雷珠单抗联合视网膜光凝术治疗新生血管性青光眼的效果及对生长因子、炎性因子的影响.pdf

临床医学研究与实践2023 年 9 月第 8 卷第 26 期Effect of ranibizumab combined with retinal photocoagulation inthe treatment of neovascular glaucoma and its influenceson growth factors and inflammatory factorsWANG Bing,ZHAO Shuai,SU Anle*(Ophthalmology Department,Xian No.1 Hospital,Xian 710002,China)ABSTRACT:Objective To explore the clinical effect of ranibizumab combined with retinal photocoagulationin the treatment of neovascular glaucoma(NVG)and its influences on growth factors and inflammatory factors.Methods A total of 80 patients with NVG admitted in our hospital from April 2018 to December 2021 wereselected as the research objects.According to the treatment plan,the patients were divided into control group(40 cases,45 eyes)and observation group(40 cases,46 eyes).The control group was treated with retinalphotocoagulation,and the observation group was treated with ranibizumab on the basis of the control group.The therapeutic effects of the two groups were compared.Results The total effective rate of treatment in theobservation group was 85.00%,which was significantly higher than 65.00%in the control group,and thedifference was statistically significant(P0.05).After treatment,the levels of transforming growth factor-茁1(TGF-茁1),connective tissue growth factor(CTGF),platelet-derived growth factor-C(PDGF-C)and vascularendothelial growth factor(VEGF)in the observation group were lower than those in the control group,and thedifferences were statistically significant(P0.05).After treatment,the levels of monocyte chemotactic protein-1(MCP-1),interleukin-6(IL-6)and interleukin-1茁(IL-1茁)in the observation group were lower than those inthe control group,and the differences were statistically significant(P0.05).Conclusion Ranibizumab combinedwith retinal photocoagulation in the treatment of NVG can not only improve the expression of growth factorsand inflammatory factors,but also improve the overall efficacy,with high safety,which is worthy of promotionand application.KEYWORDS:retinal photocoagulation;ranibizumab;neovascular glaucoma;growth factor;inflammatoryfactor雷珠单抗联合视网膜光凝术治疗新生血管性青光眼的效果及对生长因子、炎性因子的影响王昞，赵帅，苏安乐*（西安市第一医院眼科，陕西 西安，710002）摘要：目的 探究雷珠单抗联合视网膜光凝术治疗新生血管性青光眼（NVG）的临床效果及对生长因子、炎性因子的影响。方法 择取 2018 年 4 月至 2021 年 12 月我院收治的 80 例 NVG 患者作为研究对象，根据治疗方案将其分为对照组（40 例，45 眼）和观察组（40 例，46 眼）。对照组接受视网膜光凝术治疗，观察组在对照组基础上加施雷珠单抗治疗。比较两组的治疗效果。结果 观察组的治疗总有效率为 85.00%，显著高于对照组的 65.00%，差异具有统计学意义（P约0.05）。治疗后，观察组的转化生长因子 茁1（TGF-茁1）、结缔组织生长因子（CTGF）、血小板源性生长因子-C（PDGF-C）、血管内皮生长因子（VEGF）水平低于对照组，差异具有统计学意义（P约0.05）。治疗后，观察组的单核细胞趋化蛋白-1（MCP-1）、白细胞介素-6（IL-6）、白细胞介素-1茁（IL-1茁）水平低于对照组，差异具有统计学意义（P约0.05）。两组的不良反应总发生率比较，差异无统计学意义（P跃0.05）。结论 雷珠单抗联合视网膜光凝术治疗 NVG，不仅能改善生长因子及炎性因子水平，提升整体疗效，而且具有较高安全性，值得推广应用。关键词：视网膜光凝术；雷珠单抗；新生血管性青光眼；生长因子；炎性因子中图分类号：R683文献标志码：A文章编号：2096-1413(2023)26-0073-04DOI:10.19347/ki.2096-1413.202326019作者简介：王昞（1986），女，副主任医师，硕士。研究方向：玻璃体视网膜病。*通讯作者：苏安乐，E-mail:.临床医学73-临床医学研究与实践2023 年 9 月第 8 卷第 26 期新生血管性青光眼（neovascular glaucoma,NVG）属于眼科常见疾病，因患眼虹膜出现新生血管且受到纤维血管膜收缩的牵拉导致房角关闭，进而出现眼压升高，充血、疼痛、水肿等现象，严重影响患者视力1。视网膜光凝术是目前治疗 NVG 的重要方案之一，虽能缓解眼压、提高视力，但因部分患者术后仍易出现缺氧、缺血状态，无法彻底抑制新生血管生成，进而导致远期疗效受限2-3。有研究显示，视网膜缺氧、缺血可导致生长因子失衡，促进虹膜新生血管以及前房角新生血管生成，进而加剧病情进展4。雷珠单抗作为抗血管内皮生长因子的常用药物，可有效抑制新生血管生成，并可调节炎性因子表达水平5，理论上可促进患者治疗效果的提升。基于此，本研究探讨雷珠单抗联合视网膜光凝术治疗 NVG 的临床效果，现报道如下。1 资料与方法1.1 一般资料择取 2018 年 4 月至 2021 年 12 月我院收治的80 例 NVG 患者作为研究对象，根据治疗方案将其分为对照组（40 例，45 眼）和观察组（40 例，46 眼）。对照组男性 22 例，女性 18 例；年龄 5572 岁，平均年龄（63.18依4.76）岁；病程 14 年，平均病程（2.04依0.26）年；左眼 20 只，右眼 25 只。观察组男性 23 例，女性 17 例；年龄 5573 岁，平均年龄（63.24依4.80）岁；病程 14 年，平均病程（2.09依0.25）年；左眼 21 只，右眼 25 只。两组患者的一般资料比较，差异无统计学意义（P跃0.05），具备可比性。本研究由医院伦理委员会审批；患者自愿参加，且均已签署知情同意书。1.2 纳入及排除标准纳入标准：符合 我国原发性青光眼诊断和治疗专家共识（2014 年）6中的相关标准，确诊为 NVG；首次接受视网膜光凝术；对研究药物无过敏现象；符合手术指征；感知功能、自主意识清晰，不影响后期疗效评估。排除标准：合并免疫系统、内分泌系统、呼吸系统等疾病；合并感染性疾病；合并心、肺、肝等重要脏器功能障碍；既往有视网膜激光光凝治疗、玻璃体注药术等治疗史；既往有原发性、外伤性等其他类型青光眼疾病史；无光感者；中途退出研究。1.3 方法对照组接受视网膜光凝术。术前由临床医师给予患者相关药物以控制眼压，将半导体激光机（532 nm）能量调节为 100 mJ，由视网膜四周开始按颞下、鼻上、鼻下、颞上的顺序依次光凝，至视网膜出现玉级光斑，再随着能量的削弱逐渐增加能量，爆破时间为0.2 s，1 次/周，持续治疗 4 周。观察组在对照组治疗方案基础上加施雷珠单抗治疗。在完成手术后 7 d，取 0.05 mL 雷珠单抗注射液（厂家：Novartis Pharma Stein AG；注册证号：国药准字SJ20170003；规格：10mg/mL，每瓶装量 0.20 mL），以 TB 针头垂直刺入玻璃体缓慢注射，1 次/月，持续给药 3 个月。1.4 观察指标及疗效评价标准（1）治疗效果。以国际标准 logMAR 视力表结合综合验光仪以及 Coldmann 眼压计对两组患者治疗3 个月后的最佳矫正视力（best corrected visual acuity,BCVA）、眼压进行评定，以评估临床治疗效果。显效为相比治疗前 BCVA 提高幅度逸2 行，且眼压基本恢复正常，稳定在 8耀21 mmHg；有效为相比治疗前BCVA 提高 1 行，且眼压得到明显改善，维持在22耀30 mmHg；无效为未满足以上任何标准。治疗总有效率=显效率+有效率。（2）生长因子水平。治疗前及出院时（治疗后），采集两组患者外周静脉血 5 mL，3 000 r/min 离心 10 min，取上层血清，采用 VarioskanLUX ELX-808 型酶标仪结合酶联免疫吸附试验（试剂盒厂家：上海酶联生物科技有限公司）检测转化生长因子-茁1（transform原inggrowthfactor-茁1,TGF-茁1）、结缔组织生长因子（conn-nective tissue growth factor,CTGF）、血小板源性生长因子-C（platelet-derived growth factor-C,PDGF-C）、血管内皮生长因子（vascular endothelial growth fac原tor,VEGF）水平，检测全程均需按试剂盒使用说明规范执行。（3）炎性因子水平。治疗前及出院时（治疗后），采集两组患者外周静脉血 5 mL，经 10 min 离心处理（转速 3 000 r/min）后，取上层血清，采用 Varioskan原LUX ELX-808 型酶标仪结合酶联免疫吸附试验（试剂盒厂家：上海酶联生物科技有限公司）检测单核细胞趋化蛋白-1（monocyte chemotactic protein 1,MCP-1）、白细胞介素-6（interleukin-6,IL-6）、白细胞介素-1茁（interleukin-1茁,IL-1茁）水平，检测全程均需按使用说明规范执行。（4）不良反应发生情况。由同一医护人员对两组患者住院期间的前房出血、点片状结膜下出血、结膜水肿等不良反应发生情况进行详细统计记录，并予以比较。1.缘 统计学方法采用 SPSS22.0 统计学软件分析数据，计数资料74-临床医学研究与实践2023 年 9 月第 8 卷第 26 期表 1两组患者的治疗效果比较（n=40，n/%）组别显效有效无效总有效率观察组20/50.0014/35.006/15.0085.00对照组7/17.5019/47.5014/35.0065.00字24.266P0.039表 2两组患者治疗前、后的生长因子水平比较（n=40，x軃依泽）注：与同组治疗前比较，*P约0.05。组别TGF-茁1（ng/mL）CTGF（ng/mL）治疗前治疗后治疗前治疗后治疗前观察组0.73依0.140.42依0.05*1.92依0.201.43依0.06*30.42依6.13对照组0.71依0.130.55依0.09*1.90依0.181.71依0.12*30.40依6.11t0.6627.9850.47013.1990.014P0.5090.0000.6390.0000.988PDGF-C（ng/L）治疗后19.76依3.43*24.57依4.80*5.1560.000VEGF（ng/L）治疗前治疗后149.62依16.0780.70依9.41*149.60依16.04117.35依12.17*0.00515.0670.9950.000表 3两组患者治疗前、后的炎性因子水平比较（n=40，x軃依泽）注：与同组治疗前比较，*P约0.05。组别MCP-1（ng/mL）IL-6（ng/mL）IL-1茁（ng/L）治疗前治疗后治疗前治疗后治疗前治疗后观察组218.36依21.45157.12依14.03*146.85依18.3588.60依8.44*22.48依4.3711.02依2.03*对照组218.34依21.42176.56依18.21*146.82依18.31101.70依12.18*22.45依4.3515.76依3.01*t0.0045.3480.0075.5910.0308.257P0.9960.0000.9940.0000.9750.004表 4两组患者的不良反应发生情况比较（n=40，n/%）组别前房出血点片状结膜下出血结膜水肿总发生率观察组3/7.501/2.502/5.0015.00对照组3/7.502/5.003/7.5020.00字20.346P0.556用 n/%表示，用 字2检验，计量资料用x 軃依泽 表示，用 t 检验，以 P0.05 为差异具有统计学意义。2 结果2.1 两组患者的治疗效果比较观察组的治疗总有效率为 85.00%，显著高于对照组的 65.00%（P约0.05，表 1）。2.2 两组患者治疗前、后的生长因子水平比较治疗前，两组的 TGF-茁1、CTGF、PDGF-C、VEGF水平无明显差异（P跃0.05）；治疗后，观察组的 TGF-茁1、CTGF、PDGF-C、VEGF 水平低于对照组（P约0.05）。见表 2。2.3 两组患者治疗前、后的炎性因子水平比较治疗前，两组的 MCP-1、IL-6、IL-1茁 水平无明显差异（P跃0.05）；治疗后，观察组的 MCP-1、IL-6、IL-1茁 水平低于对照组（P约0.05）。见表 3。2.4 两组患者的不良反应发生情况比较两组的不良反应总发生率比较，差异无统计学意义（P跃0.05，表 4）。3 讨论NVG 是由视网膜炎症、缺血而诱发的继发性青光眼，可导致患者视力逐渐下降，若未得到及时有效治疗，严重者甚至会丧失视功能，影响其正常生活7。视网膜光凝术是目前治疗 NVG 的主要方案，以半导体激光机对视网膜四周新生血管、无灌注区进行光凝，至视网膜出现玉级光斑，便开始逐渐增加能量，扩大范围，能有效抑制新生血管生长，在缓解视网膜缺血、缺氧状态的同时，还能消退已经形成的新生血管，进而抑制新生血管再生，降低眼压，促进视力恢复8-9。然而，若单独给予患者视网膜光凝术，视网膜边缘因锯齿缘因素无法获得光凝治疗，在缺血情况下极易增加视网膜大分支血管以及激光斑交界位置血管供应负担，导致缺血处新生血管诱导因子过量释放，生长因子水平失衡，进而影响远期疗效10。因此，进一步探究更佳治疗方案来提高手术疗效是目前研究重点。本研究将雷珠单抗联合视网膜光凝术应用于NVG 的治疗中，结果显示，观察组的治疗总有效率为 85.00%，显著高于对照组的 65.00%（P约0.05）；治疗后，观察组的 TGF-茁1、CTGF、PDGF-C、VEGF 水平低于对照组（P约0.05），提示雷珠单抗联合视网膜光凝术可改善生长因子水平，利于整体疗效提升。TGF-茁1、CTGF、PDGF-C、VEGF 等生长因子在 NVG75-临床医学研究与实践2023 年 9 月第 8 卷第 26 期术后恢复过程中发挥了重要作用。VEGF 浓度过高可刺激视网膜新生血管生成，增加新生血管形成，引起黄斑水肿、结膜水肿等发生风险，进而促进病情进展11；TGF-茁1、CTGF 为多功能细胞因子，其水平上调可促进新生血管形成，促进病情发展12；PDGF-C能抑制病理性新生血管生成，在正常状态下均为低表达状态，其水平上调可参与新生血管生成，加重疾病进展13。单独给予视网膜光凝术治疗 NVG 虽有显著效果，但术后大部分患者因滤过泡区存在纤维组织增生，可引起视网膜缺氧、缺血，致使生长因子不同程度失衡，不仅影响术后视力恢复，还易导致房水无法排出，促使炎性因子过量表达，影响整体手术效果14。雷珠单抗注射液作为抗生长因子代表性药物之一，分子质量小且易穿透视网膜，用药后能阻断玻璃体腔内生长因子活性亚型，抑制新生血管生成，起到逆转虹膜以及视网膜新生血管的效果；同时，其能促使血管内皮细胞凋亡，闭塞新生血管，打破视网膜屏障的稳定性，缓解视网膜水肿，避免视网膜血管渗漏，对于提高整体疗效有明显助益15-16。本研究结果还发现，治疗后，观察组的 MCP-1、IL-6、IL-1茁水平低于对照组，差异具有统计学意义（P约0.05）；两组的不良反应总发生率比较，差异无统计学意义（P跃0.05）。MCP-1 浓度过高可加重机体纤维化过程，引起滤过泡瘢痕化，促进炎症反应发生的同时还会加速血管形成，影响术后恢复；IL-6 作为炎症因子，不仅能调节其他细胞反应，直接参与新生血管形成，还会加剧机体炎症反应，增加术后感染风险；IL-6的高表达可加剧 IL-1茁 释放，而 IL-1茁 浓度升高，可参与 NVG 的发生，促进病情进展。单独采用视网膜光凝术治疗 NVG 虽然能改善视力，但仍有部分视网膜无法获得光凝治疗，存在缺血现象，而缺血、缺氧的视网膜极易形成纤维膜，阻塞过滤道，影响房水排出，导致炎性因子水平过量表达，继而影响手术成功率。术后联用雷珠单抗可非特异性地与血管内皮生长因子受体相互结合，阻断生长因子与其余的受体结合途径，进而缓解病理性新生血管生成，不仅利于新生血管的消退，改善视网膜缺氧、缺血状态，还有利于改善房水引流通道的通畅，促进房水排出，避免炎性因子过量表达，缓解视神经损伤，更利于手术效果的提升。综上所述，雷珠单抗联合视网膜光凝术治疗NVG，不仅能改善生长因子及炎性因子表达水平，提升整体疗效，而且具有较高安全性，值得推广应用。参考文献：1 岳晓丽,王爱莲,谢书萍.两种抗血管内皮细胞生长因子药物联合小梁切除术治疗新生血管性青光眼的疗效比较J.蚌埠医学院学报,2021,46(3):346-348.2 张璐,于敬妮.贝伐单抗联合小梁切除术与全视网膜光凝术治疗新生血管性青光眼疗效对比研究J.陕西医学杂志,2020,49(8):999-1002.3 王楠叶,游志鹏,李国栋,等.玻璃体切割联合视网膜睫状体光凝术与内窥镜睫状体光凝术治疗新生血管性青光眼疗效对比J.眼科新进展,2020,40(10):977-980.4 刘雪莲,吴桂花,张燕.新生血管性青光眼患者房水和血浆中PlGF、IL-1茁 和 TGF-茁2的测定及意义J.河北医学,2019,25(9):1512-1515.5 韩晓冬,孟琼乐,陈小瑾,等.玻璃体腔注射雷珠单抗联合全视网膜光凝术后行小梁切除术治疗新生血管性青光眼J.国际眼科杂志,2021,21(12):2026-2031.6 中华医学会眼科学分会青光眼学组.我国原发性青光眼诊断和治疗专家共识(2014 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