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GCP基础知识培训 消化内科1药物临床试验质量管理规范（药物临床试验质量管理规范（Good Clinical PracticeGood Clinical Practice，GCPGCP）药物临床试验全过程的标准规范，包括：药物临床试验全过程的标准规范，包括：方案设计方案设计组织实施组织实施监查、稽查监查、稽查记录、分析总结和报告记录、分析总结和报告作用作用a.保护受试者权益并保障其安全保护受试者权益并保障其安全 b.临床试验过程规范，结果科学可靠临床试验过程规范，结果科学可靠 GCP 的的 概概 念念药物研发生产质量管理规范药物非临床研究质量管理规范（GLP）药物临床试验质量管理规范（GCP）药品生产质量管理规范（GMP）中药材生产质量管理规范（GAP）药品经营质量管理规范（GSP）4药物研究监督相关文件中华人民共和国药品管理法中华人民共和国药品管理法实施条例药品注册管理办法药物非临床研究质量管理规范 药物临床试验质量管理规范药品研究和申报注册违规处理办法（试行）药品临床研究的若干规定药品研究实验记录暂行规定药品不良反应报告和监测管理办法 药品临床试验、统计指导原则（SFDA-CDE网站）药品研究监督管理办法 药物研究机构备案5GCP的作用的作用 各国制订的GCP是国家有关管理部门对新药临床试验提出的标准化要求，以文件形式发布实施后，新药临床试验必须按此标准进行，起着新药临床试验法规的作用。适用范围适用范围 进行各期药物临床试验，包括人体生物利用度或生物等效性试验，均须按照本规范执行。6实施GCP的依据-国家食品与药品监督管理局（State Food and Drug Administration,SFDA）根据：中华人民共和国药品管理法中华人民共和国药品管理法实施条例药品注册管理办法 参照国际公认原则制定（WHO-GCP，ICH-GCP)7一、中华人民共和国药品管理法第30条：药物的非临床安全性评价机构和临床试验机构必须分别执行药物非临床研究质量管理规范、药物临床试验质量管理规范。二、中华人民共和国药品管理法实施条例第28条：药物临床试验机构必须执行药物临床试验质量管理规范。三、药品注册管理办法（试行）第24条：药物临床研究必须经国家药品监督管理局批准后实施，必须执行药物临床试验质量管理规范。8GCPGCP主要内容主要内容分为十三章共70条第一章总则第二章临床试验前的准备与必要条件第三章受试者的权益保障第四章试验方案第五章研究者的职责第六章申办者的职责第七章监察员的职责第八章记录与报告第九章统计分析与数据处理第十章试验用药品的管理第十一章临床试验的质量保证第十二章多中心试验第十三章附则9临床试验前的准备与必要条件进行药物临床试验必须有充分的科学依据。应权衡对受试者和公众健康预期的受益及风险。临床试验药物的制备，应当符合药品生产质量管理规范（GLP)。临床试验开始前，研究者和申办者应就试验方案、试验的监查、稽查和标准操作规程以及试验中的职责分工等达成书面协议。SFDA认证的药物临床试验机构中进行。药物临床试验机构的设施与条件应满足安全有效地进行临床试验的需要。所有研究者都应具备承担该项临床试验的专业特长、资格和能力，并经过培训。10申请机构申请机构SFDA认证中心认证中心现场检查现场检查退退审审发发放放证证书书11资格认定程序-SFDA在实施资格认定检查前，制定检查方案，组织检查组，通知被检查单位，并告知申请人。检查组一般由3-5人以上组成，实行组长负责制，检查组成员由派出检查组的部门确定。根据被检查机构的情况，组织相关专家参与检查。SFDA组织现场检查。12中华人民共和国药品管理法中华人民共和国药品管理法实施条例药物临床试验质量管理规范药物临床试验机构资格认定办法认定依据-药物临床试验组织机构机构主任、副主任机构主任、副主任办公室主任办公室主任肿肿瘤瘤心心血血管管呼呼吸吸伦伦理理委委员员会会影像科室影像科室检验科检验科秘书秘书消消化化内内分分泌泌感感染染精精神神泌泌尿尿13受试者的权益保障 知情同意书（Informed Consent Form，ICF）是每位受试者表示自愿参加某一试验的文件证明。研究者需向受试者说明试验性质、试验目的、可能的受益和风险、可供选用的其他治疗方法以及符合赫尔辛基宣言规定的受试者的权利和义务等，使受试者充分了解后表达其同意。知情同意（Informed Consent）指向受试者告知一项试验的各方面情况后，受试者自愿确认其同意参加该项临床试验的过程，须以签名和注明日期的知情同意书作为文件证明。独立的伦理委员会（IEC）14 伦理委员会（伦理委员会（Ethics Committee,ECEthics Committee,EC）由医学专业人员、法律专家及非医务人员组成的独立组织，其职责为核查临床试验方案及附件是否合乎道德，并为之提供公众保证，确保受试者的安全、健康和权益受到保护。该委员会的组成和一切活动不应受临床试验组织和实施者的干扰或影响。赫尔辛基宣言（赫尔辛基宣言（Declaration of HelsinkiDeclaration of Helsinki）是人体医学研究伦理准则的声明，用以指导医生及其他参与者进行人体医学研究。人体医学研究包括对人体本身和相关数据或资料的研究。（核心：公正、尊重人格、力求使受试者最大程度受益和尽可能避免伤害）15受试者权益保障受试者权益保障伦理委员会伦理委员会赫尔辛基宣言赫尔辛基宣言知情同意书知情同意书知情同意书的主要内容1.试验目的及新药背景2.试验内容及过程：观察项目、检查操作、标本留取量及频度、用药量、方式及时间、观察时间3.目前还有可供选择的其它方法4.可能出现的不良反应5.试验的益处和风险：必须涉及某种疾病目前的其它治疗方法的利弊6.试验分组：告知随机原则，对照组或安慰剂对疾病的影响7.自愿原则：受试者无须任何理由可拒绝参加或中途退出，并不会影响和研究者的关系，更不会受到歧视和报复8.补偿原则：发生与试验相关的非正常损害，受试者可获及时适当的治疗，和/或相应的补偿（或保险赔付）9.保密原则：受试者参加试验及试验资料属个人隐私，确定查阅者的范围。其全名不出现在所有的记录中10.信息补充：发现新的不良反应、严重不良反应、疗效明显低于预计等、必须及时告知，受试者有权考虑退出试验17181920原则上由受试者本人签字无行为能力的受试者，由法定监护人签字研究者也必须签字，并注明日期，将联系方式留给受试者研究者要用正楷知情同意书的签署特殊情况下知情同意书的获取儿童作为受试者，必须征得其法定监护人的知情同意并签署知情同意书，当儿童能做出同意参加研究的决定时，还必须征得其本人同意；在紧急情况下，无法取得本人及其合法代表人的知情同意书，如缺乏已被证实有效的治疗方法，而试验药物有望挽救生命，恢复健康，或减轻病痛，可考虑作为受试者，但需要在试验方案和有关文件中清楚说明接受这些受试者的方法，并事先取得伦理委员会同意。21伦理委员会的职责范围 主要依据人体生物医学研究的主要依据人体生物医学研究的伦理和科学理和科学标准，按准，按照照公正公正对待、尊重人格、力求使受待、尊重人格、力求使受试者最大限度受益和者最大限度受益和尽可能避免尽可能避免伤害害的原的原则对临床研究床研究项目目进行独立、称行独立、称职和及和及时的的审查。并。并监督督临床床试验项目是否按照已批准的目是否按照已批准的方案方案进行行实施和操作。施和操作。风险风险利益利益 受试者受试者22 伦理委员会重点审议内容1.研究者的资格、经验、是否有充分的时间参加临床试验，人员配备及设备条件等是否符合试验要求；2.研究的科学设计与实施3.研究的风险与受益4.知情同意5.招募受试者6.受试者的医疗和保护7.受试者隐私的保护必必须经过伦理委理委员会同意并取得会同意并取得书面批件后方可开始面批件后方可开始试验23试验方案试验方案（Protocol）-叙述试验的背景、理论基础和目的，试验设计、方法和组织，包括统计学考虑、试验执行和完成的条件。方案必须由参加试验的主要研究者、研究机构和申办者签章并注明日期。临床试验开始前应制定试验方案，该方案应由研究者与申办者共同商定并签字，报伦理委员会审批后实施试验方案内容主要23项；试验开始后任何修改需经过伦理委员会审批并备案。24临床试验流程申办者申办者药物临床试验机药物临床试验机构办公室构办公室相关科室相关科室 主要研究者及团队主要研究者及团队 制订试验方案、知情同制订试验方案、知情同意书等文件意书等文件研究者研究者统计人员统计人员申办者申办者 伦理委员会批准伦理委员会批准 临床试验协议临床试验协议临床试验启动及准备临床试验启动及准备试验数据管理试验数据管理临床试验总结报告临床试验总结报告药物临床试验机构办公室药物临床试验机构办公室SFDA申办者申办者档案室档案室监查员监查员伦理委员会伦理委员会临床试验过程实施管理临床试验过程实施管理25临床试验常用研究方法随机对照：阳性药物对照；安慰剂对照。设盲（Blinding/Masking），临床试验中使一方或多方不知道受试者治疗分配的程序。盲法试验：单盲法：受试者不知治疗分配 双盲法：指受试者、研究者、监查员或数据分析者均 不知治疗分配 双盲、双模拟法：26双盲法和双盲双模双盲法和双盲双模拟法示意法示意图双盲法双盲法双盲双模拟法双盲双模拟法A药药B药药A药药试验药试验药 1B药药对照药对照药 2A药安慰剂药安慰剂3B药安慰剂药安慰剂4服服A药组：药组：(A试验药，试验药，B安慰剂安慰剂 14)服服B药组：药组：(B试验药，试验药，A安慰剂安慰剂 23)27病例报告表（Case Report Form,CRF）-指按试验方案所规定设计的一种文件，用以记录每一名受试者在试验过程中的数据。28记录与报告记录与报告病历作为临床试验的原始文件，应完整保存。病例报告表中的数据来自原始文件并与原始文件一致；试验中的任何观察、检查结果均应及时、准确、完整、规范、真实地记录于病历和正确地填写至病例报告表中。可溯源性更改原则 5试验室数据异常的处理：复查，注明临床意义，不良事件。为保护受试者隐私，病例报告表上不应出现受试者的姓名。研究者应按受试者的代码确认其身份并记录。6 ZCY 2009-08-2029填写CRF注意事项使用黑色签字笔或圆珠笔填写CRF 不要：使用涂改液/修正液/橡皮录入时有划痕/字迹潦草使用不同颜色的墨水让未经授权的人书写CRF 不要替别人签字协调员不能签PI的名字30试验资料的保存与管理临床试验中的资料需建立文件夹、放于文件柜，在资料室中保存及管理。研究者应保存临床试验资料至临床试验终止后五年。申办者应保存临床试验资料至试验药物被批准上市后五年。31不良事件不良事件（Adverse Event，AE）指患者或临床研究受试者服用药物后发生的任何与用药目的无关的不期望的医学事件。任何不良事件并非一定与这种研究药物有因果关系。32 死亡危及生命永久致残需要住院或延长住院时间导致先天畸形重要的医学事件 严重不良事件（Serious Adverse Event，SAE）SAE 立即治疗立即治疗 报告报告PI 申办者申办者 伦理委员会伦理委员会机构办公室机构办公室 SFDA获知获知 24 小时内小时内获知获知48 小时内小时内33严重不良事件（严重不良事件（SAE）处理流程）处理流程试验用药品（Investigational Product）-用于临床试验中的试验药物、对照药品或安慰剂。试验用药品的管理-。不得销售，仅用于该试验 专人专柜管理：带锁 接收、使用、回收及退回记录完整34试验用药品的管理试验用药品的管理试验药物的管理接收保管分发使用记录剩余试验药物的回收、返还或销毁依从性（实际服用量/应该服用量）100%35临床试验的质量控制申办者及研究者均应履行各自职责严格遵循临床试验方案采用标准操作操作规程（SOP)保证临床试验的质量控制(QC）和质量保证系统（QA）的实施。36临床试验标准操作规程（SOP）标准操作规程（Standard Operating Procedure,SOP）为有效地实施和完成某一临床试验中每项工作所拟定的标准和详细的书面规程。SOP应具有可操作性，有详细的操作步骤以便遵从。37SOP内容举例临床试验方案设计SOP 病例报告表设计SOP 知情同意书设计SOP 受试者招募、筛选与入选SOP 受试者知情同意SOP 原始资料记录SOP 病历报告表记录SOP38临床试验质量保证人员研究者：PI、医师、研究人员、技术员、药师、护士等质量保证员：独立于临床试验的质量保证部门监察员：申办单位稽查员：应按照SOP进行系统检查，起到了解、反馈指导、评价和确认的作用。视察员：药品监督管理部门39临床试验质量保证环节准备-申办者、研究者批准-伦理委员会、专家小组实施、记录-PI、研究者（医师、护士、检验人员、技术员、药师）数据处理-数据录入人员、统计分析人员总结报告-研究者、PI、学术小组资料档案管理-档案管理人员40我们的现状：我们的现状：发展阶段发展阶段我们的目标：我们的目标：国际标准国际标准 高水准培训高水准培训国际交流合作国际交流合作监管制度完善监管制度完善桥桥 梁梁新新药临床研究展望床研究展望各方充分协作各方充分协作4142