药化02-4抗抑郁药.ppt

单击此处编辑母版标题样式,*,*,*,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,抑郁症,表现,情绪异常低落,常有强烈的自杀倾向,自主神经或躯体性伴随症状,1,抑郁症的机制,可能与脑内神经递质浓度的降低有关,去甲肾上腺素（,NE,）,5-,羟色胺（,5-HT,）,2,抑郁症,缺乏 减少,躁狂症,缺乏 过多,5-,羟色氨（,5-HT,）,去甲肾上腺素（,NE,）,3,抗抑郁药分类,(,按作用机制,),去甲肾上腺素,重摄取抑制剂,盐酸丙咪嗪,（三环类抗抑郁药）,选择性,5-,羟色胺,重摄取抑制剂,（,SSRIs,）氟西汀,单胺,氧化酶抑制剂,（,MAOIs,）异烟肼 吗氯贝胺 托洛沙酮,其他类,安非他酮,4,NA、5-HT,囊泡,神经末梢,释放,产生效应,突触间隙,摄取,-1,非神经组织,摄取,-2,贮存,5,盐酸丙咪嗪,Imipramine Hydrochloride,1,、,2-,亚乙基替代吩噻嗪的硫,6,1、结构与命名,7,8,一、去甲肾上腺素重摄取抑制剂（三环类抗抑郁药）,2,、发现过程：,8,3、稳定性,1、固体及水溶液通常情况是稳定的。,2、加速试验发生降解（图2-24）,9,4,、体内代谢,1,、代谢产物去甲丙米嗪,2,、,2,位羟化,10,5,、合成反应,亚氨基联苄，烷基化，成盐,11,6,、作用,本品适用于治疗,内源性抑郁症,反应性抑郁症,更年期抑郁症,也可用于小儿遗尿,12,13,7,、同类药物,（二苯并环庚二烯）,13,7,、同类药物,阿米替林（二苯并环庚二烯）,14,15,clozapine结构改造后的药物,名称,取代基,X,R,R,1,R,2,氯氮平,clozapine,洛沙平,loxapine,阿莫沙平,amoxapine,氯噻平,clothiapine,二苯并氧氮杂卓类,15,四环类抗抑郁药,马普替林：9、10-二氢蒽的9、10-亚乙基桥环衍生物,16,17,二、,5-,羟色胺,(5-HT),重摄取抑制剂,非三环类抗抑郁药,外消旋体,抑制神经细胞对,5-HT,的重摄取，提高其在突触间隙中的浓度，改善病人的低落情绪。,选择性强，副作用明显低于三环类。,17,盐酸氟西汀,Fluoxetine,百忧解,3-,苯基,-3-,（,4-,三氟甲基苯氧基）丙胺盐酸盐,18,1,、立体结构和代谢,含手性碳原子,使用外消旋体,其中,S,体的活性较强,本品在胃肠道吸收，在肝脏代谢成活性的,去甲氟西汀,，在肾脏消除,在体内,S,体的代谢消除较慢,19,2,、作用与机制,选择性,5-,羟色胺,重摄取抑制剂（,SSRI,）,用于抗抑郁，选择性强,与三环类抗抑郁药相比,疗效相当,较少抗,M,受体的副作用和较少心脏毒性,20,3,、合成,苯乙酮和甲胺Mannich反应 甲氨基苯丙酮，还原得N-甲基-3-羟基-苯丙胺，再与4-三氟甲基-氯苯醚化缩合，最后与盐酸成盐。,21,Mannich反应,含有,a-,活泼氢的醛、酮与甲醛及胺,(,伯胺、仲胺或氨,),反应，结果一个,a-,活泼氢被胺甲基取代，此反应又称为胺甲基化反应，所得产物称为,Mannich,碱。,22,4,、同类药物,氯伏沙明,Clovoxamine,氟伏沙明,Fluvoxamine,舍曲林,Sertraline,吲达品,Indalpine,其临床用途和氟西汀类似,23,三、单胺氧化酶抑制剂,1,、发现,异烟肼、苯乙肼、异卡波肼,奶酪反应,吗氯贝胺,、托洛沙酮,24,吗氯贝胺,4-氯-N2-(4-吗啉基)乙基苯甲酰胺,25,主要内容,掌握抗抑郁药的分类及作用机制,掌握丙咪嗪结构、作用,熟悉,氟西汀结构、作用,了解其他抗抑郁药结构及作用特点,26,1,、字体安装与设置,如果您对PPT模板中的字体风格不满意，可进行批量替换，一次性更改各页面字体。,在,“,开始”,选,项卡,中,，点击“,替,换”按,钮右,侧箭,头,，,选,择“,替,换,字,体,”。（如下,图）,在图“替换”下拉列表中选择要更改字体。（如下图）,在“替换为”下拉列表中选择替换字体。,点击“替换”按钮，完成。,27,2,、替换模板中的图片,模板中的图片展示页面，您可以根据需要替换这些图片，下面介绍两种替换方法。,方法一：更改图片,选中模版中的图,片,（,有些图片与其他,对象,进行了组合，,选,择,时,一定要选中图,片 本身，而不是组合）。,单击鼠标右键，选择“更改图片”，选择要替换的图片。（如下图）,注意：,为防止替换图片发生变形，请使用与原图长宽比例相同的图片。,27,赠送精美图标,