益肾降糖饮治疗气阴两虚型糖...肾病临床疗效的Meta分析_史金平.pdf

甘肃医药 2023 年 42 卷第 6 期Gansu Medical Journal，2023，Vol.42，No.6糖尿病肾病（diabetic nephropathy，DN）是糖尿病最常见的微小血管并发症之一，患病率高、危害严重，是 DM 患者致残的主要原因，且这种现象在我国尤为严重1-3。现代西医疗法在治疗糖尿病肾病方面存在一定局限性，使得中医“辨证论治”在糖尿病肾病治疗方面备受瞩目，涌现出多种治疗方案，且均取得了较好的疗效4-5。本文以 Meta 分析的方式评价益肾降糖饮治疗气阴两虚型糖尿病肾病的临床疗效，以期为糖尿病肾病的中医药治疗提供参考。1资料与方法1.1文献的纳入与剔除标准1.1.1文献纳入标准。纳入的文献均为国内外已经公开发表的益肾降糖饮治疗气阴两虚型糖尿病肾病的随机对照试验（RCT）；研究对象均符合西医糖尿病肾病的诊断，且中医诊断为气阴两虚型糖尿病肾病；联合治疗组干预措施为益肾降糖饮联合常规西药治疗，对照组仅给予常规西药治疗（饮食控制、降糖、降脂），治疗疗程为 2 月（8 周/60 天）；主要结局指标为总体临床疗效、空腹血糖、餐后 2 小时血糖、糖化血红蛋白、尿素氮（BUN）、血肌酐（Scr）；次要结局指标为血清总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）、低密度脂蛋白（LDL）。1.1.2文献的排除标准。患者临床资料不全的文献；重复发表的文献；综述性及经验总结性文献；以动物为研究对象的文献；个案报道类文献；非气阴两虚型糖尿病肾病文献。1.2文献检索策略采取主题词+关键词的检索方式，以“益肾降糖饮”AND“气阴两虚”AND“糖尿病肾病”为中文检索词，以“diabetic nephropathy”AND“Syndrome of qi and yin deficiency”AND“Yishenjiangtangdrink”为英文检索词，所有数据库均检索建库之初至2021 年 8 月发表的全部文献。1.3文献纳入及风险偏倚评价1.3.1文献纳入方法。依据制定的检索策略进行文献检索，获得的文献经 Endnote 软件去重后由两名研究依据文献纳入标准及排除标准独立交叉筛选符合本次研究的文献，然后制定基本信息数据表，提取所需数据，包括作者、发表时间、纳入研究者数、年龄、干预措施、给药疗程、结局指标等，两名研究员出现分歧时，由第三名研究员讨论决定。1.3.2文献风险偏倚评价方法。由两位研究员依据Cochrane 评价手册独立交叉的对纳入的文献从是否随机产生、是否分配隐藏、是否采用盲法、是否对结局评估实施盲法、结果数据是否完整、选择性偏倚和其他偏倚六个方面进行偏倚风险评价，评价结果用“低风险”益肾降糖饮治疗气阴两虚型糖尿病肾病临床疗效的 Meta 分析史金平1赵润泽2李静11.空军军医大学第二附属医院，陕西 西安 710100；2.西安国际医学中心医院，陕西 西安 710100【摘要】目的：采用 Meta 分析的方法评价益肾降糖饮治疗糖尿病肾病的有效性。方法：计算机检索自建库开始至 2021 年 8 月PubMed、Cochrane 图书馆临床对照试验数据、Embase 数据库、中国知网数据库（CNKI）、中国生物医学文献数据库（SinoMed）、维普期刊全文数据库（VIP）、万方数据库益肾降糖饮治疗糖尿病肾的随机对照试验文献，由两名评价者独立评价纳入研究的方法学质量，采用 RevMan 5.3 软件进行 Meta 分析。结果：检索数据库获得 95 篇文献，最终纳入 8 篇文献，包含 520 名患者。Meta 分析结果显示，益肾降糖饮联合常规西药治疗气阴两虚型糖尿病肾病时，在总体临床治疗有效率 OR=3.22，95CI（2.12，4.87），P0.001、空腹血糖水平MD=-0.41，95CI（-0.56，-0.26），P0.001、餐后 2 小时血糖水平 MD=-0.41，95CI（-0.68，-0.14），P0.001、血肌酐 MD=-2.55，95CI（-4.83，-0.27），P0.001、血清总胆固醇 MD=-0.51，95CI（-0.63，-0.39），P0.001、甘油三酯MD=-0.19，95CI（-0.27，-0.10），P0.001、低密度脂蛋白 MD=-0.31，95CI（-0.47，-0.14），P0.001 方面优于常规西药治疗，差异存在统计学意义（P0.05）。两组在糖化血红蛋白 MD=-0.03，95CI（-0.13，0.08），P=0.59、尿素氮 MD=-0.05，95CI（-0.36，0.27），P=0.770 方面疗效相当，差异无统计学意义（P0.05）。结论：益肾降糖饮联合常规西药治疗气阴两虚型糖尿病肾病可显著提高治疗有效率，降低血糖、调节血脂、改善肾功能，值得临床推广。【关键词】糖尿病肾病；气阴两虚证；益肾降糖饮；Meta 分析中图分类号：R259文献标志码：A文章编号：1004-2725（2023）06-0509-04第一作者：史金平，男，临床药师，从事临床药物工作通信作者：赵润泽，男，药师，从事处方审核工作。E-mail：509DOI:10.15975/ki.gsyy.2023.06.020甘肃医药 2023 年 42 卷第 6 期Gansu Medical Journal，2023，Vol.42，No.6注：治疗总有效率；FPG（mmol/L）；2HPG（mmol/L）；HbA1c（%）；BUN（mmol/L）；Scr（umol/L）；TC；TG；LDL表 1纳入文献基本信息表图 3偏倚风险条形图“高风险”“不确定”表示，两名研究员出现分歧时，与第三名研究员讨论决定。1.4统计学方法采用统计软件 RevMan 5.3 对纳入文献进行 Meta 分析。治疗有效率等二分类变量指标采用优势比（OR）及 95%置信区间（CI）作为疗效分析统计量；空腹血糖（FPG）、餐后 2 小时血糖（2HPG）、糖化血红蛋白（HbAlc）、尿素氮（BUN）、血肌酐（Scr）、血清总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）、低密度脂蛋白（LDL）等连续变量度采用均数差（MD）和 95置信区间（CI）作为疗效分析统计量。采取 I2对纳入研究进行异质性检验，如果P0.10或I250%，说明研究之间异质性较小，用固定效应模型进行分析；若 P0.10 或 I250%，采用随机效应模型进行分析。2结果2.1文献检索结果根据检索策略，检索数据库获得95 篇文献，经过软件去重后得到 66 篇。阅读标题和摘要初筛后，共排除 48 篇后，剩下 18 篇，进行全文阅读，排除重复发表或无结局指标的研究，最终纳入 8 篇文献6-13，包含 520 名患者，具体流程及纳入文献见图1、表 1。图 1文献检索流程图2.2偏倚风险评价对纳入文献进行系统的质量评价。选择性偏倚：纳入的所有研究均详细描述了随机方法且随机方法选择正确，判定为“低风险”；分配方案隐藏、对患者、实验人员实施盲法、对结局评估者实施盲法：所有文献均未对此三项评价内容做出描述，判定为“不确定”；随访偏倚：所有文献均对数据缺失、失访及中途退组病例进行了详细说明，判定为“低风险”；报告偏倚：所有文献对其研究指标均有详细报道，判定为“低风险”；其他偏倚：所有文献均基线一致，判定为“低风险”。见图 2、图 3。图 2偏倚风险总图利用 EndNote 软件及人工排除重复文献 29 篇初步纳入文献 66 篇阅读题名与摘要排除文献共 48 篇无关文献 44 篇基础研究 3 篇综述性文章 1 篇检索知网数据库总库得 17 篇、万方数据库得 63 篇、维普数据库 7 篇、中国生物医学文献数据库 8 篇、PubMed0 篇、Cochrance 0 篇、Embase 0 篇，共 95 篇初步纳入文献 18 篇重复发表 7 篇无结局指标 3 篇纳入文献 8 篇研究文献例数（男/女）年龄（岁）干预方式疗程观察指标观察组对照组观察组对照组观察组对照组张政 2009630（16/14）30（17/13）46.98.349.59.3益肾降糖饮+常规西药常规西药60d/8 周/2 月钟索娅 20127303020752075益肾降糖饮+常规西药常规西药60d/8 周/2 月王宝萍 2013830（18/12）30（14/16）57.87.658.79.3益肾降糖饮+常规西药常规西药60d/8 周/2 月林衍森 2014930（20/10）30（14/16）55.07.056.96.8益肾降糖饮+常规西药常规西药60d/8 周/2 月陆文敏 20161030（18/12）30（20/10）43654765益肾降糖饮+常规西药常规西药60d/8 周/2 月蔡君华 20171138（23/15）37（20/17）63.69.562.89.5益肾降糖饮+常规西药常规西药60d/8 周/2 月黄姗虹 20181242（23/19）43（25/18）49.09.448.511.0益肾降糖饮+常规西药常规西药60d/8 周/2 月刘海雯 20211330（18/12）30（14/16）57.87.658.79.3益肾降糖饮+常规西药常规西药60d/8 周/2 月510甘肃医药 2023 年 42 卷第 6 期Gansu Medical Journal，2023，Vol.42，No.6图 4临床疗效总有效率的 Meta 分析森林图图 7肾病糖化血红蛋白水平变化的 Meta 分析森林图图 9血肌酐水平变化的 Meta 分析森林图2.3Meta 分析结果2.3.1治疗效果评价。纳入的文献中 8 篇研究报道了临床疗效总有效率6-13，异质性检验结果显示 P0.999、I2=0%，提示各研究结果间无统计学异质性，采用固定效应模型合并。结果为 OR=3.22，95CI（2.12，4.87），P0.001。提示益肾降糖饮联合常规西药治疗气阴两虚型糖尿病肾时，临床疗效总有效率高于常规西药治疗，两组差异有显著统计学意义（P0.001）。见图 4。2.3.2血糖水平。纳入的研究中 8 篇研究报道了空腹血糖水平6-13，异质性检验结果显示 P=0.52、I2=0%，提示各研究结果间无统计学差异，采用固定效应模型合并，结果为 MD=-0.41，95CI（-0.56，-0.26），P0.001；6篇研究报道了餐后 2 小时血糖水平6，8-12，异质性检验结果显示 P=0.48、I2=0%，提示各研究结果间无统计学差异，采用固定效应模型合并。结果提示 MD=-0.41，95CI（-0.68，-0.14），P0.001；6 篇研究报道了糖化血红蛋白水平6，8-9，11-13，异质性检验结果显示 P=0.74、I2=0%，提示各研究结果间无统计学差异，采用固定效应模型合并，结果提示 MD=-0.03，95 CI（-0.13，0.08），P=0.59。提示联合治疗组在降低空腹血糖、餐后 2 小时血糖方面优于常规西药治疗组，但在降低糖化血红蛋白方面两者疗效可能相当。见图 5、6、7。2.3.3肾功能指标。纳入的研究中 4 篇研究报道了尿素氮水平6，8-10，异质性检验结果显示（P=0.74、I2=0%，）提示各研究结果间无统计学差异，采用固定效应模型合并，结果提示 MD=-0.05，95CI（-0.36，0.27），P=0.77；6篇研究报道了血肌酐水平6，8，10-13，异质性检验结果显示（P=0.56、I2=0%，）提示各研究结果间无统计学差异，采用固定效应模型合并，结果提示 MD=-2.55，95CI（-4.83，-0.27），P=0.03。提示联合治疗组在降低血肌酐水平方面优于常规西药治疗组，但在降低尿素氮水平方面两者疗效可能相当。见图 8、9。2.3.4血脂水平。纳入的研究中 8 篇研究报道了血清总胆固醇6-13，异质性检验结果显示 P=0.06、I2=49%，提示各研究结果间无统计学差异，采用固定效应模型合并。结果提示 MD=-0.51，95CI（-0.63，-0.39），P0.001；8 篇研究报道了血甘油三酯6-13，异质性检验结果显示 P=0.47、I2=0%，提示各研究结果间无在统计学差异，采用固定效应模型合并，结果提示MD=-0.19，95CI（-0.27，-0.10），P0.001；7 篇研究报道了低密度脂蛋白6-12，异质性检验结果显示 P0.001、I2=78%，提示各研究结果间存在统计学差异，采用随机效应模型合并结果提示 MD=-0.31，95CI（-0.47，-0.14），P0.001。提示联合治疗组可显著降低糖尿病肾病患者血清总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）、低密度脂蛋白（LDL）水平。见图 11、12、13。2.3.5发表偏倚。以整体治疗有效率指标做漏斗图检测发表偏倚，图形基本对称，提示存在发表偏倚的可能较小。见图 13。图 5空腹血糖水平变化的 Meta 分析森林图图 6餐后 2 小时血糖水平变化的 Meta 分析森林图图 8尿素氮水平变化的 Meta 分析森林图511甘肃医药 2023 年 42 卷第 6 期Gansu Medical Journal，2023，Vol.42，No.6图 12低密度脂蛋白水平变化的 Meta 分析森林图图 13整体有效率的漏斗图3讨论糖尿病肾病是一种本虚标实、虚实夹杂之证，疾病早期常以气虚、阴虚为始，日久亏耗，导致阴损及阳、阳损及阴，从而形成气阴两虚、脾肾亏虚14。益肾降糖饮在治疗 DN 方面具有独特优势，方子由何首乌、玄参、生地黄、太子参、黄芪、山药、肉苁蓉、当归、赤芍、苍术、僵蚕、马齿苋、黄芩、鲜石橄榄等14 味中药组成，具有益气养阴、益肾活血化瘀通络之功效，不仅可改善肾脏血流动力学紊乱，修复肾小球滤过屏障，也可减轻肾脏炎症反应，改善肾小球滤过率，促进肌酐代谢10，15。本研究通过对纳入的 8 篇研究进行 Meta 分析，得出益肾降糖饮联合常规西药治疗气阴两虚型糖尿病肾病可显著提高治疗有效率、改善症状、降低血糖、调节血脂、改善肾功能。但本文仍存在许多局限性：所有研究纳入的病例数较少，可能影响研究结果；纳入的研究均为“中风险”研究，所有文献均未说明是否采用盲法；未检索到符合纳入标准的外文文献。尚需纳入更多高质量、多样本、多中心、前瞻性的研究来证实本文结论，以期为临床提供更为可靠的用药。图 10血清总胆固醇水平变化的 Meta 分析森林图图 11甘油三酯水平变化的 Meta 分析森林图参考文献1 中华医学会糖尿病学分会.中国 2 型糖尿病防治指南（2020 年版）J.中华糖尿病杂志，2021，13（4）：315-409.2 Afkarian Maryam，Zelnick Leila R，Hall Yoshio N，et al.Clinical manifestations of kidney disease among US adults with diabetes，1988-2014 J.JAMA，2016，316（6）：602-610.3 Guo K F，Zhang L，Zhao F Y，et al.Prevalence of chronic kidney diseaseand associated factors in Chinese individuals with type 2 diabetes：Cross-sectional study J.Journal of Diabetes and Its Complications，2016，30（5）：803-810.4 李平，赵海玲.糖尿病肾脏疾病中医证候标志物研究的必要性和可行性分析 J.世界中医药，2020，15（17）：2519-2523.5 郑良璐，夏晓晓，常秀君，等.中医药治疗糖尿病肾病研究进展 J.山西中医，2021，37（3）：55-57.6 张政.益肾降糖饮治疗早期糖尿病肾病及对胱抑素 C 影响的临床研究 D.福州：福建中医学院，2009.7 钟索娅.益肾降糖饮治疗糖尿病肾病期气阴两虚夹瘀证的临床疗效及舌象改变的相关性研究 D.福州：福建中医药大学，2012.8 王宝萍.益肾降糖饮治疗气阴两虚兼血瘀证期2型糖尿病肾病及对IL-18、ICAM-1 影响的临床研究 D.福州：福建中医药大学，2013.9 林衍森.益肾降糖饮治疗气阴两虚兼血瘀证 2 型糖尿病肾病及对L-FABP、MDA 影响的临床研究 D.福州：福建中医药大学，2014.10陆文敏.益肾降糖饮对气阴两虚夹瘀型糖尿病肾病期患者血清HIF-1、TNF-的影响 D.福州：福建中医药大学，2016.11蔡君华.益肾降糖饮对糖尿病肾病期患者微炎症相关指标影响的临床观察 D.福州：福建中医药大学，2017.12黄姗虹.益肾降糖饮对气阴两虚夹瘀型糖尿病肾病期患者的疗效及对血 TSP-1 的影响 D.福州：福建中医药大学，2018.13刘海雯.益肾降糖饮对气阴两虚夹瘀型糖尿病肾脏病 G3A2-3 期患者的临床疗效观察以及对 AIF-1 的影响 D.福州：福建中医药大学，2021.14刘志超，高晟玮，王振兴，等.中医药治疗糖尿病肾病机理探讨 J.西部中医药，2021，34（5）：148-151.15叶彬华，林莉，阮诗玮，等.益肾降糖饮对早期糖尿病肾病气阴两虚证患者尿单核细胞趋化蛋白-1、血 C 反应蛋白的影响 J.河北中医，2017，39（7）：985-991.（本文编辑：马佰菁）00.20.40.60.810.0050.1110200ORSE（log OR）512