易坦静培训.pptx

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,北京韩美药品有限公司,#,北京韩美药品有限公司,1,易坦静,产品知识培训,北京韩美药品有限公司,2,主要内容,咳嗽,/,咯痰及其治疗,产品知识,产品特点,产品临床应用,竞争产品比较,与医生的简单问答,北京韩美药品有限公司,3,要求掌握的内容,儿童咳嗽的主要特点,易坦静的主要组成成分,易坦静组方特点,易坦静主要适应症,易坦静的临床应用,北京韩美药品有限公司,4,背景简介,易坦静（,Ambrocol,）在韩国上市多年，是安全有效的优秀儿童祛痰止咳药,销售呈现明显的持续性的扩大趋势，以,2001,年为例，年销售额达,51.6,亿韩元，约合将近,4,千万人民币,北京韩美药品有限公司开发部历经近,3,年时间完成易坦静的注册报批工作，于,2004,年,6,月上市,北京韩美药品有限公司,5,咳嗽,/,咯痰及其治疗,北京韩美药品有限公司,6,咳嗽,咳嗽是一种保护性呼吸道反射，是呼吸道受到刺激（如炎症、异物）后，发出冲动传入延髓咳嗽中枢引起的一种生理反射,北京韩美药品有限公司,7,咯痰,咳嗽的主要功能是帮助清除呼吸道分泌物或异物，保护呼吸道的清洁和通畅。排出呼吸道分泌物的过程就是咯痰,北京韩美药品有限公司,8,咳嗽与咯痰的作用,是一种防御性反射,保护下呼吸道,清除呼吸道分泌物，保持其清洁通畅,北京韩美药品有限公司,9,痰液的形成,正常人体呼吸道的粘液腺和杯状细胞分泌液体,湿润粘膜,粘附灰尘和微生物,分泌量约,100ml/,天,炎症时分泌物过多，形成痰液,通过咳嗽反射排出,北京韩美药品有限公司,10,痰液的危害,刺激呼吸道粘膜引起咳嗽,阻塞呼吸道引起呼吸困难,含有收缩支气管的物质和具有抗原性，引发支气管痉挛、过敏性哮喘,为感染提供条件,北京韩美药品有限公司,11,咳嗽的效果评价,咳嗽有时候是有益的,保护肺脏,排出污物,通畅气道,清洁气道,北京韩美药品有限公司,12,咳嗽的效果评价,咳嗽有时候是有害的,影响休息睡眠,剧烈咳嗽消耗体力,排痰不畅，引起气道平滑肌痉挛,排痰不畅，引起疾病恶化,传播疾病,北京韩美药品有限公司,13,咳嗽的效果评价,“,有效的咳嗽”,可以有效排痰的咳嗽,“无效的咳嗽”,不能有效的排痰的咳嗽,剧烈的刺激性干咳,北京韩美药品有限公司,14,呼吸道解剖生理特点与病生理变化的关系,生理解剖特点 病理生理变化,气道相对狭窄，直径较小 易致气道阻塞,粘膜柔软、纤嫩 易感染,粘液腺相对多 分泌多，易阻塞,通气侧枝通道少 肺不张机会多,北京韩美药品有限公司,15,儿童常见的呼吸道疾病,咳嗽咯痰是呼吸道疾病患儿,最主要的主诉,上呼吸道感染,急、慢性支气管炎,毛细支气管炎,支气管哮喘,支气管肺炎,北京韩美药品有限公司,16,小儿咳嗽的特点,咳嗽力量弱，不能有效清除气道的分泌物，导致痰液引流不畅，使病情加重或气道梗阻。,常伴有喘息，如急性喉炎、毛细支气管炎、喘息性支气管炎、支气管哮喘等。,咳嗽多伴有分泌物，干性咳嗽见于上呼吸道感染及急性传染病早期。,北京韩美药品有限公司,17,常见呼吸道疾病的治疗原则,一般治疗：注意休息、多饮水、饮食调整等,对症治疗：止咳、祛痰、平喘、退热,应用抗生素,北京韩美药品有限公司,18,呼吸道疾病,-,儿科最常见的疾病,数据来源：儿科医生小组座谈会（北京，共计,17,位医生）,北京韩美药品有限公司,19,呼吸道疾病,-,儿科最常见的疾病,儿童疾病分布,数据来源：,南方医药经济研究所,全年儿童各系统疾病比例,（基数：所有患病儿童）,北京韩美药品有限公司,20,咳嗽咯痰是呼吸道疾病患儿最主要的主诉,数据来源：儿科医生小组座谈会（北京，共计,17,位医生）,北京韩美药品有限公司,21,对症,治疗,对因,治疗,儿童呼吸系统疾病的治疗原则,祛痰,止咳,平喘,北京韩美药品有限公司,22,咳嗽,/,咯痰的治疗不可或缺,主要疾病,咳嗽,/,咯痰治疗的应用,上呼吸道感染,对症处理，,止咳祛痰,急性支气管炎,应用,止咳祛痰,剂，,必要时雾化吸入药物化痰,慢性支气管炎,祛痰,、止喘,支气管哮喘,对症处理，,祛痰,平喘,肺炎,对症处理，,止咳,平喘,北京韩美药品有限公司,23,咳嗽,/,咯痰的治疗原则,祛痰为主,止咳为辅,北京韩美药品有限公司,24,祛痰止咳治疗,无效的咳嗽,有效的咳嗽,北京韩美药品有限公司,25,咳嗽,/,咯痰的药物治疗,镇咳药,祛痰药,止咳祛痰药（复方制剂）,各类药物的应用有所不同,北京韩美药品有限公司,26,镇咳药的应用,单纯的刺激性干咳,患者因为咳嗽而感到不适,疲劳,胸痛,影响睡眠,北京韩美药品有限公司,27,镇咳药的应用,有痰的咳嗽不能使用中枢镇咳药（如：盐酸可待因）,打断咳嗽反射，终止排痰,局部痰液堆积，导致更多危害,气道阻塞，呼吸困难,支气管痉挛,为感染提供条件,北京韩美药品有限公司,28,祛痰药的应用,有痰的咳嗽,需要有效排痰,通过祛痰有效止咳,北京韩美药品有限公司,29,止咳祛痰药的应用,对咳嗽和咯痰症状均有效,复方制剂,应用广泛,中成药占据较大市场,清肺祛痰止咳,中成药的市场份额超过,50%,北京韩美药品有限公司,30,产品知识,北京韩美药品有限公司,31,产品名称,通用名称：氨溴特罗口服液,Ambroxol and Clenbuterol Oral Solution,中文商品名：易坦静,英文商品名：,Ambrocol,北京韩美药品有限公司,32,产品成分,本品为复方制剂，每,100ml,易坦静中含：,盐酸氨溴索,150mg,盐酸克仑特罗,0.1mg,北京韩美药品有限公司,33,药理作用祛痰药,分类,作用机制,主要药物,恶心性,祛痰药,反射性刺激延脑呕吐中枢，促进支气管腺体分泌，使痰液变稀，易于咳出。,氯化铵,愈创木酚甘油醚,粘液溶解药,分解痰液中的粘多糖和,DNA,，降低粘度，使其易于咳出。,乙酰半胱氨酸,粘液调节药,作用于粘液细胞，使其产生粘滞性低的分泌液,溴己新，,氨溴索,羧甲基半胱氨酸,北京韩美药品有限公司,34,药理作用盐酸氨溴索,通用名,活化肺表面活性物质,促进纤毛运动,降低,痰液粘附力,降低痰液表面张力,增加粘液分泌,促进呼吸道粘膜,再生,氨溴索,溴己新,愈创木酚甘油醚,羧甲基半胱氨酸,北京韩美药品有限公司,35,盐酸氨溴索的药理作用,改善粘液理化性质，促进粘液分泌,促进粘膜纤毛运动,增加肺泡表面活性物质,抗炎、抗氧化性,抗生素协同作用,北京韩美药品有限公司,36,药理作用盐酸氨溴索,溶解粘液,裂解多糖纤维,稀释痰液,杯状细胞和,粘液腺体,糖蛋白,合成,唾液酸,痰粘度,稀化痰液,便于排出,北京韩美药品有限公司,37,药理作用盐酸克仑特罗,持续松弛支气管平滑肌，缓解气道狭窄,增强纤毛运动,溶解粘液，易使痰液排出,对抗过敏物质（组胺、,5-HT,），减少咳嗽的诱因,北京韩美药品有限公司,38,药理作用复方制剂,盐酸氨溴索,盐酸克仑特罗,协同作用，提高疗效,调节痰液粘度,促进纤毛运动,有效祛痰止咳,北京韩美药品有限公司,39,合用与单独用药相比,表观生物利用度无显著变化,药代动力学参数无显著变化,结论：,两成分在体内药代动力学方面无相互影响,治疗呼吸道疾病有很好的协同作用,氨溴索与克仑特罗,生物等效,International journal of Clinical Pharmacology,Therapy and Toxicology,Vol.27 No.0-1989(467-472,）,北京韩美药品有限公司,40,理论基础,增加克仑特罗扩张支气管的作用,氨溴索易化克仑特罗转运至肺组织,氨溴索保护,2,受体,抗氧化性,抑制磷脂酶活性,氨溴索上调,2,受体,减少,2,受体受损,减少,2,受体耐受,北京韩美药品有限公司,41,克仑特罗增加氨溴索疗效,模型,大鼠,暴露于,SO,2,20%,诱导出类似人类支气管炎反应,临床表现：,杯状细胞,增多,体积增大,支气管上皮增厚,Eur J Respir Dis(1987)71,suppl.153,255-262,北京韩美药品有限公司,42,克仑特罗增加氨溴索疗效,气道阻力,在整个吸气相中压力对时间的积分和流量对时间的积分比,呼吸粘性功,压力,-,容积曲线下面积被潮气量标化计算,动态顺应性,单位跨肺压变化下的肺容量变化,北京韩美药品有限公司,43,克仑特罗增加氨溴索疗效,氨溴索对支气管炎组大鼠肺功能的影响,均数,标准差,对照组,81.2,11.4,64.0,7.0,0.35,0.029,0.33,0.033,3.1,0.56,3.8,+,0.67,氨溴索治疗组,53.6*,7.0,41.2*,2.3,0.26*,0.020,0.24*,0.021,3.23,0.28,4.22,+,0.29,肺阻力,（,Pa ml,-1,s,）,应用克仑特罗前,应用克仑特罗后,呼吸功,（,mJ ml,-1,）,应用克仑特罗前,应用克仑特罗后,动态顺应性,（,ml kPa,-1,）,应用克仑特罗前,应用克仑特罗后,数量,10,12,氨溴索治疗组和对照组之间具有显著差异*,p,0.05,*p,0.01,应用克仑特罗前后差异具有显著性,+,p,0.05,+,+,p,0.01,治疗组,:N=20,对照组,:N=10,治疗天数,:10,北京韩美药品有限公司,44,结论,氨溴索和克仑特罗在体内药代动力学上无相互影响。,两药合用对呼吸道疾病的治疗有很好的协同作用。,协同作用,北京韩美药品有限公司,45,支气管舒张作用,克仑特罗作用强,为酚丙喘平的,2.5,倍,为沙丁胺醇的,100,倍,选择性强,2,受体,作用快,10-20,分钟起效,克仑特罗,北京韩美药品有限公司,46,易坦静中克仑特罗用量情况,易坦静中克仑特罗,药典剂量*,儿童每次用量,2.515,520,儿童每日用量,530,1560,7.545,1560,单位：,ug,*,中华人民共和国药典,临床用药须知,325,页,在使用安全剂量内,北京韩美药品有限公司,47,盐酸氨溴索药代动力学,口服迅速被吸收,约,1,小时血药浓度达峰值,主要经肝脏代谢，经肾脏排泄,血浆半衰期（,t,1/2,）约,7,小时，作用持续,10,小时,北京韩美药品有限公司,48,盐酸克仑特罗药代动力学,口服吸收迅速、完全,起效快，约,10,分钟，,2-3,小时血药浓度达峰值,大部分以原型主要经肾脏排除,作用可持续,6-8,小时,北京韩美药品有限公司,49,安全性,短期,/,长期使用毒性均很低,局部和系统耐受性都非常好,即使绝对超过临床限定剂量，安全性和耐受性也非常可靠,不改变孕程和胚胎发育进程,引自：,意大利卡塔尼亚大学药理学院,SPIROMUCICLAR,糖浆（与易坦静相同组方）药物毒理学报告,北京韩美药品有限公司,50,安全性,克仑特罗,对,2,-,受体选择性强，安全性好,副作用轻,2,耐受性好，可长期服用,1,副作用偶见：眩晕、轻度震颤、心慌,大剂量时：间歇性头痛、神经紧张性头痛,1,：,Su WJ,Perng RP.Clenbuterol:another choice for patients with reversible airway obstruction.,Chung Hua U Hsueh Tsa Chih(Taipei)1991Jan;47(1):13-7,2:Whitsett TL,Manion CV,WilsonMF.Cardiac,pulmonary and neuromuscular effects of clenbuterol and terbutaline compared with placebo.Br Clin Pharmacol 1981 Aug;12(2):195-200,氨溴索,最安全的祛痰药物,副作用,:,偶见胃肠不适,北京韩美药品有限公司,51,易坦静,对呼吸疾病症状的临床研究,参加单位：上海交通大学附属第一人民医院,上海交通大学附属儿童医院,复旦大学附属儿科医院,上海第二医科大学附属瑞金医院,试验统计：上海第二医科大学附属瑞金医院,北京韩美药品有限公司,52,试验对象和方法,入选病例数：,选择,117,名,8,个月,10.5,岁患急性支气管炎、支气管炎,伴喘息儿童,;,随机分为治疗组,(,易坦静,)58,例和对照组,（,沐舒坦）,59,例,研究方法：,为多中心、随机、盲法平行对照研究,北京韩美药品有限公司,53,氨溴特罗口服液（易坦静）、盐酸氨溴索糖浆（沐舒坦）给药方法,年龄,体重,kg,氨溴特罗口服液,盐酸氨溴索糖浆,每次用药量,(,ml),给药次数,每次用药量,(,ml),给药次数,12,岁,35,20,Bid,10,Bid,药物服用方法,:,疗程：均为,5,天,北京韩美药品有限公司,54,呼吸系统临床表现评分标准,临床表现,无（,0,）,轻度（,1,）,中度（,2,）,重度（,3,）,咳嗽,无,间断咳嗽，不影响正常工作和学习,介于轻度和重度之间,昼夜咳嗽频繁或阵咳影响工作和睡眠,痰量,无,咳嗽伴痰，两肺偶闻痰鸣音,介于轻度和重度之间,咳嗽伴痰，两肺满布痰鸣音,咳痰难易程度,无,痰易咳出,痰较难咳出,痰很难咳出,哮鸣音,无,哮鸣音偶闻,哮鸣音散在,哮鸣音满布,观察内容和评价指标：,北京韩美药品有限公司,55,咳嗽改善情况,有效率（,%,）,*,P0.05,*,*,*,北京韩美药品有限公司,56,排痰困难改善症状,有效率（,%,）,*,P0.05,*,*,北京韩美药品有限公司,57,哮鸣音改善情况,有效率（,%,）,*,P0.05,*,*,*,北京韩美药品有限公司,58,呼吸道症状持续时间分析,咳嗽持续时间,咳痰难易程度持续时间,哮鸣音持续时间,治疗组,3,50.1,3.10.1,3.00.2,对照组,4,60.1,3.50.1,4.00.00,p,0.05,0.05,0.05,北京韩美药品有限公司,59,北京韩美药品有限公司,60,临床症状综合评估,总有效率（治愈显效）,/,总数,治愈：综合改善率,75%,显效：,50%,症状综合改善率,75%,综合改善率,(,治疗前各单项分值总和治疗后各单项分值总和）,/,治疗前各单项分值总和,北京韩美药品有限公司,61,治疗后,5,天疗效评价,总有效率（,%,）,P0.01,北京韩美药品有限公司,62,安全性研究,治疗组：,2,例腹泻,对照组：,1,例腹泻、,1,例呕吐,(,继续用药，上述症状消失，考虑与药物可能无关）,北京韩美药品有限公司,63,结 论,117,例急性支气管炎、支气管炎伴喘息儿童采用多种中心、随机、盲法平行对照研究，证实,易坦静,（氨溴特罗口服液）,缓解咳嗽、平喘、缓解排痰困难的效果明显由于沐舒坦,（盐酸氨溴索糖浆）,北京韩美药品有限公司,64,产品特点,北京韩美药品有限公司,65,活化肺表面活性物质,降低痰液理化性质,增加粘液分泌,扩张支气管,解除末稍,气道痉挛,增强纤毛运动,对抗过敏物质,抗炎、抗氧化,氨溴索和克仑特罗协同作用，提高疗效,抗生素协同,克仑特罗,氨溴索,氨溴索克仑特罗,北京韩美药品有限公司,66,强效、独特的祛痰止咳作用,活化肺表面活性物质，有效稀释痰液,降低痰液粘度,扩张支气管，利于排痰,有效解除末稍气道痉挛,对抗过敏物质，有效减少咳嗽诱因,有效增强纤毛运动，促进排痰,协同作用，提高疗效,北京韩美药品有限公司,67,提高局部抗生素浓度,易坦静可以有效提高抗生素在呼吸道的局部药物浓度，进而提高抗生素的疗效,引自：,Effects of Mucolytic Agent on the Bioavailability of Antibiotics in Patients with Chronic Respiratory Diseases,Vol.43,No.4,April 1988,北京韩美药品有限公司,68,安全,氨溴索是最安全的祛痰药物,克仑特罗对,2,-,受体选择性强，安全性好,国外上市超过,10,年，未见严重不良反应报道,北京韩美药品有限公司,69,起效迅速,克仑特罗,起效快,脂溶性高,口服吸收迅速,2,小时血药浓度达峰值,起效快,:10-20,分钟,作用时间长,作用持续,:6-8,小时,对儿童支气管哮喘疗效好,可引起支气管扩张,12,小时,北京韩美药品有限公司,70,口味甚佳,草莓口味，味香甜,调查显示，草莓,/,桔子,/,香蕉口味是中国儿童最喜爱的口味,北京韩美药品有限公司,71,服用方便,作用持续时间长,一天两次，方便使用，无需携带,北京韩美药品有限公司,72,产品性状,无色澄清液体,草莓口味，香甜,北京韩美药品有限公司,73,易坦静的主要特点,两成份具有协同作用,起效迅速，,10-20,分钟起效,安全性好,口味佳，专为儿童设计的草莓口味,服用方便，一天两次,北京韩美药品有限公司,74,产品临床应用,北京韩美药品有限公司,75,适应症,用于治疗急、慢性呼吸道疾病（如,急、慢性支气管炎，支气管哮喘，,肺气肿等）引起的,咳嗽、痰液粘稠、,排痰困难、喘息,等。,北京韩美药品有限公司,76,用法用量,小儿（,12,岁以下）：,年 龄,体 重,每次用药量,未满,8,个月,4,8kg,2.5ml,8,个月,1,岁,8,12kg,5.0ml,2,3,岁,12,16kg,7.5ml,4,5,岁,16,22kg,10.0ml,6,12,岁,22,35kg,15.0ml,12,岁以上儿童及成人：,口服，一次,20ml,，一日,2,次,北京韩美药品有限公司,77,竞争产品比较,北京韩美药品有限公司,78,与沐舒坦比较,易坦静,（韩美）,沐舒坦,（勃林格殷格翰）,主要成分,盐酸氨溴索,盐酸克仑特罗,盐酸氨溴索,药物类别,复方化痰止咳药,单方化痰药物,剂型,口服液,糖浆,/,片剂,服用次数,Bid,Tid,优点,效果显著,口味好，服用方便,当前主流化痰药物,剂型多样，应用广泛,缺点,药物剂量掌握,口感较差,价格贵,北京韩美药品有限公司,79,与富露施比较,易坦静,（韩美）,富露施,（海南金晓制药）,主要成分,盐酸氨溴索,盐酸克仑特罗,N-,乙酰半胱氨酸,药物类别,复方化痰止咳药,单方化痰药物,剂型,口服液,颗粒剂,/,泡腾片,服用次数,Bid,颗粒剂,Bid-Tid/,泡腾片,Qd,优点,效果显著,口味好，服用方便,口味好,目前推广力度较大,缺点,药物剂量掌握,日治疗价格偏高,单方止咳效果受限,北京韩美药品有限公司,80,与澳特斯比较,易坦静,（韩美）,澳特斯小儿化痰止咳露（香港澳美）,主要成分,盐酸氨溴索,盐酸克仑特罗,福尔可定,愈创木酚甘油醚,盐酸伪麻黄碱,苯丙烯啶,药物类别,复方化痰止咳药,单方化痰药物,剂型,口服液,口服液,服用次数,Bid,Tid,优点,效果显著,口味好，服用方便,口味好,目前推广力度较大,缺点,药物剂量掌握,组方不够合理,北京韩美药品有限公司,81,与息可宁比较,易坦静,（韩美）,息可宁,（北京圣德制药）,主要成分,盐酸氨溴索,盐酸克仑特罗,愈创木酚甘油醚,DL-,甲基麻黄碱盐酸盐,扑尔敏,药物类别,复方化痰止咳药,复方止咳化痰药物，偏重化痰,剂型,口服液,糖浆剂,服用次数,Bid,Tid-Qid,优点,效果显著,口味好，服用方便,麻黄素解痉止咳效果得到医生认可,缺点,药物剂量掌握,扑尔敏的嗜睡副作用,北京韩美药品有限公司,82,与美可比较,易坦静,（韩美）,美可,（北京圣德制药）,主要成分,盐酸氨溴索,盐酸克仑特罗,愈创木酚甘油醚,盐酸甲基麻黄碱,氢溴酸右甲吗喃（右美沙芬）,马来酸氯苯吡铵（扑尔敏）,药物类别,复方化痰止咳药,复方止咳化痰药物，偏重止咳,剂型,口服液,糖浆剂,服用次数,Bid,Tid,优点,化痰止咳效果显著,口味好，服用方便,镇咳效果显著,中枢镇咳成分无成瘾性,缺点,药物剂量掌握,打断咳嗽反射,北京韩美药品有限公司,83,与联邦小儿止咳露比较,易坦静,（韩美）,联邦小儿止咳露,（珠海联邦制药）,主要成分,盐酸氨溴索,盐酸克仑特罗,磷酸可待因,/,盐酸异丙嗪,愈创木酚磺酸甲,/,盐酸麻黄碱,药物类别,复方化痰止咳药,中枢镇咳药物，复方制剂,剂型,口服液,糖浆剂,服用次数,Bid,Tid,优点,化痰止咳效果显著,口味好，服用方便,镇咳作用肯定,缺点,药物剂量掌握,可待因具有成瘾性，不用于,6,岁以下小儿,北京韩美药品有限公司,84,与中药比较,易坦静,（韩美）,中药,主要成分,盐酸氨溴索,盐酸克仑特罗,中药,药物作用,化痰止咳,清肺化痰止咳,剂型,口服液,中成药剂型,服用次数,Bid,Tid,优点,化痰止咳效果显著,口味好，服用方便,部分家长认为中药安全,缺点,药物剂量掌握,疗程长，作用慢,口味较差,北京韩美药品有限公司,85,与医生的简单问答,北京韩美药品有限公司,86,Q,：为什么医生看到易坦静的产品介绍后，说这是一个很好的产品？,A,：,当前化痰药物都是通过稀释痰液来促进排痰的。易坦静在化痰药物基础上又增加了支气管扩张药物的成分，使得稀释后的痰液更容易排出。二者的协同作用使得排痰效果更强。,而且目前市场上尚无同类产品。,北京韩美药品有限公司,87,Q,：盐酸克仑特罗是,2,-,受体激动剂，儿童应用是否安全？,A,：,克仑特罗为中国药典收录药物。易坦静中盐酸克仑特罗的用量符合,临床用药须知,推荐剂量。且在国外应用多年，未见明显不良反应，所以易坦静对儿童是非常安全的。,北京韩美药品有限公司,88,Q,：有些患儿仅有刺激性干咳，是否适宜使用易坦静？,A,：,易坦静的作用机理是通过化痰使痰液容易排出，减少对呼吸道的刺激，进而达到止咳的目的。所以，如果患儿仅仅出现刺激性干咳，不推荐使用易坦静。,北京韩美药品有限公司,89,Q,：哪些患者不宜使用易坦静？,A,：,肥厚型心肌病患者,对易坦静过敏患者,北京韩美药品有限公司,90,初次拜访医生的要点,简单的自我介绍,通过探寻，了解医生的需求,着重就医生感兴趣的问题进行展开,突出易坦静的独特之处：两成份具协同作用、起效快、疗效确切、草莓口味等,北京韩美药品有限公司,91,谢谢！,