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67现代医学与健康研究Modern Medicine and Health Research临床研究/Clinical Research2023 年第 7 卷第 15 期2023 Vol.7 No.15地特胰岛素联合门冬胰岛素治疗妊娠期糖尿病 对患者疾病相关因子水平及母婴结局的影响高成珍1，曹媛媛1，赵建春1，王春雷2*（1.盐城市第一人民医院产科；2.盐城市第一人民医院内分泌科，江苏 盐城 224006）【摘要】目的 探究地特胰岛素联合门冬胰岛素对妊娠期糖尿病患者血糖、胰岛功能及血清同型半胱氨酸（Hcy）、瘦素（Leptin）、脂联素（ADP）水平的影响。方法 选取 2019 年 4 月至 2022 年 4 月盐城市第一人民医院收治的 86 例妊娠期糖尿病患者，根据随机数字表法将患者分为对照组（43 例）和观察组（43 例）。对照组患者皮下注射门冬胰岛素注射液治疗，观察组患者在对照组治疗的基础上皮下注射地特胰岛素治疗，两组患者均于治疗 2 周后评估疗效，且均用药至胎儿出生。比较两组患者治疗前与治疗 2 周后血糖指标、胰岛素功能指标及血清 Hcy、Leptin、ADP 水平；统计两组不良母婴结局。结果 与治疗前比，治疗 2 周后两组患者空腹血糖（FPG）、餐后 2 h 血糖（2 h PG）、糖化血红蛋白（HbA1c）、空腹胰岛素（FINS）及血清 Hcy、Leptin 水平均降低，且观察组低于对照组；与治疗前比，治疗 2 周后两组患者血清 ADP 水平均升高，观察组高于对照组；治疗后观察组胎膜早破、妊娠期高血压、羊水过多、早产儿、巨大儿发生率均低于对照组（均P0.05），组间可比。纳入标准：符合妊娠合并糖尿病诊治指南（2014）3中的诊断标准；对地特胰岛素、门冬胰岛素不存在相关禁忌者；孕前无糖尿病病史者。排除标准：伴有遗传性疾病、血液系统或免疫系统严重疾病者；系统孕产检查不合格者等。本研究已经院内医学伦理委员会批准，患者及其家属已熟知治疗方案、不良反应，并签署知情同意书。1.2 治疗方法 所有患者入院后均指导其进行常规运动训练，为患者提供合理的饮食方案，为患者讲解妊娠期糖尿病知识。给予对照组患者皮下注射门冬胰岛素注射液 诺和诺德（中国）制药有限公司，国药准字S20153001，规格：3 mL300 IU，三餐前注射，起始剂量 0.20.3 IU/（kgd），监测患者血糖水平，调节用量直至血糖控制达标。观察组患者皮下注射门冬胰岛素注射液，剂量同对照组，并在其基础上，于每晚睡前，皮下注射地特胰岛素注射液（Novo Nordisk A/S，注68临床研究/Clinical Research现代医学与健康研究Modern Medicine and Health Research2023 年第 7 卷第 15 期2023 Vol.7 No.15册证号 S20140042，规格：3 mL300 IU，起始剂量为0.20.3 IU/（kg d），监测患者血糖水平，调节用量直至血糖控制达标。两组血糖控制目标均为：空腹血糖（FPG）5.3 mmol/L，餐后 2 h 血糖（2 h PG）6.7 mmol/L。两组患者均于治疗 2 周后进行疗效评价，并连续给药至胎儿出生结束。1.3 观察指标 血糖和胰岛功能。于治疗前、治疗 2 周后采集两组患者的空腹静脉血 5 mL 与餐后 2 h 静脉血 3 mL，以 3 500 r/min 转速离心 10 min，分离血清，采用血糖仪（北京怡成生物电子技术股份有限公司，型号：JPS-5）测定 FPG、2 h PG 水平，采用放射免疫法测定空腹胰岛素（FINS），用糖化血红蛋白仪（三诺生物传感股份有限公司，型号：A1CNow Self Check）检测糖化血红蛋白（HbA1c）。血清同型半胱氨酸（Hcy）、瘦素（Leptin）、脂联素（ADP）水平。血样采集和血清制备方法同，采用酶联免疫吸附法检测患者血清同型半胱氨酸（Hcy）、瘦素（Leptin）、脂联素（ADP）水平。不良母婴结局。统计两组胎膜早破、妊娠期高血压、羊水过多、早产儿、新生儿低血糖、巨大儿、胎儿生长受限等发生情况。1.4 统计学方法 采用 SPSS 24.0 统计学软件分析数据，计量资料符合正态分布且方差齐，以(xs)表示，行t检验；计数资料以 例(%)表示，行2检验。以P0.05 表示差异有统计学意义。2 结果2.1 两组患者血糖和胰岛功能水平比较 相比治疗前，治疗 2 周后两组患者 FPG、2 h PG、HbA1c、FINS 水平均降低，且观察组降低幅度更大，差异均有统计学意义（均P0.05），见表 1。2.2 两组患者血清 Hcy、Leptin、ADP 水平比较 相比治疗前，治疗 2 周后两组患者血清 Hcy、Leptin 水平均显著降低，且观察组降低幅度更大；血清 ADP 水平均显著升高，且观察组升高幅度更大，差异均有统计学意义（均P0.05），见表 2。2.3 两组患者不良母婴结局比较 治疗后观察组胎膜早破、妊娠期高血压、羊水过多、早产儿、巨大儿等发生率均显著低于对照组，差异均有统计学意义（均P0.050.050.050.050.05注：与治疗前比，*P0.050.050.050.05注：与治疗前比，*P0.05。Hcy：同型半胱氨酸；Leptin：瘦素；ADP：脂联素。表 3 两组患者不良母婴结局比较 例(%)组别例数胎膜早破妊娠期高血压羊水过多早产儿新生儿低血糖巨大儿胎儿生长受限对照组4310(23.26)11(25.58)13(30.23)13(30.23)9(20.93)6(13.95)4(9.30)观察组43 2(4.65)3(6.98)4(9.30)5(11.63)3(6.98)0(0.00)0(0.00)2值6.1985.4605.9394.4973.4864.4792.360P值0.050.050.050.050.0569现代医学与健康研究Modern Medicine and Health Research临床研究/Clinical Research2023 年第 7 卷第 15 期2023 Vol.7 No.15下注射后可迅速吸收进入机体，但是妊娠期糖尿病患者机体多存在胰岛素抵抗现象，造成依从性低下、有效性和安全性欠佳，很难达到满意的疗效。地特胰岛素属于一种长效胰岛素，常用于治疗糖尿病，其主要作用是降低血糖，其作用机制为在体内形成微粒，从而延长作用时间，使其能够持续降低血糖水平，帮助糖尿病患者减少需要注射胰岛素的次数4。地特胰岛素能够促进机体组织对血液中葡萄糖的摄取和利用，在肝脏中抑制糖原的分解，降低体内血糖效果明显，且具有抑制脂肪酸释放的特性，可以有效减少胰岛素抵抗的发生5。门冬胰岛素其活性与天然胰岛素类似，含有一些化学物质，如多肽、生物碱、皂苷等，这些成分可被机体快速吸收，刺激胰岛细胞分泌胰岛素，增加胰岛素受体数量，提高胰岛素的利用效率，从而降低血糖水平。地特胰岛素可对胰岛细胞功能进行改善，以此对胰岛素抵抗有效减轻，并模拟人体胰岛素分泌方式，更有利于患者控糖，同时还可以抑制肠道中葡萄糖的吸收，控制血糖升高。两者联合用药，较好地发挥协同效应，更有利于促进妊娠期糖尿病患者正常血糖水平恢复6。本研究中，与对照组比，观察组患者血糖、胰岛素功能相关指标均降低，说明地特胰岛素、门冬胰岛素联合治疗，可明显降低妊娠期糖尿病患者血糖，改善胰岛细胞功能。血清 Hcy 为蛋氨酸重要代谢中间产物之一，当妊娠期高血压患者处于高血糖状态时，会增加尿排量，过度流失叶酸和 B 族维生素，导致 Hcy 水平异常升高，损伤患者血管病变7。Leptin、ADP 是由脂肪细胞分泌的激素，会对胰岛素的敏感性产生一定影响，患者在发病过程中会对胰岛素的抵抗能力有所增加，使 Leptin 升高，同时也会降低胰岛素敏感性，造成 ADP 水平下降，使病情加重8。地特胰岛素通过结合胰岛素受体，有效调节胰岛素水平及葡萄糖代谢功能，阻断肝糖原异生，改善胰岛素抵抗状态，促进胰岛素分泌，改善机体抗氧化能力，保护患者血管内皮功能9。同时，地特胰岛素通过抑制肝脏及食欲中枢等机制，避免患者体质量增加，促进 Leptin 代谢，提高 Leptin的敏感性和作用效果，降低血糖和胰岛素水平，进而影响能量代谢和食欲，通过抑制脂肪酸的产生和释放，改善胰岛素抵抗和糖代谢异常，促进 ADP 的分泌与释放10。本研究中，与对照组比，观察组患者血清 Hcy、Leptin 水平降低，血清ADP水平升高，提示妊娠期糖尿病患者通过地特胰岛素、门冬胰岛素联合治疗，可有效调节各项代谢指标水平，促使病情转归。地特胰岛素联合门冬胰岛素联合用药，能将两种药物进行优势互补，门冬胰岛素促使患者的血糖值处于正常状态，改善胰岛素分泌状况，在门冬胰岛素快速起效的同时，地特胰岛素控制平稳降糖，其独特的结构使得其不会通过胎盘屏障影响胎儿血液循环，两者联用可有效改善患者机体子宫内代谢环境，降低新生儿出生缺陷及妊娠相关并发症或疾病的发生，利于改善分娩结局，确保了母婴安全11。本研究中，与对照组比，治疗后观察组胎膜早破、妊娠期高血压、羊水过多、早产儿、巨大儿发生率均降低，提示妊娠期糖尿病患者通过地特胰岛素、门冬胰岛素联合治疗，可有效改善不良母婴结局，保证母婴 安全。综上，妊娠期糖尿病患者通过地特胰岛素、门冬胰岛素联合治疗，可有效降低糖代谢水平，改善胰岛细胞功能，调节各项代谢指标水平，同时可保证母婴安全，值得进一步加强推广应用。参 考 文 献1 胥东,郑皓宇,张慕玲.门冬胰岛素注射液治疗妊娠期糖尿病患者的效果及其机制 J.中国医药导报,2020,17(33):118-121.2 刘小花,陈玲,杨砺娇.地特胰岛素联合门冬胰岛素治疗妊娠期糖尿病患者的安全性及有效性评价 J.糖尿病新世界,2022,25(17):25-29.3 中华医学会妇产科学分会产科学组,中华医学会围产医学分会妊娠合并糖尿病协作组.妊娠合并糖尿病诊治指南(2014)J.中华妇产科杂志,2014,49(8):561-569.4 刘丹霞.妊娠合并糖尿病患者采用地特胰岛素的临床治疗效果及对血糖指标的影响 J.临床研究,2020,28(4):76-78.5 苏勇.门冬胰岛素与地特胰岛素联合用于妊娠期糖尿病治疗中的疗效分析 J.糖尿病新世界,2022,25(4):69-72.6 王桁慧,朱爱玉,张贵峰,等.妊娠期糖尿病采取门冬胰岛素、地特胰岛素联合治疗对血糖控制、睡眠及母婴结局的改善效果J.糖尿病新世界,2023,26(1):81-84.7 王晓宁,崔琨.妊娠期糖尿病患者血清Hcy含量与糖脂代谢水平的相关性分析 J.中国妇幼保健,2018,33(1):46-48.8 程梦笑,董莉,张月霞.妊娠期糖尿病患者血清 25(OH)D3、脂联素、内脂素、瘦素水平变化分析 J.临床和实验医学杂志,2021,20(7):756-759.9 计静,韩蓁,米阳,等.地特胰岛素联合门冬胰岛素治疗妊娠合并糖尿病患者的安全性及有效性研究 J.中国糖尿病杂志,2017,25(4):325-329.10 李蕊,刘怀昌,肖磊,等.门冬胰岛素特充联合地特胰岛素治疗对妊娠期糖尿病患者胰岛素抵抗及胰岛细胞分泌功能的影响 J.中国医学创新,2019,16(19):69-72.11 王燕枚,张艳艳,黄仁英,等.门冬胰岛素联合地特胰岛素对妊娠期糖尿病患者血糖控制效果及母婴结局的影响 J.药品评价,2022,19(12):745-747.