预充式自动分装线URS.doc

用户需求（URS）
文件编号:
版 本：
生产线3
预灌封注射器灌装/旋杆贴签生产线
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用户需求（URS）

用户：

部门：
生产部
位置：
分装车间
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生产部分装组主管

生产部经理

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工程部经理

生产总监

项目总监

批准
批准人职位/姓名
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质量总监

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目 录
1 概述 4
2 标准依据 4
3 生产线工艺要求 5
4 生产线技术要求 8
5 灌装和加塞机工艺要求 10
6 旋杆和贴签机工艺要求 12
7 验证要求 15
8 培训要求 16
9 图纸的要求 16
10 文件资料的要求 16
11 附页 17

正 文
1. 概述
1.1 目的
当前这个文件的目的是：供应商需要执行一系列的预先确定的、系统的工作，以使其设备供货、安装和服务满足本质量要求。供应商收到此URS，将表明所有的要求应在其技术文件（报价）中体现。
1.2 特别说明
本用户需求中所描述灌装线是用于生产1～3ml注射器灌装的设备，要求符合中国及欧盟（EU）/GMP的标准要求，实际要求不限于此文件定义的内容。本需求是对设备设计、制造、材质、控制系统、检查和测试、文件、包装和交付的说明和最低要求，
本生产线包括以下设备：手工拆包装置、全自动掀膜机，注射器灌装加塞机、手工出托装置、旋杆贴签机以及用于各机器之间传递和协作的设备。在工艺开始，手工把经过消毒处理的注射器巢托放置在拆包前的轨道上，拆去包装袋后，通过轨道传入B+A级的滑轨上，通过全自动掀膜撕去盒托上的呼吸膜，然后转移至注射器灌装加塞机，进行产品的灌装并加活塞，灌装加塞后的产品返回到盒托内，通过轨道传送至缓冲间，产品在2～8℃库内暂存1～2周后，进行人工灯检，灯检合格后再手工出托至旋杆贴签机，然后进行旋杆贴签，最终完成产品包装入箱；
此自动生产线应能在确认的机器速度操作区间内保证所有操作的完整性和质量。注射器在整个生产线的传递和操作，应被有效地控制，以避免倾倒，破损、破裂、刮擦或其他损害；
所有设备的设计、制造、材质、检查和测试、包装和交付、FAT(工厂接收测试-包括试运行与验证)、最终检查等活动由卖方负责,FAT需要由买方人员参加及批准，SAT（现场接收测试）部分将由双方人员共同实施并签署各项有关报告，以上活动必须严格按照本采购要求和相关的标准与规范来进行。
2. 标准依据
2.1 整个的项目的供货将按照最新的中国GMP要求和有关的欧盟和FDA GMP的有关要求进行设计、制造、运输、包装、安装、运行操作、维护或验证；
2.2 应符合如下的标准和法规：
Ø 中国药典2010版
Ø 洁净厂房设计规范 GB50457-2008
Ø 国家现行相关行业标准及规范
Ø 国际制药工程协会基本指南
Ø 国际制药工程协会基本指南关于开车调试和确认部分
Ø 美国药典-29 2006年版
Ø FDA联邦法规有关内容(cGMP)
Ø 欧洲药典第五版2005年版
Ø ASME BPE 2002年版
2.1 现场安装的电机及仪表必须适合于无菌制药洁净区域并符合本文附件数据表的说明要求；
2.2 关于不锈钢材质的标准要求
Ø AISI SS316L : 表示美国钢铁学会标准316L不锈钢
Ø SISI SS316L：表示美国机械工程师协会标准316L不锈钢
Ø AISI SS304L：表示美国钢铁学会标准不锈钢304L
Ø SS不锈钢的英文缩写
2.3 注释
Ø ASME：美国机械工程师协会
Ø BPE：生物加工设备标准
Ø FAT ：工厂验收测试
Ø EU：欧盟
Ø WFI ：注射用水
Ø PS：纯蒸汽
Ø EPDM：三元乙丙橡胶
Ø Ra：不锈钢表面粗糙度
Ø HEPA：高效空气过滤器
Ø PAO：聚α-烯烃（Ploy-Alpha-Olefin）
Ø SOP：标准操作规程
3. 生产线工艺要求
3.1 基本要求：
序号
项目
要求
必须或期望
URS01
基本要求
本生产线以1ml、2ml、3ml注射器产品的生产进行设计

URS02
工艺流程
本生产线的工艺流程如下：手拆包→自动撕膜→注射器灌装加塞→孵育→人工灯检→旋杆贴签

URS03
生产能力
全线稳定生产能力：
不小于10000瓶/小时；
要求灌装精度偏差小于±0.5%；
设备生产能力设计原则应为上下游设备协调同步；

URS04
整机设计
整机的设计制造符合“GMP、CGMP、FDA”规范要求。外观要求美观大方、洁净光亮，焊缝要求抛光；

URS05
操作系统
操作系统应有汉化中文操作界面

URS06
密码保护
符合相关安全标准的安全附件，可更改的参数应有安全级别和设定普通密码和专家密码（多重密码保护），重要数据具有在线储存设施

3.2 厂房设施及公用系统使用要求
序号
要求
必须或期望
URS07
电源
AC380/220±5% V；三相； 50 Hz

URS08
洁净压缩空气
0.5～0.8MPa

URS09
真空
随机自带外置式真空系统

3.3 设备技术要求
序号
要求
必须或期望
URS10
无级可调速范围
0～160瓶/分钟

URS11
灌装、
加塞机
活塞泵灌装
手工取样称量

灌装精度
灌装量的±0.5%

活塞存在和位置的探测
100%

密封性
100%

破损率
≤0.01%

3.4 附件备件和安装要求
序号
要求
必须或期望
URS12
备件：提供厂方建议备件（清单）

URS13
安装要求：生产厂家或代理商必须提供设备安装支持，包括及时提供安装文件系统，派员进行设备找平、部件组装、电气接线/配管等工作（所配电缆长度符合现场设备摆置），必须做到连接紧固可靠，杜绝跑、冒、滴、漏现象

URS14
调试必须在需方水、电、气等公用介质到位的情况下两周之内完成

URS15
在设备出厂前需方派人于现场进行设备FAT验收确认；
卖方针对设备维护及部件拆卸相关技能进行切实有效的培训；
并按照双方协商指定的合同中技术服务以及售后服务部分条款卖方工程师在买方现场就设备操作、维护进行切实有效的人员培训；

URS16
售后服务：厂方须提供满足两年维护维修需要的备件；
供应商设在国内的专业服务队伍以及快速的备件供应, 供方应保证在设备出现故障后且买方提出维修要求后48小时内派相关的服务工程师到达需方的工作现场进行维护

URS17
设备自调试安装验收合格日起质保期至少12个月，供方需提供终身维护和每年一次的维护保养

3.5 包装材料描述（以上包材尺寸的具体内容见本文件最后附页）
序号
要求
必须或期望
URS18
注射器关键
尺寸质量标准
预灌封注射器用硼硅玻璃针管 YBB00062004
预灌封注射器用氯化丁基橡胶活塞 YBB00072004
预灌封注射器用溴化丁基橡胶活塞 YBB00082004
预灌封注射器用不锈钢注射针 YBB00092004
预灌封注射器用聚异戊二烯橡胶针头护帽 YBB00102004
预灌封注射器组合件(带注射针) YBB00112004

3.6 安全要求
3.6.1 程序安全保护
序号
要求
必须或期望
URS19
密码保护：按用户级别设定密码保护和执行权限，密码至少有三级以上，即包含操作员工、技术人员、管理人员、维修操作等不同级别的权限保护

URS20
设备控制系统的进入权限严格限制到经过授权的人员。根据工作岗位和职责的不同，控制系统的使用者可分配成不同水平的进入层级

URS21
设备功能失调或失控的情况下，必须运用所有必要的保护措施保证人员、设备和产品依然处于一个安全的状态

URS22
设备负载运行状态下，距离设备1米内其噪音不超过75分贝

URS23
紧急情况下的声光报警提示

3.6.2 自动化和安全控制要求
序号
要求
必须或期望
URS24
控制系统必须能有一个用户界面，能够操作设备和观察设备运行状态

URS25
灌装量的设定参数可存档，在操控终端分别记忆不同规格产品的参数

URS26
灌装泵的转动由独立的马达驱动，在任何运行速度下提供恒定的灌装量

URS27
仪表和控制系统必须被设计成能够自动预防故障，这样在发生故障时，仪表读数不会变成报警状态，同时控制系统依据仪表显示指示进行紧急调整，设备将自动恢复到最安全状态

URS28
当出现危急或出错状况时，正确的报警或信息必须被逐个确认

URS29
真空不符合要求时自动停机

URS30
巢托中无注射器自动停机

URS31
报警信息最好能够准确显示到具体的报警位置及故障原因

URS32
进料自动侦测电眼，缺料自动停机，有料自动恢复

URS33
要建立每个报警和出错信息的追溯记录

URS34
电线必须被适合材质的物品套管保护，采用水密性密封圈

URS35
应很容易的能够接触到所有需要维修或校验的仪表、部件和端口，以便易于拆卸而且不需大的拆卸

URS36
控制仪表必须与监视仪表相独立

URS37
所有设备都有立即停机功能

URS38
人机操作界面应提供中/英文界面

URS39
控制系统和变频器的生产商必须是西门子或丹弗斯或者其他知名品牌

URS40
设备异常断电时，设备的控制系统要求恢复到初始状态，来电时需要人为操作设备才能运行

URS41
参数设定时预设最高及最低值防止用户设定值超过范围

3.6.3 报警提示：设备应该可以检测以下故障，警告通知操作者，必要时停止生产
序号
要求
必须或期望
URS42
故障和报警用声光指示

URS43
当电源出现故障, 电源故障报警；故障排除后, 在程序中断的步骤处控制系统直接重新启动, 有断电记忆功能，所有运行数据能被储存记忆不被丢失（如计数功能）

URS44
紧急停止

3.6.4 灌装加塞线表面清洁方式
序号
要求
必须或期望
URS45
使用手工清洁方法

URS46
清洁剂：纯化水、75%乙醇

3.7 自诊断及远程诊断功能
序号
要求
必须或期望
URS47
设备出现故障可以通过系统自带的诊断功能，对故障进行分析判断

URS48
通过网络，设备供应商的工程技术人员可以远程对设备进行调试

4. 生产线技术要求
4.1 洁净要求
序号
要求
必须或期望
URS49
所有制造用材料都应符合中国和EU/GMP的要求，所用材料能适应常用清洁消毒试剂

URS50
所有设备的设计都应能减少颗粒释放到工作环境中而使其符合所在洁净环境要求

URS51
各机器的所有部件或内部区域必须能被接触到，以供检查和清洗操作。不得有盲区或者无法轻易触及的部位

URS52
设备的所有外表面应平滑，易于用擦拭法进行清洁。无法清洁的部件必须被密封

URS53
所有与产品/洁净压缩空气接触的部件应满足ASME BPE要求，包括泵、过滤器、阀门、管道、罐子等

URS54
设备的所有部件，包括电子和通信系统，应能够适应通常的清洁剂和消毒剂

URS55
所有部件（阀门，传感器…）应易于拆卸，目检可以看到。能迅速和轻易地解决故障和进行检查

4.2 设备主体机械结构要求
序号
要求
必须或期望
URS56
设备的结构应完全符合中国和EU/GMP规范

URS57
能适应本文件中所列规格的注射器的生产需求

URS58
润滑部位不得高于传送带上表面，所有轴承应提前润滑并密封，不得有润滑脂的泄露，润滑脂必须是符合中国和EU标准的润滑脂

URS59
所有的永久性连接和接缝应是连续焊接（100%自动轨道焊接），磨平，无凹陷的结构

URS60
所有安装在台面上的部件应从底部固定，在台面上没有外露的螺栓头

URS61
任何情况下，设备的设计应不使产品滞留

URS62
管道要求
所有接触产品、洁净空气的管道尽量采用焊接连接；
卖方应清楚标记所有的公用系统连接件，确保在买方厂房内易于安装
对于卫生管道的要求应符合中国及EU的GMP规范要求

4.3 材质和表面加工要求
序号
要求
必须或期望
URS63
与产品接触的材料应不与产品发生任何反应，或者脱落颗粒

URS64
与产品/洁净空气接触的所有部件，或者设备的工艺部件，应当是AISI 316L不锈钢材质

URS65
所有暴露的设备表面应是AISI 316L或304不锈钢材质，框架为铝合金的需注明，并能够适应清洁消毒剂对表面的擦洗清洁

URS66
所有模具、部件表面都应与清洁剂相容，清洁剂的种类性质将在接受定单时提供

URS67
设备内部构造中起密封作用的部件材质，包括垫圈，应当是防腐蚀、防潮湿的

URS68
卖方应指出设计和材质所依据的标准

URS69
石棉或含有石棉的材料不得使用。

URS70
卖方应保证没有使用动物来源的表面抛光剂、润滑液、或其他材料，并提供抛光剂、润滑剂的类型及厂家

URS71
所有材料应当是新的，无缺陷，完全符合于目标用途

URS72
过滤器和垫圈材料应当适用于其使用和工艺的温度

URS73
机器上使用的所有塑料必须能耐受清洁剂和消毒剂，如乙醇、次氯酸钠、二氧化氯

URS74
金属部件，根据它们接触的物料不同
内部表面加工要求：接触产品、压缩空气的内表面进行电化学抛光、钝化：Ra<0.6µm；
外部表面加工要求：不锈钢，焊接磨平，齐平，钝化；
100%轨道焊接要求：平滑，齐平，无凹陷

5. 灌装和加塞机工艺要求
5.1 基本描述
序号
要求
必须或期望
URS75
撕膜后的注射器通过轨道传送到灌装工位，由灌装泵灌装药液和加塞站送入洁净活塞，加塞后由出托轨道传送至下游指定位置

URS76
基本设计要求
设备运行时机器内部能达到A级层流环境要求；

URS77
生产能力
至少160瓶/min（以2ml注射器计，100支/盒）

URS78
灌装机应由但不限于以下功能单元或装置构成：并列多头的灌装站、加塞站、活塞进料系统、注射器传送及进出料系统、控制系统、手动控制开关

URS79
设备应能处理在本文件包材质量标准中所列注射器和活塞规格，并达到在需求总述中描述的性能指标：如处理速度、灌装精度

5.2 工艺要求
5.2.1 撕膜和轨道
Ø 工艺过程
序号
要求
必须或期望
URS80
从C级手套箱拆包后的盒托在此区域排序，自动撕膜，然后通过轨道传送去灌装站

Ø 工艺关键控制参数/要求
序号
要求
必须或期望
URS81
撕膜和进料轨道应处于良好的层流下

URS82
整个区域应便于观察、清洁、消毒

URS83
应有在线悬浮粒子与微生物监测点，并做好标准接口

URS84
防滴漏系统，安装在灌装泵移动位置

URS85
灌装工位下，注射器中心应定位

URS86
灌装针头行程运动由单独的可控制驱动器，通过伺服电机带动，行程的设定值可以由操作面板设定

URS87
当机械开动时，胶塞供给系统平稳起动

5.2.2 灌装加塞
Ø 工艺过程
序号
要求
必须或期望
URS88
注射器在中心定位后，产品从缓冲储液罐经分配系统由灌装泵将溶液经灌装针注入注射器，然后活塞也经不锈套管送至注射器内规定液面位置，整个过程无停顿地连续完成，加塞后注射器再经机械传送装置返回巢托内，通过轨道传送出灌装间

Ø 工艺关键控制参数/要求
序号
要求
必须或期望
URS89
灌装区域结构设计应易于清洁消毒并使注射器处于良好的A级层流下

URS90
应采用多泵多针灌装方式，灌装时针头与注射器保持相对静止地同步移动

URS91
针头准确定位插入注射器口，与注射器壁无接触，插入深度随液面同步上升，避免液体迸溅和产生气泡，针头应无产品滴落

URS92
灌装泵伺服驱动，泵的性能应保证标准装量±0.05%的灌装精度

URS93
灌装区域设备表面尽量避免平面设计以防止扰乱气流及积尘

URS94
覆膜检测，有膜则巢托被锁定，并停止灌装

URS95
应配有RABS系统,包括手套箱，安全门互锁等限制人员操作和进出的装置，不包括层流装置

序号
要求
必须或期望
URS96
加塞结构设计应易于清洁消毒并使预灌封注射器和活塞处于良好的层流下

URS97
加塞时根据产品特性可不抽真空

URS98
活塞的整理排序传送方式应将微粒产生量降到最低

URS99
加塞装置对活塞的处理方式应使微粒产生量最低

URS100 R
在活塞料斗旁边设备活塞手工上料自净平台

5.2.3 孵育和灯检
Ø 工艺过程
序号
要求
必须或期望
URS101
灌装加塞后的整托注射器被有序传送出灌装间，然后手工装箱后运至2~8℃库，暂存7~14天后开始手工灯检

5.2.4 工作环境
序号
要求
必须或期望
URS102
非洁净操作区内

6. 旋杆贴签机工艺要求
6.1 基本描述
序号
要求
必须或期望
URS103
孵育、灯检完成后，手工出托并传送到旋杆贴签机进瓶轨道上，机器自动给注射器完成标签打码、贴签旋上推杆，然后传至手包装平台上

URS104
基本设计要求
设备运行在普通环境下；

URS105
生产能力
大于60瓶/min（以2ml注射器瓶计，100支/盒）

URS106
应有但不限于以下功能单元或装置构成：手工出托及进注射器装置、推杆进料装置、旋杆站、贴签站、传送带、控制系统、手动控制开关、自身独立的电控柜

URS107
设备应能处理在本文件包材质量标准中所列预灌封注射器、推杆规格，并达到在需求总述中描述的性能指标：如处理速度、破损率等

6.2 工艺要求
6.2.1 注射器进料
Ø 工艺过程
序号
要求
必须或期望
URS108
灯检合格后的制品经手工排叉由巢托内放置在旋杆贴签机的上料轨道上

Ø 工艺关键控制参数/要求
序号
要求
必须或期望
URS109
单行斜轨进瓶，适合各规格，斜轨可调，无级调速电机

URS110
最少量累积开关带联动

URS111
应保证传送稳定顺畅，无碰撞跌落

URS112
进瓶门控制进瓶至进瓶星轮

URS113
注射器靠指托悬挂传送

6.2.2 旋转压入推杆
Ø 工艺过程
序号
要求
必须或期望
URS114
推杆经整理后传送至推杆夹具内，同时注射器自转把推杆旋入注射器胶塞，使注射器组件完成

Ø 工艺关键控制参数/要求
序号
要求
必须或期望
URS115
储桶供应和控制推杆数量至理推杆装置

URS116
可手动调节理推杆装置高度

URS117
进料开关感应控制理推杆装置的供应量

URS118
理推杆装置表面经抛光处理，光滑易于清洁

URS119
给料应均匀连续稳定，振动盘安装有足够的减震装置

URS120
配备料位检测及轨道最小累积量检测，可联锁控制停机

6.2.3 贴签
Ø 工艺过程
序号
要求
必须或期望
URS121
注射器在转轮和轨道中，连续完成标签打印和旋转贴签，且保证位置准确可控

Ø 工艺关键控制参数/要求
序号
要求
必须或期望
URS122
自动控制和调节贴签带传送，并配合标签长度

URS123
输入相应规格后，设备自身会调节贴签至最准确位置，同时确保完成准确的打印、控制和检测

URS124
不同规格标签更换简便

URS125
贴签高度任意可调

URS126
贴签机构维修方便

URS127
缺标签自动停机功能

URS128
标签断带，设备不能启动或自动停机

URS129
具备贴标计数功能和贴标速率显示功能

URS130
配备高速打印机,热烫印字，温度可调。可实现竖向打印和横向打印，字迹清晰美观完整

URS131
配置防止断电情况下数据和配置参数丢失

6.2.4 出瓶
Ø 工艺过程
序号
要求
必须或期望
URS132
旋入推杆并贴签完成后，机器通过出瓶轮将注射器送入出瓶轨道

Ø 工艺关键控制参数/要求
序号
要求
必须或期望
URS133
出瓶适合多规格的注射器

URS134
导轨传送凹槽内包含压缩空气，始终保持定位

URS135
单行出瓶达到最大量限制时，需可以自动停机保护

URS136
出瓶导轨可调

6.2.5 材质与机械用户需求
序号
要求
必须或期望
URS137
铝合金或不锈钢机座

URS138
机器安装安全门，可开启的安全罩可以进入所有工位，监控功能使机器在生产过程中打开安全门，就立即停机

URS139
提供手工注射器出托不锈钢排叉

6.2.6 自动控制和数据的安全要求
序号
要求
必须或期望
URS140
系统速度应能无级调节

URS141
触摸屏操作，屏上可调阅所有生产数据、故障、短缺等信息

URS142
存储器可存贮不同规格的产品数据，并可以打印生产报表

URS143
可多用户操作，三层以上的密码保护，功能也可以分级控制

URS144
独产的电控操作柜

URS145
应能根据设定的检测和限制条件给出相应的提示或警告以防止影响产品质量的情况发生

URS146
应配备供测试运行的点动控制装置

6.2.7 工作环境
序号
要求
必须或期望
URS147
在非洁净环境下进行

7. 验证要求：

序号
要求
必须或期望
URS148
旋入推杆操作符合工艺要求，不能造成活塞移动或转动；

URS149
旋杆贴签操作准备到位，标签打印清晰完整

URS150
设备计数准确；

URS151
设备运行稳定性能良好，各设备长时间测试，关键参数及实际运行结果无明显差异；

8. 培训要求
序号
要求
必须或期望
URS152
FAT时5名我方人员在设备供应商处接受至少3天关于安装、检修等方面的培训

URS153
设备现场安装完毕，就操作、检测、检修方面进行培训

9. 图纸要求
序号
要求
必须或期望
URS154
供货厂家必须提供设备整体部位的装配示意图

10. 文件资料的要求
序号
要求
必须或期望
URS155
部件清单及参数

URS156
功能说明

URS157
PID图

URS158
设备安装图，包括公用设施连接和要求

URS159
中英文操作手册

URS160
中英文维护、维修手册

URS161
中英文说明书一份另一份电子版本及设备操作SOP

URS162
质量保证文件：包括仪表、气动图及校正程序（含部件清单）和电器布置图、电气原理图（含部件清单）

URS163
PLC及触摸屏设计程序

URS164
整个灌装线、旋杆贴签机的布局图

11. 附页
Ø 图纸一：