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类型内分泌疾病的放射性核素靶向治疗.ppt

  • 上传人:w****g
  • 文档编号:10708444
  • 上传时间:2025-06-11
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    内分泌 疾病 放射性 核素 靶向 治疗
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thyrotoxicosis,(破坏性甲状腺毒症):甲状腺滤泡被破坏,甲状腺激素释放入血引起的甲状腺毒症。如亚急性甲状腺炎等。,3,.,1825,年,Parry,首先报道此病并指出有突眼。,1835,年爱尔兰医生,Robert Graves,又详细报道此病,以后英美文献就通称为,Graves,病。,第一节,131,I,治疗甲状腺功能亢进症,一、,甲状腺功能亢进症,4,.,第一节,131,I,治疗甲状腺功能亢进症,二、病因,器官特异性自身免疫性疾病,(一)自身免疫,1,、,TSH,受体,2,、,TSH,受体的自身抗体:,TRAb,(二)遗传,1,、家族因素,2,、主要组织相容性复合体,3,、性别,男:女,=1:46,(三)环境因素,1,、感染,2,、应激,5,.,1.,弥漫性甲状腺肿伴甲亢(,Graves,病,,GD,)(,80%,),2.,毒性多结节性甲状腺肿(,toxic multinodular goiter,,,TMNG,),3.,功能自主性甲状腺腺瘤(,Plummers,病),4.,垂体性甲亢,5.,异位,TSH,(,Ca,)综合征,10.,卵巢甲状腺肿,6.,葡萄胎等,TSH,所致甲亢,11.,亚急性甲状腺炎伴甲亢,7.,新生儿青春期老年甲亢,12.,桥本氏甲状腺炎伴甲亢,8.,碘甲亢、产后甲状腺炎,13.,肢端肥大症伴甲亢,9.,滤泡性甲状腺癌伴甲亢,14.,外源性甲状腺激素致甲亢,第一节,131,I,治疗甲状腺功能亢进症,二、病因,6,.,第一节,131,I,治疗甲状腺功能亢进症,三、临床表现,-,症状,7,.,第一节,131,I,治疗甲状腺功能亢进症,三、临床表现,-,体征,8,.,第一节,131,I,治疗甲状腺功能亢进症,三、临床表现,甲亢引起的皮疹,胫前皮肤色素沉着,甲亢合并的白屑病,橡皮腿,-,胫前黏液性水肿,甲亢引起皮肤反应,甲亢合并的白屑病,9,.,TT,3,、,TT,4,、,FT,3,、,FT,4,、,TSH,、,TGAb,、,TPOAb,、,TRAb,甲状腺静态显像(,-,照相机、,SPECT,),甲状腺吸,131,I,率,甲状腺彩超,心电图,血常规,肝功能,第一节,131,I,治疗甲状腺功能亢进症,四、相关的实验室和影像学检查,放免计数仪测定甲功,10,.,第一节,131,I,治疗甲状腺功能亢进症,五、诊 断,1,、高代谢症状和体征;,2,、,TSH,降低,,FT,3,、,FT,4,升高;,3,、甲状腺肿大(少数人可无);,4,、,TAO,眼征;,5,、胫前黏液性水肿;,6,、,TRAb,增高。,GD,的诊断标准:,1,、,2,、,3,为诊断必备条件;,4,、,5,、,6,为诊断辅助条件。,11,.,第一节,131,I,治疗甲状腺功能亢进症,六、甲亢治疗方法的选择,治疗方法,ATDs,手术,131,I,早期的观点,轻、中度患者,中、重度患者,药物失败或术后,现在的观点,基础治疗,控制病情,难以治愈,合并有结节怀疑恶性,甲状腺肿大有压迫,安全有效,快速简便,非妊娠期哺乳期,图示,12,.,第一节,131,I,治疗甲状腺功能亢进症,七、,131,I,治疗甲亢的原理(,Therapeutic principle,),131,I,T,1/2,8.04d,发射,1%,射线和,99%,射线,1mm,“cross fire”,钠碘共转运子,(,Na,+,/I-symporter,,,NIS,),13,.,第一节,131,I,治疗甲状腺功能亢进症,七、,131,I,治疗甲亢的原理(,Therapeutic principle,),交叉火力示意图,131,I,服后甲状腺随时间的病理改变:,24w,:甲状腺组织水肿、变性、上皮肿胀有空泡形成和滤泡破坏,腺体中心损伤更明显。,23m,:甲状腺内有淋巴细胞浸润、滤泡上皮脱落、纤维组织增生等改变。,131,I,131,I,131,I,服用后甲状腺的病理生理变化:,24w,,甲状腺组织水肿、变性、上皮肿胀有空泡形成和滤泡破坏,腺体中心明显。,23m,,甲状腺内淋巴细胞浸润,滤泡上皮脱落、纤维组织增生等改变。,14,.,第一节,131,I,治疗甲状腺功能亢进症,八、,131,I,治疗甲亢的适应症和禁忌症,15,.,1,、患者的准备,(,1,)低碘饮食,12w,;,(,2,)辅助检查:甲状腺功能及相关抗体、血常规、心电图、肝肾功能、甲状腺摄,131,I,率(,RAIU,)、甲状腺核素显像估测甲状腺重量;,(,3,)对症处理:镇静剂、,受体阻滞剂、,ATDs,等;,(,4,)妊娠或哺乳期禁用:女性患者要进行妊娠试验;,第一节,131,I,治疗甲状腺功能亢进症,九、,131,I,治疗甲亢的方法(,Therapeutic method,),禁食富碘食物,静脉采血,甲状腺,摄,131,I,率检查,甲状腺显像,16,.,第一节,131,I,治疗甲状腺功能亢进症,九、,131,I,治疗甲亢的方法(,Therapeutic method,),2,、治疗用,131,I,活度确定,(,1,)固定剂量法,固定剂量,(Fixed-dose):,一次性口服,515 mCi,;,优点:简便易行,一次性治愈率较高;,缺点:甲减发生率较高;,放射性活度计,放射性核素自动分装仪,17,.,第一节,131,I,治疗甲状腺功能亢进症,九、,131,I,治疗甲亢的方法(,Therapeutic method,),(,2,)计算剂量法,(Calculated-dose),计算剂量公式,:,每克甲状腺组织给予,70120uCi,(我国),,80220uCi,(美国);,甲状腺显像结合扪诊确定甲状腺重量(,g,);,RAIU,测定,24h,或最高摄,131,I,率(,%,);,特点:个体化治疗;,18,.,第一节,131,I,治疗甲状腺功能亢进症,九、,131,I,治疗甲亢的方法(,Therapeutic method,),3,、,131,I,活度的修正,影响因素,增加活度,减少活度,甲状腺,较大、质地较硬,较小,质地较软,有效半衰期,较短,较长,年龄,年老患者,年轻患者,病程,较长,较短,抗甲状腺药物史,较长,较短,手术史,/,术后复发,合并症,有,无,19,.,第一节,131,I,治疗甲状腺功能亢进症,九、,131,I,治疗甲亢的方法(,Therapeutic method,),4,、给药方法,(,1,)空腹口服,131,I,(,2,)服,131,I,后,2h,才可进食,131,I,原液取出稀释,患者空腹口服,131,I,131,I,浓聚到甲状腺,,3-6m,持续起效,放射性活度计测量,131,I,活度,20,.,第一节,131,I,治疗甲状腺功能亢进症,九、,131,I,治疗甲亢的方法(,Therapeutic method,),5,、重复治疗,(,1,),131,I,治疗,3,月后无效或加重可再次治疗;,(,2,),131,I,治疗,6,月后好转未愈可再次治疗;,(,3,)无效或加重者再次治疗应增加剂量;,(,4,)个别患者需要多次治疗才能痊愈。,21,.,6,、,131,I,治疗的注意事项,(,1,)注意休息、避免劳累、感染和刺激;,(,2,)不能揉压甲状腺;,(,3,)治疗,1,周内避免与婴幼儿密切接触;,(,4,)半年内避孕;,(,5,)治疗,34w,后起效,,23m,后复查;,第一节,131,I,治疗甲状腺功能亢进症,九、,131,I,治疗甲亢的方法(,Therapeutic method,),22,.,7,、综合治疗措施,(,1,),ATDs,:病情较重者先行抗甲状腺药物治疗或治疗,23d,后加用抗甲状腺药物,选用,MMI,,,1030mg qd,;,(,2,),受体阻滞剂:心率较快者予以盐酸普萘洛尔,1020mg tid,;,(,3,)护肝治疗:合并肝功能损害者合用护肝对症治疗;,(,4,)升白治疗:合并粒细胞缺乏者合用升白对症治疗;,(,5,)中,重度活动期,TAO,选择,131,I,应合用糖皮质激素。,第一节,131,I,治疗甲状腺功能亢进症,九、,131,I,治疗甲亢的方法(,Therapeutic method,),23,.,8,、治疗反应及处理,(,1,)早期反应及处理,少数患者服,131,I,后几天内有乏力、头晕、食欲下降、恶心、呕吐等反应,一般轻微不要处理。,131,I,治疗对血象无影响,个别有影响也是暂时的。,131,I,治疗后发生甲亢危象(,thyroid storm,)极其罕见。,可能机制:停药时间长;血儿茶酚胺过度敏感;甲状腺激素血释放增多;重要器官障碍;感染腹泻刺激劳累诱发。,预防为主:做好准备工作,综合治疗;,主要表现:高热、心动过速、烦躁、大量出汗、恶心、呕吐;,治疗原则:大剂量,PTU,,无机碘,,受体阻滞剂,糖皮质激素等。,第一节,131,I,治疗甲状腺功能亢进症,九、,131,I,治疗甲亢的方法(,Therapeutic method,),24,.,了解甲减,接受甲减,纠正甲减,8,、治疗反应及处理,(,2,)甲减:,与患者对射线敏感性和自身免疫功能紊乱有关;,131,I,治疗不存在既治愈甲亢又不出现甲减的理想剂量;,减少剂量只能减少,早发甲减,的发生;,晚发甲减,的发生与,131,I,剂量无关,每年增加,23%,。,甲亢的药物治疗,甲减的药物治疗,治疗方法,ATDs,(,MMI,、,PTU,),L-T,4,治疗效果,治愈率低,简单方便、安全有效,缺点,复发率高、副作用多,合并用药复杂,药物本身无任何副作用,妊娠期哺乳期服用安全,第一节,131,I,治疗甲状腺功能亢进症,九、,131,I,治疗甲亢的方法(,Therapeutic method,),25,.,第一节,131,I,治疗甲状腺功能亢进症,九、,131,I,治疗甲亢的方法(,Therapeutic method,),8,、治疗反应及处理,(,5,)甲状腺相关眼病(,TAO,),不伴有,TAO,患者治疗后不会影响眼睛;,轻度的活动期,TAO,或静止期,TAO,甲亢患者均可,131,I,治疗;,中,重度活动期,TAO,不首选,131,I,,若选择,131,I,应合用糖皮质激素;,131,I,治疗后及时复查,及时给予,L-T,4,,,防止亚甲减或甲减。,TAO,26,.,第一节,131,I,治疗甲状腺功能亢进症,九、,131,I,治疗甲亢的方法(,Therapeutic method,),27,.,(4),致甲状腺癌问题,第一节,131,I,治疗甲状腺功能亢进症,九、,131,I,治疗甲亢的方法(,Therapeutic method,),甲亢治疗方法,报道学者或国家,研究例数,甲状腺癌发生率,131,I,Dobyns BM,16042,0.56%,22714,0.10%,瑞典,10552,0.17%,手术,Dobyns BM,8460,0.35%,11732,0.50%,ATD,Dobyns BM,998,3.00%,未使用,131,I,治疗的甲亢,0.152.5%,28,.,(5),致白血病问题,第一节,131,I,治疗甲状腺功能亢进症,九、,131,I,治疗甲亢的方法(,Therapeutic method,),甲亢治疗方法,报道学者或国家,研究例数,白血病发病率,131,I,Maxon,81000,0.04%,(,34,例),131,I,Saenger,16379,0.13%,131,I,瑞典,10552,0.32%,(,34,例),手术,Saenger,10731,0.16%,29,.,2025/6/11 周三,30,.,(6),对生殖系统的影响,未见不育症发生率增高,未见早产、死胎的发生率增高,未见先天性畸形发生率增高,Robbins J,等:,5mCi,131,I,卵巢剂量,0.2cGy,,睾丸更低,相当一次钡餐灌肠或静脉肾盂造影或子宫输卵管造影所受,X,线辐射剂量。其遗传损害危险度为,0.005%,,远低于自发性畸形危险度,0.8%,。,国内外临床:,131,I,治愈后,治疗前的内分泌和性功能紊乱改善,生育健康子女。,第一节,131,I,治疗甲状腺功能亢进症,九、,131,I,治疗甲亢的方法(,Therapeutic method,),31,.,PTU,对,131,I,疗效影响,MMI,对,131,I,疗效影响,(,7,)抗甲状腺药物,131,I,治疗前选用抗甲状腺药物首选,MMI,,,PTU,对,131,I,疗效有明显影响。,病情允许情况下,131,I,治疗前,PTU,应停药,12w,,,MMI,停药,35d,。,第一节,131,I,治疗甲状腺功能亢进症,九、,131,I,治疗甲亢的方法(,Therapeutic method,),32,.,显效时间:,开始显效时间,,2-3,周。,明显显效时间,,2-3,月,,部分病人半年。,一次治愈率:,70-85%,总治愈率:,98-99%,有效率:,100%,复发率:,1-2%,甲减发生率:,16-20%,第一节,131,I,治疗甲状腺功能亢进症,十、疗效评价(,Effect value and follow visit,),131,I,治疗前,131,I,治疗后,33,.,131,I,治疗前,131,I,治疗后,第一节,131,I,治疗甲状腺功能亢进症,十、疗效评价(,Effect value and follow visit,),34,.,疗效评价标准,Standard of effect value,痊愈:甲亢症状体征完全消失,甲状腺激素水平恢复正常。,好转:症状减轻,体征部分消失甲状腺激素水平降低但未降至正常。,无效:症状体征均无改善或反而加重状腺激素水平无明显降低。,复发:达痊愈标准后,再次出现甲亢的症状和体征,甲状腺激素水平再次升高。,第一节,131,I,治疗甲状腺功能亢进症,十、疗效评价(,Effect value and follow visit,),35,.,第二节,131,I,治疗分化型甲状腺癌,131,I,therapeutic differentiated thyroid carcinoma,DTC,131,I,一、概述,占内分泌肿瘤的,95.3%,占新发肿瘤的,3%,男女发病比,=1:3.2,二、组织学分类起源甲状腺上皮细胞的:,分化型甲状腺癌(,DTC,),乳头状癌(,PTC,):,50,90%,滤泡状癌(,FTC,):,15,20,未分化癌:,3,5,髓样癌:,1,3,36,.,第二节,131,I,治疗分化型甲状腺癌,131,I,therapeutic differentiated thyroid carcinoma,DTC,三、分化型甲状腺癌,包括:,1,、乳头状癌,多发,3050,岁,女性占,60%80%,,常多灶性。,2,、滤泡状癌,多发于老年人,平均发病年龄,50,岁,缺碘地区发病率高。淋巴结转移少。常转移肺和骨。,3,、混合癌,37,.,第二节,131,I,治疗分化型甲状腺癌,131,I,therapeutic differentiated thyroid carcinoma,DTC,四、分化型甲状腺癌初始手术治疗及术后危险度分层,DTC,治疗“三部曲”,手术,+,131,I+TSH,长期抑制治疗,危险度分层:,高危:,原发肿瘤浸润周围肉眼可见组织;,手术切除不完全;,有远处转移;,转移灶和,TG,升高不成比例,,TG,异常升高者。,38,.,第二节,131,I,治疗分化型甲状腺癌,131,I,therapeutic differentiated thyroid carcinoma,DTC,四、分化型甲状腺癌初始手术治疗及术后危险度分层,危险度分层:,中危:,原发肿瘤轻度浸润周围组织(镜下);,颈部淋巴结转移或,WBS,见颈部甲状腺床以外的摄取;,肿瘤细胞属于侵袭性类型,或血管浸润;,低危:,无局部复发或远处转移;原发灶完全切除;,原发灶没有周围组织浸润;肿瘤细胞不属于侵袭性,无血管浸润;,WBS,无甲状腺床外摄取。,39,.,第二节,131,I,治疗分化型甲状腺癌,131,I,therapeutic differentiated thyroid carcinoma,DTC,五、,131,碘治疗分化型甲状腺癌,(一)原理,分化型甲状腺癌组织的细胞膜与正常甲状腺细胞相似,能接受,TSH,的刺激,刺激后的反应程度与癌细胞的分化程度有关,反应性与细胞的摄碘能力呈正相关。,DTC,摄取碘,利用,131,I,发射出的,射线的电离辐射生物效应的作用破坏癌组织,从而达到治疗目的。,40,.,第二节,131,I,治疗分化型甲状腺癌,131,I,therapeutic differentiated thyroid carcinoma,DTC,五、,131,I,治疗分化型甲状腺癌,(二)适应症和禁忌症,1,、清甲治疗适应症:,(,1,),DTC,发生远处转移,甲状腺外明显侵犯或原发病灶,4cm,;,(,2,)原发灶,1,4cm,,中高危或淋巴转移患者,2,、,DTC,复发或转移,131,I,治疗适应症:能够浓聚碘即可。,3,、经验型,131,I,治疗的适应症:残留甲状腺清除后,虽然影像阴性,,TG,10ug/L,。,4,、禁忌症:,(,1,)妊娠期和哺乳期妇女。,(,2,)甲状腺手术后创面未完全愈合者。,(,3,)肝肾功能严重损害,,WBC30mU/L,,可行,131,I,清除。,术后未服,L-T4,者直接等,34w,后创口愈合,,TSH,升高进行,131,I,清除;,血常规、肝、肾功,,X,光胸片(最好是肺部薄层,CT,)及,ECG,、,甲功、,TGAb,、,TG,、甲状腺摄碘率、,99m,TcO,4,-,甲状腺静态显像。,第二节,131,I,治疗分化型甲状腺癌,131,I,therapeutic differentiated thyroid carcinoma,DTC,42,.,五、,131,I,治疗分化型甲状腺癌,(三)治疗方法,2,、,131,I,清除,DTC,术后残留甲状腺组织,(,1,)注意事项,服,131,I,后多饮水,勤排尿,以减少全身及膀胱的辐射剂量。,每天至少排大便一次;,服用酸性饮料或食物,促使唾液分泌排泄。,服,131,I,后半年内避孕;,服用甲状腺激素替代治疗作用纠正甲低;抑制体内,TSH,分泌。,治疗后,5-7,天,行,131,I-WBS,,以观察有无功能性转移灶。,第二节,131,I,治疗分化型甲状腺癌,131,I,therapeutic differentiated thyroid carcinoma,DTC,43,.,五、,131,I,治疗分化型甲状腺癌,(三)治疗方法,2,、,131,I,清除,DTC,术后残留甲状腺组织,(,2,)清除使用,131,I,的活度:,一般给予,1.113.7GBq,的,131,I,(根据危险度分层判断);,残留过多超过一叶,吸,131,I,率,30%,时可酌情减量。,如有功能性转移灶存在,给予,5.557.4GBq,的,131,I,,清除残留同时治疗转移灶。,(,3,),131,I,服后,57d,行全身显像(,WBS,),有可能发现之前未发现的转移灶,为下一次随访复查提供比对依据。,(,4,),131,I,服后,2448h,开始给予甲状腺激素抑制治疗,目的:一是替代甲状腺功能;二是抑制,TSH,分泌,进而抑制,DTC,细胞生长;,L-T4,(左甲状腺素钠片),,100150ug qd,;,L-T4,口服,1m,后复查甲功根据,TSH,调整剂量。,第二节,131,I,治疗分化型甲状腺癌,131,I,therapeutic differentiated thyroid carcinoma,DTC,44,.,第二节,131,I,治疗分化型甲状腺癌,131,I,therapeutic differentiated thyroid carcinoma,DTC,3,、,131,I,治疗,DTC,转移灶,(,1,)注意事项同前,(,2,)使用,131,I,的活度:,下颈部淋巴结转移:,100150mCi,;,肺部转移:,150200mCi,;。,骨转移:,200250mCi,。,(,3,),131,I,服后,57d,行全身显像(,WBS,),有可能发现之前未发现的转移灶,为下一次随访复查提供比对依据。,(,4,),131,I,服后,2448h,开始给予甲状腺激素抑制治疗,目的:一是替代甲状腺功能;二是抑制,TSH,分泌,进而抑制,DTC,细胞生长;,L-T4,(左甲状腺素钠片),,100150ug qd,;,L-T4,口服,1m,后复查甲功根据,TSH,调整剂量。,45,.,第二节,131,I,治疗分化型甲状腺癌,131,I,therapeutic differentiated thyroid carcinoma,DTC,DTC,患者弥漫性肺转移(左:胸片 右:,131,I-WBS,),46,.,第二节,131,I,治疗分化型甲状腺癌,131,I,therapeutic differentiated thyroid carcinoma,DTC,DTC,患者局部性肺转移(左:胸片 右:,131,I-WBS,),47,.,DTC,患者,全身显像见肺、骨多处转移灶,第二节,131,I,治疗分化型甲状腺癌,131,I,therapeutic differentiated thyroid carcinoma,DTC,48,.,第二节,131,I,治疗分化型甲状腺癌,131,I,therapeutic differentiated thyroid carcinoma,DTC,4,、辐射防护,住院隔离,34d,;,隔离期间排水、大小便收集进入衰变池;,坐式马桶;,衣物被褥衰变单独洗涤;,查房使用视频监控,缩短接触时间。,(四)疗效评价,1,、,131,I,清除残留甲状腺组织,2,、,131,I,治疗,DTC,转移灶,3,、治疗反应及处理,49,.,131,I-WBS,,残留甲状腺及转移淋巴结显影(,2013.7.9,),第二节,131,I,治疗分化型甲状腺癌,131,I,therapeutic differentiated thyroid carcinoma,DTC,50,.,131,I-WBS,,残留甲状腺及转移淋巴结显影(,2014.3.26,),第二节,131,I,治疗分化型甲状腺癌,131,I,therapeutic differentiated thyroid carcinoma,DTC,51,.,131,I-WBS,,残留甲状腺显影(,2015.3.16,),第二节,131,I,治疗分化型甲状腺癌,131,I,therapeutic differentiated thyroid carcinoma,DTC,52,.,(五)增强,DTC,转移灶摄取,131,I,功能的措施,(,1,)提高,TSH,水平,(,2,)降低体内碘池,(,3,)延长,DTC,病灶内,131,I,的滞留时间,(,4,)维,A,酸在,DTC,131,I,治疗中的应用,第二节,131,I,治疗分化型甲状腺癌,131,I,therapeutic differentiated thyroid carcinoma,DTC,53,.,第二节,131,I,治疗分化型甲状腺癌,131,I,therapeutic differentiated thyroid carcinoma,DTC,(六),TSH,抑制治疗(伴随终身),(,1,),DTC,病灶活跃,,TSH,0.1mU/L,;,(,2,)无临床生物学证据,但高危患者,,TSH,应,0.10.5mU/L,;,(,3,)无转移复发证据,无高危因素,,TSH,应,0.32mU/L,;,54,.,第二节,131,I,治疗分化型甲状腺癌,131,I,therapeutic differentiated thyroid carcinoma,DTC,(七),TG,和,TGAb,测定(残甲完全去除患者的肿瘤标志物),(,1,),DTC,残甲完全去除患者,,TG,应极低或测不出;,(,2,),DTC,残甲完全去除患者,TG,影响因素:,微小病灶;,DTC,转移灶分化低:参考,18,F-FDG,显像;,颈部淋巴结转移:参考彩超和,WBS,;,TGAb,阳性:常规测定,TGAb,;,TSH,较低抑制,TG,分泌:停药刺激,TSH,分泌或注射,rhTSH,。,55,.,第二节,131,I,治疗分化型甲状腺癌,131,I,therapeutic differentiated thyroid carcinoma,DTC,(八),131,I-WBS,1,、诊断剂量,131,I-WBS,(,25mCi,);有顿抑现象。,2,、,治疗剂量,131,I-WBS,(,30250mCi,)。,3,、,131,I-WBS,假阳性,(,1,)生理性摄取,(,2,)非,DTC,病理性摄取,56,.,第二节,131,I,治疗分化型甲状腺癌,131,I,therapeutic differentiated thyroid carcinoma,DTC,DTC,肺转移患者,131,I-WBS,5mCi,(诊断剂量),200mCi,(治疗剂量),57,.,thank you,58,.,2025/6/11 周三,59,.,
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