外周血C肽、糖化血红蛋白和血糖水平与2型糖尿病患者并发症发生关系及其预测价值研究.pdf

2 0 2 3年9月第5 2卷第9期S e p.2 0 2 3V o l.5 2N o.9陕 西 医 学 杂 志S h a a n x iM e d i c a l J o u r n a l基金项目:安徽省重点研究和开发计划项目(1 8 0 4 H 0 8 0 2 0 2 6)外周血C肽、糖化血红蛋白和血糖水平与2型糖尿病患者并发症发生关系及其预测价值研究马晓军(黄山首康医院检验科,安徽 黄山2 4 5 0 0 0)摘 要 目的:探讨外周血C肽(C-P)、糖化血红蛋白(H b A 1 c)和血糖水平与2型糖尿病(T 2 MD)患者并发症发生的关系,分析其对T 2 MD患者并发症发生的预测价值。方法:选取T 2 DM患者3 3 1例,根据是否合并糖尿病并发症分为并发症组(2 9 7例)和无并发症组(3 4例)。比较两组患者服糖后不同时间C-P、血糖和H b A 1 c水平;绘制受试者工作特征(R O C)曲线,分析血糖、H b A 1 c、C-P水平对T 2 DM并发症的预测价值。结果:两组T 2 DM患者一般资料比较差异无统计学意义(均P0.0 5)。两组T 2 DM患者空腹C-P、F B G以及服糖后1、2h血糖水平比较差异无统计学意义(均P0.0 5)。并发症组患者服糖后1、2、3h的C-P水平低于无并发症组,服糖后3h血糖和H b A 1 c水平高于无并发症组(均P0.0 5)。服糖后1、2、3h的C-P水平以及H b A 1 c水平对T 2 DM并发症均有一定的预测价值,但联合检测相对于单项检测对T 2 DM并发症具有更高的预测价值。结论:C-P和H b A 1 c水平与T 2 DM患者并发症发生有关,对T 2 DM患者并发症具有较好的预测价值,可以通过动态观察两者水平变化评估患者并发症的发生风险。关键词 2型糖尿病;C肽;糖化血红蛋白;血糖;并发症;预测价值中图分类号:R5 8 7.1 文献标志码:A D O I:1 0.3 9 6 9/j.i s s n.1 0 0 0-7 3 7 7.2 0 2 3.0 9.0 2 2 2型糖尿病(T y p e2d i a b e t e sm e l l i t u s,T 2 DM)全球发病率持续增加,其患病基数大,发病年龄趋于年轻化,相关并发症发生率高,是严重的公共卫生问题。T 2 DM患者常合并各种并发症,若未及时干预,易导致严重后果,是T 2 DM患者致残率和病死率高的根本原因1-2。早期诊断和评估T 2 DM及其严重程度,有利于制定科学完善的临床治疗方案,保护胰岛细胞残留功能,帮助患者控制血糖,是预防和延缓T 2 DM并发症发生的关键3-4。血液检测操作简单,研究血液学相关指标与T 2 DM患者并发症间的关系,有助于通过简便的方式评估并发症的发生风险,从而实施合理管理,预防并发症发生,提高患者生存时间和质量。C肽(C-p e p t i d e,C-P)是产生于胰岛素合成阶段的稳 定 多 肽,不 易 被 肝 脏 降 解,临 床 常 用 于 评 估T 2 DM患者胰岛功能5-6。既往认为C-P是一段无活性、不具备任何功能的多肽,但现代研究7-8发现其与T 2 DM患者微血管并发症有关。研究9发现,C-P分泌异常引起的代谢改变可能导致T 2 DM并发症的发生,空腹C-P浓度能够反映T 2 DM患者胰岛细胞的储备。糖化血红蛋白(G l y c a t e dh e m o g l o b i n,GH b)由H b A 1 a、H b A 1 b和H b A 1 c构成,统称为H b A 1或快速血红蛋白,而H b A 1的主要成分是H b A 1 c,约占8 0%,且浓度相对稳定,受干扰的因素少,能够准确反映较长时间内患者血糖水平1 0。因此,本研究探讨外周血C-P、H b A 1 c和血糖水平与T 2 MD患者并发症发生的关系。1 对象与方法1.1 研究对象 选取2 0 2 1年1至2 0 2 3年1月于黄山首康医院确诊的T 2 DM患者3 3 1例,根据是否存在并发症分为并发症组(2 9 7例)和无并发症组(3 4例)。病例纳入标准:符合T 2 DM诊断标准1 1;并发症组符合指南中关于糖尿病并发症的诊断标准1 1;年龄1 88 0岁。排除标准:合并原发恶性肿瘤者;哺乳期、妊娠期妇女;精神状态异常,无法沟通配合者。本研究符合 赫尔辛基宣言 相关伦理准则。1.2 研究方法1.2.1 一般资料采集:包括性别、年龄、体 重指数(BM I)、病程以及既往病史(高血压、脑梗死、甲状腺疾病、冠心病、高血脂、肾功能不全)。1.2.2 生化指标检测:禁食8h后采集患者空腹外周静脉血,采用高效液相色谱法检测空腹H b A 1 c水平,同时检测空腹血糖(F B G)水平和空腹C-P水平。采集患者外周静脉血,采用葡萄糖氧化酶法和化学发光法分别检测患者服糖后1、2、3h血糖(迈瑞8 0 0 M生化分析仪)和C-P水平(西门子X P化学发光分析仪)。1.3 统计学方法 采用S P S S2 1.0统计学软件分析数据。计量资料以(xs)表示,行t检验;计数资料以 例(%)表示,行 卡方检验;绘 制受试者工 作特征(R O C)曲线分析血糖、H b A 1 c、C-P水平对T 2 DM并发症的预测价值,曲线下面积(AU C)表示预测效能;1121陕 西 医 学 杂 志S h a a n x iM e d i c a l J o u r n a l2 0 2 3年9月第5 2卷第9期S e p.2 0 2 3V o l.5 2N o.9P0.0 5)。2.2 两组患者不同时间C-P水平比较 见表2。两组患者空腹C-P水平比较差异无统计学意义(P0.0 5)。并发症组患者服糖后1、2、3h的C-P水平低于无并发症组(均P 0.0 5)。并发症组服糖后3h血糖和H b A 1 c水平高于无并发症组(均P 0.0 5)。表表11 两组患者一般资料比较项 目并发症组(n=2 9 7)无并发症组(n=3 4)t/2值P值男/女(例)1 9 4/1 0 31 9/1 51.1 8 40.2 7 6年龄(岁)5 7.4 31 1.4 35 3.5 01 3.6 71.8 5 90.0 6 4BM I(k g/m2)2 1.8 22.5 92 1.5 32.5 60.6 1 90.5 3 6病程(年)8.4 62.0 17.9 91.8 51.3 0 20.1 9 4高血压 例(%)1 7 2(5 7.9 1)1 8(5 2.9 4)0.3 0 80.5 7 9脑梗死 例(%)1 1(3.7 0)0(0.0 0)1.3 0 30.2 5 4甲状腺疾病 例(%)9(3.0 3)2(5.8 8)0.7 7 20.3 7 9冠心病 例(%)2 3(7.7 4)0(0.0 0)2.8 3 00.0 9 3高血脂 例(%)1 4(4.7 1)0(0.0 0)0.0 9 10.7 6 3肾功能不全 例(%)5(1.6 8)1(2.9 4)0.2 7 10.6 0 3表表22 两组患者不同时间C-P水平比较(n g/m l)组 别n空腹C-P服糖后1hC-P服糖后2hC-P服糖后3hC-P并发症组2 9 71.2 80.8 12.3 30.8 63.5 81.1 43.6 91.4 5无并发症组3 41.3 40.6 62.7 21.2 54.0 11.4 74.2 11.2 1t值0.4 1 62.3 7 62.0 1 72.0 1 2P值0.6 7 80.0 1 80.0 4 40.0 4 5表表33 两组患者不同时间血糖和糖化血红蛋白水平比较(xs)组 别nF B G(mm o l/L)服糖后1h血糖(mm o l/L)服糖后2h血糖(mm o l/L)服糖后3h血糖(mm o l/L)H b A 1 c(%)并发症组2 9 79.5 63.3 21 7.4 84.5 42 1.1 55.6 22 0.5 15.9 79.4 62.5 6无并发症组3 41 0.1 63.3 21 7.7 64.0 32 0.7 55.8 61 7.9 55.5 08.5 51.9 2t值0.9 9 80.3 4 40.3 9 12.3 8 72.0 0 8P值0.3 1 90.7 3 10.6 9 60.0 1 80.0 4 52.4 H b A 1 c、服糖后血糖和服糖后不同时间C-P水平对T 2 DM并发症的预测价值 见表4。R O C曲线分析 结 果 显 示,服 糖 后1、2、3h的C-P水 平 以 及H b A 1 c水平对T 2 DM并发症具有一定的预测价值,上述指标联合预测T 2 DM并发症的AU C为0.7 9 6,敏感度为5 9.7 8%,特异度为7 8.4 2%。因此,联合检测相对于单项检测对T 2 DM并发症具有更高的预测价值。表表44 H b A 1 c、服糖后血糖和服糖后不同时间C-P水平对T 2 DM并发症的预测价值项 目AU C9 5%C IP值服糖后1hC-P0.6 1 00.5 0 00.7 2 10.0 3 5服糖后2hC-P0.6 1 80.5 1 50.7 2 10.0 2 4服糖后3hC-P0.6 0 60.4 9 80.7 1 30.0 4 3服糖后3h血糖0.5 1 20.3 6 30.5 8 20.1 6 7H b A 1 c0.6 3 60.5 3 20.7 4 00.0 0 9联合检测0.7 9 60.7 0 70.8 8 40.0 0 13 讨 论T 2 DM是世界范围内患病数量较多的慢性代谢病,其病程长,治愈难度大,目前临床只能以控制患者血糖为主要治疗方案1 2。随着T 2 DM的进展,并发症的发生风险逐渐增加,包括微血管病变、神经病变、糖尿病肾病和视网膜病变等并发症增加了T 2 DM患者发生各类不良事件的风险1 3-1 6。因此,控制并发症的发生即是延长T 2 DM患者生存时间,探索能够快捷、准确地评估T 2 DM并发症发生的指标有助于实现对T 2 DM患者更好的管理。本研究结果显示,并发症组和无并发症组T 2 DM患者的一般资料比较差异无统计学意义,表明数据具有可比性,增加了结果的可信度。本研究中,两组患者的空腹C-P比较差异无统计学意义,但并发症组患者服糖后1、2、3h的C-P水平低于无并发症组,表明C-P水平与是否合并T 2 DM并发症有关。C-P是产生于胰岛素合成阶段的稳定多肽,每产生1分子胰岛素的同时产生1分子C-P,但C-P的性质较胰岛素稳定,因此测量C-P水平可代表胰岛素含量,且能够在不受干扰的情况下准确反映胰岛功能6。潘斌斌等1 7研究发现,低C-P水平人群的微血管病变风险较正常人群明显增加,甚至导致冠心病风险上升。卢广民1 8研究发现,低C-P水平的T 2 DM患者脑梗死和冠心病发病21212 0 2 3年9月第5 2卷第9期S e p.2 0 2 3V o l.5 2N o.9陕 西 医 学 杂 志S h a a n x iM e d i c a l J o u r n a l率明显增加,同时对血脂和血糖代谢也有负面影响。以上 研 究 发 现 与 本 研 究 结 果 均 表 明C-P水 平 与T 2 DM并发症有关。正常人机体血糖维持在一定水平,故H b A 1 c也在正常范围内。H b A 1 c浓度与红细胞(平均1 2 0d)和该时期内血糖的平均浓度有关,不受每天葡萄糖波动以及饮食或运动的影响,可为评估短期内血糖控制情况提 供 可 靠 的 依 据。本 研 究 结 果 显 示,并 发 症 组T 2 DM患者服糖后3h血糖和H b A 1 c水平高于无并发症组,表明服糖后3h血糖和H b A 1 c水平与T 2 DM并发症有关。这可能是因为无并发症的T 2 DM患者血糖控制好,H b A 1 c处于较低水平,因此并发症发生情况较少。既往研究1 9显示,H b A 1 c水平过高引发T 2 DM并发症的机制在于高浓度的H b A 1 c影响了体内血红蛋白对氧的结合力,使局部组织长时间处于缺氧状态,为T 2 DM并发症的形成奠定了病理基础。金玉琴等2 0研究发现,T 2 DM血管并发症患者H b A 1 c水平异常升高,对并发症的发生有一定提示作用。既往研究与本研究均提示H b A 1 c水平升高与T 2 DM并发症发生有关,可以作为预测T 2 DM并发症发生的指标之一。本研究R O C曲线分析结果显示,服糖后1、2、3h的C-P水平以及H b A 1 c水平对T 2 DM并发症均有一定的预测价值,但联合检测相对于单项检测对T 2 DM并发症具有更高的预测价值。综上所述,C-P和H b A 1 c水平与T 2 DM患者并发症发生有关,对T 2 DM患者并发症具有较好的预测价值,可以通过动态观察两者水平变化评估患者并发症的发生风险。参考文献1 徐瑞颜,成金燕,李乐愚.复方番石榴合剂治疗超重肥胖型2型糖尿病疗效及对患者肠黏膜屏障功能的影响J.陕西中医,2 0 2 2,4 3(8):1 0 4 5-1 0 4 8.2 吉贞料,王高岸,邱世光,等.当归芍药散合玉屏风散治疗早期糖尿病肾病疗效及对患者血糖指标、肾功能、血液流变学的影响J.陕西中医,2 0 2 2,4 3(4):4 7 2-4 7 5.3 S t r a i n WD,H o p eS V,G r e e n A,e ta l.T y p e2d i a b e t e sm e l l i t u s i no l d e rp e o p l e:Ab r i e fs t a t e m e n to fk e yp r i n c i-p l e so fm o d e r nd a ym a n a g e m e n t i n c l u d i n gt h ea s s e s s m e n to ff r a i l t y.A n a t i o n a lc o l l a b o r a t i v es t a k e h o l d e ri n i t i a t i v eJ.D i a b e tM e d,2 0 1 8,3 5(7):8 3 8-8 4 5.4 王 晶,刘易婷,刘 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