天然药物化学chapt1-三.ppt

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,1.,利用较少溶剂提取有效成分，提取较为完全的方法是（）,A,连续回流法,B,加热回流法,C,透析法,D,浸渍法,A,2.,依次采用不同极性溶剂来提取药效成分应采取的极性顺序是（）,A H2O CH3OH EtOAC CH2CI2 PE,B PE CH2CI2 EtOAC CH3OH H2O,C PE H2O CH3OH EtOAC CH2CI2,D PE CH3OH EtOAC CH2CI2 H2O,B,3.,下列溶剂中溶解化学成分范围较广的溶剂是（）,A,水,B,乙醇,C,乙醚,D,苯,B,6.,超临界流体萃取法适用于提取（）,A,极性大的成分,B,极性小的成分,C,离子型化合物,D,能气化的成分,B,7.,索氏提取回流法与常用回流提取法相比，其优越性是（）,A,节省时间且效率高,B,节省试剂且效率高,C,受热时间短,D,提取装置简单,B,8.,下列化合物主要生物合成途径是（）,A MVA,途径,B,桂皮酸途径,C AA-MA,途径,D,氨基酸途径,C,第三节,提取分离方法,（,Extract and isolate,）,二、分离方法,（二）根据物质在两相溶剂中分配比不同进行分离,7.,液,-,液分配柱色谱：,将两相溶剂中的一相涂覆在硅胶等多孔载体上，作为,固定相,，填充在色谱管中，然后加入与固定相不相混溶的另一相溶剂（,流动相,）冲洗色谱柱。这样，物质同样可在两相溶剂中相对作逆流移动，在移动过程中不断进行动态分配而得以分离。这种方法称之为液,-,液分配柱色谱法。,（,1,）正相色谱与反相色谱：,载 体：硅胶、纤维素、硅藻土,固定相：水、缓冲液,流动相：氯仿、乙酸乙酯、丁醇,分离生物碱、苷、糖类大极性分子,正相色谱,(,normal phase chromatography,）,：,固定相：石蜡油,流动相：水、甲醇、乙睛,载 体：,甾体、高级脂肪酸小分子等,反相色谱,（,reverse phase partition chromatography,）,：,RP-2,、,RP-8,、,RP-18,RP-18,RP-8,PR-2,(2),加压液相色谱,P,约,2.0210,5,Pa,快速色谱,P,5.0510,5,Pa,LPLC,20.210,5-,5.0510,5,Pa,MPLC,P20.210,5,Pa,HPLC,柱子名称,键合固定相组成,适用分离方式,Zorbax ODS,十八烷基组，,-C,18,H,37,反相,Zorbax C,8,辛基组，,-C,8,H,17,反相,Zorbax NH,2,氨基组，,-NH,2,正相、反相、阴离子,Zorbax CN,氰基丙基组，,-C,3,H,7,CN,反相、正相,Zorbax TMS,三甲基硅组，,-Si(CH,3,),3,反相,Zorbax SAX,季铵组，,-N,+,R,3,阴离子交换,Zorbax SIL,氧化硅，,-SiOH,吸附,Zorbax SCX-300,磺酸基组，,-SO,3,H,阳离子交换,HPLC,用,Zorbax,系列填充柱,图,1-20,高压液相色谱装置的模式图,A,溶剂贮槽,B.,高压液送泵,C.,防止脉冲装置,D.,色谱柱,E.,进样阀,F.,检出装置,G.,记录装置,H.,计算机,表,1-2,常用,Lobar,柱的型号及可能分离规模,规格,填充剂,长度,(mm),内径,(mm),外径,(mm),上柱可能试样量,A,LiChroprep Si60,240,10,13,0.2 g/0.3 1.0 ml,A,LiChroprep Rp-8,240,10,13,0.2 g,B,LiChroprep Si60,310,25,28,1.0 g/1.0 5.0 ml,B,LiChroprep DIOL,310,25,28,1.0 g/1.0 5.0 ml,B,LiChroprep Rp-8,310,25,28,1.0 g,C,LiChroprep Si60,440,37,42,3.0 g/2.0 10.0 ml,C,LiChroprep Rp-8,440,37,42,3.0 g/2.0 10.0 ml,图,1-21,不同流速下流动相的流态,1,）原理,（,3,）涡流色谱（,Turbulent flow chromatography,，,TFC),另一方面，高流速下的流动相会在柱内有回流和旋转运动，从而形成旋涡，也会加快溶质分子从流动相到固定相的传质过程。,原因：,一方面，在流动相中，溶质分子都存在浓度趋向均一的扩散，涡流状态可以增大溶质在柱内的浓度梯度变化，使分子扩散加快；,2,）优点与不足,优点：,生物样品在线直接分析、速度快、灵敏度高、效率高、选择性好,不足：,污染,3,）应用,类型,固定相,适用化合物类型,商品柱类型,反相柱,烷基键合硅胶,如,C,18,C,8,C,2,苯基键合硅胶,不同极性的,中性或非极性,Cohesive Turbo C,18,C,8,Cohesive Cyclone,Cohesive Cyclone-P,Oasis HLB,正相柱,调整硅胶极性,极性化合物,Cohesive PolarPlus,离子交换柱,硅胶或氨丙级或羧酸结合体,强酸或胺,例如季胺或磺酸,Cohesive SAX,混合柱,离子交换和反相吸附,极性和弱酸性或基本化合物,Cohesive,涡流色谱柱的主要分类及性质,（,4,）反相离子对高效液相色谱法,图,1-22,离子对色谱分离示意图,1,）离子对试剂的选择原则,强酸或碱,:,强碱、弱碱，或强酸、弱酸,弱酸或弱碱,:,强碱或强酸,碱,:,烷基磺酸盐,酸,:,四丁基季铵盐类，如四丁基铵磷酸盐。,表,1-4,反相离子对色谱中离子对试剂的选择,离子对选择,主要应用对象,季铵类（如四甲铵、四丁铵、十六烷基三甲铵等）,强酸、弱酸、磺酸染料、羧酸、氢化考地松及其盐,叔胺（如三辛胺）,磺酸盐、羧酸等,烷基磺酸盐,（如甲烷、戊烷、己烷、庚烷、樟脑磺酸盐）,强碱、弱碱、,benzalkonium,盐、儿茶酚胺、肽、生物碱等,高氯酸,可与广泛范围的碱性物质生成稳定的离子对,（如有机胺、氨基酸、肽等）,烷基磺酸盐（如辛烷、癸烷、十二烷基磺酸盐）,与烷基磺酸盐相似，选择性有不同,2,）分配系数及色谱行为,3,）应用,分配系数与液,-,液色谱中的,K,碳链长度增加，,K,（或,k,）相应增大,生物碱、有机酸、磺胺类药物、某些抗生素与维生素等,体内药物分析,*,（三）根据物质吸附性差别,物理吸附：,半化学吸附：,化学吸附：,物理吸附,(physical adsorption),特点：,溶质、溶剂与吸附剂表面分子的分子间作用力,无选择性、吸附与解吸过程可逆,硅胶、氧化铝、活性炭为常用吸附剂,化学吸附,(chemical adsorption),特点：,酸性物质被碱性吸附剂吸附或碱性物质被酸性吸附剂吸附,选择性、吸附牢固，不可逆,半化学吸附,(semi-chemical adsorption),特点：,介于物理与化学吸附之间,聚酰胺与黄酮、醌类之间氢键吸附,吸附剂、溶质、溶剂三要素,1.,物理吸附基本规律：,相似者易于吸附,硅胶、氧化铝为极性吸附剂,特点：,对极性物质具有较强的亲和力，,极性强的溶质将被优先吸附。,溶剂极性越弱，则吸附剂对溶质,表现出较强吸附力。溶剂极性增强，吸附剂对溶质的吸附力随之减弱,硅胶、氧化铝为极性吸附剂,特点：,溶质即使被硅胶、氧化铝吸附，但一旦加入极性较强的溶剂时，又可被后者置换洗脱下来。,活性炭为非极性吸附剂,特点：,非极性物质具有较强的亲和能力,在水中对溶质表现出强的吸附力,溶剂极性降低，则活性炭溶质的,能力也随之降低。,活性炭为非极性吸附剂,特点：,从活性炭上洗脱被吸附物质时洗,脱溶剂的洗脱能力将随溶剂极性的降低而增强,2,极性及其强弱判断,（,1,）官能团,表,1-6,黄花夹竹桃果实中的强心苷成分,名称,R,R,R,黄夹苷,A,CHO,(D-Glc),2,H,黄夹苷,B,CH,3,(D-Glc),2,H,黄夹次苷,A,CHO,H,H,黄夹次苷,B,CH,3,H,H,黄夹次苷,C,CH,2,OH,H,H,黄夹次苷,D,COOH,H,H,单乙酰黄夹次苷,B,CH,3,H,COCH,3,苷,A,苷,B,次苷,D,次苷,C,次苷,A,次苷,B,单乙酰次苷,B,（,2,）官能团种类、数量等相关,常用溶剂的介电常数及其极性排列,溶剂,水溶度,(g/100 g),极性,己 烷,1.88,0.007,弱,苯,2.29,0.06,乙醚（无水）,4.47,1.3,三 氯 甲 烷,5.20,0.1,乙 酸 乙 酯,6.11,3.0,乙 醇,26.0,甲 醇,31.2,水,81.0,强,（,3,）溶剂,3.,简单吸附法进行物质的浓缩与精制,1,）对杂质的吸附,脱色、脱臭等,2,）对生物碱的分离,活性炭提取一叶萩碱,*4,、吸附柱色谱法用于物质的分离,（硅胶、氧化铝）,(1),用量、色谱柱、硅胶粒度,(2),样品的溶解、装柱与上样,经典柱色谱,(3),洗脱,回收与馏分的处理,（,4,）避免化学吸附,酸性物质,-,硅胶,碱性物质,-,氧化铝,加入适量乙酸或二乙胺,防拖尾,（,5,）柱色谱与薄层色谱的关系,TLC,筛选柱色谱溶剂系统,Rf 0.2-0.3,，柱色谱最佳溶剂系统,氢键吸附,适合酚类、醌类、黄酮类分离,*5.,聚酰胺吸附色谱,polyamide,(1),聚酰胺的性质及吸附原理,影响吸附因素：,a,、溶质的影响,1,）形成氢键的基团数目越多，则吸附能力越强,。,2,）成键位置对吸附力也有影响。易形成分子内氢键者，其在聚酰胺上的吸附即相应减弱。,3,）分子中芳香化程度高者，则吸附性增强；反之则减弱。如：,形成氢键缔合能力水中最强,水装柱,不同浓度含水醇洗脱,含有酰胺基的强洗脱力,（甲酰胺、二甲基甲酰胺、尿素）,酸、碱破坏氢键缔合,再生剂,10%,乙酸、,3%,氨水、,5%,氢氧化钠,溶剂洗脱能力：,水,甲醇,丙酮,氢氧化钠水溶液,甲酰胺,二甲基酰胺,尿素水溶液,(2),应用,酚类、黄酮类，生物碱、萜,脱鞣质处理,