肿瘤科常用药物-医学课件.ppt

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,各类药物使用注意事项,主要抗肿瘤药物,抗骨转移药物,化疗药的使用顺序及机理,分类,抗代谢药,抗肿瘤抗生素,植物来源的抗肿瘤药,铂类,主要抗肿瘤药物,这一类药物的结构和人体正常生理代谢的结构类似，因而可以干扰正常代谢物的功能，在核酸合成的不同水平加以阻断而产生疗效。常用的抗代谢药物分为叶酸拮抗物、嘌呤类似物、嘧啶类似物等。,抗 代 谢 药,盐酸吉西他滨,作用机制：,抗代谢药，抑制,DNA,合成。,适应症,：,胰腺癌、非小细胞肺癌等。,用量：,联合给药，,1g/m,2,，,d1,8,天，,21,天重复。,不良反应：,骨髓抑制,：,白细胞，血小板减少,过敏,：,可有皮疹并伴瘙痒。静脉滴注时可见支气管痉挛。,流感样症状,：发热、头痛、背痛、寒战、肌痛、乏力和厌食是最常见的症状。咳嗽、鼻炎、不适、出汗和失眠也有发生。有些仅表现为发热和乏力。处理：有报道水杨酸类药物（阿司匹林）可减轻以上症状。,盐酸吉西他滨,给药途径：,静脉滴注,静脉滴注时间,：,30,分钟,，最长不超过,60,分钟,。,原因：已证明滴注药物时间延长和增加用药频率可增加药物的毒性。,配制,：每,0.2g,至少加入生理盐水,5ml(,只能用生理盐水溶解,),，给药时再用,生理盐水,或,5%,葡萄糖,注射液作进一步稀释，稀释后的浓度不应超过,40mg/ml,。,贮藏,：配制好的溶液应贮存在室温下,(15-30,），不得冷藏（结晶析出）。在,24,小时内使用，超过,24,小时不得使用。,培美曲塞二钠,作用机制：,该药进入细胞后在叶酰多谷氨酸合成酶的作用下转化为多谷氨酸，多谷氨酸通过破坏细胞内叶酸依赖性的正常代谢过程，抑制细胞复制，从而抑制肿瘤的生长。多谷氨酸化在肿瘤细胞内呈现时间,-,浓度依赖性过程，而在正常组织内浓度很低。,适应症,：,1.,与顺铂联合治疗无法手术的恶性胸膜间皮瘤。,2.,用于局部晚期或先前化疗后转移的非小细胞肺癌,用量：,500mg/m,2,，,d1,，,3,周方案。,常见不良反应：,骨髓抑制：,最低点：第,8-10,天,胃肠道反应,皮肤反应及皮下组织异常：,皮疹（,16.1%,）、脱发,(11.3%),疲劳：,47.6%,眼睛异常：,结膜炎,5.4%,培美曲塞二钠,预处理：,叶酸（,400g),：第一次给药前至少给叶酸,5,天，此后一直服用。,维生素,B12,注射液,(1000g),：每,3,周期一次,地塞米松,5mg,口服，每日,2,次，给药前,1,天、给药当天和给药后,1,天连服,3,天。,溶媒：只建议用,0.9%,氯化钠注射液（不含防腐剂）稀释至,100mL,。本品不能溶于含有钙的稀释剂,(,如林格氏注射液）。其他稀释液和其他药物与本品能否混合尚未确定，因此不推荐使用。,输注时间：静脉滴注应超过,10,分钟。,给药顺序：应在本品给药结束,30,分钟后再给予顺铂滴注。,保存：配制后药液可稳定,24,小时,卡培他滨,作用机制：,在肿瘤所在部位经胸苷磷酸化酶,(,转化为具有细胞毒性的,5-,氟尿嘧啶,(5-FU),而发挥作用，降低,5-FU,对正常人体细胞的损害。,5-FU,通过抑制,DNA,合成起到抗肿瘤作用。,适应症,：,1.,转移性乳腺癌。,2.,适用于治疗结肠直肠癌。,用量：,1000-1250mg/m,2,，口服，,2,次,/,日，餐后半小时吞服，连用,2,周，间歇,1,周，,3,周为一疗程。,常见不良反应：,胃肠道反应：,腹泻、腹痛,手足综合征：,可同时口服维生素,B6,，一日量可达,200mg,肝脏毒性,：胆红素升高,口腔溃疡：,呋喃西林漱口液、康复新,常用的有放线菌素、博来霉素、丝裂霉素、柔红霉素等。主要通过对,DNA,的直接作用发挥治疗作用。,抗肿瘤抗生素,吡柔比星,1,作用机制：,蒽环类抗癌药，同时干扰,DNA,、,mRNA,合成，在细胞分裂的,G2,期阻断细胞进入,G1,期而干扰瘤细胞分裂、抑制肿瘤生长，故具有较强的抗癌活性。,适应症,：用于治疗乳腺癌、恶性淋巴瘤等多种肿瘤,特殊不良反应：,心脏毒性反应，为蒽环类共同的毒性反应。,较多柔比星低，可出现心电图异常、心动过速、心律紊乱和心功能衰竭，为剂量限制性毒性。,静脉炎,：刺激性大，严格避免注射时渗漏至血管外,吡柔比星,2,给药途径,：可静脉、动脉、膀胱内注射。,(,静注,5mg/min)(,静滴：,30-60,分钟,),溶媒,：溶解本品只能用,5,葡萄糖注射液,或,注射用水,。,原因：,pH,变化,影响效价,或,导致浑浊,。,保存,:,溶解后药液，即时用完，室温下放置不得超过,6,小时。,由植物中提取，常用的有长春碱类、紫杉类、伊立替康、依托泊苷等。,植物来源的抗肿瘤药,伊立替康,作用机制：,本药为喜树碱的半合成衍生物，在大多数组织中被酶代谢为,SN-38,，,SN-38,对拓扑异构酶,I,的活性远强于本药，从而发挥较强的抗肿瘤作用。,适应症,：大肠癌、胃癌、肺癌等。,用量：,联合给药，,180mg/m,2,，,d1,2,周或,3,周方案。,伊立替康,特殊不良反应：,急性胆碱能综合征：,表现为早发性腹泻，腹痛、出汗、寒战、全身不适、头晕、视力障碍、瞳孔缩小、流泪、流涎增多，,24,小时内发生,。,机制,：抑制乙酰胆碱酯酶活性，乙酰胆碱堆积。,处理,：小剂量阿托品,0.25mg,肌肉注射,。,迟发性腹泻,：,机制,：,SN-38,对肠道粘膜产生直接损害，导致水分、电解质吸收障碍，及粘液分泌过多，引起迟发性腹泻,伊立替康,迟发性腹泻治疗：,洛哌丁胺（易蒙停）,机制：能减慢胃肠道蠕动、增加食物在胃肠内停留时间，促进水分的吸收,首次服药,4mg,然后每,2,小时服药,2mg,，需持续到腹泻停止后,12,小时,不能连续服用超过,48,小时,麻痹性肠梗阻,奥曲肽（善得定,/,善宁）,机制：增加食物在胃肠内停留的时间，促进水分吸收，减少肠内的分泌,疗效与剂量相关，且起效时间较长，但使用剂量（,100g,500g,每天,3,次,),尚未确定,伊立替康,给药途径,：伊立替康应静脉滴注给药，不得静脉注射。,滴注时间,：,30-90,分钟。,保存,：避光保存。不含抗菌防腐剂，故一旦溶解稀释后应立即使用。,严格的无菌条件下配制可在室温下保存,12,小时,依托泊甙（,VP-16,）,1,作用机制：作用于,DNA,拓扑异构酶,II,，阻碍,topo,对,DNA,的修复。这复合物可随药物的清除而逆转，使损伤的,DNA,得到修复，降低了细胞毒作用。因此，,延长药物的给药时间,，可能提高抗肿瘤活性。,适应症：小细胞肺癌,恶性淋巴瘤，恶性生殖细胞瘤等。,用量：,100mg/m,2,D1-3,每,3,周,1,次,不良反应：,骨髓抑制,消化道反应,依托泊甙（,VP-16,）,给药途径,：本品不能肌注。静脉内推注可出现低血压，故,应静脉点滴,给药。,给药时间,：静滴时间不能少于,30,分钟,，否则可能产生严重的低血压和喉头痉挛。,溶媒,：在,5%,葡萄糖,注射液中不稳定，可形成,微细沉淀,。应使用生理盐水、无菌注射用水、苯甲醇抑菌注射液或苯甲醇抑菌注射用氯化钠液稀释后立即使用。,溶度：稀释后依托泊苷浓度每毫升不超过,0.25mg,。,（浓度越小越稳定）,紫杉醇,作用机制：抗微管药物,促进微管蛋白聚合抑制解聚,抑制细胞有丝分裂。,适应症：广谱抗肿瘤药,适用于多种肿瘤治疗。,用量：,175mg/m,2,D1,3,周,1,次,紫杉醇,不良反应：,过敏反应：多发生在用药后最初的,10,分钟。,预处理：,1.,给予地塞米松预处理。,2.,治疗前,30,60,分钟给予苯海拉明肌注,20mg,静注西咪替丁,0.4g,或雷尼替丁,50mg,。,神经毒性,:,常见。表现为肢体轻度麻木和感觉异常,脱发：常见,骨髓抑制：中性粒细胞减少。最低点：用药后,8-10,天。,紫杉醇,材料,：必须使用一次性,非聚氯乙烯材料,的输液瓶和输液管。,原因,：聚氧乙烯蓖麻油为表面活性剂，能够溶解聚氯乙烯（,PVC,）输液器中所含的邻苯二甲酸二辛酯（,DEHP,），,DEHP,有一定的毒性。,用药时间：,3,小时,溶媒,：生理盐水、,5%,葡萄糖，稀释浓度为,0.3-1.2 mg/ml,。,多西紫杉醇,作用机制,：新型的抗微管解聚药，促进小管聚合成为稳定的微管，并抑制其解聚，以显著减少小管的数量，也可通过破坏微管的网状结构，抑制细胞有丝分裂，从而达到抗肿瘤的目的。,适应症,：广谱抗肿瘤药,适用于多种肿瘤治疗。,用量：,75mg/m,2,d1,3,周,1,次,多西紫杉醇,不良反应：,体液潴溜：处理：预服药物。口服,糖皮质激素类，如地塞米松,，在多西他赛滴注一天前服用，每天,16mg,（例如：每日,2,次，每次,8mg,），持续,3,天。,过敏反应：较紫杉醇少,神经毒性,:,常见。表现为肢体轻度麻木和感觉异常,脱发：常见,骨髓抑制：中性粒细胞减少。最低点：用药后,8-10,天。,多西紫杉醇,给药途径：,只能用于静脉滴注。,溶媒,：生理盐水、,5%,葡萄糖，最终浓度不超过,0.9mg/ml.,滴注时间：,1,小时,保存：配制好的溶液，应于,4,小时内使用。,主要药物有：顺铂、卡铂、奥沙利铂、奈,达铂等。,铂类,顺铂,作用机制：本品为铂的金属络合物，作用似烷化剂，主要作用靶点为,DNA,，干扰,DAN,复制，属周期非特异性药。,用法：,75mg/m2,d1 3,周方案,不良反应,：,胃肠道反应：强致吐性,骨髓抑制,肾毒性：损伤肾小管,.,处理：,水化利尿,，至少,2500ml,以上,神经毒性：听神经损害所致耳鸣、听力下降；末梢神经毒性。,奈达铂,给药时间,：临用前，用生理盐水溶解后，再稀释至,500ml,，静脉滴注，滴注时间不应少于,1,小时,，滴完后需继续点滴输液,1000ml,以上。,溶媒,：,生理盐水,。不宜使用,pH5,以下的酸性输液（如电解质补液，,5%,葡萄糖输液或葡萄糖氯化钠输液等）。铝与本药会发生反应，产生黑色沉淀及气体，故药物不能接触含铝器具。,卡铂,溶媒,：推荐用,5,葡萄糖,注射液溶解本品，浓度为,10mg/ml,，再加入,5,葡萄糖注射液,250,500ml,中静脉滴注。,相互作用,:,铝与本药会发生反应，产生黑色沉淀及气体，故药物不能接触含铝器具（如不能用铝制针头）,保存：配制后的药品应在,8,小时内用完。,奥沙利铂,作用机制,：属于新的铂类衍生物，与,DNA,结合迅速，最多需,15,分钟。对顺铂耐药的细胞系，奥沙利铂治疗可能有效。,适应症,：适用于经过,5-,氟尿嘧啶治疗失败之后的结、直肠癌转移的患者,。,用量,：,130mg/m2,，,d1,，,3,周方案,75mg/m2,，,d1,，,2,周方案。,特殊不良反应,：,神经系统毒性，遇冷加重。,奥沙利铂,溶媒,：,250,500ml5,葡萄糖,溶液。因与,氯化钠,和碱性溶液,(,特别是,5-,氟脲嘧啶,),之间存在,配伍禁忌,，本品不要与上述制剂混合或通过同一条静脉同时给药（,应冲管,）。,输注时间,：输注,2-6,小时。有文献报道：减慢输注速度,延长输注时间至,5,6 h,可以有效地将速发型外周感觉神经毒性反应,降到最低,。,抗骨转移药物,抗骨转移药物,唑来膦酸,：第三代二膦酸类药物。,溶媒,：,4mg,，用,0.9%NaCl,或,5%,葡萄糖溶液,100ml,稀释。,给药时间,：不少于,15,分钟,静脉输注。,化疗药的使用顺序及机理,肿瘤细胞增殖,S,DNA,合成期,G,2,分裂前期,M,分裂期,无增殖力细胞,G,0,静止期,G,1,合成前期,周期非特异性药物,作用于细胞周期中的任何时相，对整个增殖周期中的细胞以及,G,0,均有杀灭作用。,迅速杀灭肿瘤细胞，作用强而快,药效动力学：,浓度依赖性,，杀伤能力随剂量而提高,如：烷化剂，抗生素，铂类，激素,周期特异性药物,主要作用于特异的细胞周期，杀灭该时相的肿瘤细胞,作用弱而慢,药效动力学：,时间依赖性,，剂量达到一定浓度后杀灭肿瘤细胞作用不再增加。,如：植物药，抗代谢药,联合化疗（一）,生长快的肿瘤：处于增殖期的细胞较多,先用周期特异性药物大量杀灭处于增殖周期的细胞，随后用周期非特异性药物杀灭残存的肿瘤细胞,如：绒癌，白血病,联合化疗（二）,生长慢的肿瘤：处于增殖期的细胞较少，,G,0,细胞较多,先用大剂量周期非特异性药物杀灭增殖期及部分,G,0,期细胞，驱动,G,0,期细胞进入增殖周期，再用周期特异性药物杀灭,如：多种实体瘤,联合化疗（三）,同步化：先用周期特异性药物将肿瘤细胞阻 滞于某时相，再用作用于相应时相的药物大量杀灭,奥沙利铂与,5-FU,联用顺序：先奥沙利铂,后,5-FU,。,原因：研究发现：先奥沙利铂后,5-Fu,可以最大限度地杀死肿瘤细胞，而顺序相反则肿瘤细胞死亡率大大降低。,临床应用：,FOLFOX,方案（肠癌方案）,In-vitro schedule-dependent interaction between oxaliplatin and 5-fluorouracil in human gastric cancer cell lines.Anti-cancer drugs ISSN0959-4973,伊立替康与,5-FU,联用顺序：先伊立替康静滴，滴注完后给予亚叶酸和,5-FU,。,原因：毒性降低。,临床应用：,FORFIRI,方案（肠癌方案）,Journal of Clinical Oncology,Vol 19,Issue 15(August),2001:3456-3462,CF,与,5-Fu,联用顺序：先用,CF,2,小时后再用,5-Fu,原因：外源给予足量,CF,，经体内转变为甲基四氢叶酸，可进一步增加氟尿嘧啶脱氧核苷三联复合物的形成，增强,5-Fu,的作用。,奥沙利铂与希罗达,先用奥沙利铂（通常在第一天上午应用），后用希罗达（通常在第一天下午开始疗程），能收到更好的疗效。,临床应用：,XELOX,方案,紫杉醇与顺铂,先用顺铂会加重紫杉醇的主要毒性反应。,原因：可能是由于顺铂对细胞色素,P450,的调节作用，导致紫杉醇的血浆清除率下降。体外实验证实，先用紫杉醇后用顺铂，毒性作用小，对肿瘤的杀伤作用较大。,临床应用：,TP,方案,紫杉醇与,ADM,紫杉醇与,ADM,通过共同途径代谢，相互竞争代谢途径。紫杉醇之后用,ADM,会增加其心脏毒性。,联用顺序：,先,ADM,再紫杉醇,临床应用：,ATC,方案,J Clin Oncol 2001,小 结,先用奥沙利铂，再用,5-Fu,先用伊立替康，,4-6h,后再用,5-Fu,先用亚叶酸钙，再用,5-Fu,先用紫杉醇，再用顺铂,先用,ADM,，再用紫杉醇,谢谢大家！,