贝尼地平-降压长期治疗的优良依从性.ppt

1|Text footer(change in View Header and Footer)|May 00th,2009贝尼地平贝尼地平 降压治疗的长期依从性降压治疗的长期依从性内容提要内容提要lCCB的广泛应用和依从性比较lCCB的主要不良反应探讨l贝尼地平的不良反应和长期治疗依从性l小结CCB在中国在中国2009年基层版年基层版 中国高血压防治指南中国高血压防治指南 中的中的应用应用顺应性性100806040200ARBACEICAD BBMancia G,et al.AJH 2003;16:106673抗高血压药物坚持起始药物治疗抗高血压药物坚持起始药物治疗1年的依从性比较年的依从性比较抗高血压药物中断治疗原因抗高血压药物中断治疗原因血血压未未能控制能控制不良不良反反应患者不患者不满意意不不顺应费用用Mancia G,et al.AJH 2003;16:106673Papavassilou,et al“Side Effects of Antihypertensive Treatment with Calcium Channel Antagonists”AJH April 2001-Vol 14 No.4盐酸维拉帕米盐酸地尔硫草 硝苯地平非洛地平苯磺酸氨氯地平拉西地平0.00%5.00%10.00%15.00%20.00%25.00%30.00%35.00%40.00%副反应%停药%CCB的主要不良反应比例的主要不良反应比例苯磺酸氨氯地平非洛地平拉西地平硝苯地平尼群地平0%5%10%15%20%25%30%35%水肿%头疼%面红%CCB的脚踝水肿、头痛和潮红发生率的脚踝水肿、头痛和潮红发生率Papavassilou,et al“Side Effects of Antihypertensive Treatment with Calcium Channel Antagonists”AJH April 2001-Vol 14 No.4CCBCCB导致浮肿的作用机制导致浮肿的作用机制 由于血管舒张导致毛细血管中血流量增加，毛细血管内压上升，血浆成分向血管外渗出 血管舒张导致毛细血管通透性亢进，致使局部血管处血浆成分向血管外渗出 由于CCB主要舒张动脉，静脉舒张相对较差，导致局部毛细血管处淤血，血浆成分向血管外渗出 钙离子依存性淋巴循环障碍日本医事新报,1995.,3978,2000.Nikkei Medical No.10,1999.9|Text footer(change in View Header and Footer)|May 00th,2009 浮肿发生率浮肿发生率 氨氨 氯氯 地地 平平地地 尔尔 硫硫 卓卓 尼尼 卡卡 地地 平平 Isladipine：处方后：处方后1个月以内的发生频率个月以内的发生频率 +：处方后：处方后6个月以内的发生频率个月以内的发生频率 （氨氯地平的给药量；5mg/日占80.3%、10mg/日占17.9%）Eur J Clin Pharmacol 48;1,1995在英国上市销售后的调查结果贝尼地平-贝尼地平临床特点贝尼地平临床特点与其它CCB相似作用快速、强效降压持久、平稳降压靶器官保护作用突出肾脏保护作用-更少不良反应发生率和极少见脚踝水肿发生更少不良反应发生率和极少见脚踝水肿发生贝尼地平：贝尼地平：快速、强快速、强效降压效降压Chin J Clin Pharmacol Vol.21 No.1 Jan,2005(Serial No.93)贝尼地平：持久，平贝尼地平：持久，平稳降压稳降压高血压杂志高血压杂志;2004.Aug 12（4）:303-306对象原发性高血压患者20例方法贝尼地平(元治)48mg/（d次），连续服用8周。78周间进行24小时动态血压(ABPM)监测120110100 90 80 70 60DBP/(mmHg)0周7-8周8 16 24 8时间/(h)贝尼地平(元治)ABPM24h舒张压平均值的变化0周7-8周1701601501401301201101008 16 24 8时间/(h)贝尼地平(元治)ABPM24h收缩压平均值的变化SBP/(mmHg)ABPM贝尼地平(元治)降压效果贝尼地平临床特点：贝尼地平临床特点：靶器官保护作用靶器官保护作用三阻滞：结构决定作用三阻滞：结构决定作用降压的基础降压的基础心脏与肾脏保护作用心脏与肾脏保护作用肾脏保护作用肾脏保护作用血管扩张血管扩张交感激活抑制交感激活抑制扩张出球小动脉扩张出球小动脉L L亚型阻滞亚型阻滞N N亚型阻滞亚型阻滞T T亚型阻滞亚型阻滞贝尼地平临床特点：贝尼地平临床特点：突出肾脏保护作用突出肾脏保护作用管管路路直直径径管管路路直直径径管管路路直直径径硝苯地平硝苯地平入球小动脉入球小动脉入球小动脉入球小动脉入球小动脉入球小动脉出球小动脉出球小动脉出球小动脉出球小动脉出球小动脉出球小动脉贝尼地平贝尼地平氨氯地平氨氯地平元治元治 ：保护肾脏功能的进一步验证保护肾脏功能的进一步验证氨氯地平和硝苯地平仅舒张入球小动脉，氨氯地平和硝苯地平仅舒张入球小动脉，贝尼地平同时舒张入球和出球小动脉，三者有显著差异。贝尼地平同时舒张入球和出球小动脉，三者有显著差异。首先利用血管紧张素首先利用血管紧张素的作用使肾小球入球小动脉和出球小动脉收缩，的作用使肾小球入球小动脉和出球小动脉收缩，之后给予贝尼地平、氨氯地平和硝苯地平，观察三者使小动脉的舒张情况。之后给予贝尼地平、氨氯地平和硝苯地平，观察三者使小动脉的舒张情况。100500-9 -8 -7 -6-8 -7 -6-9 -8 -7 -6*100500100500贝尼地平临床特点：贝尼地平临床特点：突出肾脏保护作用突出肾脏保护作用对照组贝尼地平组 对照组氨氯地平组 Hypertens Res Vol.24,No.4(2001).贝尼地平能够维持肾小球的主动调节作用：贝尼地平能够维持肾小球的主动调节作用：随着肾脏灌注量的增加，能够显著提高肾脏血流量，同时不改变肾小球滤过率。随着肾脏灌注量的增加，能够显著提高肾脏血流量，同时不改变肾小球滤过率。肾脏血流量肾脏血流量肾脏血流量肾脏血流量肾小球滤过率肾小球滤过率肾小球滤过率肾小球滤过率ml/gminmmHg4.03.02.01.0050 75 100 125*ml/gminmmHg0.80.60.40.2050 75 100 125*ml/gminmmHg4.03.02.01.0050 75 100 125*ml/gminmmHg0.80.60.40.2050 75 100 125*贝尼地平临床特点：贝尼地平临床特点：突出肾脏保护作用突出肾脏保护作用对伴有肾功能障碍的高血压病人的肾脏血行动态的影响对血压和肾小球内压的影响Hypertens.Res.2002;25:571收缩压舒张压肾小球内压150100500P=0.001(mmHg)P=0.0065P=0.0064(mmHg)观察期贝尼地平(元治)（4mg/天）MeanS.D.50250对对 象象 伴有肾功能障碍的高血压患者伴有肾功能障碍的高血压患者7 7例（肾硬化例（肾硬化2 2例，慢性肾小球肾炎例，慢性肾小球肾炎 5 5例）；平均例）；平均61619 9岁岁(平均平均S.D.S.D.)贝尼地平临床特点：贝尼地平临床特点：突出肾脏保护作用突出肾脏保护作用元治元治 超越同类超越同类CCB的肾脏保护作用的肾脏保护作用Hypertens Res 2007;30:797806.An Amlodipine-to-Benidipine Changeover StudyAn Amlodipine-to-Benidipine Changeover Study“ABC”“ABC”Study换用药物前换用药物前换用药物前换用药物前58例高血压患者例高血压患者伴肾脏损害，已用氨氯地平伴肾脏损害，已用氨氯地平合用其他类降压药治疗合用其他类降压药治疗6 6个月个月以上未达满意效果以上未达满意效果氨氯地平氨氯地平氨氯地平氨氯地平 5mg/d5mg/d换用药物后换用药物后换用药物后换用药物后贝尼地平贝尼地平贝尼地平贝尼地平 8mg/d8mg/d换药前换药前6个月个月换药后换药后2个月个月换药前后疗换药前后疗换药前后疗换药前后疗效评估指标效评估指标效评估指标效评估指标 血压血压血压血压 脉搏脉搏脉搏脉搏 尿蛋白尿蛋白尿蛋白尿蛋白入选标准：大阪大学医院63例高血压高血压门诊患者(3例在换药前一个月血压达到理想标准，2例在研究期间因头晕头痛退出)，最终有效病例58例，服用氨氯地平5mg/d3个月。高血压标准：JSH 2004 SBP 140mmHg，DBP 90mmHg；排除标准：既往有卒中和心血管事件病史；心衰2级或以上（纽约心脏协会标准）；血肌酐 3.0 mg/dL.Hypertens Res 2007;30:797806.“ABC”“ABC”研究结果研究结果研究结果研究结果血压达标：换用贝尼地平获益更多血压达标：换用贝尼地平获益更多血压达标：换用贝尼地平获益更多血压达标：换用贝尼地平获益更多收收缩缩压压（mmHg）220200 180 160 140 120100氨氯地平氨氯地平5mg贝尼地平贝尼地平8mg 舒舒张张压压（mmHg）120110 100 90 80 7060氨氯地平氨氯地平5mg贝尼地平贝尼地平8mg 平平均均血血压压（mmHg）140130 120 110 100 9080氨氯地平氨氯地平5mg贝尼地平贝尼地平8mg p p0.00010.0001 p p0.00010.0001 p p0.00010.0001贝尼地平临床特点：贝尼地平临床特点：突出肾脏保护作用突出肾脏保护作用元治元治 超越同类超越同类CCB的肾脏保护作用的肾脏保护作用贝尼地平临床特点：突出肾脏保护作用元治元治 超越同类超越同类CCB的肾脏保护作用的肾脏保护作用Hypertens Res 2007;30:797806.“ABC”“ABC”研究结果研究结果研究结果研究结果肾功能改善：换用贝尼地平尿蛋白排泄明显降低肾功能改善：换用贝尼地平尿蛋白排泄明显降低肾功能改善：换用贝尼地平尿蛋白排泄明显降低肾功能改善：换用贝尼地平尿蛋白排泄明显降低尿尿蛋蛋白白定定量量（g/g肌肌酐酐）0.60.5 0.4 0.3 0.2 0.10氨氯地平氨氯地平5mg贝尼地平贝尼地平8mg p p0.050.05肾肾小小球球滤滤过过率率（mL/min/1.73m2）1009080 70 605040氨氯地平氨氯地平5mg贝尼地平贝尼地平8mg p p0.050.05贝尼地平(元治)对伴有肾功能损害的高血压患者的肾脏保护作用治疗时间（年）贝尼地平(元治)比硝苯地平更有效抑制高血压肾脏疾病的进展贝尼地平(元治)硝苯地平缓释剂Log-ranktest:p=0.014;Wilcoxonstest:p=0.022p0.05,0.01,vsPre(0),20016012080400100806040200没有到达主要终点的患者百分比(%)血压(mmHg)0123InoueS.,TominoY.Nephrology2004;9:265-271贝尼地平临床特点：突出肾脏保护作用贝尼地平临床特点：贝尼地平临床特点：不良反应少不良反应少(常见常见)副作用发生率4.7%（219例4679例）（在日本研究开发期间至1997年10月的使用情况调查）主要副作用心悸颜面潮红头痛发生率0.50.50.4贝尼地平临床特点：贝尼地平临床特点：不良反应少（不良反应少（水肿水肿）贝尼地平水肿少发临床上有关氨氯地平导致浮肿的报告较多有其它DHP类CCB所致浮肿的发生率较少在动物实验中也证实氨氯地平比贝尼地平(元治)更易引发浮肿贝尼地平(元治)被确认能舒张静脉贝尼地平(元治)的浮肿发生率为9/3771例0.2%贝尼地平：小结贝尼地平：小结全部不良反应事件(n=361)副反应试验室指标异常(n=219)心悸(n=24)潮红(n=22)头疼(n=20)0.00%1.00%2.00%3.00%4.00%5.00%6.00%7.00%8.00%9.00%不良反应发生率贝尼地平主要不良反应发生率贝尼地平主要不良反应发生率贝尼地平脚踝水肿发生率贝尼地平脚踝水肿发生率-上市后上市后3,771例患者观察例患者观察-仅发生仅发生9例例-仅占仅占0.2%贝尼地平脚踝水肿发生少见的机制贝尼地平脚踝水肿发生少见的机制Journal of Cardiovascular Pharmacology:April 1999-Volume 33-Issue 4-pp 540-548贝尼地平同时扩张小动脉和小静脉，不增加微循环压力贝尼地平同时扩张小动脉和小静脉，不增加微循环压力贝尼地平长期治疗优良依从性研究长期服药对老年高血压患者的安全性和有用性（1）Geriat.Med.1997;35:989血压和心率的推移血压心率用药期（月）观察期(周)（）:病例数对 象老年高血压患者 354例（65-79岁；平均年龄71.0岁）方 法贝尼地平2-8mg/天，服用2年。长期服药对老年高血压患者的安全性和有用性（）副作用发现病例Geriat.Med.1997;35:989无副作用有副作用8例（2.3%）354例副作用的表现病例数脸有发烧感下肢沉重，身体乏力血压低面部潮红哈欠，嗜睡肝功能恶化眩晕2111111使用药物使用药物贝尼地平贝尼地平尼群地平尼群地平尼群地平尼群地平地尔硫卓地尔硫卓研究机构名称研究机构名称神奈川县神奈川县老年降压治疗研究会老年降压治疗研究会）Syst-China）Syst-Eur）NORDIL）实施国家实施国家日日 本本中中 国国欧欧 洲洲北北 欧欧试验期间试验期间2 年年3 年年（平均）（平均）2 年年（中间点）（中间点）4.5年年（平均）（平均）对象患者人数对象患者人数354例例1253例例1285例例5410例例对象平均年龄对象平均年龄71.066.470.360.5心脑血管心脑血管事件的发生率事件的发生率（件（件/年年1,0001,000人）人）8.821.423.316.6*脑卒中发生率脑卒中发生率（件（件/年年1,0001,000人）人）3.513.07.96.4心血管心血管事件的发生率事件的发生率（件（件/年年1,0001,000人）人）5.36.915.17.4*老年高血压患者长期服用钙通道阻滞剂时，心脑血管事件的发生率(各个国家之间的比较)*）脑卒中，心肌梗塞，心血管疾病引发死亡的总数*)仅为心肌梗塞的总数1)Geriat.Med.1997;35:9892)J.Hypertens.1998;16:18233)Lancet 1997;350:757 4)Lancet 2000;356:359贝尼地平贝尼地平长达长达14年的上市后登年的上市后登记研究记研究贝尼地平优选治疗的高血压患者贝尼地平优选治疗的高血压患者抗高血压的起始治疗（单独和联合）其他CCB降压治疗中发生不良反应的替换谢谢关注谢谢关注！