通脉活血汤治疗无先兆性偏头痛临床观察.pdf

实用中医药杂志 2023年6月 第39卷6期（总第365期）JOURNAL OF PRACTICAL TRADITIONAL CHINESE MEDICINE 2023.Vol.39 No.61071偏头痛是一种反复发作、严重危害人类健康的神经内科常见疾病。本研究用通脉活血汤治疗无先兆性偏头痛疗效较好，报道如下。1临床资料共60例，均为2020年6月至2022年6月我院神经内科就诊的无先兆性偏头痛患者，随机分成两组。治疗组30例，男10例、女20例，年龄平均（38.24.6）岁，病程（1.91.8）年，头痛持续时间（15.33.7）h。对照组30例，男9例、女21例，年龄平均（37.25.1）岁，病程平均（2.11.6）年，通脉活血汤治疗无先兆性偏头痛临床观察陈之虎，王春晓，文义雄，林娟娟（海南省琼海市中医院，海南 琼海 571400）中图分类号R255.972 文献标识码B 文章编号1004-2814（2023）06-1071-03摘要目的：观察通脉活血汤治疗无先兆性偏头痛瘀血型的疗效。方法：60例随机分成两组各30例，治疗组给予通脉活血汤治疗，对照组给予盐酸氟桂利嗪胶囊治疗。结果：治疗组总有效率高于对照组（P0.05）。治疗后两组5-HT含量均有不同程度升高，且治疗组升高程度大于对照组（P0.05）。结论：通脉活血汤治疗无先兆性偏头痛疗效较好。关键词无先兆性偏头痛；通脉活血汤；对照治疗观察AbstractObjective：ToobservetheeffectofTongmaiHuoxueDecoctioninthetreatmentofbloodstasistypeofmigrainewithoutaura.Methods:Sixtycaseswererandomlydividedintotwogroups,30casesineachgroup.ThetreatmentgroupweretreatedwithTongmaiHuoxueDecoction,whilethecontrolgroupweretreatedwithflunarizinehydrochloridecapsules.Results:Thetotaleffectiverateofthetreatmentgroupwashigherthanthatofthecontrolgroup(P0.05).Aftertreatment,thecontentof5-HTinthetwogroupsincreasedtovaryingdegrees,andtheincreaseinthetreatmentgroupwasgreaterthanthatinthecontrolgroup(P0.05).Conclusion:TongmaiHuoxueDecoctioniseffectiveinthetreatmentofmigrainewithoutaura.KeywordsMigrainewithoutaura；TongmaiHuoxueDecoction；Controltreatmentandobservation参考文献1 罗恒，刘汝专，唐晓菊，等.颈性眩晕治疗研究进展J.辽宁中医药大学学报，2020，22（2）：181-184.2 王亚婷，朱青霞.“清脑通络方”联合项三针温针治疗颈性眩晕63例临床研究J.江苏中医药，2020，52（12）：69-71.3 中华外科杂志编辑部.颈椎病的分型、诊断及非手术治疗专家共识（2018）J.中华外科杂志，2018，56（6）：401-402.4 郑筱萸.中药新药临床研究指导原则m.北京：中国医药科技出版社，2002.5 李剑峰，唐福宇.颈椎病性眩晕发病机制新进展J.颈腰痛杂志，2020，41（1）：112-114.6 范莉丛，于海波，刘永锋.从肝脾肾-筋肉骨平衡论治“骨错缝，筋出槽”所致颈性眩晕及其临床思考J.中国中医急症，2018，27（8）：1403-1404，1411.7 潘志诚，李影.整脊手法加理疗配合中药辨证治疗颈性眩晕J.吉林中医药，2018，38（9）：1107-1110.8 顾伟，闵婕.益气温中针灸疗法联合益气聪明汤治疗气血亏虚型颈性眩晕临床研究J.中医学报，2018，33（7）：1359-1363.9 刘益兵，白玉，赵祯，等.温针百会穴联合调气活血法对椎动脉型颈椎病血流动力学及血清TnF-、ET、nSE的影响研究J.针灸临床杂志，2018，34（7）：13-17.10 陆倩，王海东，夏毅，等.针灸配合半夏白术天麻汤治疗风痰上扰型眩晕临床观察J.世界中医药，2018，13（12）：3130-3133.11 周荣荣，李培硕，关伟，等.基于整合药理学平台天麻治疗头痛的作用机制J.医药导报，2019，38（6）：706-710.12 左军，张金龙，胡晓阳.白术化学成分及现代药理作用研究进展J.辽宁中医药大学学报，2021，23（10）：6-9.13 张超伟，张钰，苏珊，等.茯苓类药材本草学，化学成分和药理作用研究进展J.湖北农业科学，2021，60（2）：9-14，19.14 孙国兵，陈延，宋林，等.加味半夏白术天麻汤合桃红四物汤联合西药治疗风痰瘀阻证中风的临床观察J.中西医结合心脑血管病杂志，2020，18（23）：3945-3949.15 潘明柱，张洁瑛，荣兵，等.半夏白术天麻汤加减结合穴位手法推拿治疗颈性眩晕的临床研究J.中国中医基础医学杂志，2019，25（9）：1285-1288.收稿日期2022-11-28实用中医药杂志 2023年6月 第39卷6期（总第365期）JOURNAL OF PRACTICAL TRADITIONAL CHINESE MEDICINE 2023.Vol.39 No.61072头痛持续时间平均（16.22.2）h。两组性别、年龄、病程、发作频次及头痛持续时间等比较差异均无统计学意义（P0.05），具有可比性。西医诊断标准：参照国际头痛学会（internationalheadachesociety，IHS）偏头痛的诊断标准（2018年修订）1，无先兆的（普通型）偏头痛诊断标准。符合下述24项，发作至少5次以上；如果未治疗或治疗无效，每次发作持续472h；具有以下特征，至少2项：a.单侧性，b.搏动性，c.中、重度疼痛，d.活动后头痛加重，影响日常生活；发作期间至少有下列之一：a.恶心和（或）呕吐，b.畏光和畏声；病史、体格检查、辅助检查排除器质性疾病，或证明存在的器质性疾病与头痛无关。中医证候诊断标准参照中药新药临床研究指导原则（试行）2的瘀血型头痛辨证标准：头痛经久不愈，痛如锥刺，部位固定不移，舌质紫暗或有瘀斑、瘀点，苔薄白，脉弦细或细涩。纳入标准：符合无先兆性偏头痛的西医诊断标准及中医证候诊断标准；年龄在18岁以上至75岁以下；无肝、肾、造血系统及内分泌系统、心脏等严重原发性疾病；经头颅CT或MRI扫描证实无器质性改变；签署知情同意书。排除标准：不符合诊断标准和纳入标准；排除其它疾病导致的普通偏头痛及先兆性偏头痛；年龄在18岁以下，75岁以上，妊娠或哺乳期妇女；合并肝、肾、造血系统及内分泌系统、心脏等严重原发性疾病，精神病；颅脑CT或MRI检查提示有器质性病变。终止或撤出标准：不能坚持完成疗程治疗；研究过程中病情加重恶化。2治疗方法治疗组用通脉活血汤（我科协定组方）。药用川芎10g，赤芍10g，桃仁6g，红花6g，白芷10g，细辛3g，蜈蚣6g，全蝎6g，炙甘草6g。日1剂，水煎，取汁400mL，早晚温服。14天为一疗程。对照组用盐酸氟桂利嗪胶囊（西安杨森制药有限公司，国药准字H10930003）5mg，口服，每晚1次。14天为一疗程。3观察指标两组均于治疗前1d和治疗14d后，清晨空腹采静脉血检测5-HT含量。复发情况观察：服药治疗1个月后，随访1次。症状评分采用积分法。头痛发作次数：每月发作5次以上为6分，34次为4分，2次以下为2分。头痛强度分级：采用目前国际上比较通用的视觉模拟评分法（VisualAnalogueScale，VAS）。0cm表示无痛，为0分；13cm表示有轻微的疼痛，能忍受，为2分；46cm表示虽有疼痛且会影响睡眠、工作等，但尚能忍受，为4分；710cm表示疼痛比较剧烈，严重影响食欲、睡眠等日常生活，为6分。头痛持续时间。持续2d以上为6分，持续12h至2d为4分，小于12h为2分。伴随症状。伴有恶心、呕吐、畏声、畏光等3项或以上为3分，2项为2分，1项为1分。安全性观察：记录实验过程中是否出现不良反应以及不良事件发生；治疗前后分别进行血和尿常规、血生化（ALT、AST、BUN、Cr）检查。用SPSS20.0统计软件进行处理，计量资料以（xs）表示、用t检验，计数资料用2检验，P0.05为差异有统计学意义。4疗效标准疗效标准参照中药新药临床研究指导原则（试行）2。临床治愈：头痛症状完全消失，且停药1个月后不发病。显效：积分减少50%以上。有效：积分减少21%50%。无效：积分减少20%以下。5治疗结果两组临床疗效比较见表1。表1两组临床疗效比较例（%）组别例临床治愈显效有效无效总有效率治疗组3081174（86.7）对照组3048810（66.7）注：与对照组比较，P0.05。两组复发情况比较见表2。表2两组复发情况比较例（%）组别例复发未复发复发率治疗组30327（10.0）对照组301020（33.3）注：与对照组比较，P0.05。两组治疗前后头痛症状总积发比较见表3。表3两组治疗前后头痛症状总积分比较（分，xs）组别例治疗前治疗后治疗组3013.131.576.202.47*对照组3013.101.307.772.83*注：与本组治疗前比较，*P0.01；与对照组治疗后比较，P0.05。两组治疗前后5-HT含量比较见表4。表4两组治疗前后5-HT含量比较（ng/mL，xs）组别例5-HT含量治疗前治疗后治疗组3098.055.21137.815.59*对照组3097.195.97120.255.32*注：与本组治疗前比较，*P0.01；与对照组治疗后比较，P0.05。两组均未出现不良反应。6讨论偏头痛是一种常见的慢性神经血管性疾病，发作时多为一侧或双侧搏动样头痛，一般持续472h，常伴恶心和呕吐，光、声刺激可加重头痛，安静休息时可缓解头痛。无先兆的偏头痛也称普通偏头痛，常有家族史，缺乏典型的先兆，少数可出现轻微短暂的视觉模糊，常为反复发作的双侧颞部及眶周疼痛，可为搏动性，疼痛持续时伴颈肌收缩可使症状复杂化，发作时常有头皮触痛，呕吐偶可使头痛终止3。目前针对偏头痛的治疗方法很多，西医治疗主要是以镇痛剂和镇静剂为主。目前偏头痛的发病机制尚未明确，神经血管学说认为由于内源性痛觉中枢调节系统以及三叉神经节血管系统（由5-HT1B/1D受体调节）出现功能障碍后，又因某些内外因素过多刺激从而导致偏头痛发作4。实用中医药杂志 2023年6月 第39卷6期（总第365期）JOURNAL OF PRACTICAL TRADITIONAL CHINESE MEDICINE 2023.Vol.39 No.61073许多研究发现，5-HT在偏头痛的发生发展过程中具有非常重要的作用。5-HT既是一种平滑肌收缩刺激剂，又是一种强血管收缩剂，也是参与神经活动的一种非常重要的物质，分布于中枢和外周系统，同时还是一种抑制性神经递质，广泛存在于大脑皮层及神经突触。在偏头痛发作前期，中枢5-HT从血小板内释放增加，引起脑微血管内皮细胞钙离子通道开放，从而释放出一些神经递质（如P物质、神经激肽A和降钙素基因相关肽），引起血浆蛋白渗出，导致出现无菌性神经源性炎症，随着5-HT被逐渐代谢而浓度下降，使颅内血管扩张，最终引发偏头痛发作5。中医认为，偏头痛为肝气不舒，肝阳上亢，痰瘀互结，清阳不升，痹阻绌急，脉络失养，清窍为之痹阻所致，而风、痰、气、瘀、虚是其主要病因，而寒、热、湿、情志等为诱因，累及肝、脾、肾。本病久治不愈，反复发作，临床上往往虚实夹杂，治疗上应以活血通络、行气止痛为要。偏头痛病因在风，病变在血，病脏在肝胆，以气机逆乱为始动因素，以气滞血瘀为病理变化。故治以活血通络、行气止痛。通脉活血汤是我科治疗头痛的科内协定方。方中川芎辛温入肝经，为血中之气药，行气活血止痛，为治头痛之要药，张元素曾誉川芎“上行头目，下行血海，能散肝经之风，治少阳厥阴经头痛，及血虚头痛之圣药也”；赤芍苦寒入肝经，具有活血散瘀止痛之功，本草逢原中提及赤芍“善行血中之滞也，故有瘀血留著作痛者宜之”；两者相配，共为君药。桃仁、红花活血化瘀，助君药活血，为臣药。全蝎、蜈蚣息风化痰、搜风通络，共为佐药。白芷性温，有祛风通经止痛之功，温通上达，辛窜走头；白芷、细辛相配，一走阳明，一走少阴，直达巅顶而祛风通络止痛；炙甘草缓急止痛，调和诸药；三者为方中使药。诸药相伍，共奏活血通络、行气止痛之功效。现代药理研究表明，川芎煎剂及挥发油对中枢神经系统有镇静镇痛作用，川芎嗪既可抑制血小板活化，舒张脑血管，保护内皮血管损伤，又可下调神经元一氧化氮合酶（neuronalisoformofNOsynthase，nNOS）发挥神经保护作用；阿魏酸具有抑制血小板5-羟色胺（5-hydroxytryptamine，5-HT）释放及血小板血栓素A2（thromboxane，TXA2）生成的功能，可增强前列腺素活性，缓解血管痉挛，以达到镇痛效果6。白芍主要成分芍药苷的镇痛机制可能是通过激活脊髓背侧角的阿片受体，或者是增强了腺苷A1受体介导的疼痛抑制效应7。白芷中的挥发油能减少血中一氧化氮分泌，增加5-羟色胺（5-HT）含量，降低降钙素基因相关肽释放，以及促进-内啡肽的前体物质前阿黑皮素信使核糖核酸的表达、调整体内单胺类神经递质含量而发挥镇痛作用8。细辛的化学成分甲基丁香酚具有明显镇痛抗炎作用，其镇痛作用机制与激动-氨基丁酸A型受体（GABAA受体）及抑制一氧化氮（NO）水平相关9。全蝎具有较好的止痛效果，其镇痛机制可能是蝎毒通过血脑屏障，从而激活内源性阿片系统，或是增加乙酞胆碱的释放，从而抑制中枢敏化，起到止痛作用10。蜈蚣粗提物和多肽单体可能是通过抑制花生四烯酸和环氧化酶产生、阻断前列腺素的生物合成或抑制5-脂氧化酶而达到消炎、解热、镇痛作用11。综上所述，通脉活血汤治疗瘀血型无先兆性偏头痛可提高血中5-HT含量，改善临床症状，疗效较好。参考文献1 Headache Classification Committee of the International Headache Society（IHS）.The International Classification of Headache Disorders，3rd editionJ.Cephalalgia，2018，38（1）：1-211.2 郑筱萸.中药新药临床研究指导原则（试行）m.北京：中国医药科技出版社，2002.3 贾建平，陈生弟.神经病学m.7版.北京：人民卫生出版社，2013.4 吴江.神经病学m.2版.北京：人民卫生出版社，2012.5 王飞，高丽，王永刚.5-羟色胺参与偏头痛的作用机制概述及展望J.广东药科大学学报，2018，34（2）：258-261.6 李海刚，胡晒平，周意，等.川芎主要药理活性成分药理研究进展J.中国临床药理学与治疗学，2018，23（11）：1302-1308.7 胡增峣，徐岚，闫蓉，等.芍药苷作用于神经系统的研究进展J.中国中药杂志.2013，38（3）：297-301.8 庞心悦，景永帅，郑玉光，等.白芷的化学成分及对神经系统疾病的治疗作用J.中国药理学与毒理学杂志，2021，35（9）：690-691.9 吴昊，温晓茵，颜鹏，等.细辛的化学成分及药理作用研究进展J.中国实验方剂学杂志.2021，27（4）：186-195.10 刘晓亚，房丹.中药全蝎药理作用研究进展J.内蒙古中医药，2014，33（14）：114-116.11 方秀桐，莫可元.蜈蚣的药理研究进展J.中国医药指南，2015，13（18）：32-34.收稿日期2022-11-08