,异构,;,碱基,脱氨基,作用,;,自发,脱嘌呤,和,脱嘧啶,;,DNA,聚合酶,“,打滑,”,;,碱基丢失,;,活性氧引起,诱变,及,代谢产物对,DNA,损伤,。,互变异构,指,碱基氢原子位置改变,产生异构体,，,使,配对形式改变,，在,复制后子链上出现错误。,如：,A,互变异构体,A,与,C,配对，,T,互变异构体,T,与,G,配对,复制时模板如存在这些异构体，,子链错误,损伤,。,碱基脱氨基,指,C,和,G,中都含,环外氨基,有时,自发脱落,，,结果,C,U,，,G,X,A,I,复制时子链中产生错误导致损伤。,AIC(,非,T),，下一轮,CG,，,导致,ATGC,CUA(,非,G),下一轮,AT,，,导致,GCAT,12,脱氨试剂,：,羟胺,：体外诱变剂,亚硫酸盐,：改变单链区的,CU,【,目前人工诱变用,寡核苷酸,指导诱变和,PCR,诱变,取代亚硫酸盐诱导诱变,】,亚硝酸盐主要使,CU,或,A,G,脱氨基,，特异性差，引起体内外,广泛诱变,。,DNA,聚合酶的“打滑”,复制时发生的,碱基环出,(looping out),现象，即,DNA,聚合酶发生“,打滑,”,(slippage),，,引起一个或数个碱基的插入或缺失,。,易发生在有几个,相同碱基串联部位,，,产生严重的,移码突变,。,2025/12/6 周六,活性氧引起的诱变,活性氧的氧分子电子数大于,O,2,8,oxo,G,(OG),为,7,，,8,二氢,-8,氧代鸟嘌呤,（一种氧化碱基），可与,C,A,配对,poly,不能校正其错配，造成,GC TA,颠换,。,H,2,O,2,是非常活跃的呼吸代谢副产物,，能造成,DNA,氧化损伤，产生,胸腺嘧啶乙二醇,羟甲基尿嘧啶,。,碱基丢失,-,自发脱嘌呤和脱嘧啶,DNA,可,自发水解,使,嘌呤碱,和,嘧啶碱,从,DNA,磷酸脱氧核糖骨架上脱落。,【,据统计一个哺乳动物细胞在,37,，,20 h,内经自发水解可从,DNA,上脱落约,1000,个嘌呤和,500,个嘧啶，在长寿命哺乳动物细胞,(,人神经细胞,),整个生活周期中自发脱落嘌呤数约,10,8,，占细胞,DNA,总嘌呤数,30,。,每个细胞每小时脱去的嘌呤碱和嘧啶碱数分别平均约为,580,个和,29,个,】,2025/12/6 周六,18,3,）物理因素引起的损伤,紫外线,(,UV,),形成,嘧啶二聚体,，,DNA,最易吸收波长,260nm,左右，大剂量,UV,照射后一条链上,相邻两嘧啶,形成共价键的,环丁烷嘧啶二聚体,相邻两个,T,或两个,C,或,C,和,T,间均可聚合，最易是,TT,。,人皮肤暴露在阳光下，每小时由,UV,而产生嘧啶二聚体频率,510,4,bp,/,cell,由于,UV,穿透力有限，对人体,负作用主要是皮肤,，但,UV,影响微生物存活。,4,）电离辐射引起,DNA,损伤,直接效应,：,辐射后,对,DNA,直接沉积能量,，引起理化性质改变，特别是,水,，经,辐射解离后产生不稳定高活性自由基,，引起,DNA,损伤。,间接效应,：,指电离辐射对,DNA,存在的细胞环境中的其他成分沉积能量引起的变化。,辐射严重后果是,链断裂,辐射还能引起,DNA,交联,，包括：,链间交联,DNA-,蛋白质的交联,链间交联指,DNA,中两条链碱基间共价结合,物理诱变剂,22,5,）化学因素引起的,DNA,损伤,1,.,烷化剂,是一类,亲电子化合物,，,极易与细胞中大分子亲核位点反应,。亲核位点：,腺嘌呤中,N,l,N,3,N,6,N,7,；,鸟嘌呤,N,l,N,2,N,3,N,7,0,6,；,胞嘧啶的,N,3,N,4,和,0,2,，,胸腺嘧啶,N,3,0,2,和,0,4,。,其中：,鸟嘌呤,N,7,位和腺嘌呤,N,3,位最易烷化，,磷酸,二酯键中的氧,也容易烷化。,有,两类烷化剂：,单功能烷化剂,，,如甲基甲烷碘酸，,只与一个碱基作用形成单加合物,；,另一类为,双功能烷化剂,，,例如,氮芥,，能同时与,DNA,中两个不同亲核位点反应，如果这两个位点在,DNA,双螺旋结构中的同一条链上，则产生,链内交联。,若两个受作用碱基位于两条链，则,链间交联,。,2025/12/6 周六,2.,碱基类似物,结构与碱基相似能替代正常碱基,掺入链中。,5-,溴尿嘧啶,(5-BU),在胸腺嘧啶是,溴而不是甲基,，与,U,结构相似，能与,A,配对。,5-BU,有酮式和烯醇式两种状态，烯醇式,(,频率高,),与,G,配对，掺入链中，经互变异构产生突变，引起,A-T=G-C,转换。,2-,氨基嘌呤,(2-AP),正常酮式状态与,T,配对，烯醇式时与,C,配对。,化学诱变剂,生物诱变剂,DNA,的修复,由于染色体,DNA,在生命过程中占有至高无上的地位，,DNA,复制的准确性,以及,DNA,日常保养中的,损伤修复,就有着特别重要的意义。,5.2,DNA,的修复,修复,是生物细胞在长期进化中形成的,一种保护功能,，在遗传信息传递稳定性方面有重要作用,.,修复系统主要有,五种：,DNA,修复系统,修复功能,错配修复,恢复错配,切除修复（碱基和核苷酸）,切除突变的碱基和核苷酸,重组修复（复制后的修复）,重新启动停滞的复制叉修复,DNA,的直接修复,修复嘧啶二聚体或甲基化,DNA,SOS,系统,DNA,的修复，导致变异,30,错配修复,错配修复对,复制忠实性,贡献很,大。,该系统识别母链的依据来,自,Dam,甲基化酶,，它能使位于,5-GATC,序列中的腺苷酸的,N,6,甲基化。,一旦复制叉通过复制,起始点，,母链,就会在开始,DNA,合成,前的几秒钟至几分钟内被,甲基化。,2025/12/6 周六,之后，只要两条,DNA,链上碱基配对出现错误，错配修复系统就根据,“,保存母链,，,修正子链,”,的原则，找出错误碱基所在,DNA,链，并在对应于母链已甲基化了的腺苷酸的,上游鸟苷酸的,5,位置切开子链,。,再根据错配碱基相对于,DNA,切口的,方位,启动修复，合成新的子链,DNA,片段。,32,当错配碱基,位于切口,3,下游端,时，在,MutL-MutS,、解链酶,、,DNA,外切酶,或,RecJ,核酸酶作用下，,从错配碱基,3,端开始切除单链,DNA,直到原切口,，并在,Pol,和,SSB,作用下，合成新的子链片段。,若错配碱基,位于切口的,5,上游端,，则在,DNA,外切酶,或,X,作用下，,从错配碱基,5,上游端开始切除单链,DNA,直到原切口,，再合成新的子链片段。,碱基错配修复过程,示意图,33,例：,E.coli,中,甲基化酶引导的,修复错配系统,.,修复过程：,识别,、,切除,和,修补,。,参与修复蛋白至少,12,种。,Mut,S,二聚体识别并结合错配部位，,Mut,L,二聚体与,Mut,S,组成,复合物,，沿双链向两个方向移动到,GATC,，并使,DNA,形成突环。,Mut,H,内切酶结合,Mut,SL,，在未甲基化链,GATC,位点,5,端切开,【,如切开处位于错配碱基,3,侧，由外切酶,I,沿,35,切除；如切开处位于,5,侧，由外切酶,沿,53,切除,】,为校正一个错配碱基，,不仅需要找错配碱基本身，还需从远在,1kb,外找未甲基化,GATC,，切除长达,1000nt,以上链。解螺旋酶,和,SSB,协助解链。,新,DNA,链由,DNA,聚合酶,合成,DNA,连接酶连接修复产物。,人类细胞,错配修复系统缺失,将导致严重后果，最典型的例子是引发,遗传性非息肉结肠癌,(HNPCC),，在美国大约每,200,个人中就有,1,人患之，占所有结肠癌的,15%,。,分析患病机理发现是由于,微卫星序列不稳定所致,，大约长度为,14bp,的串联重复序列（即,DNA,微卫星序列）在患者一生中会改变其大小,(,重复数目,而非序列的长短,),，且存在个体差异。,34,错配修复系统与微卫星序列不稳定之间的关系主要是在,DNA,复制中，,因,DNApol,的,“,打滑,”,而引起短重复序列插入过多或过少，致使产生凸环，,错配修复系统能识别并修复,“,打滑,”,造成的错误,。,但当系统出现问题时，,凸环不能被校正,。因此由细胞分裂而进行的,DNA,复制将导致许多,基因发生突变,。,这种遗传不稳定性会引发癌症，尤其是控制细胞分裂的基因,(,癌基因和肿瘤抑制基因,),发生突变,。,2025/12/6 周六,错配修复系统,:,系统有区分亲链和子链的识别标签，即,甲基化酶可使,DNA,的,5-GATC-3,中腺嘌呤,N6,甲基化。当亲链甲基化的,GATC,被复制，新合成子链的,GATC,序列将延时甲基化，短时内子代,DNA,双链处于半甲基化状态。,利用这个时间差，,错配修复只对未甲基化子链进行修复,。,参与修复的蛋白质至少有,12,种。,2025/12/6 周六,切除修复,【,较普遍,】,概念：,主要修复,单个碱基缺陷,（或短片段）,的损伤。指在一系列,酶,作用下，将受损伤部位,切除,，以相应未损伤的另一链作模板，合成新链,填补,切去的部分，之后再将其,连接,的过程，是,维持,DNA,稳定的重要修复方式。,修复过程,涉及一系列酶促作用，,有,核酸内切酶,、,外切酶,、,聚合酶,、,连接酶,。,步骤归纳为,“,切一补一封,”,。,切除修复,(excision repair),分为两种：,1,）碱基切除修复,(base-excision repair),研究证明,在所有细胞中都带有不同类型、能识别受损,核酸位点的,糖苷水解酶,，它能特异性切除受损核苷酸上,的,N-,-,糖苷键,，,在,DNA,链上形成去嘌呤或去嘧啶位,点,，,统称,AP,位点。,一类,DNA,糖苷水解酶,只对应于某一,特定类型的损伤,，,DNA,分子中一旦产生了,AP,位点，,AP,核酸内切酶,就会把受损核苷酸的糖苷,-,磷酸键切开，并,移去包括,AP,位点核苷酸在内的小片段,DNA,由,DNA,聚合酶,合成新片段，最终由连接酶连成新的被修复的链。,38,39,碱基切除修复有,3,步,：,特异酶,识别,损伤部,位，水解苷键（连接发,生变化的碱基和脱氧核,糖,-,磷酸间的苷键）,切除,该碱基；,聚合酶,合成,新链；,DNA,连接酶,连接,。,40,2,）核苷酸切除修复,(nucleotide-excision repair),当,DNA,链上相应位置的,核苷酸发生损伤,，导致,双链间,无法形成氢键,，则由,核苷酸切除修复系统负责修复,。,损伤发生后，,内切酶在已损伤核苷酸,5,和,3,位分别切,开磷酸糖苷键，产生一个由,1213,个,nt,(,原核生物,),或,2729,个,nt,(,人类或其他高等真核生物,),组成的小,片段，,移去小片段,由,DNA,聚合酶,I(,原核,),或,(,真核,),合成新片段，,DNA,连接酶完成修复中的最后一步。,(,左,),大肠杆菌（右,),人类细胞中核苷酸切除修复过程,2025/12/6 周六,切除修复与癌症发生有关,着色性干皮病,患者对日光或紫外线特别敏感，易患皮肤癌，分析发现患者皮肤细胞中,缺乏核苷酸切除修复有关酶系统,，对紫外线引起的,DNA,损伤不能修复。说明,切除修复系统障碍是癌症发生的原因之一。,【,在已研究过的真核生物中都很相似，说明其在进化中高度保守,】,重组修复,【,属于先复制后修复,】,是细胞对在复制起始时,尚未修复的损伤部位,可,先复制再修复,的一种方式。即,先跳过损伤部位,，,在新合成链中留下一个对应于损伤序列的缺口，该,缺口由,DNA,重组来修复,。先,从同源,DNA,母链上将相应,nt,片段移至子链缺口处,，然后再用新合成的序列补上母链空缺。,大肠杆菌的,rec,基因,编码主要的重组修复系统，它的一个,主要作用是重新启动停滞的复制叉,。,例如：嘧啶二聚体，烷化剂引起交联和其他损伤可进行复制后修复。复制时因酶在损伤位不能通过配对合成子链，可,先跳过损伤位，在下一个冈崎片段起始或前导链上再复制，结果造成子链损伤相应位置留下缺口，此缺口由重组来修复,。,2025/12/6 周六,重组修复中,原损伤链并未除去。,第二轮复制时，损伤部位缺口可通过重组弥补，直至损伤被切除修复消除。不断复制若干代，,即使损伤始终未从亲链除去,，在后代细胞群中也已,被稀释，,基本消除了损伤影响。,2025/12/6 周六,直接修复,(direct repair,)【,修复嘧啶二聚体或甲基化,DNA】,将,被损伤碱基回复到原来状态的一种修复,。,例如：在,DNA,光解酶,(,photolyase,),作用下，将在光下或经紫外线照射形成的环丁烷,胸腺嘧啶二聚体,及,6-4,光化物,(6-4photoproduct),还原成为单体,的过程。,直接修复的,3,种方式：,光复活,0,6,-,甲基鸟嘌呤,-,DNA,甲基转移酶,(MGMT),直接修复,【O,6,-,甲基鸟嘌呤是被烷基化了的碱基，它已改变碱基配对性质。在,MGMT,作用下，将,甲基,转移到酶自身半胱氨酸残基,上，从而得以修复。,甲基转移酶由此而失活，但成为其自身基因和另一些修复酶基因转录的活化物，促进表达,。因此,MGMT,能防止,DNA,链烷基化导致的死亡和突变效应,】,单链断裂修复,应急,SOS,反应,(SOS response),应急,SOS,反应,是,细胞,DNA,受到损伤,或,复制系统受到抑制,的紧急情况下，细胞为求生存而产生的一种应急措施。,许多造成,DNA,损伤、抑制复制的过程能引起一系列复杂诱导效应，称,SOS,反应,.,包括：,诱导,DNA,损伤的修复,、,诱变效应,、,细胞分裂的抑制,、,溶原性细菌释放噬菌体,，,细胞癌变等与,SOS,反应有关,。,Weigle,效应,20,世纪,50,年代，,Weigle,发现用,UV,照射的,噬菌体感染事先经低剂量,UV,照射的,E.coli,，存活噬菌体数增加，出现多突变型,而未经照射的细菌存活和变异率都较低，证明,经,UV,照射后诱导产生了这些效应。,2025/12/6 周六,SOS,诱导的修复系统包括,两类,：,避免差错的修复,SOS,中的,错配修复、直接修复、切除修复和重组修复都能识别损伤部位或错配碱基而消除，这些修复不引入错误碱基。,SOS,能诱导切除和重组修复中某些关键酶和蛋白产生，使之在胞内含量升高，,加强切除和重组修复能力,。,易产生差错修复,SOS,诱导产生缺乏校对功能的,DNA,聚合酶,，使之在损伤部位,即使出现不配对碱基,，复制也能继续进行，以保证细胞存活。,2025/12/6 周六,SOS,反应由,RecA,蛋白,和,LexA,阻遏物,互作引起。,RecA,蛋白,由,E.coli,rec,基因,编码，是在同源重组中起重要作用的蛋白，也是,SOS,的启动因子,。,有单链,DNA,和,ATP,存在时，,Rec,A,蛋白被激活,，促进,Lex,A,自体蛋白水解酶活性。,水解使许多与修复有关基因被激活而表达。,包括：,UV,损伤修复基因,uvr,A,、,B,、,O,、,rec,A,和,lex,A,基因，编码,SSB,的基因,ssb,与,噬菌体,DNA,整合有关基因,him A,等等。,RecA,是,SOS,初发动因子，,功能,相当于去阻遏物,。,RecA,被激活后促进,LexA,自身的蛋白水解活性，,LexA,是许多基因的阻遏物。,紫外线,激发了,RecA,辅蛋白酶活性,；,有活性的,RecA,辅蛋白酶激活了结合在,umu,DC,操纵子上的,LexA,蛋白,使,LexA,蛋白自体水解,；,水解后的,LexA,蛋白从,umu,DC,操纵子上释放下来；,umu,DC,操纵子开放，合成,UmuD,和,UmuC,蛋白；,两者组成,Umu,D,2,C,复合体，,引发,DNA,修复的易错旁路,。,2025/12/6 周六,SOS,反应其生理意义：,DNA,复制受阻时，避免因细胞,分裂而产生不含,DNA,的细胞，或,使细胞有更多进行重,组和修复的机会,。,SOS,反应能诱导切除修复和重组修复中关键酶和蛋白,产生，使这些酶和蛋白在细胞内含量升高，加强切除和,重组修复能力。,SOS,反应还能,诱导产生缺乏校对功能的,DNA,聚合酶,，,使之,在,DNA,链的损伤部位即使出现不配对碱基,，复制,也能继续，保证细胞的存活。,2025/12/6 周六,SOS,反应包括两方面内容：,DNA,的修复；,导致变异；,一方面，突变对细胞不利，但在受损伤和复制被抑制,时，,DNA,突变,有利于细胞存活。,另一方面，大多数在细菌中诱导,SOS,反应的物质，对,高等动物都,有致癌作用,，如,-,射线、紫外线、烷化,剂、黄曲霉素等。而某些不致癌诱变剂又不引起,SOS,反应，如,5-,溴尿嘧啶等。,据研究，许多,癌变,是由,SOS,反应诱变造成的。目前在,医药和食品上有关,致癌物的一些简便检测方法,就是根,据,SOS,反应原理设计的，因为在动物身上诱发肿瘤的,试验需要耗费较多的人力物力，且周期长，而细菌,SOS,反应容易检测,.,54,5,.3,基因突变,(mutation),变异,是,DNA,核苷酸,序列改变,的结果，包括由于,DNA,损伤和错配,得不到修复,而引起的,突变,，及,不同,DNA,分子间交换而引起的,遗传重组,。,基因突变,是在基因内遗传物质发生可遗传的结构和数量的变化，通常产生一定的表型,。,广义,的突变包括染色体畸变和基因突变，,狭义,上就指基因突变。,遗传重组也可导致可遗传的变异，因此,染色体畸变,、,基因突变,、,遗传重组,是可遗传变异的基础。,DNA,的突变（,mutation,）,1.,Small-scale mutations,a.,substitutation,（替换）,b.deletion,（缺失）,c.insertion,（插入）,d.,exon,skipping,（外显子跳跃）,2.,The chromosome abnormality,a.Numerical abnormality:,Triploidy,Monosomy,Trisomy,.,b.Structural abnormality:Two breaks in a single chromosome can cause inversion,deletion or ring structure.,The substitution mutation,Deletion mutation,Insertion,Exon,skipping,Splicing of an,intron,requires an essential signal:,GT.AG,.,If the splice acceptor site AG is mutated(e.g.,A to C in this figure),the splicing machinery will look for the next acceptor site.As a result,the,exon,between two,introns,is also removed.,2025/12/6 周六,60,基因突变的类型,1.,碱基对置换,-,点突变,有两种：,转换,发生在两种嘧啶或两种嘌呤间；,颠换,发生在嘧啶与嘌呤间。,缺失突变,一个或多个碱基被删除，或较长核苷酸序,列丢失，难以回复。,插入突变,插入一个碱基或一段外来,DNA,。,移码突变,一个或多个非,3,整倍数碱基对插入或缺,失,使阅读框架改变，导致之后序列都错，,产物完失活，如出现终止密码子则使翻译,提前结束。,2025/12/6 周六,同义突变,突变改变了密码子组成，但没改变编码,aa,(,简并性,),如基因的密码,CTA,突变为,CTG,，则转录的,mRNA,中将由,GAU,变为,GAC,但都是,Asp,密码子。同义突变不改变产物序列，对发生突变的染色体组既无益处也无害。又称无声突变或中性突变。,错义突变,突变改变了所编码,aa,的,种类或位置，,不同程度地影响蛋白或酶的活性。,2025/12/6 周六,62,渗漏突变,突变基因产物尚有部分活性的错义突变，是表型介于野生型与完全突变型间的状态。,中性突变,不影响编码蛋白活性的错义突变，无明显表型变化。,自然界中发生,自发突变,所产生的突变体称,自发突变体,；,人为使突变发生称,诱变,，产生的突变体称,诱发突变体,。,2025/12/6 周六,63,由于自然选择的结果，在群体中,有害突变发生的频率很低。低于非编码,DNA,序列，,使某特异基因的编码部分和产生的,aa,序列显示出相当高的保守性,，同样一些重要的调节序列如启动子和增强子及两翼序列都相对保守。,如缺失、插入一个或数个,nt,的情况在非编码,DNA,中常见，但在编码,DNA,中则极少。,65,基因突变的后果,1.,功能丧失,某一基因突变后使其表达的蛋白失活。功能部分或全部丧失。可以是,点突变,、,缺失,或,基因紊乱,。,导致某一蛋白缺失的突变不一定位于编码这个蛋白的基因中。如丙球蛋白缺乏症属一种免疫缺乏症，是免疫球蛋白基因突变引起。但基因座位于,2,号、,14,号和,22,号染色体上，而缺乏症的突变并不发生在这些基因座上，属,伴性遗传,。,与蛋白合,成中加工和修饰有关。,2025/12/6 周六,一个基因缺失有时会引起多种酶的缺乏。黏脂病,II,型是由于多种溶酶体酶缺乏所致。主要缺失不在酶的结构基因中，而是对这些糖基化酶分子上甘露糖残基进行磷酸化的,N-,乙酰葡萄糖胺,-l-,磷酸转移酶缺失，,结果导致一系列溶酶体的酶缺乏。,2025/12/6 周六,2.,功能获得,有些突变可获得显性表现型，但获得完全新功能的情况十分罕见（除癌细胞）。,在遗传性疾病中，,功能获得,往往是,基因在发育过程的错误时期、错误组织，或对错误信号的一种反应，或是异常水平表达。,2025/12/6 周六,3.,癌症发生,体细胞的频繁突变不可避免，典型的人体细胞突变每个基因每代发生率为,10,-5,到,10,-7,，但并非所有突变都导致疾病,【,如癌症或遗传病,】,。,一个正常细胞转变成恶性肿瘤需要以多种特异性的突变同时发生为条件。,癌病中有,3,类基因突变：,癌基因,、,肿瘤抑制基因,、,增变基因,本章思考题：,DNA,损伤、癌基因、基因突变、切除修复、,错义突变。,2.SOS,修复的生理意义？,3.,基因突变的类型？,4.DNA,的修复主要包括那些？,