从药代动力学角研究针药结合.pptx

1从药代动力学角度研究针药结合从药代动力学角度研究针药结合增效减毒作用机制增效减毒作用机制段金廒段金廒 教授教授针药结合省部共建教育部实验室学术发展论证会针药结合省部共建教育部实验室学术发展论证会暨表观遗传学在中医药领域的应用前景学术交流会暨表观遗传学在中医药领域的应用前景学术交流会汇报内容汇报内容一、一、对针药结合的基本合的基本认识二、从药物代谢动力学角度研究针药结合增效机制二、从药物代谢动力学角度研究针药结合增效机制三、三、结语与展望与展望一一、对针药结合的基本认识、对针药结合的基本认识外科外科内科内科骨科骨科妇科妇科精神科精神科儿科儿科涉及涉及90多多种病种种病种皮肤、五官科皮肤、五官科其它其它认识一、针药结合在临床应用日益广泛。认识一、针药结合在临床应用日益广泛。认识一、针药结合在临床应用日益广泛。认识一、针药结合在临床应用日益广泛。认识二、针药结合增效认识二、针药结合增效认识二、针药结合增效认识二、针药结合增效/减毒机理的揭示日益受到重视。减毒机理的揭示日益受到重视。减毒机理的揭示日益受到重视。减毒机理的揭示日益受到重视。内科疾病内科疾病呼吸系统疾病：呼吸系统疾病：针药结合可用于治疗较复杂的针药结合可用于治疗较复杂的呼吸系统呼吸系统疾病疾病。心血管系统疾病心血管系统疾病 ：针药结合治疗心血管疾病：针药结合治疗心血管疾病,多配合常规西药多配合常规西药,能明显改善血粘度和症状积分等能明显改善血粘度和症状积分等。神经系统疾病：针药结合治疗神经系统疾病神经系统疾病：针药结合治疗神经系统疾病,能有效地控制和能有效地控制和减轻症状减轻症状,稳定病情、稳定病情、减少药物副作用减少药物副作用。消化系统疾病：针药结合治疗消化系统疾病消化系统疾病：针药结合治疗消化系统疾病,消化道症状及理消化道症状及理化检查的改善均优于药物对照组化检查的改善均优于药物对照组。内分泌系统疾病：针药结合治疗内分泌系统疾病临床症状及实内分泌系统疾病：针药结合治疗内分泌系统疾病临床症状及实验室指标的改善优于单纯用药组验室指标的改善优于单纯用药组。外科疾病外科疾病泌尿生殖系统：针药结合对慢性泌尿生殖系统疾病泌尿生殖系统：针药结合对慢性泌尿生殖系统疾病有良好的治疗作用有良好的治疗作用。消化系统疾病消化系统疾病 ：针药结合治疗胆结石积累了大量的：针药结合治疗胆结石积累了大量的经验经验。针刺麻醉：针刺麻醉：针药结合可提高麻醉效果针药结合可提高麻醉效果,减少麻醉药减少麻醉药的用量和手术造成的的用量和手术造成的损伤。损伤。骨科疾病骨科疾病针药结合治疗骨科病能显著改善疼痛及某些理化指标。针药结合治疗骨科病能显著改善疼痛及某些理化指标。妇科疾病妇科疾病针药结合对妇科疾病有显著的治疗作用。针药结合对妇科疾病有显著的治疗作用。儿科疾病儿科疾病针药结合多用于治疗小儿神经系统疾病。针药结合多用于治疗小儿神经系统疾病。皮肤、五官科疾病皮肤、五官科疾病皮肤病治疗难度较大皮肤病治疗难度较大,针药结合常可取得好的效果。针药结合常可取得好的效果。精神科疾病精神科疾病针药结合治疗精神疾病针药结合治疗精神疾病,能显著改善症状并减少药物副作用。能显著改善症状并减少药物副作用。其它疾病其它疾病针药结合针药结合疼痛：针刺镇痛优于药物止痛疼痛：针刺镇痛优于药物止痛癌症：癌症：针药结合针药结合治疗癌症疼痛有较高治疗癌症疼痛有较高的疗效的疗效戒断症状：以针刺疗法效果明显戒断症状：以针刺疗法效果明显二、从药物代谢动力学角度研二、从药物代谢动力学角度研究针药结合增效机制究针药结合增效机制基于医学生物学的研究和认识基于医学生物学的研究和认识1 1基于药学研究的重点和思路基于药学研究的重点和思路2 2（一）基于药动学的研究思路（一）基于药动学的研究思路（二）基于体内过程的研究思路（二）基于体内过程的研究思路从从药物代谢动力学角度研究针药结合增效机制药物代谢动力学角度研究针药结合增效机制一、基于一、基于医学生物学的研究和医学生物学的研究和认识认识针药结合增效机制合增效机制神神经内分泌内分泌免疫系免疫系统神神经元、神元、神经递质激素激素免疫免疫细胞、免疫分子胞、免疫分子二、基于二、基于药学研究的重点和思路药学研究的重点和思路药效学效学结合合药动学研究学研究针刺理刺理论研究研究吸吸收收分分布布代代谢排排泄泄血血药浓度度靶器官靶器官药物物浓度度靶器官靶器官的的敏感性敏感性改变改变影影响响改改变变针药结合增效机制研究提供新的线索和思路（一）基于药动学的研究思路（一）基于药动学的研究思路1 1、血药浓度、血药浓度针刺改刺改变药物血物血药浓度度穴位周穴位周围组织血管渗透性血管渗透性不不搅动水水层 细胞色素胞色素 P450酶针刺使血管刺使血管扩张、渗透性增加、渗透性增加增加增加肠蠕蠕动诱导或抑制或抑制机制机制文献文献 针刺增加靶器官刺增加靶器官药物物浓度度2 2、靶器官药浓度、靶器官药浓度 P-糖蛋白等糖蛋白等转运体运体靶器官血管渗透性靶器官血管渗透性药物物转运外运外排排产生影响生影响相相应组织相关相关脏腑腑神神经源性炎症反源性炎症反应刺激不同经脉穴位刺激不同经脉穴位机制机制文献文献3 3、靶器官对药物的反应性或敏感性、靶器官对药物的反应性或敏感性药物与受体物与受体结合合受体后信号转导受体后信号转导药物效应药物效应（二）基于体内过程的研究思路（二）基于体内过程的研究思路药物体内过程药物体内过程针刺影响药物体内过程的可能途径针刺影响药物体内过程的可能途径评价技术方法体系评价技术方法体系吸吸 收收 过 程程针刺后影响吸收、刺后影响吸收、转运蛋白运蛋白针刺后效刺后效应成分吸收增加成分吸收增加 针药结合使合使药效增加效增加细胞：胞：Caco-2 MDCK 人工膜：人工膜：PAMPA 转运蛋白：运蛋白：MDR 在体在体肠灌流灌流 胃胃肠仿生系仿生系统 ACAT模型模型 PBPK模型模型1 1、吸收过程、吸收过程基于药物吸收过程的针药结合研究技术体系基于药物吸收过程的针药结合研究技术体系2 2、分布过程、分布过程药物体内过程药物体内过程针刺影响药物体内过程的可能途径针刺影响药物体内过程的可能途径评价技术方法体系评价技术方法体系分分 布布 过 程程针刺后影响刺后影响转运蛋白运蛋白 各各成分成分组织分布特征改分布特征改变 针刺后效刺后效应成分在某些成分在某些器官分布增加器官分布增加针药结合使合使药效增加效增加细胞：胞：Caco-2 MDCK 人工膜：人工膜：PAMPA 转运蛋白：运蛋白：MDR 组织：脑微血管条微血管条微透析微透析 转运蛋白基因敲除小鼠运蛋白基因敲除小鼠QSAR 3D-QSAR CoMFA CoMSIA基于药物分布过程的针药结合研究技术体系基于药物分布过程的针药结合研究技术体系3 3、代谢过程、代谢过程药物体内过程药物体内过程针刺影响药物体内过程的可能途径针刺影响药物体内过程的可能途径评价技术方法体系评价技术方法体系代代 谢 过 程程针刺后活化或抑制代刺后活化或抑制代谢酶针刺后刺后产生效生效应代代谢物物针刺后效刺后效应成分代成分代谢减慢减慢针药结合使合使药效增加效增加微透析微透析 UPLC-QTOF 定性分析定性分析UPLC-QTOF 定量分析定量分析Metabolynx 代代谢物物鉴定定 P450 酶活力活力 UGT，SULT酶活力活力 斑斑马鱼模型模型基于药物代谢过程的针药结合研究技术体系基于药物代谢过程的针药结合研究技术体系4 4、排泄过程、排泄过程药物体内过程药物体内过程针刺影响药物体内过程的可能途径针刺影响药物体内过程的可能途径评价技术方法体系评价技术方法体系排排 泄泄 过 程程针刺后影响刺后影响转运蛋白或体液运蛋白或体液pH 针刺后效刺后效应成分排泄减慢成分排泄减慢针药结合使合使药效增加效增加微透析微透析 转运蛋白基因敲除小鼠运蛋白基因敲除小鼠转运蛋白活力运蛋白活力基于药物排泄过程的针药结合研究技术体系基于药物排泄过程的针药结合研究技术体系三、结语与展望三、结语与展望（一）针药结合的主要研究方向（一）针药结合的主要研究方向研究方向一：研究方向一：研究方向一：研究方向一：针药结合增效减毒的临床规律研究针药结合增效减毒的临床规律研究研究研究研究研究方向二：方向二：方向二：方向二：针灸效应特征与药效差异的研究针灸效应特征与药效差异的研究研究方向三：研究方向三：研究方向三：研究方向三：针药结合协同效应的科学基础研究针药结合协同效应的科学基础研究研究方向四：研究方向四：研究方向四：研究方向四：中医药个体化医疗的生物学基础研究中医药个体化医疗的生物学基础研究研究重点研究重点研究重点研究重点：血药浓度、靶器官药物浓度、靶器官对该药血药浓度、靶器官药物浓度、靶器官对该药物的反应性或敏感性。物的反应性或敏感性。技术体系技术体系技术体系技术体系：药物代谢新技术、药物代谢新技术、药物代谢组学等。药物代谢组学等。（二）药动学在针药结合研究中的主要方向（二）药动学在针药结合研究中的主要方向36敬请提出宝贵意见！敬请提出宝贵意见！针药结合省部共建教育部实验室学术发展论证会针药结合省部共建教育部实验室学术发展论证会暨表观遗传学在中医药领域的应用前景学术交流会暨表观遗传学在中医药领域的应用前景学术交流会