第44章--抗真菌药.ppt

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,*,*,*,*,*,*,*,*,*,*,*,*,*,深部真菌感染：皮肤深层、粘膜、内脏、,脑和骨骼等部位，发病率低但危害大，多由白,色链珠菌和新型隐球菌等引起。常用氟康唑及,两性霉素,B,等治疗。,一、抗生素类抗真菌药,多烯类抗生素抗真菌药：,两性霉素,B,、制霉菌素,两性霉素,B,（,Amphotericin B,）,1.,广谱；通过与胞浆膜的麦角固醇结合增,加胞浆膜的通透性而发挥作用；口服、肌注,均难吸收，主要采用静脉给药，不易透过,BBB,，主要经肝脏代谢，肾缓慢排泄。,2.,用于深部真菌感染，如新型隐球菌、播,散性白色链珠菌感染等。尤其是当确诊为深,部真菌感染且病情严重处于进展期时。,3.,不良反应多，多在静脉滴注过程中出现寒,战、高热、严重肾毒性、电解质紊乱、血液,系统毒性、肝毒性、心血管系统毒性、神经,系统毒性、变态反应等。,两性霉素,B,脂质体,二、唑类抗真菌药,1.,咪唑类：包括克霉唑、咪康唑、益康唑、酮康唑、联苯苄唑等。,2.,三唑类：包括氟康唑、伊曲康唑、伏立康唑等。,3.,特点：,1,）广谱抗真菌药。,2,）机制：抑制,14-,-,去甲基酶，干扰真菌胞浆膜麦角固醇的生物合成。,酮康唑（,ketoconazole,）,第一个口服广谱抗真菌药，可有效治疗,深部、皮下及浅表真菌感染。不良反应较多,（胃肠道反应、过敏反应、肝毒性等），目,前被氟康唑、伊曲康唑取代。,咪康唑、益康唑、克霉唑、联苯苄唑主,要制成霜剂、乳剂外用于皮肤癣菌或念珠菌,所致的皮肤、阴道等真菌感染。,伊曲康唑（,itraconazole,）,广谱；高脂溶性，分布广泛；主要用于,深部真菌感染治疗，也可用于浅表真菌感染,的治疗，是治疗组织胞浆菌感染和芽生菌感,染的首选药物。,不良反应发生率低：胃肠道反应，偶见,肝毒性、皮疹等。,氟康唑（,fluconazole,）,广谱；口服吸收好，分布广泛，脑脊液,中浓度高；主要用于深部真菌感染的治疗，,也可用于浅表真菌感染的治疗，是爱滋病患,者急性隐球菌脑膜炎首选。,不良反应轻，患者多可耐受。,伏立康唑,广谱；口服吸收好，分布广泛；抗真菌,活性显著强于氟康唑；对多种耐氟康唑、两,性霉素,B,的深部真菌感染有显著疗效；不良反,应轻，患者多可耐受。,三、丙烯胺类抗真菌药,特比萘芬（,terbinafine,）,对各种浅部真菌有明显抗菌活性，通过抑,制鲨烯环氧酶，而抑制胞浆膜麦角固醇的合成，,增加胞浆膜的通透性发挥抗真菌作用。,口服吸收迅速完全，分布广泛，尤其在毛,囊、毛发、皮肤和甲板等处长时间维持较高浓,度。外用或口服治疗皮肤癣菌引起的甲癣等疾,病。,四、嘧啶类抗真菌药,氟胞嘧啶（,flucytosine,，,5-,氟胞嘧啶）,主要对隐球菌属、念珠菌属、球拟酵母,菌等有较高活性，其他真菌作用较差；在体,内转化成,5-FU,，抑制真菌,RNA,和,DNA,的合成。,口服吸收迅速完全、分布广泛、炎症时,脑脊液可达有效血药浓度。,单用易产生耐受性，多与两性霉素,B,合用,于深部真菌感染，可减少复发率。,