靶向药物副反应课件.ppt

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。,肾癌及胃肠间质瘤的治疗,1,.,彭秀晴等.河北医药 2010;32(13):1811-1812.,2.,孔凡君,徐文珊,.,实用医药杂志,2008;25(6):744-746.,20-30%,：,晚期肾癌,初诊,肾癌,患者,胃肠间质瘤,(GIST),术后复发率高及,晚期,无法手术切除病例使治疗陷入困境,分子靶向药物给,GIST,治疗带来曙光,肾癌：,生物治疗对肾癌预后具有确切的疗效,靶向治疗途径及药物？,王小林.国际泌尿系统杂志 2009;29(1):74-77.,针对,VHL/HIF/VEGF,通路的靶向治疗,舒尼替尼,(,索坦,),索拉非尼,贝伐单抗,(,中国尚未获得适应症,),针对哺乳动物雷帕霉素靶蛋白,(mTOR),通路的靶向治疗,不良反应管理的重要性？,1,.,彭秀晴等.河北医药 2010;32(13):1811-1812.,2.,Ravaud A.The Oncologist 2011;16(suppl 2):32-44.,做好,不良反应,的观察与护理是患者康复过程中重要的一环,靶向治疗关键,及早监测,有效管理不良事件,靶向治疗药物的主要不良反应,王小林.国际泌尿系统杂志 2009;29(1):74-77.,皮肤毒性,消化系统不良反应,胃肠道毒性,口腔黏膜炎,心血管毒性,血液毒性,其他,靶向治疗药物的不良反应：皮肤毒性,1,.,王小林.国际泌尿系统杂志 2009;29(1):74-77.,2,.,缪景霞主编.肿瘤生物与分子靶向治疗.广东科技出版社 2011年8月第1版:,2,26-227,.,手足皮肤反应,(HFSR)/,手足综合征,(HFS),特点,影响手足的一系列症状,通常为双侧,常同时或接连发生,手足的受力区往往症状更严重,通常出现于治疗前,6,周，尤其是前,1-2,周,整个治疗过程中，症状逐渐减轻,皮疹,手足皮肤毒性的特征？,缪景霞主编.肿瘤生物与分子靶向治疗.广东科技出版社 2011年8月第1版:,2,26-227,.,1,级手足皮肤毒性,麻痹、感觉迟钝、感觉异常、麻木感、无痛肿胀、手足红斑或不适,2,级手足皮肤毒性,伴疼痛的手足红斑和肿胀,3,级手足皮肤毒性,手和,(,或,),足湿性脱屑、溃疡、水疱和严重的疼痛,不影响日常生活,可能影响日常生活,影响日常生活,舒尼替尼和索拉非尼的HFSR发生率？,王小林.国际泌尿系统杂志 2009;29(1):74-77.,III,期临床试验,手足皮肤毒性的护理措施？,缪景霞主编.肿瘤生物与分子靶向治疗.广东科技出版社 2011年8月第1版:,2,26-227,.,尽量避免手足摩擦,减少手足接触高温物体,保持手足皮肤润滑,避免日光曝晒,在医生指导下用抗真菌,/,抗生素,出现水泡请医务人员处理,避免进食辛辣、刺激性食物,持续追踪，特别关注手脚掌变化,1,级手足皮肤毒性,按,1,级手足皮肤反应治疗和护理,疼痛：局部外用麻醉药物,应用表皮生长因子受体抑制剂：至少,1,周内药物剂量须减少,50%,，甚至可延长至,1,个月，至第,1,级或无可重新使用原剂量,治疗中断至少,1,周至第,1,级或正常,重新使用靶向药物：剂量缩小至原来的一半,副作用不再发生：考虑逐步增加至标准剂量,2,级手足皮肤毒性,3,级手足皮肤毒性,手足综合征一定是坏事吗？,X,Michaelson MD,et al.2011 ASCO-GU Abstract 320.,PFS,概率,时间,(,月,),1.0,0.8,0.6,0.4,0.2,0.0,0,6,12,18,24,30,36,42,48,有,HFS(n=179),无,HFS(n=591),P0.0001,索坦治疗后,HFS,者的,PFS,显著长于无,HFS,者,PFS=,无进展生存期,手足综合征是疗效的有效预测因素？,Michaelson MD,et al.2011 ASCO-GU Abstract 320.,时间,(,月,),1.0,0.8,0.6,0.4,0.2,0.0,0,6,12,18,24,30,36,42,48,54,60,OS,概率,有,HFS(n=179),无,HFS(n=591),P0.0001,索坦治疗后,HFS,者的,OS,显著长于无,HFS,者,OS=,总生存期,皮疹的发生率及特征？,钱炎均等.2010年第五次中美医院药学服务高级论坛论文集:340-342.,常见：,面部,T,区、颈部、耳后、肩部、上背部及胸部,少见：,下背部、臀部、腹部,100,80,60,40,20,0,所有级别,皮疹发生率,(%),3-4,级,60%-80%,5%-20%,脓包性皮疹,没有白色或黑色粉刺头,在红斑基础上伴皮肤瘙痒,分布,特征,皮疹的护理措施？,钱炎均等.2010年第五次中美医院药学服务高级论坛论文集:340-342.,避免用致皮肤干燥的产品,减少对病灶摩擦的机会,避免日晒,治疗,伴瘙痒：口服,/,局部抗组胺药，或止痒剂,疼痛：口服布洛芬,局部感染：抗菌药,轻度皮疹,停药,控制感染后再用小分子靶向抗肿瘤药物,终止治疗,3,级皮肤不良反应,4,级皮肤不良反应,靶向治疗药物的不良反应：胃肠道毒性,1,.,王小林.国际泌尿系统杂志 2009;29(1):74-77.,2,.,缪景霞主编.肿瘤生物与分子靶向治疗.广东科技出版社 2011年8月第1版:,2,50,.,可发生于药物治疗的,任何,时间段,包括腹泻、恶心、呕吐等,反应程度,较轻,，属炎症反应,常见症状,腹泻的发生率？,钱炎均等.2010年第五次中美医院药学服务高级论坛论文集:340-342.,胃肠道毒性的护理措施？,钱炎均等.2010年第五次中美医院药学服务高级论坛论文集:340-342.,腹泻,恶心、呕吐,减少药物剂量,对症治疗：,洛哌丁胺、粘膜剂,严重脱水：,及时补充水、电解质及营养物质,饮食：,清淡，避免辛辣和乳制品,饮食：,高蛋白高热量、少量多次,轻中度：,甲氧氯普胺、地塞米松、苯海拉明联合,严重：,5-HT,3,受体拮抗剂,靶向治疗药物的不良反应：口腔黏膜炎,缪景霞主编.肿瘤生物与分子靶向治疗.广东科技出版社 2011年8月第1版:,2,49,.,WHO,标准,I,度,II,度,III,度,IV,度,口腔黏膜,红斑、疼痛,红肿、溃疡,溃疡,溃疡,进食情况,-,可进食,进流质饮食,不能进食,评价口腔黏膜炎与疼痛量表的标准,典型表现：,萎缩,、,肿胀,、,红斑,、,溃疡,口腔黏膜炎的护理措施？,钱炎均等.2010年第五次中美医院药学服务高级论坛论文集:340-342.,饭前及睡前刷牙漱口，保持口腔卫生,尽量吃软食，少量多餐,可用过氧化氢与生理盐水,1:1,混合液进行口腔消毒,忌吃过硬过冷过热及辛辣食物,靶向治疗药物的不良反应：心血管毒性,分级,成年人高血压,1,无症状一过性,(20mmHg(,舒张压,),，或既往血压正常，本次血压,150/100mmHg,；无需治疗,2,反复或持续性,(24,小时,),或有症状性升高，幅度,20mmHg(,舒张压,),，或既往血正常，本次血压,150/100mmHg,；可能需单药治疗,3,需要,1,种以上的药物治疗或强度比以前更大的治疗,4,危及生命的后果,(,如：高血压危象,),1,.,王小林.国际泌尿系统杂志 2009;29(1):74-77.,2,.,缪景霞主编.肿瘤生物与分子靶向治疗.广东科技出版社 2011年8月第1版:,2,41-242,.,高血压不良反应分级,血压异常升高在肿瘤生物治疗与分子靶向治疗患者中较为常见,多数,轻至中度,，停药后一般可获缓解,高血压是抗血管生成药物共有的不良反应？,药物,1/2,级,3/4,级,贝伐单抗,11%,1%,Vatalanib,NS,21%,索拉非尼,17%,4%,索坦,12%,17%,阿西替尼,27%,15%,Cediranib,16%,19%,1.Veronese ML,et al.J Chin Oncol,2006;24:1263-1268.,2.Sica DA,J Clin Oncol,2006;24:1329-1331.,高血压的护理措施？,缪景霞主编.肿瘤生物与分子靶向治疗.广东科技出版社 2011年8月第1版:,2,43-244,.,缓解患者紧张情绪,指导合理饮食,低胆固醇、低盐、高纤维、优质蛋白、清淡饮食,密切观察血压变化,必要时停药及降压治疗,注意观察患者有无头痛、头晕、心悸等症状,及时发现病情并告知医师,1,2,3,4,高血压一定是坏事吗？,1.Rini BI,et al.J Natl Cancer Inst 2011;103:1-11.,2.Rini BI,et al.ASCO GU 2010 Abstract 312.,X,ORR(%),P0.001,P0.001,收缩压,舒张压,索坦治疗后有高血压者的,ORR,显著高于无高血压者,ORR=,客观缓解率,高血压是疗效的有效预测因素？,1.Rini BI,et al.J Natl Cancer Inst 2011;103:1-11.,2.Rini BI,et al.ASCO GU 2010 Abstract 312.,P0.0001,P0.0001,收缩压,舒张压,(mmHG),P0.001,P0.001,收缩压,舒张压,(mmHG),索坦治疗后有高血压者的,PFS,及,OS,显著长于无高血压者,靶向治疗药物的不良反应：白细胞减少,缪景霞主编.肿瘤生物与分子靶向治疗.广东科技出版社 2011年8月第1版:,2,59,.,白细胞减少,(,以中性粒细胞为主,),无或仅有少数非特异性症状,表现：,疲乏、无力、头晕、食欲减退、体力下降等；有易感染倾向,白细胞减少的护理措施？,饮食护理：鼓励进食，必要时给予静脉营养,消毒与隔离,感染护理：抗生素，并根据不同部位感染作出具体措施,疲乏无力：保证充分休息，制定活动计划等,白细胞减少的护理措施,缪景霞主编.肿瘤生物与分子靶向治疗.广东科技出版社 2011年8月第1版:,2,62-264,.,靶向治疗药物的不良反应：血小板减少,缪景霞主编.肿瘤生物与分子靶向治疗.广东科技出版社 2011年8月第1版:,2,59,.,血小板减少,出血,：常见为皮肤、黏膜出血,表现：,全身皮肤,瘀点,、紫癜、瘀斑等，,还可出现,内脏出血,血小板减少的护理措施？,缪景霞主编.肿瘤生物与分子靶向治疗.广东科技出版社 2011年8月第1版:,2,62-264,.,出血护理,皮肤黏膜：每日观察、报告、记录；皮肤破溃及时处理,鼻：保持病室安静清洁，不挖鼻,口腔黏膜与齿龈：加强口腔护理，预防感染,消化道：及时报告医生处理,泌尿系统：卧床休息，必要时导尿，多饮水,颅内：立即通知医生，保持呼吸道通畅，病房保持安静,血小板减少的护理措施,靶向治疗药物的不良反应：贫血,缪景霞主编.肿瘤生物与分子靶向治疗.广东科技出版社 2011年8月第1版:,2,59,.,贫血,发生常较晚,表现：,皮肤黏膜苍白、食欲下降、疲倦等，严重者呼吸加速等,贫血的护理措施？,缪景霞主编.肿瘤生物与分子靶向治疗.广东科技出版社 2011年8月第1版:,2,59,.,改善食欲，并给予适当铁剂,适当活动,重度贫血：卧床休息，吸氧，必要时输血,贫血的护理措施,小贴士,服铁剂时避免与牛奶、茶、咖啡等同服，以免阻碍铁的吸收,索坦治疗中出现的粒细胞减少与疗效的关系,D,ata on File:,Advanced in ESMO 2011.,疗效终点,中位至进展时间,/,生存事件,(,月,),P,值,多因素分析：,HR(P,值,),时间依赖的共变分析：,HR(P,值,),中性粒细胞减少,2,级,(n=366),2,级,(n=404),/2,级,/2,级,至进展时间,13.7,7.8,0.001,0.553(0.001),0.775(0.007),无进展生存期,13.6,7.1,0.001,0.520(0.001),0.759(0.003),总生存期,35.6,15.8,0.001,0.415(0.001),0.467(1,级,(n=101),1,级,(n=669),/1,级,/1,级,至进展时间,13.8,10.1,0.001,0.660(0.004),0.765(0.058),无进展生存期,13.7,8.8,0.001,0.658(0.003),0.767(0.056),总生存期,31.1,21.4,0.014,0.724(0.038),0.776(0.088),索坦治疗过程中出现的血小板减少是索坦疗效的预测因子,索坦治疗过程中出现血小板,7510,9,患者的疗效,优于血小板,7510,9,患者,粒细胞和血小板减少与索坦疗效的关系,D,ata on File:,Advanced in ESMO 2011.,疗效终点,中位至进展时间,/,生存事件，月,(n),中位至进展时间,/,生存事件，月,(n),粒细胞减少,血小板减少,2,级,1,级,1,级,P,值,6,周,至进展时间,9.7(133),9.6(522),0.782,12.4(47),9.4(608),0.172,无进展生存期,9.7(133),9.4(527),0.615,12.4(47),9.4(613),0.224,总生存期,26.5(148),21.9(612),0.041,31.1(51),21.9(709),0.187,12,周,至进展时间,11.0(211),8.2(375),0.009,11.1(66),9.1(520),0.345,无进展生存期,11.0(212),8.0(377),0.005,11.1(67),8.5(522),0.395,总生存期,29.7(250),19.0(485),0.001,28.2(74),21.0(661),0.460,索坦治疗过程中出现粒细胞,1.510,9,患者的疗效,优于粒细胞,1.510,9,患者,靶向治疗药物的其他不良反应,王小林.国际泌尿系统杂志 2009;29(1):74-77.,甲状腺功能减退,乏力,脱发,轻度，无需特殊处理,其他不良反应的护理措施,钱炎均等.2010年第五次中美医院药学服务高级论坛论文集:340-342.,每,2-3,个月进行一次促甲状腺激素监测,给予左甲状腺素激素进行激素替代治疗,甲状腺功能减退,注意休息,必要时给予支持治疗,乏力,无需治疗,停药一段时间后可自然恢复,脱发,索坦的获益随治疗时间的延长而增加？,1.Motzer RJ,et al.N Engl J Med 2007;356:11524.,2.Motzer RJ,et al.J Clin Oncol 2009;27:3584-3590.,3.Figlin RA,et al.ASCO 2008 Abstract 5024.,4.Porta C,et al.ASCO 2008 Abstract 5114.,5.Gore M,et al.Lancet Oncol 2009;10:757-763.,当观察到临床受益时，患者应持续治疗,分析,索坦,(n=374),IFN-,(n=373),P,值,治疗时间,月,(,范围,),ORR,%(95%CI),治疗时间,月,(,范围,),ORR,%(95%CI),中期,6,(115),31,(2636),4,(113),6,(49),0.001,最终,11,(141),39,(3444),4,(140),8,(612),0.001,对患者进行不良反应管理的教育,1.Ravaud A.Ann Oncol 2009.In press.,2.Jubb AM,et al.Nature Rev Cancer 2006.,3.Bedell CH.Clin J Oncol Nurs 2003.,4.Goodin S,et al.Am J Health Syst Pharm 2007.,不良反应可能影响治疗,可通过教育患者、密切监测、及时治疗而进行有效管理,医生应教育患者：,治疗依从性对获得最佳疗效非常重要,总结：不良反应处理时的“三步走”,大部分的不良反应是可控制和处理的,很多不良反应是暂时性的,1,2,3,不要担心和恐惧,及时告诉医生，会给您正确指导,尽量坚持治疗，能坚持治疗的患者可 获得更大的益处,不要担心,及时处理,坚持治疗,感谢关注,