《药理学》教学课件第6章--拟胆碱药.pptx

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,2017/1/3,#,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,#,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,#,单击此处编辑母版标题样式,第六章,拟胆碱药,概述,拟胆碱药（胆碱受体激动药）：能与胆碱受体结合并激动受体，产生与乙酰胆碱相似作用的药物。,直接作用,于胆碱受体的激动药,抑制胆碱酯酶间接产生胆碱受体激动作用,第一节 胆碱受体,激动药,一、,M,、,N,受体,激动药,乙酰胆碱，,选择性差，不稳定，无实用价值,药理活性,M,样作用：,1.,心血管系统,扩张血管，激动,M,3,受体，释放,NO,减慢心率、减弱心肌收缩力,2.,胃肠道，泌尿道：,平滑肌收缩,3.,腺体：,分泌增加等,N,样作用：,1.,激动,N1,受体，,神经节先兴奋后抑制,2.,激动,N2,受体，,骨骼肌兴奋,一、,M,、,N,受体激动药,卡巴胆碱(,carbacho1),激动,M、N,胆碱受体,不易被胆碱酯酶水解，作用时间较长。对膀胱和肠道作用明显，,目前主要用于局部滴眼治疗青光眼。,毛,果芸香碱，,匹罗卡,品,从毛果芸香碱属植物中,提取的生物碱,二、,M,胆碱受体激动药,药理作用,1.,眼,缩瞳：,激动瞳孔括约肌的,M,受体，,治疗虹膜炎,降低眼内压：,由于瞳孔括约肌收缩,虹膜向中,治疗青光眼,心方向拉紧,前房角间隙变大,房水易于回流,眼内压下降,调节痉挛：,兴奋睫状肌上的,M,受体,使肌肉向,中心收缩,悬韧带松弛,晶状体,变凸,屈光度增加,调节于近视。,2.,腺体：,分泌增加,毛果芸香碱,虹膜,房水,睫状体,毛果芸香碱,毛果芸香碱,临床应用,1,、治疗青光眼：改善防水循环，降低眼内压。,2,、虹膜炎：与扩瞳药交替使用，防止虹膜和晶状体粘连,3,、,M,受体阻断药中毒,毛果芸香碱,烟碱,，尼古丁,1.,药理作用广泛，,复杂，无实用价值,2.,有毒理学意义，,与各种疾病关系密切,三、,N,受体激动药,乙 酰 胆 碱 的 水 解,第二节 胆碱酯酶抑制药,1.,易逆,性胆碱酯酶抑制药,2.,难逆,性胆碱酯酶抑制药,胆碱酯酶抑制药,+,胆碱酯酶,复合物,水解较慢,+,胆碱酯酶,复合物,极难水解,新斯的明,作用机制,一、,易逆性胆碱酯酶抑制药,药理作用,眼：,缩瞳，降低眼内压，调节痉挛,腺体,分泌增加,心血管系统,功能减退,胃肠道：,促进胃肠道平滑肌收缩，增加胃酸,膀胱平滑肌：,膀胱逼尿肌兴奋,骨骼肌神经肌肉接头：,兴奋骨骼肌,一、易逆性胆碱酯酶抑制药,临床应用,重症肌无力,术后腹气胀和尿潴留,阵发性室上性心动过速,非除极型神经肌肉阻滞药过量的解毒,不良反应,过量时可产生“胆碱能危象”,一、易逆性胆碱酯酶抑制药,一、易逆性胆碱酯酶抑制药,二、难逆,性胆碱酯酶抑制药,中毒表现,.,急性中毒：,M,样症状、,N,样症状，中枢症状。,M,样症状,缩瞳，,严重者几乎全部出现，早期可能不出现,腺体分泌增多，,重者可口吐白沫，大汗淋漓。,支气管平滑肌收缩和腺体分泌增加,，致呼吸困难,胃肠道，,恶心、呕吐、腹痛等。,泌尿系统，,因膀胱逼尿肌收缩而引起小便失禁。,心血管系统，,M,样作用，起心率减慢和血压下降,N,样作用，有时也可引起血压升高,二、难逆性胆碱酯酶抑制药,N,样症状,N,1,受体被激动，神经节兴奋。,在胃肠道、腺体、眼等方面，结果和,M,样一致,在心血管，心收缩力加强、血压上升。,N,2,受体被激动，骨骼肌兴奋，肌束颤动,常自小肌肉如眼睑始，严重者呼吸肌麻痹死亡,中枢症状：,脑内,Ach,含量升高，,先兴奋，后抑制，,可因血压下降及呼吸中枢麻痹而死亡。,.,慢性毒性,：神经衰弱征候群和腹胀、多汗等,二、难逆性胆碱酯酶抑制药,中毒解救,1.,迅速消除毒物,2.,积极使用解毒药,阿托品，,迅速解除,M,样症状，使昏迷病人苏醒,大剂量可对抗神经节，但不能制止骨骼肌震颤,胆碱酯酶复活药，,当胆碱酯酶复活后，机体可,恢复对阿托品的敏感性，易发生阿托品中毒。,二、难逆性胆碱酯酶抑制药,乙酰胆碱,胆碱,+,乙酸,胆碱酯酶,有机磷酸酯,胆碱酯酶,复活剂,受体,阿托品,氯,解,磷,定,溶解度大，溶液稳定，无刺激性，可供肌内注射或静脉注射。作用强，不良反应少，为该类药物的首选药,。,【体内过程】,口服,吸收,慢,肌注或静注可迅速达到血浓度高峰,不,与血浆蛋白结合，不易进入,中枢神经系统,可以,原形或代谢产物迅速从尿中排出，而无蓄积，无明显,不良反应,三、胆碱,酯酶复活药,【药理作用】,三、胆碱,酯酶复活药,【临床应用】,主要,用于中度和重度有机磷酸酯类中毒的解救,。,药理,作用与,PAM,相似，水溶性大，溶液稳定，副作用,小,可,静注或肌内给药，给药方便，价廉，现已逐渐取代,PAM,而成为首选药,。,【不良反应】,较少,，偶见,嗜睡,、,恶心,、呕吐、,眩晕,、视物障碍、头痛等,。,用量,过大、过快可致呼吸,抑制,三、胆碱,酯酶复活药,碘解磷定,三、胆碱,酯酶复活药,解毒特点,1.,解毒效果因不同有机磷酸酯类而异,对内吸磷、马拉硫磷和对硫磷中毒的疗效较好,对敌百虫、敌敌畏中毒的疗效稍差,对乐果中毒则无效。,2.,对骨骼肌作用最明显，,迅速制止肌束颤动。,3.,碘解磷定不能对抗乙酰胆碱，,应与阿托品合用,4.,对老化酶无效，,应及早用药,其他药物：,氯磷定，双解磷，双复磷,三、胆碱酯酶复活药,