胃癌组织中SPARC、VEGF及HER2的表达及其与临床病理特征和预后的关系.pdf

胃癌组织中、及 的表达及其与临床病理特征和预后的关系詹世宁李 菲杜 丽王 灿(徐州市肿瘤医院病理科江苏 徐州)摘要:目的 探讨胃癌组织富含半胱氨酸的酸性分泌蛋白()、血管内皮生长因子()及人类表皮生长因子受体()蛋白的表达及其与临床病理特征和预后的关系 方法 选取手术切除胃癌组织标本 例及癌旁正常胃黏膜采用免疫组织化学()方法检测、及 蛋白表达情况并用荧光原位杂交()技术检测 的基因扩增状况研究胃癌组织、及 的表达与临床病理特征的关系并分析其对预后的影响 结果、在胃癌中的表达率分别为/(.)、/(.)、/(.)均高于正常胃黏膜差异具有统计学意义(.)主要在癌组织的间质细胞中表达且与癌的 分型、淋巴结转移相关(.)的表达与癌的分化程度、分型、淋巴结转移相关(.)的表达与癌的分化程度、浸润深度、淋巴结转移相关(.)阳性表达者 年生存率高于阴性表达患者(.)阳性及 阳性表达者 年生存率均低于阴性表达患者(.)结论、及 在胃癌中的表达均高于正常胃黏膜与胃癌的分化程度、分型、浸润深度、淋巴结转移等临床病理特征以及患者预后密切相关关键词:胃癌免疫组化荧光原位杂交中图分类号:文献标识码:文章编号:()作者简介:詹世宁()女硕士主治医师研究方向:消化道肿瘤病理 ():()()().()()./(.)/(.)/(.)(.).(.).(.).(.).(.)(的癌旁胃黏膜组织常规 中性甲醛固定、脱水、石蜡包埋、厚连续切片 烤片 二甲苯脱蜡梯度乙醇水化然后 灭活内源性过氧化物酶柠檬酸钠缓冲液修复抗原室温冷却后加入 山羊血清室温封闭 滴加、蛋白一抗 孵育过夜 次日加入二抗、孵育、漂洗 次、显色、苏木素复染、梯度乙醇脱水并中性树胶封片置于显微镜下观察 免疫组化步骤严格按照试剂盒说明书进行操作结果判定:阳性染色定位在癌组织间质中纤维母细胞的胞浆呈棕黄色 阳性定位于癌细胞胞质呈棕黄色 和 均用阳性细胞百分比与染色强度评分的乘积作为判读标准 阳性细胞数计为 分 计为 分计为 分计为 分根据染色强度判定:无着色为 分淡黄色为 分棕黄色为 分棕褐色为 分两者得分的乘积 为分为阴性 分为阳性 为 分为阴性 分为阳性 阳性定位于细胞膜呈棕黄色参照 版胃癌 检测指南:无着色或的肿瘤细胞膜着色为 的肿瘤细胞呈微弱的胞膜着色或仅有部分细胞膜着色为 的肿瘤细胞呈弱中等强度的基底侧膜、侧膜或完全性膜着色为 的肿瘤细胞呈强的基底侧膜、侧膜或完全性膜着色为 和 判读为阴性直接判读为阳性而 的组织需进一步应用 检测其基因扩增状态.荧荧光光原原位位杂杂交交方方法法 选取 蛋白 的组织常规切片、二甲苯脱蜡、复水、沸水浴 /胃蛋白酶 作用 柠檬酸钠缓冲液()中 梯度乙醇脱水晾干加 杂交液放入杂交仪中变性 杂交 过夜 经 、./和乙醇 洗片干燥后 复染封片置于暗室中荧光显微镜下观察结果判定:参照 版胃癌 检测指南:探针显示红色信号 探针显示绿色信号随机计数至少 个连续肿瘤细胞核中的双色信号 信号总数/信号总数 判为阳性 信号总数/信号总数 则判为阴性当/比值在.之间时应增加细胞计数或由另一位医生计数若比值.判为阳性否则为阴性当众多信号连接成簇或/比值 时可直接判断为阳性.临临床床资资料料获获取取及及随随访访 获取所有研究对象的临床资料及病理结果 所有患者出院后以电话或门诊复查形式定期随访随访至患者死亡或出院后 年统计患者生存情况计算 年生存率.统统计计学学方方法法 采用 .统计软件 计数资料以例()表示结果比较采用卡方检验 为差异有统计学意义 结果.胃胃癌癌组组织织及及癌癌旁旁正正常常胃胃黏黏膜膜中中 、蛋蛋白白及及 阳阳性性表表达达 胃癌组织中的、蛋白及 阳性表达见图 胃癌组织与癌旁正常组织中 蛋白阳性表达率分别为.(/)、.(/)蛋白阳性表达率分别为.(/)、.(/)蛋白 的有 例 例 蛋白 的组织经 检测后有基因扩增的为 例综上 阳性表达率为.(/)胃癌 组 织、及 阳性表达率均显著高于癌旁正常组织(.)的表达差异与 分型、淋巴结转移相关(.):肠型胃癌中的表达显著高于弥漫型胃癌没有淋巴结转移的胃癌表达高于有淋巴结转移的胃癌 的表达差异与分化程度、分型、淋巴结转移相关(.):分化程度越低、有淋巴结转移的胃癌 的表达越高弥漫型胃癌中的表达高于肠型胃癌 的表达差异与癌的分化程度、浸润深度、淋巴结转移相关():分化程度越低、浸润深度越深、淋巴结有转移的胃癌 的阳性表达率越高 见表 表 胃癌组织、的表达与病理特征的关系(例)临床病理参数阳性阳性阳性性别.男 女年龄(岁).肿瘤大().分化程度.中、高分化 低分化 分型.肠型 弥漫型浸润深度.、淋巴结转移.有 无.胃胃癌癌组组织织 、表表达达与与预预后后的的关关系系 随访 年 例胃癌患者中因胃癌死亡 例 年生存率为.(/)例胃癌患者中 蛋白阳性表达者 例死亡 例 年生存率为.(/)胃癌组织 蛋白阴性表达者 例死亡 例 年生存率为.年 月 牡丹江医学院学报 第 卷 第 期 (/)蛋白阳性表达者 年生存率显著高于阴性表达者(.)胃癌组织 蛋白阳性 表 达 者 例 死 亡 例 年 生 存 率 为(/)蛋白阴性表达者 例死亡 例 年生存率为.(/)胃癌组织 蛋白阳性表达者 年生存率显著低于阴性表达者(.)胃癌组织 阳性表达者 例死亡 例 年生存率为.(/)阴性表达者 例死亡 例 年生存率为.(/)胃癌组织 阳性表达者 年生存率显著低于阴性表达者(.)见表 表 胃癌组织、的表达与预后的关系(例)指标 年生存例数.阳性 阴性.阳性 阴性.阳性 阴性 讨论 是一种 的细胞外基质钙结合蛋白在多种组织中均存在表达特别是发育及重建的组织 的主要功能为调节细胞和基质之间的相互作用参与组织修复、细胞迁移和增殖、血管新生等过程 被证实在乳腺癌、前列腺癌、食管癌、肠癌等多种恶性肿瘤中高表达并与肿瘤的侵袭和转移有关 的作用机制主要表现在以下方面:()抗黏附作用使肿瘤细胞黏附性降低从而有利于远处转移()抑制肿瘤血管生成可能通过负调节 和 来实现()抑制肿瘤细胞间质的形成抑制纤维母细胞的活化从而抑制肿瘤的进展 本研究结果显示胃癌组织中的 表达明显高于癌旁组织 主要在癌组织间质的纤维母细胞中表达且与胃癌的分化程度、淋巴结转移有密切关系与性别、年龄、肿瘤大小、分型、浸润深度无关进一步研究发现胃癌组织 蛋白高表达者 年生存率显著高于胃癌组织 蛋白低表达者结果表明胃癌组织中 蛋白高表达肠型胃癌中的表达显著高于弥漫型胃癌没有淋巴结转移的胃癌表达高于有淋巴结转移的胃癌 的高表达可能抑制胃癌的发生与进展并与患者预后有密切关系恶性肿瘤的浸润与转移离不开血管的生成而 是众所周知最有效的促血管内皮细胞生成因子具有促进血管通透性增加、血管外基质变性、血管内皮细胞迁移、增殖和血管生成等作用 本研究中 在胃癌组织中的表达明显高于癌旁组织且与癌的分化程度、分型、淋巴结转移相关分化程度越低、有淋巴结转移的胃癌 的表达越高弥漫型胃癌中的表达高于肠型胃癌高表达的患者 年生存率低于低表达者 结果表明 的高表达可能提示胃癌转移风险增高及预后较差 是表皮生长因子受体家族的成员是一种原癌基因具有酪氨酸激酶活性 通常正常组织中不表达 但当机体受某些刺激时 异二聚体形成增加引起细胞内酪氨酸激酶活性增加发生酪氨酸自身磷酸化激活多种信号转导通路进而调控细胞增殖、抑制细胞凋亡、促进新生血管形成最终加速肿瘤的发生发展 多种肿瘤中均表达 其中认识最充分及研究最多的是乳腺癌和胃癌 曲妥珠单抗(商品名赫赛汀)是靶向 蛋白的单克隆抗体其被证实能提高 阳性乳腺癌患者的生存率美国食品和药品管理局()也已于 年批准了该药联合化疗治疗 阳性转移性胃癌和胃食管交界癌患者 文献报道的胃癌中 的阳性表达率差异较大本研究中 阳性表达率为.明显高于癌旁组织且与癌的分化程度、浸润深度、淋巴结转移相关高表达 的患者 年生存率低于 低表达者 研究表明分化程度越低、浸润深度越深、淋巴结有转移的胃癌 的阳性表达率越高 可能参与了胃癌的发生、发展及浸润、转移的过程 阳性的胃癌具有更强的浸润与转移能力且预后不良综上所述胃癌组织中、蛋白及 均高表达表达变化与肿瘤分化程度、淋巴结转移、分型、浸润深度等临床病理特征以及患者预后密切相关参考文献 .():.(下转 页)年 月 牡丹江医学院学报 第 卷 第 期 显示研究组治疗 个月 水平较对照组高说明胫骨平台骨折切开复位内固定术患者患者采用七叶皂苷钠治疗利于提升血清 水平 分析原因在于七叶皂苷钠具有改善静脉血回流作用可调节局部血循环且能够保护血管壁提高血管功能从而可促使 分泌 本研究还发现研究组随访 个月 评分较对照组高说明七叶皂苷钠治疗胫骨平台骨折切开复位内固定术患者能够促使膝关节功能恢复 分析原因在于七叶皂苷钠治疗后患者患肢肿胀情况减轻骨痂生长良好从而可促使骨折早期愈合进行相关肢体功能锻炼提高膝关节功能 此外两组间不良反应总发生率对比无差异说明七叶皂苷钠安全性好考虑未来可将其作为骨折术后辅助药物之一但不良反应少也可能与治疗时间短有关未来仍需进一步研究验证综上所述胫骨平台骨折切开复位内固定术患者采用七叶皂苷钠治疗效果好可促进术后骨痂生长提高血清 水平改善膝关节功能且安全性好参考文献 崔猛马信龙孙杰.胫骨平台骨折手术治疗方法研究进展.中华创伤杂志():.许岩段德宇刘国辉等.关节镜辅助复位内固定与切开复位内固定治疗胫骨平台骨折的疗效比较.中华创伤骨科杂志():.徐飚.桃红四物汤辅助治疗胫骨平台骨折术后的疗效及对骨代谢指标的影响.世界中西医结合杂志():.谭志韵涂泽松罗汉文.中药内服外敷联合内固定术治疗胫骨平台骨折的疗效观察.广州中医药大学学报():.杨菲.七叶皂苷钠联合骨肽注射液对老年跟骨骨折术后患者肢体肿胀及骨折愈合的影响.临床合理用药杂志():.马延辉王磊董喆等.注射用七叶皂苷钠在胫腓骨骨折术后患者中的应用效果及对患者血清 水平的影响.现代生物医学进展():.饶海军林学扬李瑾等.分型胫骨平台骨折术后膝关节功能评分与骨性关节炎发生的相关性分析.中国骨与关节损伤杂志():.王爱军陶建峰.脉络舒通丸联合利伐沙班对复杂胫骨平台骨折术后血栓形成的影响.中国医药导报():.褚文君.消肿活血汤联合七叶皂苷钠治疗胫腓骨骨折临床疗效观察.湖北中医杂志():.马琳游广辉戚志平等.七叶皂苷钠联合依达拉奉治疗老年高血压脑出血术后病人的疗效观察.中西医结合心脑血管病杂志():.谢婷李娅王宁等.七叶皂苷钠联合骨肽注射液对老年跟骨骨折术后肢体肿胀的疗效及血清 的影响.河北医学():.刘登郑昱新惠银银等.七叶皂苷钠联合中药熏洗对髌骨骨折术后疗效研究.长春中医药大学学报():.徐梓耀张钟元杜全红.富血小板血浆联合体外冲击波治疗骨不连对骨折愈合率、并发症发生率及 指标的影响.重庆医学():.肖利虎林创辉欧秀华.七叶皂苷钠联合前列地尔治疗糖尿病足的疗效及对血清 和 水平的影响.临床合理用药杂志():.(收稿日期:本文编辑:黄 蕊)(上接 页).:.():.().():.():.杨迷玲翟丽丽马丽华等.和 在胃癌组织中的表达及与血管生成的关系.诊断病理学杂志():.胃癌 检测指南 版编写组.胃癌 检测指南(版).中华病理学杂志():.:/().():.李杨吴继锋赵文娣等.胃癌组织中、的表达及意义.山东医药():.张摇付瑞环陆静等.蛋白在乳腺癌组织中的表达及临床意义.河北医科大学学报():.马永琛陈国卫刘玉村.在胃癌发生机制中作用的研究进展.肿瘤防治研究():.王青杨觅陈敏敏等.人表皮生长因子、血管内皮生长因子和生长抑素受体在中老年进展期胃癌组织中的表达及意义.国际老年医学杂志():.:().():.():.(收稿日期:本文编辑:郭丽双)年 月 牡丹江医学院学报 第 卷 第 期