外周血淋巴细胞_单核细胞比值在预测多发性骨髓瘤患者预后中的应用价值研究.pdf

当代医药论丛 2023 年 第 21 卷 第 15 期检测与诊断146外周血淋巴细胞/单核细胞比值在预测多发性骨髓瘤患者预后中的应用价值研究赵海军，张丽翠*，张玉，魏瑜（石河子大学第一附属医院检验科，新疆石河子832000）摘要 目的：研究外周血淋巴细胞计数（ALC）与单核细胞计数（AMC）比值（ALC/AMC ratio，LMR）在预测多发性骨髓瘤（MM）患者预后中的应用价值。方法：回顾性分析 2020 年 1 月至 2022 年 12 月石河子大学第一附属医院收治的 62 例 MM 患者的临床资料。根据患者的 LMR 将其分为高 LMR 组与低 LMR 组，观察比较两组的 5 年总生存（OS）率、无进展生存（PFS）率，并分析影响 MM 患者预后的危险因素。结果：高 LMR 组的 5 年 OS 率高于低 LMR 组，组间差异明显（P 0.05）；高 LMR 组的 5 年 PFS 率高于低 LMR 组，组间差异明显（P 0.05）。经多因素分析，Durie-Salmon（DS）分期期、乳酸脱氢酶（LDH）245 U/L、2-微球蛋白（2-MG）5.5 mg/L、血红蛋白（Hb）110 g/L、LMR 3.60是导致 MM 患者预后不良的独立危险因素（P 0.05）。结论：LMR 在 MM 患者的预后预测中具有较高的应用价值，可为临床治疗方案的制定提供重要依据。关键词 淋巴细胞；单核细胞；多发性骨髓瘤；预后 中图分类号 R446 文献标识码 A 文章编号 2095-7629-（2023）15-0146-03多发性骨髓瘤（multipe myeloma，MM）是临床上常见的恶性肿瘤之一，其主要临床特点是分泌单克隆免疫球蛋白的浆细胞异常增殖。MM 占血液系统恶性肿瘤的 10%，本病患者占全部癌症患者的 0.9%1。临床上针对 MM 患者主要以药物治疗为主，常用的药物有蛋白酶抑制剂、免疫调节剂等2。近年来随着医疗技术的不断发展，MM 的治疗方案也更加多样化，然而本病仍无法治愈，临床只能通过治疗延长患者的生存期，提高其生存质量。MM 患者的治疗受到全球医学界的关注，在新修订的国际分期系统（revised international staging system，R-ISS）中3，将一些实验室指标作为 MM 患者治疗效果和预后的预测指标，其中就包括外周血淋巴细胞计数（bsolute lymphocyte count，ALC）与 单 核 细 胞 计 数（absolute monocyte count，AMC）比 值（ALC/AMC ratio，LMR）4。国外的临床研究显示，LMR 是影响 MM 患者预后的独立因素5。本文就 LMR 在预测 MM 患者预后中的应用价值进行探讨分析，现报道如下。1资料与方法1.1临床资料回顾性分析 2020 年 1 月至 2022 年 12 月石河子大学第一附属医院收治的 62 例 MM 患者的临床资料。纳入标准：（1）病情符合中国多发性骨髓瘤诊治指南（2015 年）6中关于 MM 的诊断标准，且患者分为有症状和无症状两类；（2）临床资料完整，并能够积极配合研究；（3）患者及其家属对本研究知情，并自愿参与。排除标准：（1）合并其他恶性肿瘤；（2）既往治疗中接受过化疗；（3）既往有其他免疫药物治疗史；（4）中途因不可抗力因素退出研究。62 例MM 患者中，有男性患者 33 例（53.23%），女性患者 29 例（46.77%）；中位年龄为 64 岁（年龄范围：54 74 岁），其中年龄 65 岁者有 17 例（27.42%）；MM 分型：免疫球蛋白 G（IgG）型 41 例（66.13%）、免疫球蛋白 A（IgA）型 14 例（22.58%）、轻链型 7例（11.29%）；Durie-Salmon（DS）分 期：期 11例（17.74%）、期 10 例（16.13%）、期 41 例（66.13%）；R-ISS 分 期：期 13 例（20.97%）、期 21 例（33.87%）、期 28 例（45.16%）。1.2方法收集患者的资料，并查阅相关病历，对患者的性别、年龄、DS 分期、R-ISS 分期、血红蛋白（Hb）、2-微球蛋白（2-MG）、血肌酐、乳酸脱氢酶（LDH）、骨髓浆细胞比例、LMR 等临床资料进行收集、整理。随访及预后评估：对患者进行随访，随访方式主要为门诊及电话随访，统计患者的 5 年总生存（OS）率及无进展生存（PFS）率。OS 时间指从患者发病起至其死亡时间或末次随访时间；PFS 时间指从患者发病起至疾病进展或死亡的时间。观察 MM 患者 LMR 阈值的分布情况，根据患者的 LMR 将其分为高 LMR 组与低 LMR 组，比较两组的 5 年 OS 率与 PFS 率。对影响 MM 患者预后的因素进行单因素及多因素分析。1.3统计学方法本研究采用 SPSS 20.0 统计学软件分析数据，sx 用以描述所有计量资料，行 t 检验；%用以描述所有计数资料，行 检验；采用受试者工作特征（receiver operating characteristic，ROC）曲线确定最佳界值，并记录曲线下面积（area under the curve，AUC）；应用 Kaplan-Meier 法进行生存分析，以 log-第一作者：赵海军，学历：本科，职称：副主任技师，研究方向：检验与临床*通讯作者：张丽翠当代医药论丛 2023 年 第 21 卷 第 15 期检测与诊断147rank 检验法进行预后影响因素的单因素分析，以COX 比例风险模型进行预后影响因素的多因素分析；P 0.05 说明差异有统计学意义。2结果2.1MM 患者 LMR 阈值的分布情况根据 ROC 曲线，将 ALC 1.24109/L 作为其最佳界值（AUC 为 0.549、敏感度为 70.38%、特异度为44.52%），据此将患者分为高 ALC 组（1.24109/L）和 低 ALC 组（1.24109/L），例 数 分 别 为 40 例（64.52%）、22 例（35.48%）；外周血 AMC 的最佳界值为 0.60109/L（AUC 为 0.641、敏感度为 33.78%、特 异 度 为 83.29%），据 此 将 患 者 分 为 高 AMC 组（0.60109/L）和 低 AMC 组（0.60109/L），例 数 分 别 为 44 例（70.97%）、18 例（29.03%）；外周血 LMR 的最佳界值为 3.60（AUC 为 0.599、敏感度为 41.00%、特异度为 41.00%），据此将患者分为高 LMR 组（3.60）和低 LMR 组（3.60），例数分别为 39 例（62.90%）、23 例（37.10%）。2.2LMR 与患者预后之间的关系按照国际骨髓瘤工作组制定的疗效判定标准展开判断，疗效分为完全缓解、部分缓解、稳定、进展。对患者化疗 4 周后的疗效展开评估，本研究的 62 例MM 患者中，44 例患者治疗有效，有效率为 70.97%。所有患者均能接受随访，将其纳入生存分析中，结果显示高 LMR 组的 5 年 OS 率为 84.62%（33/39），低 LMR组 的 5 年 OS 率 为 56.52%（13/23），组 间 差 异 明显（P 0.05）。高 LMR 组 的 5 年 PFS 率 为 76.92%（30/39），低 LMR 组的 5 年 PFS 率为 30.43%（7/23），组间差异明显（P 0.05）。2.3影响 MM 患者预后的单因素分析以 5 年 OS 为预后良好，展开单因素分析，结果发现，不同性别、年龄患者的 5 年 OS 率差异不显著（P 0.05）；不同 DS 分期、Hb、2-MG、血肌酐、LDH、骨髓浆细胞比例、LMR 患者的 5 年 OS 率差异显著（P 0.05）。详见表 1。表 1 影响 MM 患者预后的单因素分析 例（%）项目例数5 年 O S（n=4 6）值 P 值性别男3 32 5（7 5.7 6）0.0 9 0 0.7 6 4女2 92 1（7 2.4 1）年龄 6 5 岁1 71 2（7 0.5 9）0.1 5 9 0.6 9 0 6 5 岁4 53 4（7 5.5 6）D S 分期期2 11 0（4 7.6 2）1 1.7 1 3 0.0 0 1期4 13 6（8 7.8 0）H b 1 1 0 g/L2 72 4（8 8.8 9）5.3 9 5 0.0 2 0 1 1 0 g/L3 52 2（6 2.8 6）2-M G 5.5 m g/L4 54 0（8 8.8 9）1 8.5 1 5 0.0 0 1 5.5 m g/L1 76（3 5.2 9）血肌酐 2.0 m g/d L 4 22 8（6 6.6 7）3.8 5 3 0.0 4 9 2.0 m g/d L 2 01 8（9 0.0 0）L D H 2 4 5 U/L3 83 4（8 9.4 7）1 1.9 7 1 0.0 0 1 2 4 5 U/L2 41 2（5 0.0 0）骨髓浆细胞比例 3 0%3 53 1（8 8.5 7）8.6 7 7 0.0 0 3 3 0%2 71 5（5 5.5 6）L M R 3.6 03 93 3（8 4.6 2）5.9 6 4 0.0 1 5 3.6 02 31 3（5 6.5 2）2.4影响 MM 患者预后的多因素分析将经单因素分析后有显著差异的因素纳入到多因素分析中，再将性别和年龄这两个常见影响因 素 同 时 纳 入 多 因 素 分 析 中，结 果 得 出，DS 分期期、LDH 245 U/L、2-MG 5.5 mg/L、Hb 110 g/L、LMR 3.60 是导致 MM 患者预后不良的独立危险因素（P 0.05）。详见表 2。表 2 影响 MM 患者预后的多因素分析相关因素S EWa l d 值O R（9 5%C I）P 值性别0.0 4 90.1 1 40.2 1 51.0 8 0（0.8 5 1 1.3 0 9）0.6 3 8年龄0.3 2 10.1 5 23.6 5 21.4 3 8（0.9 8 9 1.8 8 7）0.0 6 2D S 分期0.4 2 20.1 1 44.2 5 91.6 3 7（1.0 2 2 2.2 5 1）0.0 3 9H b0.3 3 80.1 4 55.0 2 81.4 7 1（1.0 5 4 1.8 8 9）0.0 2 82-M G0.3 0 10.1 5 74.4 2 91.4 7 4（1.0 2 1 1.9 2 6）0.0 4 1血肌酐0.4 2 10.1 9 83.7 5 81.6 5 6（0.9 8 7 2.3 2 4）0.0 5 2L D H0.3 0 20.1 0 87.3 8 51.3 7 6（1.0 7 8 1.6 7 3）0.0 0 4骨髓浆细胞比例0.3 2 90.1 7 33.7 2 50.9 8 1（0.9 9 7 0.9 6 4）0.0 5 2L M R0.2 9 80.1 2 76.1 0 31.3 9 1（1.0 5 9 1.7 2 2）0.0 1 83讨论恶性肿瘤在发生、发展的过程中，会伴有免疫系统的改变，炎性反应使大量白细胞聚集并凋亡，这对患者机体的抗肿瘤免疫应答反应有严重的影响，进而使肿瘤细胞数量大幅度增加。淋巴细胞、单核细胞是人体内重要的免疫细胞，在肿瘤的发生、发展中起到重要作用7。外周血 ALC、AMC 及 LMR 是一类相对容易获得的免疫检测指标8，且检测费用较为廉价，对患者造成的经济压力较小，患者更容易接受。现阶段，临床上关于 LMR 与肿瘤相关的机制并不十分明确，这与患者治疗前的免疫抑制、免疫缺陷、机体对淋巴细胞的依赖性等均有很大关系9。而 MM 的发生当代医药论丛 2023 年 第 21 卷 第 15 期检测与诊断148与机体免疫功能缺陷密切相关，虽然其具体机制尚不明确。MM 患者在病情进展的过程中，会出现局部或全身免疫微环境的改变10，其中淋巴细胞和单核细胞均参与了肿瘤的发生、发展，对二者及其比值进行测定有助于评估患者的预后，包括 5 年 OS 率与 PFS率11-12。本次研究选取的指标均与临床密切相关，可以很好地评估 MM 患者的治疗效果及预后。本研究中，高 LMR 组的 5 年 OS 率为 84.62%（33/39），低 LMR组 的 5 年 OS 率 为 56.52%（13/23），组 间 差 异 明显（P 0.05）；高 LMR 组 的 5 年 PFS 率 为 76.92%（30/39），低 LMR 组的 5 年 PFS 率为 30.43%（7/23），组间差异明显（P 0.05）。此外，本研究还发现，DS 分期期、LDH 245 U/L、2-MG 5.5 mg/L、Hb 110 g/L、LMR 3.60 是导致 MM 患者预后不良的独立危险因素。可见，LMR 是 MM 患者预后的独 立 影 响 因 素（P 0.05）。这 是 因 为，LMR 可 以有效反映 MM 患者体内抗肿瘤细胞的增殖、扩散能力13，LMR 较低者体内抗肿瘤免疫应答被抑制，肿瘤细胞恶性增殖活动加快，故其预后较差。同时，ALC作为适用性免疫效应细胞，其功能被抑制可导致机体对肿瘤细胞等有害因子的抵抗力减弱，这类患者更容易出现感染等情况，导致其预后不良14-15。综上所述，LMR 在 MM 患者的预后预测中具有较高的应用价值，可为临床治疗方案的制定提供重要依据。参考文献1魏望,薛魁,耿玮,等.NLR 和 PLR 对多发性骨髓瘤患者的预后评估价值 J.中国继续医学教育,2021,13(35):115-119.2Kushlinskii N,Kovaleva O,Kuzmin Y,et al.Clinical and prognostic significance of the soluble form of the VISTA immunity control point in patients with primary bone tumorsJ.Klinicheskaia laboratornaia diagnostika,2021,66(9):533-538.3邹靖云,刘月,曹阳,等.多发性骨髓瘤 CD4/CD8比值和中性粒细胞与淋巴细胞比值的临床意义 J.白血病 淋巴瘤,2020,29(4):219-224.4余延芳,高乃姝,王明迪,等.多发性骨髓瘤患者外周血淋巴细胞亚群动态变化的临床意义 J.中国肿瘤临床与康复,2021,28(6):660-663.5杨国溜,黄建新.外周血 T 淋巴细胞亚群与初诊老年多发性骨髓瘤患者预后的关系研究 J.中国现代药物应用,2020,14(19):246-248.6中国医师协会血液科医师分会,中华医学会血液学分会,中国医师协会多发性骨髓瘤专业委员会.中国多发性骨髓瘤诊治指南(2015 年修订)J.中华内科杂志,2015,54(12):1066-1070.7孙真真,许德英,王小利,等.外周血中性粒细胞与淋巴细胞比值和血小板与淋巴细胞比值对初诊多发性骨髓瘤患者总生存情况的预测价值 J.中国慢性病预防与控制,2020,28(3):213-217.8孙延庆,张启科,魏小芳,等.中性粒细胞/淋巴细胞比值及单核细胞/淋巴细胞比值在多发性骨髓瘤患者中的预后意义 J.中国实验血 液 学 杂志,2021,29(1):122-130.9彭千涯,马瑞娟,郭睿娜,等.淋巴细胞/单核细胞比率与校正血钙作为新诊断多发性骨髓瘤预后标志物的意义 J.中国实验血液学杂志,2022,30(1):152-157.10 张蓉,李国辉,刘小五,等.初诊多发性骨髓瘤患者外周血淋巴细胞绝对值/单核细胞绝对值比值在预测临床预后的价值研究 J.现代检验医学杂志,2020,35(1):101-104.11 Yanarates A,Budak E.The relationship between bone marrow activity detected on PET/CT and prognosis in patients with lymphomaJ.Annals of Medical Research,2020,27(2):461.12 蒙沙,张杨,岳溪,等.多发性骨髓瘤患者外周血淋巴细胞计数单核细胞计数淋巴细胞与单核细胞比值与患者预后的关系 J.河北医学,2021,27(1):56-61.13 Wang Y,Wang C,Gao Q,et al.Study on the relationship between chemical structure transformation and morphological change 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