病毒性肝炎标志物检测优质PPT课件.ppt

,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,病毒性肝炎标志物检测,A,病毒性肝炎,Hepatitis Virus,肠道传播,肠道外传播,F,TTV,?,其它,E,NANB,B,D,C,病毒性肝炎,-,背景,传染源,粪便,血液,/,血源性物质/,体液,血液,/,血,源,性物质/,体液,血液,/,血,源,性物质/,体液,粪便,传播途径,粪,-,口,经皮肤/,经粘膜,经皮肤/,经粘膜,经皮肤/,经粘膜,粪,-,口,慢性感染,否,是,是,是,否,病毒性肝炎类型,A,B,C,D,E,基因组类型,ssRNA,dsDNA,ssRNA,ssRNA,ssRNA,Hepatitis B Virus,乙型肝炎的病原体,在全世界广泛流行，估计全球半数以上人口已被,HBV,感染过，5%的人口为,HBV,慢性感染,中国：乙肝高发区，人群,HBsAg,的检出率达9.8%,Hepatitis B Virus,抗原组成,(一)-,HBsAg,位于病毒表面，是一种糖蛋白,4种亚型(,adr,adw,ayr,ayw,),欧美国家:,adw,我国汉族:,adr,我国少数民族:,ayw,判断,HBV,感染的指标之一,刺激机体产生保护性抗体即抗-,HBs,抗原组成,(二,)-,HBcAg,位于,Dane,颗粒核心部分和肝细胞核内，在血清中不易检出游离的,HBcAg,主要成分是蛋白质,刺激机体产生抗-,HBc,(,非保护性抗体,),在乙肝急性期、恢复期和,HBsAg,携带者中常可检出抗,-,HBc,抗-,HBc IgM,常提示病毒处于复制状态,抗原组成,(三,)-,HBeAg,位于,HBV,的核心,是一种可溶性蛋白抗原,HBeAg,和,Dane,颗粒出现相平行，且与,DNA,多聚酶在血中的消长动态相符合,血中,HBeAg,的出现可作为,HBV,复制及血清有感染性的指标,刺激机体产生抗-,HBe,抗-,HBe,能与受染肝细胞表面的,e,抗原结合,通过补体介导破坏受染的肝细胞,抗-,HBe,的出现是预后良好的征象,抗原组成,(四,)-Pre-S,抗原,位于,HBV,的外衣壳上，有两种,刺激机体产生抗,Pre-S,1,和抗,Pre-S,2,，,能阻断,HBV,与肝细胞受体结合，从而起到抵抗病毒,的作用,抗,Pre-S,1,和抗,Pre-S,2,的出现，表示病情好转，趋向痊愈,传染源,患者,潜伏期,急性期,慢性期,无症状,HBsAg,携带者,高,中等,低/不能检出,血液,精液,尿,血清,阴道分泌物,粪便,伤口渗出物,唾液,汗液,泪液,乳汁,各种体液中,HBV,的浓度,血源性传播,输血、注射、外科和牙科手术、针刺等,剃刀、牙刷和蚊虫叮咬等,母婴垂直传播,宫内传播,分娩时微小皮损处传播,产后母婴密切接触,性传播,HBV,传播途径,病原学诊断,(,一,)-,抗原抗体检测,项目：,HBsAg、,抗-,HBs、HBeAg、,抗-,HBe、,抗-,HBc,以及抗-,HBc IgM,方法,ELISA(enzyme-linked immunosorbent assay，,最常用，定性),发光免疫分析(定量,),反相间接血凝试验(少用,),ELISA,的基本原理,利用抗原和抗体特异性结合,主要的试剂,固相抗原或抗体,酶标记的抗原或抗体,酶的底物,病原学诊断,(二),核酸检测,核酸杂交,探针,PCR,引物,HBsAg,感染的标志,Anti-HBs,既往感染/接种疫苗,Anti-HBc IgM,急性感染标志,Anti-HBc IgG,既往或慢性感染,HBeAg,急性病毒复制，有传染性,Anti-HBe,病毒不再复制,HBV-DNA,急性病毒复制，比,HBeAg,更准确；主要用于监测治疗反应,血清学检测的临床意义,HBsAg,抗-,HBs HBeAg,抗-,HBe,抗-,HBc,临床意义,急性或慢性感染(大三阳),+,-,+,-,+,+,+,+,乙肝后期或慢性感染(小三阳),-,-,+,+,-,-,-,潜伏期或急性乙肝早期,-,-,+,+,+,痊愈或恢复期,有免疫力,-,-,-,-,-,+,+,+,-,-,痊愈,有免疫力,疫苗接种或曾经感染过,有免疫力,蛋白质代谢功能的检查,肝合成白蛋白、脂蛋白、凝血因子、纤溶因子、各种转运蛋白等，肝脏受损时，这些蛋白下降,球蛋白（非肝脏合成）在肝实质细胞受损、间质细胞增生时，球蛋白生成增加,肝功能,1.,代谢功能：,1),蛋白质、脂肪的同化、储存、异化等,2),核酸代谢、维生素的活化和储藏,3),胆红素、胆酸的生成分泌、排泄功能 如对胆红素的排泄,2.,分泌、排泄功能：,如对胆红素的排泄,3.,生物转化功能：,氧化、还原、水解、结合,实验室检查的目的,了 解：,肝脏有无损伤及损伤的程度,监测肝功能状态,协助病毒性肝炎和肝癌的诊断,评价肝脏的储备功能,其他,一）血清总蛋白、白蛋白、球蛋白,A/G,比值测定,1,）血清总蛋白,（,TP,，,serum total protein,）,是血清所含各种蛋白的总称,包括血清,A,和,G,，各占,60%,和,40%,2,）白蛋白,（,A,，,albulin),为血液中主要蛋白质。由肝脏合成，其半衰期为,15-19,天,3,）球蛋白,(G,，,globulin),：为血清总蛋白中除去白蛋白以外的蛋白质,是多种蛋白质的混合物，包括：免疫球蛋白和补体、各种糖蛋白、脂蛋白、金属结合蛋白和酶,球蛋白主要是由单核,-,吞噬细胞系统合成,与机体免疫有关,4,）,A/G,比值,：,1,，如,1,称,A/G,比值倒置,参 考 值,TP 60-80 g/L,A 40-50 g/L,G 20-30 g/L,A/G 1.5-2.5 :1,临床意义,1.,总蛋白增高,1,）血液浓缩：见于重度腹泻、呕吐、高热、,休克等,2,）蛋白质合成：主要是,G,，如多发性骨髓,瘤、肝硬化、淋巴瘤,总蛋白降低,1,）血液稀释，各种原因所致的水盐潴留,2,）各种原因的,A,降低,临床意义,2,、白蛋白降低,1),合成不足：常见肝脏损害,(,慢性肝病 时,A,下降比急性肝炎明显,;,失代偿期肝硬化低于代偿期肝硬化）,2),原料不足：长期饥饿、腹泻、消化道肿瘤和,消化不良等,3),去路增加,丢失过多：肾炎、肾病综合征、大量胸腹水,严重烧伤和失血消耗过多：甲亢、糖尿病、恶性肿瘤等,白蛋白增高,：,少见，脱水致血液浓缩,临床意义,3,、球蛋白增高,1,）感染、免疫反应，如,TB,、疟疾和血吸虫等,2,）多发性骨髓瘤,3,）自身免疫性疾病,如,SLE,、风湿热、类风湿,性关节炎等,球蛋白降低：,合成降低,如肾上腺皮质功能亢进,先天性免,疫缺陷,临床意义,4,、,A/G,比值,A/G,比值反映,A,、,G,浓度变化的关系,正常值,1.5-2.5/1,肝功损害严重时，,A,下降，,G,上升，使,A/G,比值变化,当,A/G50%,慢性肝炎,PAB,的监测,PAB,持续降低：肝硬化,PAB,升高：,预后较好,PAB,持续降低,:,预后较差,肝移植病人的监测：,反映移植肝的合成功能,凝血功能检查,肝脏严重受损时，肝脏合成凝血因子功能下,降，故凝血时间延长,1),凝血时间（,CT,）延长,VII,、,IX,、,XI,明显减少,2),血浆凝血酶原时间（,PT,）延长,I,、,II,、,V,、,VII,、,X,缺乏,3),活化的部分凝血活酶时间（,APTT,）延长,XII,、,XI,、,IX,、,VIII,、,X,、,V,、,II,等缺乏,胆红素代谢功能检查,胆红素种类,1),未结合胆红素（间接胆红素）,:,即,UCB,，指游离胆红素和胆红素,-,白蛋白统称未结合胆红素,2),结合胆红素或直接胆红素,:,即,CB,指胆红素葡萄糖醛酯或其硫酸酯称结合胆红素,3),总胆红素（,STB):,为非结合胆红素和结合胆红素的总量,UCB,和,CB,的特点和理化性质,UCB CB,结构特点 游离胆红素 与葡萄糖醛酸结合,或胆红素,-,白蛋白 分子量,585,重氮反应 间接反应 直接反应透过生物膜 易，有毒性 不易,水溶性,参考值,总胆红素,1.7-17.1 umol/L,结合胆红素,0-6.8 umol/L,非结合胆红素,1.7-10.28 umol/L,临床意义,1,）总胆红素判断有无黄疸及黄疸的程度,隐性黄疸,17.1-34.2 umol/L,轻度黄疸,34.2-171 umol/L,中度黄疸,171-342 umol/L,重度黄疸,342 umol/L,临床意义,2,）根据黄疸程度判断黄疸原因,（总胆红素水平）完全阻塞性黄疸,342 umol/L,不完全阻塞性黄疸,171-342 umol/L,肝性黄疸,17.1-171 umol/L,溶血性黄疸,85.5 umol/L,临床意义,3,）,根据,STB,、,CB,及,UCB,判断黄疸类型,STB,+,UCB,溶血性黄疸,STB,+CB,阻塞性黄疸,STB,+,CB,+,UCB,肝性黄疸,正常人及三种黄疸的胆红素代谢检查结果,血清胆红素（,umol/L,）尿,STB CB UCB CB/STB,尿胆原 胆红素,正常人,1.7-17.1 0-6.8 1.7-10.2 20%,（,-,）弱阳性（,-,）,溶血性,明显,20,，,60,强阳性,血清酶学检查,1,、血清转氨酶测定,1,）,转氨酶：,是将,氨基酸的氨基转移到,-,酮,酸的酮基上的一种酶,用于肝功能检查的主要是谷氨基丙酮酸转移酶（,GPT,）和谷氨酸草酰乙酸转移酶（,GOT,）,2),GPT,经,WHO,命名为丙氨酸氨基转移酶,(ALT),存,在于肝细胞胞浆中，因肝内该酶活性较血清,约高,100,倍，故只要有,1%,肝细胞坏死,即可使,血清中的,ALT,增高,1,倍,因此,它,是最敏感的肝,功能检测指标之一,3),GOT,现名天门冬氨酸氨基转移酶（,AST,）。此酶在心肌含量最高，,肝脏为第三，在肝损害时，其漏出量也较,ALT,低,临床意义,（,1,）急性病毒性肝炎转氨酶阳性率,80-100%A,、在发病前，,ALT,与,AST,即有升高，最高值,500U,随病情好转逐渐下降至正常,B,、,病情恶化，转氨酶反下降,，是肝细胞广,泛坏死的表现,C,、在急性肝炎的恢复期，如转氨酶在,100U,左右波动或再上升,提示急性转为慢性,临床意义,（,2,）慢性肝炎和脂肪肝,:,轻度上升（,100-200U,）或正常,（,3,）肝硬化、肝癌,:,轻度上升（,100-200U,）或正常,2,、,-,谷氨酰转移酶（,-GT,）,1,）,-G,活性 肾,胰,肝,2,）在肝,-GT,广泛分布于肝细胞毛细胆管,侧和整个胆管系统，在,胆汁淤滞时,肝,内,-GT,合成亢进,，肝癌可合成,-GT,3,）参考值,男,11-50U/L,女,7-30U/L,意义,1,）,肝癌,肝癌合成,A,、肝内阻塞 胆汁淤滞,-GT,肝癌细胞产生,B,、阳性率,95%2,）,阻塞性黄疸,:-GT,（上升幅度与黄疸程度平,行）,意义,3),急性肝炎,:,中度升高，,1000U,肝癌标志物的检查,在肝细胞癌时,由于肝细胞功能异常，产生出一些与肝细胞癌密切相关的蛋白质,称为肝癌的肿瘤标志物，对肝癌的诊断有重要意义,1.AFP,测定,1,）,AFP,是胎儿性蛋白，为胎儿所特有，出生后,不久转为阴性,或仅含微量,在原发性肝癌时升高,因而，测定,AFP,在血中的浓度，对此类疾病的诊断有重要意义,2,）来源,:,胎肝和卵黄囊与肝再生时，分裂细胞数量呈正相关,3,）参考值,:,成人,25 ug/L,3,周,6,个月的小儿,500 ug/L,持续,1,个月以上,能排除妊娠、活动性肝炎、幼儿性睾丸或卵巢、畸胎瘤等可确诊肝癌,（,2,）肝炎 病毒性肝炎肝细胞重新具有了产,生,AFP,的能力,.,急性、慢性肝炎均可升高，,但,300ug/L,，随着肝细胞的修复，,AFP,下降，为一过性的升高,4),意 义,（,3,）,妊娠,3-4,月以后,AFP,升高,7-8,月高峰,但,400 ug/L,分娩后约,3,周降至正常,（,4,）其他,肝硬化（活动期）、先天性胆管闭锁等,AFP,升高,2,、癌胚抗原（,CEA,）测定,1,）,癌胚抗原,是一种存在于成人癌组织中的胎儿性蛋白，可根据免疫学原理检测,2,）参考值,0-5 ug/L,2,、癌胚抗原（,CEA,）测定,（,1,）,消化道肿瘤,A,、无助癌的早期诊断,B,、观察术后过程,判断预后,预测再发,的指标,（,2,）原发性肝癌与转移性肝癌的鉴别价值：,较大转移性肝癌,CEA,阳性率高达,90%,（,3,）,溃疡、肝硬化、阻塞性黄疸及吸烟者,和,老人,CEA,可轻度升高,肝病检查项目的选择,选择原则,1,、肝功检查无特异性强的检查方法，而且检查项目繁多，选择项目应考虑的选择原则：,1,）病情需要,2,）敏感性、特异性高,3,）实验室条件允许,2,、选择项目,1,）,健康查体,:,ALT,、肝炎病毒标志物,2,）,肝炎诊断：,急性：,ALT,、肝炎病毒标志物,慢性,:ALT,、肝炎病毒标志物加上,AST,、,ALP,、,TP,、,A/G,、,-GT,、血清蛋白电泳,2,、选择项目,3,）,黄疸：,一般总胆红素、,ALT,加上,AFP,4,）,原发性肝癌：,除一般肝功,加测,AFP,、,-GT,、,CEA,等,血气分析,1,、酸碱度,(pH),，参考值,7.35,7.45,。,7.35,为酸血症，,7.45,属碱血症。,但,pH,正常并不能完全排除无酸碱失衡。,2,、二氧化碳分压,(PCO2),参考值,4.65,5.98kPa(35,45mmHg),乘,0.03,即为,H2CO3,含量。,超出或低于参考值称高、低碳酸血症。,55mmHg,有抑制呼吸中枢危险。是判断各型酸碱中毒主要指标。,3,、二氧化碳总量,(TCO2),，参考值,24,32mmHg,，代表血中,CO2,和,HCO3,之和，在体内受呼吸和代谢二方面影响。,代谢性酸中毒时明显下降，碱中毒时明显上升。,4,、氧分压（,PO2,）参考值,10.64,13.3kpa,（,80,100mmHg,）。,低于,55mmHg,即有呼吸衰竭，,30mmHg,可有生命危险。,5,、氧饱和度,(SatO2),，参考值,3.5kPa(26.6mmHg),。,6,、实际碳酸氢根（,AB,），参考值,21.4,27.3mmHg,，标准碳酸氢根（,SB,）参考值,21.3,24.8mmol/L,。,AB,是体内代谢性酸碱失衡重要指标，在特定条件下计算出,SB,也反映代谢因素。二者正常为酸碱内稳正常。,二者皆低为代谢性酸中毒（未代偿），二者皆高为代谢性碱中毒（未代偿），,ABSB,为呼吸性酸中毒。,7,、剩余碱（,BE,）参考值,3,+3mmol/L,，正值指示增加，负值为降低。,8,、阴离子隙（,AG,），参考值,8,16mmol/L,，是早期发现混合性酸碱中毒重要指标。,判断酸碱失衡应先了解临床情况，一般根据,pH,，,PaCO2,BE,（或,AB,）判断酸碱失衡，根据,PaO2,及,PaCO2,判断缺氧及通气情况。,pH,超出正常范围提示存在失衡。但,pH,正常仍可能有酸碱失衡。,PaCO2,超出正常提示呼吸性酸碱失衡，,BE,超出正常提示有代谢酸失衡。,但血气和酸碱分析有时还要结合其他检查，结合临床动态观察，才能得到正确判断。,血气及酸碱分析,血液酸碱度,(pH),【,参考值,】7,35,7,45(,血气酸碱分析仪,),【,临床意义,】,人血处于恒定的弱碱性状态，,pH,值,7,35,表示酸血症，,pH,值,7,45,表示碱血症，,可由代谢性和呼吸性疾病引起。,pH,正常并不能排除酸碱失衡。,无呼吸影响的酸碱度,(pHNR),【,参考值,】7,35,7,45(,血气酸碱分析仪,),【,临床意义,】pH,大于或小于,pHNR,，说明有呼吸因素影响,pH,。,动脉血氧分压,(Pa02),【,参考值,】,初生儿,8,0,12,0kPa(60,90mmHg),成人,10,6,13,3kPa(80,100mmHg)(,血气酸碱分析仪,),换算系数：,kPa7,5,mmHg,，,mmHg0,133,kPa,【,临床意义,】1,Pa02,是指溶解在血中的氧所产生的张力。氧分压降低见于各种肺部疾病，如慢性支气管炎、肺气肿、肺心病等。,2,Pa02,7,98kPa(60mmHg),为缺氧；,Paq,6,65kPa(50mmHg),为呼吸衰竭，,严重影响生理及代谢功能；,Pa02,3,9kPa(30mmHg),将危及生命。动脉血氧饱和度,(Sat02),【,参考值,】0,92,0,99(92,99,)(,血气酸碱分析仪,),【,临床意义,】SaO2,反映,Ub,结合氧的能力，主要取决于氧分压，故间接反映,Pa02,的大小。,谢谢！,