第5-11章--传出神经系统药理概论.ppt

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,胆碱能神经：,所有节前纤维；,运动N;,副交感节后纤维；,少数交感节后纤维（汗腺分泌、骨骼肌血管舒张,N）兴奋时释放Ach。,去甲肾上腺素能神经：大部分交感节后纤维，释放,NA。,交感神经：紧张、应急时兴奋性,副交感 ：休整时兴奋性,运动神经：不换神经元，直接支配骨骼肌。,肠神经系统（,enteric nervous system,ENS,）,不属于交感、副交感，细胞体位于肠壁壁内丛，,纤维分布到平滑肌、腺体、血管，通过局部反射，控,制胃肠功能。,通过释放递质和神经肽，如5-HT、NO、ATP、,SP、NP等参与内脏调节。,ENS 还接受交感、副交感的冲动，并发送从动到,神经结和CNS.,第二节,传出神经递质和受体（一）化学传递学说的发展100年前，争论点：神经与组织间是电传递？化学传递？双蛙心实验：兴奋迷走N,释放的物质（ACh），抑制另一蛙心。（二）突触的超微结构 突触前膜（神经末梢膜）突触间隙,(15-1000 nm),突触后膜（效应器细胞膜）,乙酰胆碱（achtylcholine,ACh）,合成：胆碱能神经末梢,胆碱+乙酰辅酶A,胆碱乙酰化酶,Ach(储存囊泡),释放：与NA相似,消除：被胆碱酯酶迅速水解,Ach,胆碱酯酶,乙酸+胆碱,二、传出神经受体（一）胆碱受体的分型、分布及效应1.M(胆碱)受体：与Ach结合的受体，对 毒蕈碱（muscarine）敏感。部位：副交感支配的效应器（内脏平滑肌、心脏、腺体）。效应：腺体分泌，胃肠、膀胱平滑肌收 缩，缩瞳、心脏抑制M样作用。,分型：分子克隆技术，配体的亲和力不同分为,M,1,、M,2,、,M,3,、M,4,、,M,5,亚型。,M,1,：神经节（除极）；中枢（兴奋）；胃壁,细胞（分泌胃酸）。,分子机制：,偶联G,q,蛋白，激活磷脂酶C,使IP,3,DAG,胞浆Ca,+,抑制K,+,通道效应。,M,2,:心脏（窦房节、房室结、心房、心室）心率,传导收缩力。,分子机制：偶联G,i,抑制ACcAMP胞浆Ca,+,效应。,突触前膜：负反馈抑制Ach释放。,M,3,:腺体分泌，平滑肌收缩等。,分子机制：与M,2,相似。,阿托品：非选择性M受体阻断药,哌仑西平：选择性M,1,受体阻断药,2N受体：对烟碱（nicotine）敏感,N,N,（N,1,）:在神经节（neuronal）,兴奋作用。,N,M,(N,2,):位于骨骼肌（muscle）,兴奋作用。,分子机制：偶联离子通道受体，开放通道Na,+,、Ca,+,内流去极电位效应。,（二）肾上腺素受体的分型、分布及效应,分类：极为复杂，依据下列三点分类；,（1）对特异性配基的亲和力不同,（2）激动后信号转导、生物学效应的不同,（3）基因的结构、在染色体上的位置,1,、,2,、,1,、,2,、,3,，又有各自亚型，,受体共存现象普遍。,1,效应：,血管收缩，血压，扩瞳，胃肠平滑肌,舒张。,分子机制：偶联G,q,蛋白，激活磷脂酶(C,D,A）,效应。,2,效应：负反馈调节NA释放。,分子机制：偶联G,i,、G,o,蛋白AC活性抑制,Ca,+,通道、开放K,+,通道效应。,1,效应：兴奋心脏；收缩力传导心率。,肾小球旁细胞：分泌肾素,2,效应：气管、支气管舒张；血管舒张；,骨骼肌收缩。,3,效应：脂肪组织分解,分子机制：激活ACcAMP,产生效应。,第三节 传出神经受体功能及药物分类,一、,传出神经系统受体功能（表5-6）,二、传出神经系统药物的基本作用,（一）直接作用受体：,受体激动药；受体阻断药（拮抗药）,（二）影响递质,1影响释放：麻黄碱促进NA释放；氨甲酰胆碱促,进Ach释放；可乐定抑制NA释放。,2影响转运、储存：利舍平抑制囊泡对NA 的摄取,和储存；可卡因和去甲丙米嗪抑制摄取-1。,3影响转化：抗胆碱酯酶药如，心斯的明抑制,胆碱酯酶，使Ach水解，兴奋骨骼肌。,第六章 胆碱受体激动药,第一节,M胆碱受体激动药,乙酰胆碱（acetylcholine,ACh）,药理作用:,为胆碱能神经递质，激动M、N受体，产生 作用。作用选择性差，副作用多，迅速水解代 谢，无临床价值。1舒张血管：主要激动血管内皮细胞M,3,受体 释放NO；激动突触前膜M受 体 NA释放,2.,抑制心脏：心率传导心收缩力,3.兴奋胃肠道：张力收缩幅度蠕动 恶心、,呕吐、排便、腹痛等。,4.,兴奋泌尿道：泌尿道平滑肌、膀胱收缩，括约肌,舒张排尿。,5.兴奋腺体：唾液腺、汗腺、泪腺、消化道、呼吸,道腺体分泌。,6.缩瞳（激动括约肌M受体）、调节近视；,兴奋神经节（N,N,受体）;兴奋骨骼肌（N,M,）,毛果芸香碱,（pilocarpine,匹鲁卡品）,【作用】选择激动M受体，对眼、腺体明显，其他作用弱。1对眼的作用 （1）,缩瞳,：激动虹膜括约肌M受体 （2）,降低眼内压,：缩瞳前方角间隙,巩膜 静脉窦开放眼内压。（3）,调节痉挛,：激动M受体，睫状肌收缩 悬韧带松弛晶状体呈球型视近物清 楚，看远物不清。2.兴奋腺体：皮下注射，汗腺、唾液腺分泌。,【应用】1.青光眼：主要为闭角型（充血）；开角型早 期有效，机制不清。2.虹膜炎：与扩瞳药交替使用。3.抢救阿托品中毒：需全身给药。毒蕈碱（muscarine）选择性激动M受体，无治疗价值，食用毒 菌（含毒蕈碱）中毒流涎、流泪、呕吐、腹 痛、视力障碍、心动过缓、血压 休克，阿托 品治疗。,第二节 N受体激动药,烟碱（nicotine）,激动N,N,、N,M,受体，作用呈双相性；开始,呈短暂兴奋；以后持续抑制，无临床价值。,第七章 抗胆碱酯酶药和胆碱酯酶复活药,第一节 胆碱酯酶,胆碱酯酶（cholinesterase,ChE）,乙酰胆碱酯酶,（AChE）：主要存在运动终板,处，水解Ach。,假性胆碱酯酶,（丁酰胆碱酯酶）：水解Ach,特异性低，也水解琥 珀胆碱。,第二节 抗胆碱酯酶药,抑制AChE，使末梢释放的ACh堆积，产,生拟胆碱作用。,一、易逆性抗胆碱酯酶药,心斯的明（neostimine）,口服吸收差，皮下的1/10，不宜通过血脑屏障,作用：兴奋骨骼肌强大；兴奋胃肠、膀胱平滑,肌较强；对心血管、眼、腺体弱。,作用机制：,1.可逆性抑制胆碱酯酶,心斯的明+AchE复合物裂解出二甲氨基,甲酰化胆碱酯酶胆碱酯酶，解离速度慢，,Ach堆积拟胆碱作用。,2.直接兴奋N,M,受体。,3.促Ach释放。,应用,1.重症肌无力,2.术后腹气胀、尿潴留,3.,阵发性室上性心动过速,4.,解救肌松药中毒：适于非去极化型，如箭毒碱。,不良反应,1.过量：胆碱能危象,2.机械性梗阻、尿路阻塞、哮喘禁用。,毒扁豆碱（依色林）,作用：,可逆性抑制胆碱酯酶，Ach蓄积，产生ACh样,作用。,应用,：滴眼缩瞳，降低眼内压，治疗青光眼。,比毛果芸香碱快、强、持久（12天）,。,他可林（tacrine）,中枢性抗胆碱酯酶药，主要治疗轻、中度阿尔茨,海默病（胆碱能神经元缺陷，ACh），改善认知、,定向能力，对轻中度病症效果好，肝毒性高（30%转,氨酶升高）,。,二、难逆行抗胆碱酯酶药有机磷酸酯类,毒理学,1.,农药及环境杀虫剂,强度：敌敌畏、对硫磷、内吸磷、甲拌磷等,低毒：敌百虫、马拉硫磷、乐果等,2.,化学武器：沙林、塔朋、梭曼等。,中毒机制：,有机磷+AChE磷酰化AChE单烷氧基磷酰,化AchE（老化）Ach蓄积中毒。,中毒途径：,胃肠、呼吸道，皮肤，粘膜。,急性中毒：,轻度M样症状；中度M+N症状,重度M+N症状+中枢症状,M样症状,眼：缩瞳、视力模糊、眼痛。,腺体:分泌,流涎、出汗。,呼吸困难：支气管收缩、分泌、肺水肿等。,消化道兴奋：恶心呕吐、腹痛、腹泻、大便失禁。,泌尿道兴奋：小便失禁。,N样症状,激动N,N,节后胆碱能神经兴奋M样症状,（神经接）节后NA能神经兴奋NA（血压）,激动N,M,：骨骼肌兴奋，肌震颤、抽搐麻痹。,中枢症状：兴奋抑制：烦躁不安、谵语、,抽搐昏迷、呼吸抑制等。,抢救：,1.常规：洗胃,（2%碳酸氢钠、1%盐水，）,导泻等。,2特异性抢救药：阿托品+胆碱酯酶复活,阿托品:（1）阻断M受体，起效快。,（2）大剂量阻断N,N,、缓解N,N,症状。,用法：尽早、足量、反复使用。,24mg,im.iv.若无效，2 mg1次/5-10min.im,阿托品化（面微红、瞳孔略大、轻度不安）,碘解磷定（PAM，派姆）,磷酰化PAM,作用（1）PAM+磷酰化AChE,AchE（复活）,（2）PAM+游离有机磷磷酰化PAM,（无毒随尿排泄）,应用：对硫磷、内吸磷、马拉硫磷效果好。,敌敌畏、敌百虫效果稍差。,乐果无效（形成不可逆磷酰化AchE；,乳剂含苯）。,应尽早使用，中毒72h，AchE已老化无效。,氯解磷定：可im.Iv.给药方便，不良反应低，已 取代碘解磷定。,治疗效果 单用阿托品：提高致死量24倍,单用解磷定：提高致死量2倍,两药合用 ：提高致死量128倍,第八章 胆碱受体阻断药(I)M胆碱受体阻断药,胆碱受体阻断药又称抗胆碱药,与胆碱受体,结合而无活性。,第一节,阿托品类生物碱,阿托品（atropine）,阿托品从颠茄中提取（消旋体）；左旋体,是东莨菪碱，M胆碱受体阻断药，作用非常广,泛。,【作用】,1.抑制腺体分泌,汗腺、唾液腺最强泪腺、呼吸道腺体胃酸 分泌（较弱）。治疗量皮肤干燥，口干。,2,眼的影响：与毛果芸香碱相反,（1）,扩瞳：阻断括约肌M受体，辐射肌相对占 优势,（2）,眼内压增高：瞳孔扩大虹膜退向周边 前房角间隙变窄房水回流受阻，眼内压。,（3）,调节麻痹：阻断M受体睫状肌松弛 （退向周边，悬韧带拉紧晶状体变扁平）视远物模糊，视近物清晰。,3.抑制内脏平滑肌：,与功能状态有关，对痉挛平滑肌显著,胃肠平滑肌抑制显著，解除痉挛绞痛。,膀胱逼尿肌抑制作用，缓解尿急、尿频。,胆道、输尿管、支气管作用弱，单用效差。,4.心血管：主要为抗迷走作用,（1）心率,小剂量（0.5mg）：心率，阻断突触前 膜M,1,受体，促Ach释放。,大剂量（12mg）：心率（在窦房节 解 除M,2,对起搏点的阻断）,（2）加速传导：解除迷走兴奋致传导阻滞。,（3）治疗量血管、血压无明显影响（缺乏 胆碱能神经）。,大剂量舒张血管，改善微循环(直接作用)。,5中枢神经系统（CNS）,治疗量 无明显作用,大剂量 15mg,兴奋延脑及大脑。,中毒量 10 mg以上，精神症状（幻觉、谵语,惊厥抑制;昏迷、呼吸抑制死亡),【临床应用】,1,.缓解内脏痉挛：,胃肠绞痛、膀胱刺激症状疗效好。,胆、肾绞痛单用差+镇痛药。,遗尿症有效（松弛膀胱）,2.,抑制腺体分泌：,（1）麻醉前给药,（2）严重盗汗、流涎症,3.,眼科用药：,（1）虹膜睫状体炎,（2）眼底检查：扩瞳1周，后马托品替代,（3）配镜验光：麻痹睫状肌，准确测屈光度,但作用几天，仅用于儿童。,4.抗慢型心律失常：,窦性心动过缓、传导阻滞等。急性心梗早期（下、后壁梗死）伴窦性心动 过缓，用量谨慎，以防心率室颤。,5.抗休克：,感染性休克（中毒性菌痢、肺炎、流脑）改善微循环，高热、心 率快不用,。,6.解救有机磷中毒;毒蕈中毒,。,【不良反应】作用广泛，副作用多。,抑制腺体：口干、皮肤干燥、体温升高。,对眼影响：视力模糊、升高眼压禁用青光眼,抑制平滑肌：排便、排尿困难。,心血管：剂量大心率快。,中枢毒性：兴奋抑制抑制呼吸致死。,中毒解救,最低致死量：成人80-130mg 儿童10 mg,（1）常规：洗胃、导泻、输液等。,（2）毒扁豆碱、毛果芸香碱、新斯的明等。,抢救有机磷中毒时，阿托品过量（中毒）,禁用抗胆碱酯酶药。,(3),中枢兴奋安定对抗。,山莨菪碱,植物唐古莨菪中提取的生物碱，人工合成称,654-2，脂溶性低，口服吸收差，多注射给药，不易,通过血脑屏障，中枢作用弱，毒性低。,【作用和应用】,1抑制平滑肌：弱于阿托品，不良反应少，可用于,胃肠痉挛。,2对眼和腺体影响：为阿托品的1/20-1/10。,3抗休克：常用于感染性休克，已取代阿托品,不良反应较阿托品少。,东莨菪碱,洋金花的主要成分，与阿托品主要区别:,1.中枢抑制作用：小剂量镇静，较大剂量 催眠，个别人表现为兴奋。2.抑制腺体 阿托品，扩瞳稍差阿托品3.心血管作用：比较弱。,【应用】,1麻醉前给药：最常用，优于阿托品。,2抗晕动病，防晕：乘车、船，预防效果好；妊娠、放射呕吐有效,3抗帕金森：缓解肌震颤和流涎症状 （中枢抗胆碱作用）。,第二节 阿托品的合成代用品,一、扩瞳药,后马托品,扩瞳作用与阿托品相似，但短暂（12天）,应用：扩瞳，眼底检查；调节麻痹，测屈光度,（不及阿托品完全）。,托吡咔胺,对眼影响快速而短暂，1/4天消失,二、合成解痉药,丙胺太林（普鲁本辛）,作用：选择性高，阻断胃肠M受体,抑制胃肠平滑肌强而持久(6h),可抑制胃酸分泌,很少有中枢作用,应用：消化道溃疡、胃肠痉挛、妊娠呕吐,。,贝那替秦（胃复康）,作用：解痉、抑制胃酸分泌,还有安定作用。,应用：消化道溃疡、胃肠痉挛（特别适合焦,虑症者）。,三、,选择性M受体亚型阻断药,对M受体亚型选择性高，副作用少。,哌仑西平,、,替仑西平,选择性阻断M,1,受体，抑制胃酸、胃蛋白,酶分泌，主要治疗消化性溃疡。,不兴奋中枢（不易通过血脑屏障）、较少,口干及视力影响。,第九章 胆碱受体阻断药（II）N胆碱受体阻断药 第一节 N,N,受体阻断药神经节阻断药,美卡拉明(美加明),阻断交感、副交感神经节，影响节后去甲肾上,腺素或胆碱能神经功能。,心血管：交感支配占主导，阻断后，血管扩张，血压,下降（降压作用强）。,胃肠道：副交感支配占主导，阻断后，抑制胃肠蠕动,便秘、尿潴留、扩瞳等。,应用：1.降压：不良反应多，已不用于降压。,2.主动脉瘤手术：控制血压，防止撕拉引起,的交感反射。,3.麻醉时控制血压，以减少手术区出血。,第二节 N,M,受体阻断药骨骼肌松弛药,分类：去极化型、非去极化型,一、去极化型肌松药,药物与N,M,受体结合细胞膜持久去极,（I相阻断），不能对Ach反应。进而转为II相,阻断（Na,+,通道失活）。,作用特点：,（1）早期短时肌束震颤（肌肉去极先后不一）,（2）连续给药产生快速耐药,（3）中毒时，禁用新斯的明（增强毒性）,（4）治疗量不阻断神经节,琥珀胆碱（司可林）,【作用】,1作用迅速（注射1min）短暂（5min）,2肌松前常见胸腹肌束震颤，肌松顺序：颈部肩胛腹部四肢（颈、四肢肌松强）,3中毒抑制呼吸肌，无拮抗药，禁用,新斯的明,对抗（,琥珀胆碱,被假AchE代谢），需人工呼 吸。,4.,连续用药（0.6g）可发生快速耐受。,【应用】,1.,对喉肌麻痹强，静注可作气管、食管镜操作。,2.,外科手术肌松，静滴用药。,3.清醒时禁用，具有强烈窒息感（先硫喷妥钠麻醉）,【不良反应】,1.,升高血钾：骨骼肌持续去极化，细胞内钾外流；,高血钾病人（烧伤等）禁用。,2.,遗传性血浆胆碱酯酶缺乏（抑制其代谢）易中毒。,3.,过量呼吸肌麻痹（人工呼吸，待药效消失）,二、非去极化型肌松药,阻断N,2,受体阻滞终板膜去极，拮抗Ach对N,2,受体的作用骨骼肌松弛。,筒箭毒碱,【作用特点】,1.,起效快，静滴3-6min，持续80-120min。,2.,肌松前无肌束震颤，肌松顺序：眼四肢颈、,躯 干肋间肌。,3.,吸入性全麻药、氨基甙类抗生素有协同作用。,4.,过量中毒可用新斯的明对抗或用呼吸机。,5.,治疗量可阻断神经节，并促进组胺释放，血压下降,【应用】作用时间长，不易逆转，副作用多，已少用，,10y以下儿童对此药敏感，特别是4y以下，不宜使用,其它药物,泮库铵：,作用强筒箭毒碱5-10倍，长效类，持续,120-180min.,维库铵：,作用较强，中效类，维持30-40min,阿曲库铵：,中等强度，起效迅速，维持30-40min。,不阻断N,N,受体，促组胺释放作用弱，适合,于手术肌松、已基本上取代了筒箭毒碱。,第十章 肾上腺素受体激动药,化学结构与AD相似的药物，又称拟交感胺。,第一节 构效关系及分类,一、构效关系,基本结构：氨基,苯乙胺 CH CH NH,2,儿茶酚,HO,4,1,HO,3 2,（一）,儿茶酚胺类：指化学结构中含有儿茶酚基,（双羟基苯）结构,包括：AD，NA，ISO，DA。,外周心血管作用明显，中枢作用弱，容易,被COMT代谢,。,非儿茶酚胺类：不含儿茶酚基，,麻黄碱、苯肾上腺素（中枢作用强，外周弱）,（二）,碳原子上的H,+,被CH,3,取代，可阻碍被MAO,氧化，,（1）作用时间,（2）易经摄取,1,摄入囊泡促进递质释放,（麻黄碱）。,（三）,氨基上的H,+,被不同基团取代，作用有别：,被CH,3,取代肾上腺素；,被异丙基取代异丙肾上腺素。,第二节 受体激动药,去甲肾上腺素（noradrenaline，NA，norepinephrine，NE）去甲肾上腺素能神经释放为主，肾上腺髓质少量分泌，药用为人工合成品。,性状：化学结构不稳定，应避光保存，遇碱变粉红或,棕色，不能与碱性药配伍。,给药：口服不易吸收；可被消化道碱性肠液破坏。,皮下注射或肌注：局部血管强烈收缩使局部,组织缺血、坏死,。,静脉滴注,：特殊情况,局部给药,【作用】,主要兴奋受体（+）,对,1,受体作用较弱（+）,对,2,受体几无作用,1.,血管,激动,1,受体收缩血管（小动、静脉）,皮肤粘膜血管最强肾血管明显其它血管,冠脉舒张（兴奋心脏，腺苷）,激动突触前膜,2,受体NA释放,2.,心脏：兴奋作用弱于AD,兴奋,1,受体(心肌收缩力,传导,心率),心输出量心肌耗氧量,整体情况：血管收缩Bp反射性心率,自律性心律失常（弱于AD）。,3血压：兴奋心脏，心输出量收缩压；,收缩小动脉，舒张压,【应用】,1.抗休克：仅用于某些休克早期（神经原性、,药物中毒等）保证血供；或补足血容量而,外周阻力低，心输出量。不宜长时间用。,2.药物中毒低血压：中枢抑制药氯丙嗪所致低,血压。,3.上消化道出血：食道、胃底静脉曲张破裂出,血，1-3mg，生理盐水稀释,口服，或胃腔内滴注。,【不良反应】,1.,局部组织坏死：浓度高、时间长或 外漏引起。,处理：,（1）改变给药部位,（2）局部热敷,（3）普鲁卡因、酚妥拉明浸润注射。,2.急性肾功能衰竭：尿量25ml/h,3,.,禁用:高血压，动脉硬化,器质性心脏病。,间羟胺（阿拉明）,【作用】,主要激动受体（+），兴奋受体弱（+）,作用方式：,直接兴奋受体,间接：在囊泡置换NA，促进NA 释放,作用特点：,1.作用弱，时间长（4h，不易被MAO代谢）,可肌注、皮下注射。,2.,收缩肾血管弱，仍明显减少肾血流量，发生少尿少,3.对心率影响不大，较少发生心律失常,【应用】,替代NA用于各种休克早期，短时连续使用,快速耐受性（释放NA）。,1,受体激动药,去氧肾上腺素（苯肾上腺素，新福林）、甲氧明,【作用】主要兴奋,1,受体（+），对受体基本,无作用。,1激动,1,受体，收缩血管，血压心率,2扩瞳（激动辐射肌,1,）弱而短,【应用】,1.防治低血压休克：少用（缩肾血管明显）,2阵发性室上性心动过速,3扩瞳查眼底：较少引起眼压高、调节麻痹。,第三节 、受体激动剂,肾上腺素,（adrenaline，AD，epinephrine，AE）,理化性质,：相似于NA，遇碱破坏，应避光保存，,氧化变色（红、棕色）,给药,：口服无效,皮下注射：收缩血管，吸收慢，作用持续1h。,肌注：吸收快，维持10-30分钟,静滴：立即见效，作用仅数分钟,【作用】直接兴奋（+）、受体 （+），比NA作用强。,1心脏：激动,1,受体,心收缩力，心率，传导，心输出量，心肌耗氧量 用于各种原因引起的心脏停跳，但不能用于充血性心衰。易发生快型心律失常，严重可致室颤。,血管：主要作用小动脉和毛细血管前括约肌 对大动、静脉作用弱。激动,受体：收缩皮肤、粘膜血管强烈 收缩肾血管显著 收缩脑、其他内脏血管弱 激动,2,受体：舒张骨骼肌血管（,1，,2,）,舒张冠状血管 3血压：剂量不同，变化不一,治疗量,：收缩压（激动,1,，,心输出量）舒张压不变 舒张骨骼肌血管（,2,）,或稍降 收缩皮肤、粘膜血管（,1,）,大剂量,：收缩压舒张压,4平滑肌,舒张支气管（激动,2,）,收缩粘膜血管（激动）消除粘膜水肿 抑制肥大细胞释放组胺 血管通透性粘膜水肿改善通气平喘。排尿困难 舒张膀胱逼尿肌（激动）尿潴留 收缩三角肌、括约肌（）5.代谢：治疗量提高代谢20-30%，耗氧量血糖（激动,2,糖原分解；抑制胰岛素释放，葡萄糖利用）,【应用】,1心脏骤停：各种原因骤停（溺水、麻醉手术,药物中毒、传导阻滞等）。,电击骤停配合除颤（利多卡因，或除颤,器）以防发生室颤。,方法:,0.5-1mg稀释后，心内注射,人工呼吸,心脏按摩,2.过敏性疾病（1）过敏性休克：青霉素过敏休克首选,病理：血压（动脉扩张，血管通透性）呼吸困难（支气管痉挛，粘膜水肿）,AD：收缩小动脉，降低通透性，血压,扩张支气管，消除粘膜水肿，改善呼吸。,方法：0.25-0.5mg皮下、肌注、稀释后缓 慢静注。,（2）支气管哮喘：控制急性发作。（3）血管神经性水肿、血清病：迅速缓解皮肤 黏膜症状。,4局部应用,（1）配伍局麻药收缩血管，局麻时间吸收。,（2）鼻粘膜、齿龈出血：0.1%浓度。,【不良反应】,兴奋心脏：心悸、心律失常（室颤）、血压,禁忌：高血压、器质性心脏病、甲亢、糖尿病。,多巴胺(dobamine,DA),为合成NA的前体物，是重要神经递质，外源性不易通过血脑屏障，无明显中枢作用。,口服：无效 常静滴:作用迅速、短暂（MAO,COMT谢）。,【作用】,激动DA,(+),1,（+）受体;对,2,无作用，促NA释放。1心脏：兴奋心脏不及AD，治疗量对心 率影响 不大。,2.血管、血压,小剂量：收缩压（心脏兴奋）,舒张压不变或稍升,激动DA受体(肾、冠脉、肠系膜血管舒张),受体作用弱（收缩血管）。,大剂量：兴奋,1,受体占优势，还促NA释放，血压。,3.肾脏,（1）舒张肾血管，肾血流量肾小球滤过率,（2）增加尿量、尿钠排出。,（3）大剂量,1,占优势，收缩肾血管。,【应用】,1.用于各种休克：强心、利尿适于少尿、,心收缩无力休克，很常用。,2.急性肾衰：常合用利尿药。,【不良反应】,用药过量，兴奋心脏心悸、心律失常等。,麻黄碱,口服易吸收，通过血脑屏障，兴奋中 枢明显。【作用】与AD相似，但弱。直接作用：兴奋,1,2,受体 间接作用：促NA释放特点 1.口服有效，作用弱而长（3-6h），对心 率影响不大。2易产生快速耐药性，用药不超过3次/日。3.中枢兴奋明显。【应用】1支气管哮喘：治疗轻症或预防，重症效差。2鼻塞：1%滴鼻液，明显改善黏膜肿胀。3防治低血压：用于硬膜外、腰麻。4.过敏疾病：荨麻疹、血管神经性水肿。,第四节 受体激动药,异丙肾上腺素（isoprenaline,喘息定）,口服基本无效；舌下、静脉起效快；气雾剂作用迅速。,【作用】激动,1,2,（+），对受体 无作用。,1兴奋心脏：加快传导、心率AD（对异位起 搏点弱）,2扩血管：明显舒张骨骼肌血管、舒张冠脉,小剂量静滴：兴奋心脏收缩压；,舒张血管舒张压略降,大剂量,：舒张压降低明显，平均血压。,3舒张支气管：作用强于AD。,4其他：肝糖原及脂肪分解，升血糖作用弱；,耗氧量;中枢兴奋弱。,【应用】,1.支气管哮喘：用于控制急性发作，长期使用 产生,耐受性。,2房室传导阻滞：II、III传导阻滞（舌下、静滴）。,3心脏骤停：用于窦房结衰竭、传导阻滞所致。,常与NA、间羟胺合用，心内注射。,4感染性休克：用于低排高阻性休克。,多巴酚丁胺,作用：主要激动,1,（+）,(+),2,（+）受体,1.兴奋心脏：,治疗量：主要为正性肌力作用，加快心率不明显，,增加心肌耗氧不明显。,大剂量：加快心率,2.血管：,2,作用抵消，外周阻力变化不大。,应用：静滴短期治疗,（1）心脏手术，低排血量休克,（2）心梗并发心衰,第11章 肾上腺素受体阻断药,第一节,受体阻断药,肾上腺素作用的翻转：能使肾上腺素的升压,作用翻转为降压作用。,一,1,和,2,受体阻断药,（一）短效药,与受体结合比较疏松，容易解离，作用,时间短，属竞争性阻断药。,酚妥拉明（phentolamine，）,【作用】选择性阻断受体，作用较弱，阻断不完全。,1舒张血管，血压下降（舒张静脉、小静脉小动脉）,（1）直接松弛血管（一般剂量）,（2）阻断受体（较大剂量）：对静脉强于动脉。,2兴奋心脏：心率收缩力心输出量,机理：（1）扩张血管反射性兴奋交感，,释放 NA，AD,（2）阻断突触前膜,2,受体，促进NA释放,3拟胆碱及组胺样作用,兴奋胃肠平滑肌；胃酸分泌；皮肤潮红。,【应用】,1,.外周血管痉挛性疾病：肢端动脉痉挛,栓塞性脉管炎,2对抗NA对组织的损害：NA静滴外漏 5mg稀释后,局部浸润注射。,3用于嗜铬细胞瘤诊断，危象治疗，术前给药。,4.抗休克：兴奋心脏，扩张血管，可改善微循环,酚妥拉明+NA，对抗受体，保留强心作用。,5充血性心衰和急性心肌梗塞,舒张动脉外周阻力后负荷改善心功,舒张静脉少回心血量左室舒张末压消除肺水肿,6.男性勃起障碍,【不良反应】,1兴奋心脏：心悸，心动过速，心律失常，,心绞痛，过量血压下降。,2拟胆碱作用：兴奋胃肠道，恶心，呕吐，,腹痛，腹泻。,妥拉唑啉（tolazoline）,特点：,1,阻断受体作用酚妥拉明,（副作用多）,3口服吸收慢，肾排泄快，口服疗效心得安,3类：阻断和受体,拉贝洛尔（labetolol、柳胺苄心定）,阻断,1,受体（1/4心得安）,阻断,2,受体（1/11-17心得安）,阻断受体（1/4-16作用），弱于受体,主要治疗：高血压（中、重度），心绞痛,静注治疗高血压危象。,传出神经系统拟似药分类,（一）胆碱受体激动药,1.M，N受体激动药（氨甲酰胆碱）,2M受体激动药（毛果云香碱）,3N受体激动药（烟碱）,（二）抗胆碱酯酶药（新斯的明）,（三）肾上腺素受体激动药,1受体激动药,（1）,1,，,2,受体激动药（去甲肾上腺素）,（2）,1,受体激动药（去氧肾上腺素）,（3）,2,受体激动药（可乐定）,2受体激动药,（1）,1,，,2,受体激动药（异丙肾上腺素）,（2）,1,受体激动药（多巴酚丁胺）,（,3,）,2,受体激动药（沙丁胺醇）,3,.,、,受体激动药（肾上腺素）,（一）胆碱受体阻断药,1M受体阻断药,（1）非选择性M受体阻断药（阿托品）,（2）M,1,受体阻断药（哌仑西平）,2N受体阻断药,（1）N,1,受体阻断药（,美卡拉明,）,（,2,）,N,2,受体阻断药（琥珀胆碱）,（二）胆碱酯酶复活药（碘解磷定）,（三）肾上腺素受体阻断药,1受体阻断药,（1）,1,，,2,受体阻断药,短效类（酚妥拉明）,长效类（酚苄明）,（2）,1,受体阻断药（哌唑嗪）,（3）,2,受体阻断药（育亨宾）,2受体阻断药,1A类（普萘洛尔）,1B类（吲哚洛尔）,2A类（阿替洛尔）,2B类（艾司洛尔，短效）,3,类（拉贝洛尔）,