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    痛风的诊断及治疗.ppt

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    痛风的诊断及治疗.ppt

    1、痛风的诊断及治疗痛风的诊断及治疗痛风的定义:痛风的定义:痛风是由单钠尿酸盐(痛风是由单钠尿酸盐(MSUMSU)沉积所致的晶体相关性关节病,)沉积所致的晶体相关性关节病,与嘌呤代谢紊乱和(或)尿酸排泄减少所致的高尿酸血症直与嘌呤代谢紊乱和(或)尿酸排泄减少所致的高尿酸血症直接相关,特指急性特征性关节炎和慢性痛风石疾病,主要包接相关,特指急性特征性关节炎和慢性痛风石疾病,主要包括急性发作性关节炎、痛风石形成、痛风石性慢性关节炎、括急性发作性关节炎、痛风石形成、痛风石性慢性关节炎、尿酸盐肾病和尿酸性尿路结石,重者可出现关节残疾和肾功尿酸盐肾病和尿酸性尿路结石,重者可出现关节残疾和肾功能不全。痛风常伴

    2、腹型肥胖、高脂血症、高血压、能不全。痛风常伴腹型肥胖、高脂血症、高血压、2 2型糖尿型糖尿病及心血管病等表现。病及心血管病等表现。痛风的分类:痛风的分类:1.1.原发性痛风原发性痛风 :多有遗传性,但临床有痛风家族史者仅占:多有遗传性,但临床有痛风家族史者仅占10%10%20%20%。尿酸生成过多在原发性高尿酸血症的病因中占。尿酸生成过多在原发性高尿酸血症的病因中占10%10%。其原因主要是嘌呤代谢酶缺陷,次黄嘌呤鸟嘌呤磷酸。其原因主要是嘌呤代谢酶缺陷,次黄嘌呤鸟嘌呤磷酸核糖转移酶(核糖转移酶(HGPRTHGPRT)缺乏和磷酸核糖焦磷酸盐()缺乏和磷酸核糖焦磷酸盐(PRPPPRPP)合)合成酶

    3、活性亢进。原发性肾脏尿酸排泄减少约占原发性高尿酸成酶活性亢进。原发性肾脏尿酸排泄减少约占原发性高尿酸血症的血症的90%90%,具体发病机制不清,可能为多基因遗传性疾病,具体发病机制不清,可能为多基因遗传性疾病,但应排除肾脏器质性疾病。但应排除肾脏器质性疾病。2.2.继发性痛风继发性痛风 :指继发于其他疾病过程中的一种临床表现,也可因某些药物指继发于其他疾病过程中的一种临床表现,也可因某些药物所致。骨髓增生性疾病如白血病、淋巴瘤、多发性骨髓瘤、所致。骨髓增生性疾病如白血病、淋巴瘤、多发性骨髓瘤、红细胞计数增多症、溶血性贫血和癌症等可导致细胞的增殖红细胞计数增多症、溶血性贫血和癌症等可导致细胞的增

    4、殖加速,使核酸转换增加,造成尿酸产生增多。恶性肿瘤在肿加速,使核酸转换增加,造成尿酸产生增多。恶性肿瘤在肿瘤的放化疗后引起细胞大量破坏,核酸转换也增加,导致尿瘤的放化疗后引起细胞大量破坏,核酸转换也增加,导致尿酸产生增多。肾脏疾病包括慢性肾小球肾炎、肾盂肾炎、多酸产生增多。肾脏疾病包括慢性肾小球肾炎、肾盂肾炎、多囊肾、铅中毒和高血压晚期等引起的肾小球滤过功能减退,囊肾、铅中毒和高血压晚期等引起的肾小球滤过功能减退,可使尿酸排泄减少,导致血尿酸浓度升高。药物如噻嗪类利可使尿酸排泄减少,导致血尿酸浓度升高。药物如噻嗪类利尿药、呋塞米、乙胺丁醇、吡嗪酰胺、小剂量阿司匹林和烟尿药、呋塞米、乙胺丁醇、吡

    5、嗪酰胺、小剂量阿司匹林和烟酸等,可竞争性抑制肾小管排泄尿酸而引起高尿酸血症。另酸等,可竞争性抑制肾小管排泄尿酸而引起高尿酸血症。另外,肾移植患者长期服用免疫抑制剂也可发生高尿酸血症,外,肾移植患者长期服用免疫抑制剂也可发生高尿酸血症,可能与免疫抑制剂抑制肾小管排泄尿酸有关。可能与免疫抑制剂抑制肾小管排泄尿酸有关。流行病学:流行病学:我国痛风患病率在我国痛风患病率在13%13%,男女比例为,男女比例为15:115:1,呈逐年上升、逐,呈逐年上升、逐步年轻化趋势。步年轻化趋势。可能与生活方式和饮食结构的改变有关。可能与生活方式和饮食结构的改变有关。病因和发病机制:病因和发病机制:痛风最重要的生化基

    6、础是高尿酸血症。正常成人每日约产生痛风最重要的生化基础是高尿酸血症。正常成人每日约产生尿酸尿酸750mg750mg,其中,其中80%80%为内源性,为内源性,20%20%为外源性尿酸,这些尿为外源性尿酸,这些尿酸进入尿酸代谢池(约为酸进入尿酸代谢池(约为1200mg1200mg),每日代谢池中的尿酸约),每日代谢池中的尿酸约60%60%进行代谢,其中进行代谢,其中1/31/3约约200mg200mg经肠道分解代谢,经肠道分解代谢,2/32/3约约400mg400mg经肾脏排泄,从而可维持体内尿酸水平的稳定,其中经肾脏排泄,从而可维持体内尿酸水平的稳定,其中任何环节出现问题均可导致高尿酸血症任何

    7、环节出现问题均可导致高尿酸血症 临床表现:临床表现:痛风多见于中年男性,女性仅占痛风多见于中年男性,女性仅占5%5%,主要是绝经后女性,痛,主要是绝经后女性,痛风发生有年轻化趋势。痛风的自然病程可分为四期,即无症风发生有年轻化趋势。痛风的自然病程可分为四期,即无症状高尿酸血症期、急性期、间歇期、慢性期。状高尿酸血症期、急性期、间歇期、慢性期。1.1.急性痛风性关节炎急性痛风性关节炎多数患者发作前无明显征兆,或仅有疲乏、全身不适和关节刺多数患者发作前无明显征兆,或仅有疲乏、全身不适和关节刺痛等。典型发作常于深夜因关节痛而惊醒,疼痛进行性加剧,痛等。典型发作常于深夜因关节痛而惊醒,疼痛进行性加剧,

    8、在在1212小时左右达高峰,呈撕裂样、刀割样或咬噬样,难以忍受。小时左右达高峰,呈撕裂样、刀割样或咬噬样,难以忍受。受累关节及周围组织红、肿、热、痛和功能受限。多于数天或受累关节及周围组织红、肿、热、痛和功能受限。多于数天或2 2周内自行缓解。首次发作多侵犯单关节,部分以上发生在第周内自行缓解。首次发作多侵犯单关节,部分以上发生在第一跖趾关节,在以后的病程中,部分患者累及该部位。其次为一跖趾关节,在以后的病程中,部分患者累及该部位。其次为足背、足跟、踝、膝、腕和肘等关节,肩、髋、脊柱和颞颌等足背、足跟、踝、膝、腕和肘等关节,肩、髋、脊柱和颞颌等关节少受累,可同时累及多个关节,表现为多关节炎。部

    9、分患关节少受累,可同时累及多个关节,表现为多关节炎。部分患者可有发热、寒战、头痛、心悸和恶心等全身症状,可伴白细者可有发热、寒战、头痛、心悸和恶心等全身症状,可伴白细胞计数升高、红细胞沉降率增快和胞计数升高、红细胞沉降率增快和C C反应蛋白增高等。反应蛋白增高等。2.2.间歇发作期间歇发作期痛风发作持续数天至数周后可自行缓解,一般无明显后遗症状,痛风发作持续数天至数周后可自行缓解,一般无明显后遗症状,或遗留局部皮肤色素沉着、脱屑及刺痒等,以后进入无症状的或遗留局部皮肤色素沉着、脱屑及刺痒等,以后进入无症状的间歇期,历时数月、数年或十余年后复发,多数患者间歇期,历时数月、数年或十余年后复发,多数

    10、患者1 1年内复年内复发,越发越频,受累关节越来越多,症状持续时间越来越长。发,越发越频,受累关节越来越多,症状持续时间越来越长。受累关节一般从下肢向上肢、从远端小关节向大关节发展,出受累关节一般从下肢向上肢、从远端小关节向大关节发展,出现指、腕和肘等关节受累,少数患者可影响到肩、髋、骶髂、现指、腕和肘等关节受累,少数患者可影响到肩、髋、骶髂、胸锁或脊柱关节,也可累及关节周围滑囊、肌腱和腱鞘等部位,胸锁或脊柱关节,也可累及关节周围滑囊、肌腱和腱鞘等部位,症状趋于不典型。少数患者无间歇期,初次发病后呈慢性关节症状趋于不典型。少数患者无间歇期,初次发病后呈慢性关节炎表现。炎表现。3.3.慢性痛风石

    11、病变期慢性痛风石病变期皮下痛风石和慢性痛风石性关节炎是长期显著的高尿酸血症,皮下痛风石和慢性痛风石性关节炎是长期显著的高尿酸血症,大量单钠尿酸盐晶体沉积于皮下、关节滑膜、软骨、骨质及关大量单钠尿酸盐晶体沉积于皮下、关节滑膜、软骨、骨质及关节周围软组织的结果。皮下痛风石发生的典型部位是耳郭,也节周围软组织的结果。皮下痛风石发生的典型部位是耳郭,也常见于反复发作的关节周围及鹰嘴、跟腱和髌骨滑囊等部位。常见于反复发作的关节周围及鹰嘴、跟腱和髌骨滑囊等部位。外观为皮下隆起的大小不一的黄白色赘生物,皮肤表面菲薄,外观为皮下隆起的大小不一的黄白色赘生物,皮肤表面菲薄,破溃后排出白色粉状或糊状物,经久不愈。

    12、皮下痛风石常与慢破溃后排出白色粉状或糊状物,经久不愈。皮下痛风石常与慢性痛风石性关节炎并存。关节内大量沉积的痛风石可造成关节性痛风石性关节炎并存。关节内大量沉积的痛风石可造成关节骨质破坏、关节周围组织纤维化和继发退行性改变等。临床表骨质破坏、关节周围组织纤维化和继发退行性改变等。临床表现为持续关节肿痛、压痛、畸形及功能障碍。慢性期症状相对现为持续关节肿痛、压痛、畸形及功能障碍。慢性期症状相对缓和,但也可有急性发作。缓和,但也可有急性发作。4.4.肾脏病变肾脏病变(1 1)慢性尿酸盐肾病尿酸盐晶体沉积于肾间质,导致慢性肾小)慢性尿酸盐肾病尿酸盐晶体沉积于肾间质,导致慢性肾小管一间质性肾炎。临床表

    13、现为尿浓缩功能下降,出现夜尿增多、管一间质性肾炎。临床表现为尿浓缩功能下降,出现夜尿增多、低比重尿、小分子蛋白尿、白细胞尿、轻度血尿及管型尿等。低比重尿、小分子蛋白尿、白细胞尿、轻度血尿及管型尿等。晚期可致肾小球滤过功能下降,出现肾功能不全。晚期可致肾小球滤过功能下降,出现肾功能不全。(2 2)尿酸性尿路结石尿中尿酸浓度增高呈过饱和状态,在泌尿)尿酸性尿路结石尿中尿酸浓度增高呈过饱和状态,在泌尿系统沉积并形成结石。在痛风患者中的发生率在系统沉积并形成结石。在痛风患者中的发生率在20%20%以上,且可以上,且可能出现于痛风关节炎发生之前。结石较小者呈砂砾状随尿排出,能出现于痛风关节炎发生之前。结

    14、石较小者呈砂砾状随尿排出,可无症状;较大者可阻塞尿路,引起肾绞痛、血尿、排尿困难、可无症状;较大者可阻塞尿路,引起肾绞痛、血尿、排尿困难、泌尿系感染、肾盂扩张和积水等。泌尿系感染、肾盂扩张和积水等。(3 3)急性尿酸性肾病血及尿中尿酸水平急骤升高,大量尿酸结)急性尿酸性肾病血及尿中尿酸水平急骤升高,大量尿酸结晶沉积于肾小管、集合管等处,造成急性尿路梗阻。临床表现晶沉积于肾小管、集合管等处,造成急性尿路梗阻。临床表现为少尿、无尿,急性肾功能衰竭;尿中可见大量尿酸晶体。多为少尿、无尿,急性肾功能衰竭;尿中可见大量尿酸晶体。多由恶性肿瘤及其放化疗(即肿瘤溶解综合征)等继发原因引起。由恶性肿瘤及其放化

    15、疗(即肿瘤溶解综合征)等继发原因引起。血尿酸水平,是诊断痛风的重要指标,但需要结合临床特征血尿酸水平,是诊断痛风的重要指标,但需要结合临床特征和影像学资料综合分析。这是因为:许多高尿酸血症患者不和影像学资料综合分析。这是因为:许多高尿酸血症患者不出现痛风,也有许多痛风发作者的血尿酸水平不高。出现痛风,也有许多痛风发作者的血尿酸水平不高。二、痛风的治疗二、痛风的治疗1 1、急性发作期:、急性发作期:NSAIDsNSAIDs是首选药物;有是首选药物;有NSAIDsNSAIDs禁忌症时,单用小剂禁忌症时,单用小剂量秋水仙碱;糖皮质激素,适用于量秋水仙碱;糖皮质激素,适用于NSAIDsNSAIDs和秋

    16、水仙碱不耐受或无效和秋水仙碱不耐受或无效的患者。的患者。2 2、缓解期:急性期症状缓解(约、缓解期:急性期症状缓解(约2 2周)后,再开始降尿酸治疗。血周)后,再开始降尿酸治疗。血尿酸控制目标值尿酸控制目标值360mol/L360mol/L,小于,小于300mol/L300mol/L有利于痛风石的溶有利于痛风石的溶解。解。3 3、降尿酸治疗初期(、降尿酸治疗初期(3636个月):建议使用小剂量秋水仙碱预防急个月):建议使用小剂量秋水仙碱预防急性痛风发作。性痛风发作。4 4、降尿酸药联用:单药治疗(促尿酸排泄药,或抑制尿酸生成药的、降尿酸药联用:单药治疗(促尿酸排泄药,或抑制尿酸生成药的一种),

    17、不能使尿酸达标者,可联合使用促尿酸排泄药和抑制尿酸一种),不能使尿酸达标者,可联合使用促尿酸排泄药和抑制尿酸生成药。生成药。5 5、痛风急性发作后、痛风急性发作后2424小时内,就应该给予药物治疗(小时内,就应该给予药物治疗(NSAIDsNSAIDs、秋水、秋水仙碱和糖皮质激素的一种)。急性发作期已使用的降尿酸药可以继仙碱和糖皮质激素的一种)。急性发作期已使用的降尿酸药可以继续使用。续使用。6 6、饮食治疗:饮食控制仅可使血尿酸降低、饮食治疗:饮食控制仅可使血尿酸降低60mol/L60mol/L。禁酒、戒烟、。禁酒、戒烟、防止剧烈运动或突然受凉、限制甜味饮料、控制体重,远远比控制防止剧烈运动或

    18、突然受凉、限制甜味饮料、控制体重,远远比控制含嘌呤高的蔬菜更重要。含嘌呤高的蔬菜更重要。三、常用药物三、常用药物1 1、单药、小剂量秋水仙碱(、单药、小剂量秋水仙碱(1.51.8mg/1.51.8mg/日)的疗效与大剂量秋水日)的疗效与大剂量秋水仙碱的疗效相当,不良反应发生率更低。仙碱的疗效相当,不良反应发生率更低。2 2、单药、小剂量的秋水仙碱的临床疗效和安全性与小剂量秋水仙、单药、小剂量的秋水仙碱的临床疗效和安全性与小剂量秋水仙碱碱+非甾体消炎药的疗效并没有统计学差异。非甾体消炎药的疗效并没有统计学差异。3 3、当秋水仙碱与肝药酶、当秋水仙碱与肝药酶CYP3A4CYP3A4或或p-p-糖蛋

    19、白抑制剂合用时:克拉霉糖蛋白抑制剂合用时:克拉霉素、环孢素、维拉帕米、地尔硫卓合用时,建议秋水仙碱的剂量素、环孢素、维拉帕米、地尔硫卓合用时,建议秋水仙碱的剂量减少减少5070%5070%。4 4、别嘌醇的不良反应发生率较高,严重超敏反应综合征的发生率、别嘌醇的不良反应发生率较高,严重超敏反应综合征的发生率为为0.07%0.07%,其死亡率高达,其死亡率高达2030%2030%,应从小剂量开始(,应从小剂量开始(100mg/100mg/日)。日)。5 5、碱化尿液:使用促尿酸排泄药,推荐将尿、碱化尿液:使用促尿酸排泄药,推荐将尿PHPH值维持在值维持在6.26.96.26.9,以增加尿酸的溶解

    20、度。碳酸氢钠,起始剂量,以增加尿酸的溶解度。碳酸氢钠,起始剂量0.51.0g0.51.0g,口服,口服,3 3次次/日,与其它药物相隔日,与其它药物相隔1212小时服用。小时服用。可升高尿酸的药物可升高尿酸的药物特别提醒:尽管小剂量阿司匹林可升高尿酸,但作为心血管疾特别提醒:尽管小剂量阿司匹林可升高尿酸,但作为心血管疾病的防治手段不建议停用。病的防治手段不建议停用。高尿酸血症和痛风治疗中国专高尿酸血症和痛风治疗中国专家共识家共识。后面内容直接删除就行后面内容直接删除就行资料可以编辑修改使用资料可以编辑修改使用资料可以编辑修改使用资料可以编辑修改使用主要经营:网络软件设计、图文设计制作、主要经营

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