抗凝血药和促凝血药培训课件.ppt

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,本文档所提供的信息仅供参考之用，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。,第23章,作用于血液和造血系统的药物,Drugs Acting on the Blood and Hematopoietic System,（1）,The Department of Pharmacology,辛志伟,第1节,抗凝血药,Anticoagulants,第2节,促凝血药,Coagulants,目的和要求,To be master,：肝素、维生素K的药理作用、用途和不良反应。,To be familiar with,：常用抗凝血药与促凝血药的作用机制。,To be known,：其他抗凝血药与促凝血药的特点与用途。,Professional terms,：,coagulants,；,anticoagulants,；heparin；warfain；vitamin K,；,urokinase,第1节,抗凝血药,anticoagulants,一、概述,（一）生理性止血过程：,1、血管收缩；2、血小板粘附与聚集；3、内、外源性凝血系统的启动（血栓形成）,（二）凝血与抗凝血系统：,1、组成：凝血系统：全部凝血因子,抗凝系统：抗凝血酶、纤溶系统,2、关系：相辅相成，对立统一。,Fig.,Anticoagulants 2,（三）抗凝血药的分类：,1、凝血酶抑制药；2、香豆素类；3、钙离子络合药；4、促纤维蛋白溶解药；5、抗血小板药,二、常用抗凝血药,（一）凝血酶抑制药,1、肝素类（依赖AT-）,【来源】,肝素,（,Heparin,）,最初得自肝脏；现多从猪的肠黏膜及猪、牛的肺中提取。肝素经化学或酶解后即得低分子量肝素（,Low molecular weight heparin,LMWH,）。,Anticoagulants 3,【化学】,肝素类为具强酸性的黏多糖硫酸酯。肝素分子量530 kDa，平均12 kDa；低分子量肝素平均分子量低分子量肝素。注意观察病人，控制剂量，监测凝血时间及部分凝血酶时间，必要时用魚精蛋白解救（11.5 mg魚精蛋白可中和100 u肝素）。,Anticoagulants 6,（2）血小板减少：肝素可促进PF,4,释放并与之结合后引起免疫反应；低分子量肝素较少引起。停药可恢复。,（3）其他：偶致过敏；肝素久用可致骨质疏松与激活破骨细胞有关，低分子量肝素少致；可致早产及死胎，孕妇忌用。,【禁忌症】,过敏、有出血倾向、严重高血压、血小板减少、肝肾功不全、外伤及术后、细菌性心内膜炎、活动性肺结核、孕产妇等。,Anticoagulants 7,【药物相互作用】,（1）碱性药、硝酸甘油可降低肝素活性，忌合用。,（2）与其他有抗凝作用的药（非甾体抗炎药、双嘧达莫、右旋糖酐等）合用，易致出血。,（3）与糖皮质激素、依他尼酸合用可致胃肠出血。,（4）与降血糖药（胰岛素、磺酰脲类）合用可致低血糖。,（5）与ACEI合用可致高血钾。,Anticoagulants 8,【常用药物】,肝素,（,Heparin,）；,低分子量肝素：依诺肝素（,enoxaparin,）、替地肝素（,tedelparin,）、弗西肝素（,fraxiparin,）、洛吉肝素（,logiparin,）等。,2、硫酸皮肤素与硫酸软骨素E（依赖HC）,【来源与性质】,两者均广泛存在于动物组织中。前者为糖胺聚糖，后者为酸性粘多糖。,【药理作用】,机制：（1）刺激HC生成，促进肝素与凝血酶的结合；（2）促进t-PA的释放，促进纤维蛋白水解,Anticoagulants 9,特点：抗凝作用醋硝香豆素双香豆素（慢而不规则）。,分布：血浆蛋白结合率高（99%）,消除：华法令与双香豆素主经肝代谢后随尿排泄；醋硝香豆素主以原形经肾排泄。,Anticoagulants 11,【药理作用】,作用机制：,抑制过氧化物还原酶,抑制肝合成有活性的凝血因子、。,特点：,口服有效；作用慢而持久；仅体内抗凝,【临床应用】,体内抗凝：病急者可与肝素同时用，待本类药 显效后，撤掉肝素。,Fig.,Anticoagulants 12,【不良反应】,1、出血：需控制凝血酶原时间为1824 s，必要 时静注大量Vit.K或输鲜血。,2、华法令可透过胎盘，影响胎儿骨骼及血液蛋白的,-羧化作用，影响胎儿骨骼发育，孕妇禁用。,3、罕见“华法令诱导的皮肤坏死”：多发生于用药后37天。,【药物相互作用】,1、阿司匹林、保泰松等血浆蛋白强结合型药，可使本类药游离型药物浓度增加，作用增强。,Anticoagulants 13,2、维生素K缺乏时，本类药物作用增强。,3、肝病时，凝血因子合成减少，本类药作用增强。,4、药酶诱导剂（苯巴比妥、苯妥英钠、利福平 等），可加速本类药代谢，降低其作用。,【常用药物】,双香豆素（,dicoumarol,）；华法令（,warfarin,苄丙酮香豆素）；醋硝香豆素（,acenocoumarol,，新抗凝）,Tab.,Anticoagulants 14,（三）钙离子络合药,枸橼酸钠,（,Sodium Citrate,）,【药理作用】,作用机制：络合Ca,2+,特点：,仅适于体外抗凝；价廉,【临床应用】,体外抗凝：保存血液、保存抗凝血标本,【不良反应】,低血钙：每输入1000 ml库存血，应加5%氯化钙或10%葡萄糖酸钙10 ml。,Anticoagulants 15,（四）促纤维蛋白溶解药,（,fibrinolytics,）,【药理作用】,溶解新鲜血栓。,作用机制：直接或间接激活纤溶酶,纤维蛋白溶解,特点：,既溶栓又抗凝；易溶新鲜血栓；易致出血,【临床应用】,急性血栓栓塞性疾病（用药越早效果越好）。,【常用药物】,Tab.,Anticoagulants 16,（五）抗血小板药,【药理作用】,基本作用：抑制血小板黏附、聚集与释放,特点：较少引起出血。,【临床应用】,预防因血小板激活引起的血栓形成。,【常用药物】,1、抑制血小板代谢药；2、抑制ADP介导的血小板活化药；3、凝血酶抑制药；4、血小板膜糖蛋白b/a受体阻断药,Tab.,第2节,促凝血药,（止血药）,Coagulants,一、分类,1、,促有活性的凝血因子生成药,：维生素K,2、,凝血酶,3、,抗纤溶药,：氨甲苯酸、氨甲环酸,4、缩血管药：NA、AD、垂体后叶素,5、促血小板生成药：,酚磺乙胺,二、常用促凝血药,Coagulants 2,（一）促有活性的凝血因子生成药,维生素 K,（,Vitamin K,）,【来源与性质】,天然品(脂溶性)：K,1,(植物)、K,2,(动物及微生物),合成品(水溶性)：K,3,、K,4,【药理作用】,促进肝合成有活性的凝血因子、,促进凝血,作用机制：,Fig.,Coagulants 3,【临床应用】各种维生素K缺乏引起的出血,胆道阻塞、胆瘘、慢性腹泻、新生儿或早产儿出血、香豆素类及水杨酸类药物诱发的出血、久用广谱抗生素引起的出血。,【不良反应】,K,1,：静注过快可致面部潮红、出汗、血压下降、甚至虚脱，主张肌注。,K,3,、K,4,：常致恶心、呕吐等胃肠反应；大量可致新生儿、早产儿及G-6-PD缺乏者发生急性溶血，诱发或加重黄疸。,新生儿、早产儿禁用,。,Coagulants 4,（二）凝血酶（,thrombin,）,【来源】,猪、牛血,【药理作用】,1、促纤维蛋白原转化为纤维蛋白,止血,2、促上皮细胞有丝分裂,促创伤愈合,【临床应用】,各种小血管、毛细血管及实质脏器出血；创面出血。,【不良反应】,过敏,Coagulants 5,（三）抗纤溶药,【药理作用】,抑制纤维蛋白溶解而止血,机制：竞争性抑制纤溶酶原激活因子,抑制纤溶酶原转化为纤溶酶,抑制纤维蛋白溶解,止血,【临床应用】,各种纤溶亢进性出血,含纤溶酶原激活因子多的组织或器官，如子宫、卵巢、前列腺、甲状腺、肾上腺、肺、肝、胰等出血；DIC晚期。,【不良反应】,过量致血栓形成。,Coagulants 6,【常用药物】,（四）促血小板生成药,酚磺乙胺,（,Etamsylat,e,止血敏,止血定,羟苯磺乙胺）,【药理作用与临床应用】,1、促血小板生成：用于血小板减少性出血,2、降低毛细血管通透性：用于毛细血管透性增加引起的出血。,Tab.,Coagulants 7,【不良反应】,仅偶见过敏。,（五）缩血管药,【药理作用】,收缩血管,止血,【临床应用】,血管破裂性出血。,【常用药物】,Tab.,一、抗凝血药,：,为一类能抑制血液凝固防止血栓形成的药物。临床上主要用于防治血栓栓塞性疾病。,1、凝血酶抑制药：肝素类(体内外)；硫酸皮肤素与硫酸软 骨素E；水蛭素,2、香豆素类(体内),3、钙离子络合药：枸橼酸钠(体外),4、,促纤维蛋白溶解药,(溶栓),5、,抗血小板药：,抑制血小板代谢药；抑制ADP介导的血小板活化药；凝血酶抑制药；血小板膜GPb/a受体阻断药,Summary,Summary 2,二、促凝血药(止血药),：为一类能促进生理止血过程，制止出血的药物,1、,促凝血因子生成药,(Vit.K)：Vit.K缺乏出血,2、,凝血酶,：小血管、毛细血管及实质脏器出血,3、,抗纤溶药,(氨甲苯酸,氨甲环酸)：纤溶亢进出血,4、,促血小板生成药,(酚磺乙胺)：血小板减少或毛细血管透性增加性出血。,5、,缩血管药,(NA、AD、垂体后叶素)：血管破裂性出血,Questions,1、抗凝血药和促凝血药各有哪些药物?,2、下列药物过量的拮抗药各是什么?,（1）肝素;（2）香豆素类,（3）链激酶;（4）枸橼酸钠,To prepare Lessons for Next Class,Section 3,antianemia drugs,Section 4,preparation for blood volume expansion,生理性止血过程及血凝与抗凝,组织损伤,血管收缩,血管内皮下胶原暴露,血小板聚集并释放PF、PL、ADP,a,内源性凝血系统,a,a,(Ca,2+,、PL）,a,a(凝血酶）,(Ca,2+,、V、PL）,a(纤维蛋白),(、Ca,2+,),外源性凝血系统,AT,、,FDP,纤溶酶,抑肽酶,纤溶酶原,激活物原,激活物,、,止血芳酸,止血环酸,SK,肝素,UK,Back,肝素与低分子量肝素作用机理,Heparin,AT-,a/a,a,LMWH,AT-,Heparin,AT-,a,说明：,1、AT-为因子、等含丝氨酸残基的蛋白酶的抑制剂。肝素与之结合后，可使其活性增强上千倍。,2、低分子量肝素对a选择性高，且其抗a的活性高于肝素，故可出现抗凝与引起出血相分离。,Back,凝血因子、的活化,氧化型谷胱甘肽,还原型谷胱甘肽,氢醌型VitK,无活性的凝血因子、（末端为谷氨酸残基）,VitK环氧化物,有活性的凝血因子、（末端为,-羧谷氨酸残基）,香豆素类,水杨酸类,过氧化物还原酶,-谷氨酰羧化酶,香豆素类,Vitamin K,常用香豆素类药物,药物,日用量(mg),t,1/2,(h),t,peak,(h),持续时间(d),双香豆素,(,dicoumarol,),华法令,(,warfarin,),醋硝香豆素,(,acenocoumarol,),25150,515,412,1030,1060,8,3672,2448,3448,47,35,24,Back,常用促纤溶药,药物,来源,主要特点,链激酶,(SK),尿激酶,(UK),阿尼普酶,(APSAC),重组葡激酶,(SAK),组织型纤溶酶原激活剂,(t-PA),-溶血性链球菌培养液,人尿及人胚肾,链激酶与茴酰化纤溶酶原的复合物,金葡菌,人体各组织,有抗原性；溶栓作用强；间接激活纤溶酶,无抗原性,；溶栓作用弱；直接激活纤溶酶,适用于对链激酶过敏者,有抗原性；,能选择性与血凝块中纤维蛋白结合,，较少引起全身纤溶活性增强；作用缓慢而持久,抗原性较强；,对血栓中纤溶酶原亲和力高,无抗原性,；,能选择性激活血栓中巳与纤维蛋白结合的纤溶酶原,，较少引起全身纤溶活性增强；作用强、快、短(需静滴给药),Back,常用抗血小板药 1,药物,作用机理,备注,阿司匹林,(,Aspirin,),利多格雷,(,ridogrel,),匹可托安,(,picotamine,),双嘧达莫,(,dipyridamole,),噻氯匹定,(,ticlopidine,),氯吡格雷,(,clopidogrel,),抑制COX,减少TXA,2,合成；抑制t-PA释放,减少纤溶酶的形成,减少纤维蛋白溶解引起的血小板激活。,抑制TXA,2,合成酶,减少TXA,2,生成；阻断TXA,2,受体,拮抗TXA,2,作用。,抑制PDE并激活AC,增加胞内cAMP；促进PGI,2,合成并增强PGI,2,活性；抑制血小板内COX,减少TXA,2,合成。,抑制ADP诱导的,-颗粒分泌；抑制纤维蛋白原与受体结合；拮抗ATP对腺苷酸环化酶的抑制作用。,宜用小量(4080mg/d),作用阿司匹林，不良反应少,兼能阻抑动脉粥样硬化早期的病程。可致胃肠反应及血压下降。,疗效优于阿司匹林,常用抗血小板药 2,药物,作用机理,备注,噻氯匹定,(,ticlopidine,),氯吡格雷,(,clopidogrel,),阿加曲班,(,argatroban,),水蛭素,(,hirudin,),阿昔单抗,(,abciximab,),拉米非班,替罗非班,夫雷非班,西拉非班,抑制ADP诱导的,-颗粒分泌；抑制纤维蛋白原与受体结合；拮抗ATP对腺苷酸环化酶的抑制作用。,抑制凝血酶,抑制纤维蛋白原转化为纤维蛋白,；,抑制由凝血酶诱导的血小板聚集与分泌。,阻断血小板膜GP,b/a受体，阻止血小板与纤维蛋白原、血管性血友病因子（vWF）、内皮诱导因子等结合，阻止血小板聚集。,疗效优于阿司匹林,过量无特效对抗剂。,肾衰者慎用(主以原形经肾排泄),非肽类,同上,可口服,同上,Back,常用抗纤溶药,Back,常用缩血管止血药,Back,常用凝血酶抑制药,药物,主要特点,主要用途,阿加曲斑,水蛭素,安全范围小，无特效对抗剂。,抗原性弱。,与阿司匹林合用于血栓栓塞性疾病、涂于移植物上防血栓形成。,主用于急性心肌梗死后的溶栓、术后血栓形成、血液透析、体外循环等。,Back,