药理抗精神病药.ppt

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,掌握：,氯丙嗪,的药理作用、作用机制、临床应用及不良反应,米帕明,的药理作用、作用机制、临床应用及不良反应,熟悉：,碳酸锂的药理作用、作用机制、临床应用及不良反应,抗精神失常药物的分类,精神分裂症的类型,了解：,其他抗精神病药物的作用和应用,其他抗抑郁症药物的作用和应用,目的与要求,多种原因引起的精神活动障碍疾病，表现为思维、情感、知觉、智能、意志和行为诸方面的障碍。包括：,精神分裂症,(schizophrenia),躁狂症(mania),抑郁症(depression),焦虑症(anxiety）,精神失常psychiatric disorders,抗精神失常药物分类,治疗以上疾病的药物统称为抗精神失常药物，也叫“精神药物”。包括：,抗精神病药（antipsychotic drugs）,抗躁狂症药（antimanic drugs),抗抑郁症药(antidepressive drugs),抗焦虑药（antianxiety drugs）,第一节 抗精神病药（神经安定药）,精神分裂症：以思维、情感、行为之间不协调，精神活动与现实脱节为主要特征的最常见的一类精神疾病。,精神分裂症分类：,型：以阳性症状（幻觉和妄想）为主,型：以阴性症状（情感淡漠、主动性缺乏等）为主,本节药物多,对阳性症状有效,，用于治疗精神分裂症及其他精神病的躁狂症状。多为多巴胺受体拮抗剂，在治疗同时可引起冷漠、迟缓、运动不良等反应。,精神分裂症的发病机制,多巴胺假说,认为发病是由于中枢与精神活动有关的神经通路中的DA系统机能亢进。证据包括：,L-DA可使病情加剧。,患者脑内DA-羟化酶活性低于正常人,苯丙胺（促进DA释放抑制其再摄取）可致中毒性精神病,尸检发现患者脑组织DA受体数目增多,DA受体阻断药可缓解病情,氯丙嗪（chlorpromazine，冬眠灵wintermine）,是第一个抗精神病药，开创了药物治疗精神疾病的历史。氯丙嗪的发现具有里程碑式的意义。,阻断DA受体，发挥抗精神病作用,有明显的锥体外系副作用和低血压反应。,尽管选择性低仍在应用,一、吩噻嗪类,【药理作用及机制】,1.对中枢神经系统的作用,（1）抗精神病作用（神经安定作用）,对正常人,：,安静，表情淡漠，对周围事物不感兴趣,对动物,：,自发活动，易诱导入睡，易唤醒，大量也不麻醉,对精神分裂症患者：,迅速控制兴奋躁动，使幻觉、妄想、躁狂等症状逐渐消失，恢复理智，安定情绪，生活自理,抑郁症：,无效，甚至可以使之加剧。,一、吩噻嗪类,氯丙嗪,一、吩噻嗪类,氯丙嗪,【药理作用及机制】,1.对中枢神经系统的作用,（2）镇吐作用,小剂量：阻断延髓第四脑室底部的催吐化学感受区的D,2,样受体,对抗DA受体激动剂,去水吗啡（中枢性催吐药）,引起的呕吐。,大剂量：直接抑制呕吐中枢（不能对抗前庭刺激引起的呕吐）,治疗顽固性呃逆：抑制位于延髓催吐化学感受区旁的呃逆调节中枢,【药理作用及机制】,1.对中枢神经系统的作用,（3）对体温调节的作用,抑制体温调节中枢，使体温调节失灵,机体体温可随环境温度变化而升降,可降低正常体温,一、吩噻嗪类,氯丙嗪,一、吩噻嗪类,氯丙嗪,2.对植物神经系统的作用,阻断肾上腺素,受体：血管扩张、血压下降等，但不宜用于高血压治疗。,阻断,M,胆碱受体：口干、便秘、视力模糊等。,一、吩噻嗪类 氯丙嗪,3、对内分泌系统的影响,结节,-,漏斗系统的,D,2,亚型受体激动后可刺激下丘脑分泌多种激素,催乳素释放抑制因子、卵泡刺激素释放因子、黄体生成素释放因子、,ACTH,等。,阻断结节,-,漏斗系统的,D,2,亚型受体，结果是,增加,催乳素的分泌，,抑制,促性腺激素和糖皮质激素的分泌。,抑制垂体生长激素的分泌，可试用于巨人症的治疗。,一、吩噻嗪类 氯丙嗪,【体内过程】,吸收：口服后吸收慢而不规则；,分布：分布于全身，脑、肺、肝、肾、脾中较多，脑中浓度可达血浆浓度的10倍；,代谢：肝脏代谢；,排泄：肾脏排泄。,特点：脂溶性高，易蓄积于脂肪组织，个体差异大，老年人须减量,【临床应用】,1.,精神分裂症：,主要用于型精神分裂症的治疗。,对急性患者效果显著，慢性患者效果差，不能根治，长期用药。,对I型效果好，对II型无效或加重症状。,对其他精神病伴有阳性症状者有效。,对器质性精神病（动脉硬化、感染中毒）、症状性精神病有效，用药量宜小，控制后停药。,一、吩噻嗪类 氯丙嗪,2.呕吐和顽固性呃逆,：药物和疾病引起的呕吐效好。,3,.低温麻醉与人工冬眠,低温麻醉：配合物理降温（冰袋、冰浴）应用氯丙嗪可降低患者体温。,人工冬眠：氯丙嗪与其它中枢抑制药（度冷丁、异丙嗪）合用。,应用：严重创伤、感染性休克、高热惊厥、中枢性高热、甲状腺危象等。,一、吩噻嗪类 氯丙嗪,【不良反应】,1、常见不良反应,中枢抑制症状：嗜睡、淡漠、乏力等；,M受体阻断症状：视力模糊、口干、无汗、便秘、眼压升高等；,受体阻断症状：鼻塞、血压下降、直立性低血压及反射性心动过速等；,局部刺激性(宜深部静脉注射）。,一、吩噻嗪类 氯丙嗪,2.锥体外系反应,长期或大量服用氯丙嗪出现三种反应,帕金森综合征：,静坐不能：,坐立不安反复徘徊,急性肌张力障碍：,多在用药后1-5天出现,部分患者还可引起一种特殊而持久的运动障碍：,迟发性运动障碍：,口面部非自主性刻板运动，手足徐动症，停药,后久不消失。,（1）（3）为DAR阻断引起Ach能神经功能亢进所致，用苯海索防治,（4）为长期阻断DAR导致DAR所引起,一、吩噻嗪类 氯丙嗪,3.药源性精神异常：需要与原发症状鉴别，一旦发生即减量或停药。,4.惊厥与癫痫：少数人用药中发生，必要时可用抗痫药物。,5.过敏反应：常见皮疹、接触性皮炎。少数有肝损害和粒细胞减少等。,6.心血管和内分泌系统反应：直立性低血压、低血压性休克、心律失常。内分泌紊乱。,7.急性中毒：昏睡、血压下降至休克、心律失常。,一、吩噻嗪类 氯丙嗪,其他吩噻嗪类药物,奋乃静（perphenazine）,：,作用缓和,，对心血管系统、肝脏及造血系统的副作用较氯丙嗪轻。镇静作用、控制精神运动兴奋作用次于氯丙嗪。对,慢性,精神分裂症患者疗效高于氯丙嗪。,一、吩噻嗪类,其他吩噻嗪类药物,氟奋乃静（fluphenazine）和三氟拉嗪（trifluoperazine）,：,对行为退缩、情感淡漠等症状,有较好疗效，适用于精神分裂症偏执型和慢性精神分裂症。,硫利达嗪（甲硫达嗪，thioridazine）,：,明显的镇静作用,，抗幻觉妄想作用不如氯丙嗪，锥体外系副作用小，老年人易耐受。,一、吩噻嗪类,氯丙硫蒽：,即,泰尔登（tardan）,是代表药。结构与三环类抗抑郁药类似，有较弱的抗抑郁作用。,其,调整情绪抗抑郁作用比氯丙嗪强,，对幻觉妄想的疗效不如氯丙嗪。,适用于带有强迫状态或焦虑、抑郁情绪的精神分裂症患者、焦虑性神经官能症以及更年期抑郁症。,抗肾上腺素与抗胆碱作用弱，,不良反应较轻,，锥体外系症状较少。,二、,硫杂蒽类,氟哌噻吨（flupenthixol）,抗精神病作用与氯丙嗪相似，但,具有特殊的激动作用，禁用于躁狂症患者,，也可用于治疗抑郁症或伴焦虑的抑郁症。,镇静作用弱，但锥体外系反应常见。,二、,硫杂蒽类,三、丁酰苯类,氟哌啶醇（haloperidol）：,可显著控制各种精神运动兴奋的作用,，同时对慢性症状有较好疗效。,锥体外系副作用发生率高、程度严重。,氟哌利多（droperidol）,：,作用时间短,，主要用于增强镇痛药的作用。与芬太尼配合使用，使患者处于一种特殊的麻醉状态：痛觉消失、精神恍惚、对环境淡漠，称为神经阻滞镇痛术。应用：小的手术。,匹莫齐特（pimozide）：,用于治疗精神分裂症、躁狂症和秽语综合征。,五氟利多,（penfluridol）：口服长效抗精神分裂症药物。一次用药疗效可维持一周。,舒必利,（sulpiride）：有“药物电休克”之称。对边缘系统D2受体亲和力高，对纹状体亲和力低，锥体外系反应小。,氯氮平（,clozapine）：属于苯二氮卓类，为新型抗精神病药物。起效快、作用强、对其他药物无效的精神分裂症阴性及阳性症状都有治疗作用。,属于选择性D4亚型受体拮抗药，,几乎没有锥体外系不良反应。,对左旋多巴引起的精神症状可用本药控制。,可引起粒细胞减少，严重者可致粒细胞缺乏。,四、其他抗精神病药物,四、其他抗精神病药物,利培酮,（risperidone）：,对5-HT受体和D2亚型受体均有阻断作用。,适于治疗首发急性病人和慢性病人。,对精神分裂症病人的认知功能障碍和继发性抑郁亦具治疗作用。,锥体外系反应轻，抗胆碱及镇静作用弱。,躁狂抑郁症：一种情感精神障碍性疾病,单相型（即躁狂或抑郁两者之一反复发作）,双相型（躁狂和抑郁交替发作）,发病机理与,脑内单胺类功能失衡,有关,5-HT,NA功能亢进,NA功能降低,第二节 抗抑郁症和躁狂症药,第二节 抗抑郁症药,一、三环类抗抑郁药,米帕明（丙米嗪imipramine）,【,药理作用,】,1、对中枢神经系统的作用,对,正常人,：安静、嗜睡、血压稍降等；,对,抑郁症患者,：连续服药后，精神振奋。,机制：,阻断NE、5-HT在神经末梢的再摄取，使突触间隙的递质浓度增高，促进突触传递功能。,第二节 抗抑郁症药,2.对植物神经系统的作用：明显的M受体阻断作用,3.对心血管系统的作用：降低血压、导致心律失常。,与阻断单胺类再摄取从而引起心肌中NE浓度增加有关。,第二节 抗抑郁症药,【,临床应用,】,1.治疗抑郁症：对内源性抑郁症、更年期抑郁症效果好，对反应性抑郁症次之，对精神病的抑郁成分效果较差。,也可用于强迫症的治疗。,2.治疗遗尿症,3.焦虑和恐怖症,第二节 抗抑郁症药,【,不良反应,】,常见不良反应：口干、扩瞳、视力模糊、便秘、排尿困难等；,多汗、无力、头晕、失眠、直立性低血压、共济失调、反射亢进等。,【,禁忌证,】,前列腺肥大、青光眼,第二节 抗抑郁症药,阿米替林（amitriptyline）,对5-HT再摄取的抑制作用明显强于对NE再摄取的抑制，镇静及抗胆碱作用也较明显。,氯米帕明（clomipramine）,对5-HT再摄取有较强的抑制作用，其代谢产物去甲氯丙米嗪对NE再摄取有相对强的抑制作用。,多塞平（doxepin）,抗焦虑作用强。,曲米帕明（trimipramine）,治疗抑郁症、消化性溃疡。,第二节 抗抑郁症药,二、5-HT再摄取抑制药,氟西汀（fluoxetine）,强效选择性5-HT摄取抑制药,临床可用于,1.治疗抑郁症,2.治疗神经性贪食症,第二节 抗抑郁症药,三,、NE摄取抑制药,地西帕明（去甲丙米嗪desipramine,）,药理作用,抑制NE、5-HT、DA摄取；,拮抗H,1,、,、M受体作用。,临床应用,抑郁症,第二节 抗抑郁症药,马普替林（maprotiline）,选择性NE再摄取抑制药，对5-HT摄取几无影响。,四、其他,曲唑酮（trazodone）,治疗抑郁症，具有镇静作用，适于夜间给药。,第三节 抗躁狂症药,碳酸锂（lithium carbonate）,作用机制可能为：,1.治疗浓度抑制去极化和 Ca,2+,依赖的NE和DA的释放，而不影响或促进5-HT的释放；,2.摄取突触间隙中儿茶酚胺，并增加其灭活；,3.抑制腺苷酸环化酶和磷脂酶C所介导的反应；,4.影响Na,+,、Ca,2+,、Mg,2+,的分布，影响葡萄糖的代谢。,第三节 抗躁狂症药,碳酸锂（lithium carbonate）,【临床应用】,躁狂症，有时对抑郁症也有效，有“情绪稳定药”之称。,【不良反应】,不良反应多，安全范围窄。测定血药浓度至关重要。,复习思考题,.简述chlorpromazine镇吐作用的特点及,机制。,.简述imipramine的药理作用。,.Chlorpromazine的降温作用与阿司匹,林的解热作用有何不同？,.Chlorpromazine阻断哪些受体？产生哪,些作用及不良反应？,、长期应用chlorpromazine易出现那些,不良反应？如何防治？,.简述clozapine的作用特点。,