原发性干燥综合征患者抗SSB与其他实验室参数相关性研究.pdf

作者简介:杜晶晶,女,主管技师,主要从事生物化学及免疫学研究.通信作者,E m a i l:s x t y z y n c o m.论著D O I:/j i s s n 原发性干燥综合征患者抗S S B与其他实验室参数相关性研究杜晶晶,董兴红,高洁,公志华,周永年山西白求恩医院检验科,山西太原 ;山西省儿童医院检验科,山西太原 摘要:目的探讨原发性干燥综合征(p S S)患者自身免疫性抗体抗干燥综合征B抗体(抗S S B)、抗干燥综合征A抗体(抗S S A)、抗S S A 在疾病活动性评价中的价值.方法收集 例p S S患者临床资料及实验室数据进行回顾性分析,相关实验室数据包括血常规、C反应蛋白(C R P)、红细胞沉降率(E S R)、类风湿因子(R F)、免疫球蛋白(I g)A、I g G、I g M、补体C、补体C、抗S S B、抗S S A 、抗S S A ,根据患者抗S S B、抗S S A 、抗S S A 检测结果进行分组统计分析.结果 例p S S患者中抗S S B患者阳性率为 ,抗S S A 患者阳性率为 ,抗S S A 患者阳性率为 .抗S S B患者红细胞计数(R B C)、血红蛋白(H b)、白细胞计数(WB C)水平明显低于抗S S B患者,E S R、I g G、R F水平明显高于抗S S B患者(P );抗S S A 患者年龄、WB C、血小板计数(P L T)明显低于抗S S A 患者,I g G、R F水平明显高于抗S S A 患者(P );抗S S A 患者I g G、R F水平明显高于抗S S A 患者(P ).抗S S B与抗S S A 、抗S S A 呈正相关(r 、,P ).结论抗S S Bp S S患者存在更严重的血液系统损伤,早期p S S患者应进行抗S S B检测并注意随访.关键词:抗干燥综合征A抗体;原发性干燥综合征;类风湿因子;红细胞沉降率;I g G中图法分类号:R 文献标志码:A文章编号:()C o r r e l a t i o n sb e t w e e na n t i S S Ba n do t h e r l a b o r a t o r yp a r a m e t e r si np a t i e n t sw i t hp r i m a r yS j o g r e n s s y n d r o m eDUJ i n g j i n g,D ONGX i n g h o n g,G A OJ i e,G ONGZ h i h u a,ZHO UY o n g n i a nD e p a r t m e n t o fC l i n i c a lL a b o r a t o r y,S h a n x iB e t h u n eH o s p i t a l,T a i y u a n,S h a n x i ,C h i n a;D e p a r t m e n t o fC l i n i c a lL a b o r a t o r y,S h a n x iC h i l d r e n sH o s p i t a l,T a i y u a n,S h a n x i ,C h i n aA b s t r a c t:O b j e c t i v e T o i n v e s t i g a t e t h ev a l u eo f a u t o i mm u n ea n t i b o d i e sa g a i n s tS j o g r e n s s y n d r o m eBa n t i b o d y(a n t i S S B),a n t i S j o g r e n ss y n d r o m eAa n t i b o d y(a n t i S S A)a n da n t i S S A i nt h ee v a l u a t i o no f d i s e a s ea c t i v i t y i np a t i e n t sw i t hp r i m a r yS j o g r e n ss y n d r o m e(p S S)M e t h o d s C l i n i c a ld a t aa n dl a b o r a t o r yd a t ao f p a t i e n t sw i t hp S Sw e r ea n a l y z e dr e t r o s p e c t i v e l y,a n dr e l e v a n t l a b o r a t o r yd a t as u c ha sb l o o dr o u t i n e,C r e a c t i v ep r o t e i n(C R P),e r y t h r o c y t es e d i m e n t a t i o nr a t e(E S R),r h e u m a t o i df a c t o r(R F),i mm u n o g l o b u l i n(I g)A,I g G,I g M,c o m p l e m e n tC,c o m p l e m e n tC,a n t i S S B,a n t i S S A a n da n t i S S A w e r ec o l l e c t e d P a t i e n t sw e r eg r o u p e da n ds t a t i s t i c a l l ya n a l y z e da c c o r d i n gt ot h er e s u l t so fa n t i S S B,a n t i S S A a n da n t i S S A R e s u l t s Am o n g t h e p S Sp a t i e n t s,t h ep o s i t i v e r a t eo f a n t i S S Bp a t i e n t sw a s ,a n t i S S A p a t i e n t sw a s ,a n da n t i S S A p a t i e n t sw a s T h e l e v e l so f r e db l o o dc e l l c o u n t(R B C),h e m o g l o b i n(H b)a n dw h i t eb l o o dc e l l c o u n t(WB C)i na n t i S S B p a t i e n t sw e r es i g n i f i c a n t l yl o w e rt h a nt h o s ei na n t i S S Bp a t i e n t s,a n dt h e l e v e l so fE S R,I g Ga n dR F w e r es i g n i f i c a n t l yh i g h e rt h a nt h o s ei na n t i S S Bp a t i e n t s(P )T h ea g e,WB Ca n dp l a t e l e t c o u n t(P L T)o f a n t i S S A p a t i e n t sw e r es i g n i f i c a n t l y l o w e r t h a nt h o s eo f a n t i S S A p a t i e n t s,a n d t h e l e v e l so f I g Ga n dR Fw e r e s i g n i f i c a n t l yh i g h e r t h a n t h o s eo f a n t i S S A p a t i e n t s(P )T h e l e v e l so f I g Ga n dR Fi na n t i S S A p a t i e n t sw e r es i g n i f i c a n t l yh i g h e r t h a nt h o s e i na n t i S S A p a t i e n t s(P )A n t i s s bw a sp o s i t i v e l yc o r r e l a t e dw i t ha n t i S S A a n da n t i S S A (r ,P )C o n c l u s i o n A n t i S S Bp S Sp a t i e n t sh a v em o r e s e r i o u sb l o o ds y s t e md a m a g e,e a r l yp S Sp a t i e n t ss h o u l dc o n d u c t a n t i S S Bd e t e c t i o na n dp a ya t t e n t i o nt of o l l o w u p K e yw o r d s:a n t i S j o g r e n s s y n d r o m eAa n t i b o d y;p r i m a r yS j o g r e n s s y n d r o m e;r h e u m a t o i d f a c t o r;e r y t h r o c y t es e d i m e n t a t i o nr a t e;I g G干燥综合征(S S)是由自身免疫介导的一种高度异质 性 自 身 免 疫 性 疾 病,分 为 原 发 性 干 燥 综 合 征(p S S)和继发性干燥综合征(s S S),在中国人群中S S患病率为 ,男女比例为,且好发检验医学与临床 年月第 卷第 期L a bM e dC l i n,A u g u s t ,V o l ,N o 于 岁中年女性.S S主要临床表现为唾液腺和泪腺功能受损,进而导致眼干、口干,以及其他外分泌腺和腺体外其他器官受累而出现多系统损伤,例如血液系统、消化系统、泌尿系统及呼吸系统等.p S S患者的外分泌腺淋巴细胞浸润以B淋巴细胞高度活动为主,使机体产生某些自身抗体,如抗干燥综合征A抗体(抗S S A)、抗干燥综合征B抗体(抗S S B)等.抗S S A、抗S S B是体外诊断p S S的标志物,且滴度越高诊断意义越大.S S A抗原在人体中以核糖核蛋白复合物(R N P)形式存在,其蛋白成分包括S S A 蛋白及S S A 蛋白两种.本研究根据患者抗S S B、抗S S A 、抗S S A 检测结果进行分组,分析讨论各抗体与p S S患者病情之间的关系,探讨这种抗体对p S S疾病活动性的评估意义.资料与方法 一般资料选择山西白求恩医院 年月至 年 月收治的 例p S S患者为研究对象,所有p S S患者均符合 年欧美共识小组(A E C G)制订的p S S国际分类标准,其中男 例,女 例;平均年龄()岁.排除标准:合并恶性肿瘤、血液或淋巴系统疾病、其他自身免疫性疾病;妊娠女性;合并感染;近期有输血史等.方法收集 例p S S患者临床资料,包括性别、年龄及相关实验室数据,实验室数据包括红细胞计数(R B C)、血红蛋白(H b)、白细胞计数(WB C)、红细胞沉降率(E S R)、类风湿因子(R F)、血小板计数(P L T)、C反应蛋白(C R P)、免疫球蛋白(I g)G、I g A、I g M、补体C、补体C、抗S S B、抗S S A 、抗S S A 等.根据患者抗S S B、抗S S A 、抗S S A 检测结果进行分组统计分析.统计学处理采用S P S S 统计软件进行数据处理与统计分析.符合正态分布 的计量资料 以xs表示,组间比较采用独立样本t检验;不符合正态分布的计量资料以M(P,P)表示,组间比较采用非参数秩和检验.以P 为差异有统计学意义.结果 p S S患者抗S S B、抗S S A 、抗S S A 组合分布情况 例p S S患者中,抗S S B患者共 例,抗S S B患者共 例,阳性率为 (/);抗S S A 患者共 例,抗S S A 患者共 例,阳性率为 (/);抗S S A 患者共 例,抗S S A 患 者 共 例,阳 性 率 为 (/).例p S S患者依照抗体种类分组统计为组:抗S S B抗S S A 抗S S A 患者 例()、抗S S B抗S S A 抗S S A 例()、抗S S B抗S S A 抗S S A 例()、抗S S B抗S S A 抗S S A 例()、抗S S B抗S S A 抗S S A 例()、抗S S B抗S S A 抗S S A 例()、抗S S B抗S S A 抗S S A 例()、抗S S B 抗S S A 抗S S A ()例.不同抗S S B表达情况患者各项实验室指标水平比较抗S S B与抗S S B患者 性 别、年 龄,以 及P L T、C R P、I g A、I g M、补体C、补体C 水平比较,差异无统计学意义(P ).抗S S B患者R B C、H b、WB C水平明显低于抗S S B患者,E S R、I g G、R F水平及抗S S A 、抗S S A 阳性率明显高于抗S S B患者,差异有统计学意义(P ).见表.表不同抗S S B表达情况患者各项实验室指标水平比较n或xs或M(P,P)或n()抗S S B表达情况n性别男女年龄(岁)R B C(/L)H b(g/L)W B C(/L)P L T(/L)抗S S B (,)(,)(,)(,)抗S S B (,)(,)(,)(,)/Z/t P 抗S S B表达情况nC R P(m g/L)E S R(m m/h)I g A(g/L)I g G(g/L)I g M(g/L)抗S S B (,)(,)(,)(,)(,)抗S S B (,)(,)(,)(,)(,)/Z/t P 抗S S B表达情况nR F(U/m L)补体C(g/L)补体C(g/L)抗S S A 抗S S A 抗S S B (,)(,)()()抗S S B (,)(,)()()/Z/t P 检验医学与临床 年月第 卷第 期L a bM e dC l i n,A u g u s t ,V o l ,N o 不同抗S S A 表达情况患者各项实验室指标水平比较抗S S A 患者与抗S S A 患者间性别、R B C、H b、C R P、E S R、I g A、I g M、补体C、补体C 水 平 比 较,差 异 无 统 计 学 意 义(P ),抗S S A 患 者 年 龄、WB C、P L T水 平 明 显 低 于 抗S S A 患者,I g G、R F水平及抗S S B、抗S S A 阳性率明显高于S S A 患者,差异有统计学意义(P ).见表.不同抗S S A 表达情况患者实验室指标水平比较抗S S A 患者I g G、R F水平及抗S S B、抗S S A 阳性率明显高于抗S S A 患者,差异有统计学意义(P ).抗S S A 患者与抗S S A 患者性别、年 龄、R B C、H b、WB C、P L T、C R P、E S R、I g A、I g M、补体C、补体C 水平比较,差异无统计学意义(P ).见表.表不同抗S S A 表达情况患者各项实验室指标水平比较n或xs或M(P,P)或n()抗S S A 表达情况n性别男女年龄(岁)R B C(/L)H b(g/L)W B C(/L)P L T(/L)抗S S A (,)(,)(,)(,)抗S S A (,)(,)(,)(,)/Z/t P 抗S S A 表达情况nC R P(m g/L)E S R(m m/h)I g A(g/L)I g G(g/L)I g M(g/L)抗S S A (,)(,)(,)(,)(,)抗S S A (,)(,)(,)(,)(,)/Z/t P 抗S S A 表达情况nR F(U/m L)补体C(g/L)补体C(g/L)抗S S B抗S S A 抗S S A (,)(,)()()抗S S A (,)(,)()()/Z/t P 表不同抗S S A 表达情况患者实验室指标水平比较 n或xs或M(P,P)或n()抗S S A 表达情况n性别男女年龄(岁)R B C(/L)H b(g/L)W B C(/L)P L T(/L)抗S S A (,)(,)(,)(,)抗S S A (,)(,)(,)(,)/Z/t P 抗S S A 表达情况nC R P(m g/L)E S R(m m/h)I g A(g/L)I g G(g/L)I g M(g/L)抗S S A (,)(,)(,)(,)(,)抗S S A (,)(,)(,)(,)(,)/Z/t P 抗S S A 表达情况nR F(U/m L)补体C(g/L)补体C(g/L)抗S S B抗S S A 抗S S A (,)(,)()()抗S S A (,)(,)()()/Z/t P 抗S S B与抗S S A 、抗S S A 的相关性分析抗S S B与抗S S A 、抗S S A 呈正相关(r 、检验医学与临床 年月第 卷第 期L a bM e dC l i n,A u g u s t ,V o l ,N o ,P ).讨论抗S S A是一种免疫球蛋白,当自身免疫系统发生紊乱时,由其自体细胞中小核糖核酸蛋白发生免疫反应后产生.结合核糖核蛋白S S A和S S B的自身抗体是S S患者血清中最常见的特异性抗体,S S A由S S A 和一些小细胞质R NA(h y R NA)组成,S S A核糖粒子位于细胞核、细胞质中,S S A 与S S A 氨基酸序列无关,抗S S B通过R NA聚合酶发挥作用,有时与S S A h y R NA复合物物理结合.抗S S A单独或与抗S S B一起出现在患者血清中,抗S S A诊断p S S灵敏度较高,抗S S B诊断p S S特异度较高,研究表明,抗S S A、抗S S B与S S发生、发展相关.文献 报道p S S患者在临床症状出现前检测到的相关自身抗体主要是抗核抗体(ANA),其次为抗S S A和抗S S B,在临床症状出现前 年检测到ANA,平均年检测到抗S S A,平均年检测到抗S S B,抗S S A和抗S S B是p S S发生的危险因素.本研究结果显示,例p S S患者中抗S S A 患者共计 例,阳性率为 ,阳性率最高.对抗体种 类 分 组 统 计 发 现,抗S S B抗S S A 抗S S A 患者 例(),这种抗体阳性组合占比人数最多,抗S S B抗S S A 抗S S A 患者为,表明抗S S B常伴随抗S S A出现,单独出现概率很低,或仍需扩大样本量来判断抗S S B出现概率.本研究结果还显示,抗S S A 患者年龄小于抗S S B患者,WB C、P L T明显低于抗S S A 患者,I g G、R F水平明显高于抗S S A 患者(P ),抗S S A 患 者 仅I g G、R F水 平 明 显 高 于 抗S S A 患者(P ),实验室异常指标最少,可认为抗S S A 患者疾病变化最为轻微.本研究也发现抗S S B患者异常实验室指标多于抗S S A 及抗S S A 患者,说明抗S S B较抗S S A诊断p S S更具有特异性,抗S S B患者R B C、H b、WB C水平明显低于抗S S B患者(P ),E S R、I g G、R F水平明显高于抗S S B患者(P ),因此推测p S S患者检出抗S S B提示疾病可能处于高度活动状态.I g G水平升高其主要机制是B淋巴细胞功能亢进,患者体内多种自身抗体刺激机体产生免疫应答,从而分泌大量I g G为主的免疫球蛋白.E S R水平升高受血浆中纤维蛋白原、胆固醇、球蛋白等因素影响,为非特异炎症反应指标,反映了患者机体炎症反应状态,炎症反应进一步诱发抗体产生.R F存在于高达 的S S患者体内,在一项对 例S S患者的回顾性研究中发现,R F不仅与全身性疾病有关,且与糖皮质激素使用有关,R Fp S S患者易合并肺部和肾脏疾病,与抗S S A和抗S S B类似,R F也是严重泪腺和唾液腺疾病的标志物,是p S S重要预后因素.有研究指出,p S S患 者 血 清 中 以 抗S S A 检 出 为 主,阳 性 率 为 ,且在其他自身免疫性疾病中阳性率也较高,系统性红斑狼疮(S L E)患者血清中抗S S A 阳性率为 ,与 本 研 究 抗S S A 单 独 出 现 概 率()高于抗S S A 单独()出现概率一致,故抗S S A 不能作为判断p S S的特异性指标.研究表明,自身免疫性肝病患者因抗S S A 而病情恶化,实体瘤容易复发.抗S S B常 伴随抗S S A出现,极少 单 独 出 现 在p S S患者体内.本研究结果也显示抗S S B患者抗S S A 阳 性 率 为 ,抗S S A 阳 性 率 为 .抗S S B患者诊断时年龄较小,病程较长,与抗S S B患者相比,抗S S B患者高球蛋白血症和淋巴组织增生性疾病的发生率更高,与单独出现抗S S A相比,抗S S A和抗S S B组合出现对p S S更具有特异性,与疾病严重程度相关.V E NA B L E S等 研究发现 例抗S S A和抗S S B患者中有 例患S S,而在 例仅抗S S A患者中 例患S S,例患S L E患者中 例合并另一种疾病,抗S S B患者患S S概率明显增加.本研究抗S S B患者共 例,阳性率为 ,与黄冬梅等 研究一致.本研究中抗S S B患者R F及I g G水平明显高于抗S S B患者,抗S S B与 抗S S A 、抗S S A 呈 正 相 关(r 、,P ).抗S S B患者更易出现高球蛋白血症、R F、抗A C A,p S S患者出现抗S S A较出现抗S S B更常见,但出现抗S S B常常预示着更严重的干燥症状,且抗S S B与高球蛋白血症相关,主要表现为单克隆I g水平升高,淋巴瘤发生与单克隆I g G异常升高密切相关,有研究表明,抗S S B患者更易发生淋巴瘤.QUA R TU C C I O等 对 例p S S患者研究发现抗S S A和抗S S Bp S S患者有较低淋巴瘤风险,抗S S B患者在疾病诊断时更年轻,病程更长,且与抗S S B患者比较,抗S S B患者高丙种球蛋白血症及淋巴组织增生性疾病患病率更高.综上所述,抗S S B、抗S S A 、抗S S A 作为p S S疾病严重程度的筛选指标,与疾病活动性密切相关,抗S S A 患者疾病变化最为轻微,应尽早进行抗S S B检测,抗S S B患者应更加注意其是否发生血液系统损伤,警惕淋巴瘤发生.参考文献B A L D I N IC,TA L A R I C O R,T Z I OU F A S A G,e ta l C l a s s i f i c a t i o nc r i t e r i af o rS j o g r e n ss y n d r o m e:ac r i t i c a lr e v i e wJ JA u t o i mm u n,(/):S H I B O S K ISC,S H I B O S K ICH,C R I S WE L LL,e t a l A m e r i c a n C o l l e g eo fR h e u m a t o l o g yc l a s s i f i c a t i o nc r i t e r i a检验医学与临床 年月第 卷第 期L a bM e dC l i n,A u g u s t ,V o l ,N o f o rS j o g r e n ss y n d r o m e:ad a t a d r i v e n,e x p e r tc o n s e n s u sa p p r o a c hi n t h e S j o g r e n sI n t e r n a t i o n a l C o l l a b o r a t i v eC l i n i c a lA l l i a n c ec o h o r tJ A r t h r i t i sC a r eR e s(H o b o k e n),():J I ANG C R,L IH L T h ev a l u eo fm i R aa n d m i R e x p r e s s i o n si nt h ed i a g n o s i so fa n t i S S A a n t i b o d yp o s i t i v eS j o g r e n ss y n d r o m ea n dt h ec o r r e l a t i o n s w i t hp r o g n o s i sJ E u rR e vM e dP h a r m a c o l S c i,():S C O F I E L DRH,F AYYA ZA,KUR I E NBT,e t a l P r o g n o s t i cv a l u eo fS j o g r e n ss y n d r o m ea u t o a n t i b o d i e sJ JL a bP r e c i sM e d,:T R I E RNH D e t e c t i o no f S S Aa n dS S Ba n t i b o d i e s a s s o c i a t e d w i t h p r i m a r ys j o g r e n ss y n d r o m eu s i n ge n z y m e l i n k e d i mm u n o s o r b e n t a s s a yJ M e t h o d sM o l B i o l,:B R I T O Z E R ON P,THE AN D E RE,B A L D I N IC,e ta l E a r l yd i a g n o s i so fp r i m a r yS j o g r e n ss y n d r o m e:E U L A R S St a s kf o r c ec l i n i c a lr e c o mm e n d a t i o n sJ E x p e r tR e vC l i nI mm u n o l,():Z HAN G FC,L I U L,XU D C o r r e l a t i o no fa n t i S S Aa n t i b o d ya n da n t i S S Aa n t i b o d yw i t hS y s t e m i cL u p u sE r y t h e m a t o s u sa n dS j o g r e n ss y n d r o m eJZ h o n g h u aY iX u eZ aZ h i,():D E F E N D E N T IC,A T Z E N IF,S P I NA MF,e ta l C l i n i c a la n dl a b o r a t o r ya s p e c t so fR o/S S A a u t o a n t i b o d i e sJA u t o i mm u nR e v,():C A F A R OG,P E R R I C ON EC,B A L D I N IC,e ta l S i g n i f i c a n c eo f a n t i L a/S S Ba n t i b o d i e s i np r i m a r yS j o g r e n s s y n d r o m ep a t i e n t sw i t hc o m b i n e dp o s i t i v i t yf o ra n t i R o/S S Aa n ds a l i v a r yg l a n db i o p s yJ C l i nE x pR h e u m a t o l,():V E NA B L E SPJ,S HA T T L E SW,P E A S ECT,e t a l A n t i L a(S S B):ad i a g n o s t i cc r i t e r i o nf o rS j o g r e n ss y n d r o m e?J C l i nE x pR h e u m a t o l,():黄冬梅,唐琳,邓明婷抗S S B抗体与原发性干燥综合征女性患 者 临 床 的 相 关 性 J现 代 医 药 卫 生,():QUA R TU C C I O L,I S O L A M,B A L D I N IC,e ta l B i o m a r k e r so f l y m p h o m a i nS j o g r e n s s y n d r o m e a n de v a l u a t i o no ft h el y m p h o m ar i s ki np r e l y m p h o m a t o u sc o n d i t i o n s:r e s u l t so fam u l t i c e n t e rs t u d yJ JA u t o i mm u n,:QUA R TU C C I OL,B A L D I N IC,B A R T O L ON IE,e ta l A n t i S S A/S S B n e g a t i v e S j o g r e n ss y n d r o m es h o w sal o w e rp r e v a l e n c eo fl y m p h o p r o l i f e r a t i v e m a n i f e s t a t i o n s,a n da l o w e rr i s ko f l y m p h o m ae v o l u t i o nJ A u t o i mm u nR e v,():C A F A R OG,P E R R I C ON EC,B A L D I N IC,e ta l S i g n i f i c a n c eo f a n t i L a/S S Ba n t i b o d i e s i np r i m a r yS j o g r e n s s y n d r o m ep a t i e n t sw i t hc o m b i n e dp o s i t i v i t yf o r a n t i R o/S S Aa n ds a l i v a r yg l a n db i o p s yJ C l i nE x pR h e u m a t o l,():(收稿日期:修回日期:)(上接第 页)张一方,薛鹏,唐朝,等评估细胞学、HR H P V在阴道镜检查中发生宫颈癌前病变风险的分层研究J中华疾病控制杂志,():CHA B E R E KK,MR OW I E C M,KA C ZMA R E K M,e t a l T h ec r e a t i o no f t h es u p p r e s s i v ec a n c e rm i c r o e n v i r o n m e n ti np a t i e n t sw i t hh p v p o s i t i v ec e r v i c a l c a n c e rJ D i a g n o s t i c s(B a s e l),():汤琼瑶,陈燕娥,钟影,等宫颈癌手术清除HP V效果及T h /T r e g细胞变化J中华医院感染学杂志,():陈革,徐宏仙,许浪萍,等 HP V感染宫颈病变患者T h 细胞、I L 、I L 、E F 蛋白水平及其临床意义J中华医院感染学杂志,():白志兴高原地区宫颈癌患者血清m i r 表达与HP V感染及T h /T r e g平衡的关系J河北医药,():熊文栋,叶宣梅,王连云,等 T淋巴细胞亚群及其细胞因子在宫颈癌患者外周血中的变化及意义J中国卫生检验杂志,():段智,李代强,陈辉,等宫颈癌患者人乳头瘤病毒感染和H S P 表达及T r e g细胞分布研究J中华医院感染学杂志,():张颖,吴月玲宫颈癌的免疫治疗:精准医学的到来J实用医学杂志,():王佳森,张妍,付晓雪,等宫颈癌免疫学发病机制研究进展J国际妇产科学杂志,():姜爱华,孙俊红,张芳芳,等宫颈癌患者H P V感染状况及外周血T h/T h 细胞因子变化研究J实用癌症杂志,():胡静,朱莉辅助性T淋巴细胞与宫颈癌分期和预后相关性J哈尔滨医科大学学报,():刘寅琛,陈风宫颈病变合并H P V感染者阴道微生物及T h/T h 变化J解剖学研究,():Z HE N GJJ,M I AOJR,WU Q,e ta l C o r r e l a t i o 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