阿司匹林联合硫酸氢氯吡格雷口服治疗脑梗死的有效性和安全性研究.pdf

中文科技期刊数据库（全文版）医药卫生 102 阿司匹林联合硫酸氢氯吡格雷口服治疗脑梗死的有效性和安全性研究 甄旭丹 曲阳第一医院，河北 保定 073100 摘要：摘要：目的 观察阿司匹林与硫酸氢氯吡格雷联合应用对脑梗死患者的临床效果和安全性。方法 从 2019 年 1 月到 2020 年 12 月，选择 60 名脑梗死病人作为研究对象,应用电脑随机法将患者分为合用组和单用组，各 30 名。单独用药的那一组只服用阿司匹林，合用组则在上述治疗的同时，给予氢氯吡格雷治疗。对比两组病人在治疗前后的 NIHSS 评分，疗效及生存质量。结果 两组病人在 NIHSS 评分上没有显著差别；治疗后，与单用组（13.50.2）分别比较，合用组 NIHSS 得分下降程度为（17.72.4）分更为明显，差异有统计学意义（t=10.1689,P=0.000）。合用组在治疗后有 28 例有效，2 例无效。与单用组的有效性 76.67（22/30）相比，合用组的治疗有效率达到93.33(28/30)，显著更高，差异有统计学显著性。（c 2=10.8845,P=0.000）。合用组的生存质量得分在情感功能，生理功能，躯体功能，社会功能上均明显高于单用组（P0.05）。结论 阿司匹林与硫酸氢氯吡格雷联用对脑梗死具有良好的疗效，且安全可靠，对改善脑梗死病人的神经功能有明显的作用，值得在临床上推广使用。关键词：关键词：阿司匹林；硫酸氢氯吡格雷；脑梗死；有效性；安全性 中图分类号：中图分类号：R743 近几年来，脑梗死疾病在临床上已经很普遍，该病具有较高的致残率和发病率。脑梗的起因是脑部血液供应不足，造成了血液的缺乏和氧气的缺乏，引发组织的缺血坏死。患者患了脑卒中后，可能会引起瘫痪、晕厥、语言功能丧失、智力减退等症状。而且，随着脑梗死的体积的增加，会引起心脏血管的收缩，严重的可能会导致生命危险。对该疾病，采用安全有效的方法，可以有效地缓解病情，减少病死率。现在，在临床上，可以通过药物来治疗脑梗死，并取得了一定的疗效。脑梗死患者应在发病后 4.5 小时就开始溶栓，6-8 小时就开始血管内介入，并且要根据患者情况制定个性化的治疗方案1。综合运用神经外科、康复科、护理等多学科的优势，进行综合治疗。采取综合措施，可以改善患者的预后。但是，在脑梗死发病 6 小时到 2 周之内，或者是在急性发作期的时候，为了改善患者的血液循环障碍，避免由于血栓进一步形成而导致的梗死体积进一步扩大，就需要进行积极的抗血小板聚集治疗。阿司匹林（Aspirin）是一种常见的抗血小板凝集药，我们前期研究发现，在脑梗死病人的早期应用 Aspirin 可以起到一定的干预作用，但仍存在一些病人对 Aspirin 不耐受、预后不良等问题，单一的药物疗效效果不够理想。因此，研究和开发一种更为安全、高效的抗血小板聚集药物已成为当务之急。氢氯吡格雷是一种很好的抗血小板聚集的药物，在临床上有很好的效果。为探讨阿司匹林与硫酸氢氯吡格雷联合应用在脑梗死的临床疗效及安全性，特作一报告。1 资料与方法 1.1 一般资料 随机抽取我院 2019 年 1 月-2020 年 12 月住院的60 例脑梗死患者，采用计算机随机方法，将 60 例分成合用组和单用组，各 30 例。本试验得到医院伦理学委员会的认可，并得到了病人的知情同意。单用组中有男性 17 名，女性 13 名，年龄 4278 岁，平均（60.324.17）岁。合用组中有男性 16 名，女性 14 名，年龄 4376 岁，平均（61.183.59）岁。两组的临床数据无显著性差异。入选和排除标准：所有患者的年龄均为 40 至 79 岁，根据 WHO 关于脑梗死的判断标准；病人认识清楚，配合度很好，全部签过手术同意书；排除标准：伴有严重的肝、肾损害的患者除外；排除进行影响本次治疗的患者；排除有认知损害和意识损害的患者；不包括哺乳期和妊娠期女性以及特殊人群；在治疗过程中放弃治疗和依从性不佳的患者被排除在外。中文科技期刊数据库（全文版）医药卫生 103 1.2 干预方法 两组病人住院后均给予 Ca2+拮抗剂，维生素 E，脑保护剂，脑细胞激活剂，以改善脑组织的血运和营养。并用低分子肝素钙进行皮下注射，剂量 0.4 ml 一次，剂量一天一次。以上述基础上单纯采用阿司匹林单独给药单用组受试者，每日 1 次，每次口服 100 mg/d，以 30 天为一个治疗周期。而合用组则在此之上加用氢氯吡格雷，每天一次，每次 75 毫克，维持一个治疗周期 30 天。口服治疗，两组病人均用 1 个疗程。1.3 观察指标和判断标准 将两组在治疗前后的神经功能缺损量表（NIHSS)（采用 NIHSS 2进行评定，分值与病人的神经损伤程度直接相关）评分，疗效（判断准则3：有效：病人的 NIHSS 得分下降超过 46，患者的各项临床表现均已完全消失；无效：病人经过治疗，NIHSS的得分不到46，并且，多种临床症状没有改变，甚至更加严重），以及生活质量得分（利用 SF-36 量表4对生存质量进行评估，主要有情感功能、生理功能、躯体功能、社会功能等，评分高低与生存质量高低成正比）等情况。1.4 统计学处理 所属资料以“x s”标识，并通过 SPSS25.0 软件对数据进行分析，采用 t 检定方法进行两组间的比较；以例（n）来表达计数资料，两组之间的计数资料以 x2 表示，以 P0.05 为有统计学意义。2 结果 2.1 NIHSS 量表在两组患者治疗前后的变化对比 治疗前，两组患者的 NIHSS 得分在治疗前均无显著性差异；而在治疗之后，合用组的 NIHSS 得分的下降幅度明显大于单用组，有统计学上的显著性（P0.05)，如表 1 所示。2.2 两组治疗效果比较 合用组的治疗有效率为 93.33(28/30)，与单用组的 76.67(22/30）比较，有显著性差异（P0.05），见表 2。2.3 两组生存质量评分比较 合用组在生存质量中的情感职能、生理功能、躯体功能、社会功能等得分与单用组相比，具有明显的更高的水平，差异有统计学意义（P0.05)，如表 3 所示。3 讨论 随着我国居民生活和饮食结构的变化，脑梗死的临床发病率呈逐年上升趋势，对病人的生活和身体健康造成了很大的威胁。脑梗死后，严重的会对神经系统、认知功能、肢体功能等产生严重的影响，其发病率，致残率，死亡率极高，而且很多患者还会合并有高血压、糖尿病、冠心病、高血脂等疾病，给临床治疗带来了很大的困难。一般 45 岁以上的人出现脑梗死的概率比较大，而且因病致残、致死率也比较高。脑梗死的发病具有明显的性别差异，且以男性居多。脑梗死多发生在颈内动脉、大脑动脉和基底动脉，病人一般都是在情绪激动的情况下出现的，这种情况会导致病人出现脑软化、局部脑组织缺血坏死，病人还会出现呕吐、疼痛、意识障碍等一系列的症状。临床影像学检查表现为脑内有一个高密度的出血性病灶，并有一个局部的脑梗死。表 1 两组治疗前后 NIHSS 评分变化比较（s，分）分组 治疗前 治疗后 差值 t P 单用组 27.15.9 13.65.7 13.50.2 10.202 4 0.000 合用组 26.34.5 8.62.1 17.72.4 20.783 3 0.000 t 0.678 3 4.799 5 10.168 9 P 0.499 0 0.000 0 0.000 0 表 2 两组治疗效果比较n（）分组 例数 有效 无效 有效率 单用组 30 22（76.67）8（26.67）76.67（22/30）合用组 30 28（93.33）2（6.67）93.33（28/30）x2 10.884 5 10.884 5 10.884 5 P 0.000 0 0.000 0 0.000 0 表 3 两组生存质量评分比较（s，分）分组 例数 社会功能 躯体功能 生理功能 情感职能 单用组 75.32.3 67.54.3 64.35.4 63.22.4 合用组 81.22.4 80.25.1 79.56.4 78.34.2 t 10.349 2 11.101 0 10.584 2 18.201 5 P 0.000 0 0.000 0 0.000 0 0.000 0 中文科技期刊数据库（全文版）医药卫生 104 阿司匹林（Aspirin）作为一种新型的环氧酶抑制剂，在临床上被广泛应用，但其作用机制尚不明确。另外，关于阿司匹林在防治高血压引起脑卒中方面具有良好的预防和抑制作用。该制剂可对乙酰环氧化酶 1 的活性加以抑制，能够阻止花生四烯与活性位点的结合、血栓素 A2（TXA2）合成，本品为一种新的抗凝血药，能够抑制体内的抗血小板聚集和释放。而且，大剂量的阿司匹林会影响 VECs 中的前列腺素（PG），且其抗栓效应较差。所以，在使用抗血栓药物时，一般需要将药物的用量控制在 100 mg/天6。氯 吡 格 雷 硫 酸 氢 盐（Clylation gravity inhibitor，简称 Clylation）是一种具有抗血小板聚集作用的抗血小板药物，具有较好的抗血小板聚集作用。进一步研究发现，该药能降低 AS 斑块内的巨噬细胞数量，并能促进 AS 的稳定性7。氢氯吡格雷是目前临床上应用最为广泛的二磷酸腺苷（ADP）受体的抑制剂。其能特异性地抑制二磷酸和血小板，它能对糖蛋白的活力起到很好的抑制作用，以防止血小板凝结。已有研究显示，在 ADP 中使用硫酸氢氯吡格雷具有不可逆转的效应8。硫酸氢氯吡格雷是一种新型的抗血小板聚集药物，具有较好的解聚性和较强的抗血小板聚集性，与阿司匹林有较大的区别。但是，硫酸氢氯吡格雷需要经过肝细胞 P450 酶的催化才能发挥出抑制血小板凝集的作用，但是，它的给药方式比较单一，只能口服，而且发挥的效果也比较缓慢9。试验证明，对于脑梗死患者，在单次给药与氯吡格雷配合应用，效果更佳。两种方式结合在一起，能将二者的协同作用最大化发挥，对提高临床疗效起到了积极的作用。最近几年，阿司匹林被越来越多的人用于其他疾病，而且大部分人都对它产生了抗性，这就导致了阿斯匹林对脑梗死的疗效越来越差，而且有些病人在服用阿斯匹林后，会出现各种并发症，因此，氢氯吡格雷被公认为具有良好的抗血小板聚集作用，在血液中，与 ADP 的受体有相互作用，因此，抑制了血小版的生成，而硫酸氢氯吡格雷可当作一种有效的抗血小板来使用，它能和 ADP 在血液中的受体结合，以减少血栓形成。同时，它还可以与血液中的红细胞发生相互作用，提高红细胞的载氧量，从而提高血液循环和代谢能力，从而达到缓解脑梗死的目的10。但是，硫酸氢氯吡格雷只能通过口服的方式，在体内转化成血小板，所以起效非常缓慢，对于急性脑梗死的病人来说，效果并不是很好11。在本研究中，两组间 NIHSS 评分对比，结果表明，两种治疗方法的疗效均无显著差别；可是经过一番医治之后，合用组使用的 NIHSS 评分比单用组的降低幅度更多，有显著性差异（P0.05）。前后二者的总有效率分别为 93.33和 76.67，两组比较均有显著性差异（P0.05）。合用组的生存质量得分在情感职能，生理功能，躯体功能，社会功能上均明显高于单用组（P0.05）。本研究的结果与有关文献10的报道相符，合用组的总有效率为 95.56(43/45)明显高于单用组的 82.22(37/45)，具有统计学上的显著性（P0.05）。阿司匹林与氢氯吡格雷联用对脑梗死患者有较好的疗效，对其临床应用也有一定的指导作用。总之，阿司匹林加氢氯吡格雷是一种治疗脑梗死比较有效的药物，对患者神经功能和血液流变学均有良好的效果。是一种既安全又有效的疗法，该方法在临床上有一定的实用价值。参考文献 1李文文.阿司匹林联合硫酸氢氯吡格雷口服治疗脑梗 死 的 临 床 有 效 性 研 究 J.世 界 复 合 医学,2021,7(12):171-174.2黄惠红,冯强,韩世友等.阿司匹林联合硫酸氢氯吡格雷口服治疗脑梗塞的有效性及安全性评价J.北方药学,2019,16(3):163-164.3曹军军.阿斯匹林联合硫酸氢氯吡格雷口服治疗脑梗塞的有效性和安全性研究J.世界最新医学信息文摘,2019,19(2):104-105.4韩笑,魏翠艳.阿斯匹林联合硫酸氢氯吡格雷口服治疗脑梗塞的有效性和安全性分析J.海峡药学,2018,30(11):150-151.5张露.阿司匹林联合硫酸氢氯吡格雷口服治疗脑梗死 的 有 效 性 和 安 全 性 研 究 J.中 国 医 药 指南,2017,15(12):9-10.6杨颖.阿司匹林联合硫酸氢氯吡格雷口服治疗脑梗死的有效性和安全性研究 J.中国现代药物应用,2016,10(18):151-152.7王宗绍.阿司匹林联合硫酸氢氯吡格雷口服治疗脑梗 死 的 疗 效 及 安 全 性 分 析 J.基 层 医 学 论坛,2016,20(17):2323-2324.中文科技期刊数据库（全文版）医药卫生 105 8陈煜辉,陈巧月.阿司匹林联合硫酸氢氯吡格雷口服治疗脑梗死的有效性和安全性研究J.中国卫生标准管理,2016,7(14):74-75.9丁玉年.阿斯匹林联合硫酸氢氯吡格雷口服治疗脑梗塞的有效性和安全性研究J.临床医药文献电子杂志,2016,3(13):2627+2630.10 李琳,马亮.阿司匹林联合硫酸氢氯吡格雷治疗脑梗死患者的有效性及安全性分析J.中国现代药物应用 2021,15(21):1-4.11 李佳.阿司匹林联合硫酸氢氯吡格雷口服治疗脑梗死的有效性和安全性分析J.中国实用医药,2022,17(16):122-124.