抗心衰临床药理(研究生).ppt

单击此处编辑母版标题样式,*,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,第1节 强 心 药,强心药包括：强心苷及非苷类正性肌力作用药强心双吡啶类。他们各具不同的临床药理学特征，分别适用于不同类型心力衰竭临床治疗。,一、强心苷类,【药理作用】,1.,正性肌力作用,(positiveinotropiceffect),：增强心力衰竭患者,心肌收缩性能,。,2,对交感神经功能的影响：,主要是增敏窦压力感受器,。,3,降低衰竭心脏心肌的氧耗：,4.,心脏电生理作用,：,取决于其对心肌电活动的直接作用及通,过植物神经系统的间接影响,。,【药代动力学】,根据不同强心苷作用发生的快慢及持续时间的长短分为三类,慢效强心苷,中效强心苷,速效强心苷,吸收：主要经小肠吸收，生物利用度为40%90。,分布：体内分布广，能通过胎盘屏障，心肌地高辛浓度,为血浆的1030倍，骨骼肌中的浓度仅为心肌的一半。,3 代谢与排泄：地高辛主要经肾排泄，消除半衰期为36,48h，其排泄速度受肾功能影响颇大。,【不良反应】,1.表现,心脏毒性：不同类型心律失常,如室性早搏、房室传导阻滞、房室结性心动过速、甚至,出现室性停搏。,胃肠道反应：,厌食,、恶心、呕吐等。,神经系统症状：,头痛、头晕、疲劳、嗜睡、视觉障碍（复视等）、色觉,障碍。,2.,促发因素（诱因）,电解质紊乱：低血钾（合用利尿药需注意）,疾病因素：心肌缺血,老年：体重减轻，肾功能减退,药物的相互作用：,A.,延缓消除：抗心律失常药奎尼丁、维拉帕米、胺碘酮、普,罗帕酮,B.,增加生物利用度：抗生素如红霉素、四环酶素等,C.提高心肌敏感性：利尿剂,3,诊断和防治,强心苷中毒的诊断：,动态观察体征及心电图改变化，强心苷血浓度监测,（,3ng/ml,）。,心苷中毒的预防：,个体化用、避免诱因、根据血药浓度调整药量。,心苷中毒的治疗：,停药、补钾、抗心律失常药、地高辛特异抗体片段(Fab)。,【剂量与用法】,1.,速给法：,地高辛片首剂,0.25-0.5mg,，继后每,6-8h,服用,0.25mg,，可,于,1d,内达到洋地黄化目的。,2.,地高辛逐日恒量给药法：,地高辛片每日口服,0.25 mg,，约,1,周左右（,4-5,个半衰期）,达有效稳态血药浓度。,二、强心双吡啶类,（cardiac bipyridine）,【药物】,氨力农、米力农,【药理作用】,抑制心肌和血管平滑肌细胞内磷酸二酯酶，从而产生正,性肌力作用、外周血管扩张。,【临床应用与评价】,仅限于严重心衰的短期应用，不适合口服制剂的长期应用。,第2节 血管扩张药,一、血管紧张素转化酶抑制药,（,ACEI,）,【药物】,卡托普利、依那普利、培哚普利等,【药理作用】,抑制血管紧张素转化酶，阻抑血管血管紧张素的生成，,从而扩张容量血管和外周阻力血管，减轻心脏前、后负,荷；产生预防与逆转心肌肥厚与心脏的构形重建。,【临床应用与评价】,1.,临床应用：,轻、中度心衰首选利尿药，若疗效不佳时，加用,ACEI,制剂。,严重心衰：,ACEI+,强效利尿药如呋塞米,+,地高辛,2.,评价：,在控制心衰的症状，改善患者预后方面均取得良好效果。,能降低心衰患者的死亡率。,二、硝基血管扩张药（,nitrovasodilators,）,【药理作用】,释放,NO,，使,cGMP,合成增加而扩张血管。,（一）硝酸酯类,（,nitrates,）：,硝酸异山梨酯（,isosorbide dinitrates,）、硝酸甘油注射剂,【临床评价】,严重心衰的常用药物（第一线）,硝酸异山梨酯与其他血管扩张药肼屈嗪合用可提高疗效。,地高辛、利尿药、硝酸异山梨酯、肼屈嗪合用降低死亡率。,（二）硝普钠,(sodiumnitropmsside),【临床评价】,用于急性心肌更塞、心脏手术后的急性心衰、顽固性慢,性心衰。,【用药注意】,本类药最常见的不良反应是低血压，用药时严密监测血,压、心率,。,第3节,受体阻断药,【作用机制】拮抗过度兴奋的交感神经活性,1.,抑制肾素,-,血管紧张素醛固酮系统的过度兴奋,2.,阻断儿茶酚胺对心肌,受体的激动作用，有利心肌,受体数日上调，恢复心脏对神经系统调节的敏感性。,3.,阻断,受体，减慢心率、降低心肌氧耗；心脏舒张期,延长，有利于心肌血供。,4.阻断受体，抑制心肌异位节律，延缓心内传导，防,止心律失常，降低猝死的发生率。,【适应证】,扩张型心肌病伴心力衰竭。,冠心病心绞痛伴心力衰竭。,风湿性心脏病心力衰竭伴交感神经亢进者。,【禁忌证】,严重心力衰竭、心脏指数低于,2L/,（,min,.,m,2,）。,严重窦性心动过缓。,伴有病窦综合症者。,伴有高度房室传导阻滞者。,伴有支气管哮喘者,。,第四节 心力衰竭的药物治疗原则,1.,采取综合治疗，减轻心脏负荷。,2.,限制钠盐摄入。,3.,利尿药的应用。,4.ACEI,的应用。,5.,强心苷类药物。,6.,硝酸酯类血管扩张药的应用。,7.,肾上腺素能受体阻断药的应用。,