双磷酸盐注射液比较.docx

双磷酸盐注射液比较
通用名称
伊班膦酸钠
注射液
帕米膦酸二钠
注射液
帕米膦酸二钠葡萄糖注射液
氯膦酸二钠
注射液
唑来膦酸
注射液
英文名称
Ibandronate sodium
Pamidronate Disodium Injection
Pamidronate Disodium and Glucose Injection
Disodium Clodronate Injection
(Bonefos)
Zoledronic Acid Injection
化学名
(1-羟基-3-(甲基戊基氨基)丙叉)二膦酸单钠盐
3-氨基-1-羟基丙亚基-1,1-二磷酸二钠
3-氨基-1-羟基亚丙基-1，1-二膦酸二钠五水合物
二氯亚甲基二膦酸二钠四水合物
1-羟基-2-(1-咪唑基)亚乙基-1，1-二膦酸一水合物。
结构式

.5H2O

分子式
C9H22O7NP2Na
C3H9NNa2O7P2
C3H9NNa2O7P2
CH2Cl2Na2O6P2·4H2O
C5H10N2O7P2·H2O
分子量
341.21
279.03
279.03
360.92
290.11
CAS.NO.
138844-81-2
57248-88-1
57248-88-1
22560-50-5
118072-93-8
原研公司
Boethringer Mannheim
Ciba-Geigy(瑞士)
南京正大天晴制药有限公司
Bayer Schering
Pharmacy(芬兰)
Novartis Pharma Stein AG
首次上市国家及时间
1996
德国、奥地利
1989
英国
2004
中国
1987
意大利
2000
加拿大
主要成份
伊班膦酸钠
帕米膦酸二钠
帕米膦酸二钠
氯膦酸二钠
唑来膦酸
物化性质
无色澄明液体
无色的澄明液体
无色的澄明液体
无色的澄明液体
无色的澄明液体
规格
1ml:1mg
2ml:2mg
(以伊班膦酸计)
15mg:5ml
(以无水物计)
250ml:30mg(无水帕米膦酸二钠)和12.5g葡萄糖
300mg/5ml
(以无水帕米膦酸二钠)
4mg：5ml
(以无水唑来膦酸计)
适应症
适用于伴有或不伴有骨转移的恶性肿瘤引起的高钙血症：用于治疗恶性肿瘤溶骨性骨转移引起的骨痛。
恶性肿瘤并发的高钙血症和溶骨性癌转移引起的骨痛。
恶性肿瘤并发的高钙血症和溶骨性癌转移引起的骨痛。
静脉用氯膦酸二钠适用于治疗恶性肿瘤引起的高钙血症。
恶性肿瘤溶骨性骨转移引起的骨痛。
用法用量
本品用于高钙血症：在用本品治疗前应适当给予0.9%生理盐水进行水化治疗。本品用量应依据高血钙的程度及肿瘤种类决定。在多数重度高血钙的病人(经白蛋白纠正后血钙≥3mmol/L或12mg/dl)，可单剂量给予4mg；中度高血钙的病人(经白蛋白纠正后血钙<3mmol/L/<12mg/dl)，2mg即为有效剂量；国外临床研究最高剂16mg，但次剂量并未使疗效进一步增加。在多数病人升高的血清钙水平在7d内降至正常范围。在给药2-4mg的病人，复发(经白蛋白纠正的血钙水平再次升高＞3mmol/L)的平均天数为18-19d。在给药达6mg的病人，复发的平均天数为26d。应将本品稀释于不含钙离子的0.9%生理盐水或50%葡萄糖溶液500-700ml中，静脉缓慢滴注，滴注时间不少于2h。一般情况下本品只做一次使用。在高钙血症复发或疗效不好的病人可考虑再次给药治疗。本品用于治疗骨痛：4mg稀释于不含钙离子的0.9%生理盐水或5%葡萄糖溶液500ml,滴注时间不少于4h。
治疗骨转移性疼痛：临用前稀释于不含钙离子的0.9%生理盐水或5%葡萄糖液中。静脉缓慢滴注4小时以上，浓度不得超过15mg/125ml，滴速≤15-30mg/2h。一次用药30-60mg。
治疗高血钙血症：应严格按照血钙浓度，在医生指导下酌情用药。
血钙<3.0mmol/L或mg%<12.0时，剂量为15-30mg；血钙3.0-3.5mmol/L或mg%为12.0-14.0时，剂量为30-60mg；血钙3.5-4.0mmol/L或mg%为14.0-16.0时，剂量为60-90mg；血钙>4.0mmol/L或mg%>16.0时，剂量为15-30mg；血钙3.0-3.5mmol/L或mg%为12.0-14.0时，剂量为90mg。
缓慢静脉滴注。治疗骨转移性疼痛：每次250ml或遵医嘱，滴速≤15-30mg/2h。一次用药30-60mg。 治疗高钙血症： 应严格按照血钙浓度，在医生指导下酌情用药。
肾功能正常的成年患者：必须保证足够的水量摄入，并应在治疗前和治疗期间监测肾功能和血清钙浓度。输注氯膦酸盐后，不同患者维持临床可接受的血清钙浓度的时间长短有显著差异。必要时可重复输注以控制血清钙水平，或选择口服氯膦酸二钠治疗。氯膦酸二钠静脉输注时，每日剂量为300mg（1支5ml安瓿），用500ml盐水（9mg/ml氯化钠）或5%葡萄糖（50mg/ml）溶液稀释。配制好的溶液的输注时间应至少超过2小时，连续输注几天直至达到正常血钙水平，通常在5天内即可实现。正常情况下，这种连续治疗不应超过7天。肾衰患者：建议按照下述方法减少剂量：肾衰程度为轻度(肌酐清除率为50-80 ml/min)时，剂量减少25%；肾衰程度为中度(肌酐清除率为12-50 ml/min)时，剂量减少25-50%；肾衰程度为重度(肌酐清除率为<12 ml/min)时，剂量减少50%。
静脉滴注。成人每次4mg，用100ml 0.9%氯化钠注射液或5%葡萄糖注射液稀释后静脉滴注，滴注时间应不少于15分钟。每3-4周给药一次或遵医嘱。
药理
本品为双膦酸盐类骨吸收抑制剂，可能主要通过与骨内羟磷灰石结合，抑制羟磷灰石的溶解和形成，从而产生抗骨吸收作用。其作用机理可能还与本品直接改变破骨细胞形态学或直接抑制成骨细胞介导的细胞因子等有关。
本品为双膦酸类药物，体外和动物试验表明可强烈抑制羟磷灰石的溶解和破骨细胞的活性，对骨质的吸收具有十分显著的抑制作用。对癌症的溶骨性骨转移所致的疼痛有止痛作用，亦可用于治疗癌症所致的高钙血症。
本品为双膦酸类药物，是一种强效的破骨细胞性骨吸收抑制剂。在体外，它与羟磷灰石晶体精密结合并抑制这些晶体溶解。在体内，它可与骨矿物质结合，对破骨细胞性骨吸收具有一定的作用。本品能够抑制破骨细胞前体附着骨并抑制其转化为成熟的、有功能的破骨细胞。无论在体内和体外，与骨结合的双磷酸盐的局部和直接抗骨吸收效应是其主要作用模式。 实验研究表明，在直接或移植肿瘤细胞之前或同时给药，帕米膦酸二钠均可抑制肿瘤引起的骨溶解。 本品抑制肿瘤引起的高钙血症作用表现为如下生物化学改变:血清钙和磷酸盐降低，继而尿中钙，磷酸盐和羟脯氨酸水平降低。 高钙血症可导致细胞外液容量减少和肾小球滤过率（GFR）降低。帕米膦酸二钠可通过控制高钙血症，改善大多数病人的肾小球滤过率并降低其升高的血清肌酐水平。 在乳腺癌溶骨性骨转移和多发性骨髓瘤骨质溶解的病人，通过临床实验观察发现，帕米膦酸二钠可防止或延缓病人的骨并发症及相关治疗（高钙血症、骨折发生、接受放疗和骨科手术治疗）并减轻骨痛，与正规抗癌治疗方案联合应用时，帕米膦酸二钠可延缓骨转移的进展。另一方面，已证实对细胞毒和激素治疗无效的溶骨性骨转移，影象学可以表明其疾病处于稳定或硬化状态，体外和动物试验表明可强烈抑制羟磷灰石的溶解和破骨细胞的活性，对骨质的吸收具有十分显著的抑制作用。对癌症的溶骨性骨转移所致的疼痛有止痛作用，亦可用于治疗癌症所致的高钙血症。
氯膦酸二钠用于治疗骨骼疾病。氯膦酸二钠注射液的活性成份为氯膦酸二钠。氯膦酸盐在化学上属双膦酸盐，是天然焦磷酸盐的一种类似物。氯膦酸盐与含矿物组织如骨骼具有强的亲和性，可抑制这些组织中可能由恶性肿瘤引起的异常增强的骨吸收。因此，患者在氯膦酸二钠治疗期间，升高的血清钙浓度下降，骨折危险也降低。
唑来膦酸的药理作用主要是抑制骨吸收，其作用机制尚不完全清楚，可能与多方面作用有关。唑来磷酸在体外可抑制破骨细胞活动，诱导破骨细胞凋亡，还可通过与骨的结合阻断破骨细胞对矿化骨和软骨的吸收。唑来磷酸还可以抑制由肿瘤释放的多种刺激因子引起的破骨细胞活动增强和骨钙释放。
毒理
体内试验中，伊班膦酸能预防因性腺功能丧失、维甲酸类化合物、肿瘤或肿瘤提取物引起的骨质破坏。通过对 Ca45 的代谢动力学研究和试验中观察到与骨结合的带放射性标记四环素从骨骼中的释放，证实了伊班膦酸能抑制骨的内源性重吸收。 当伊班膦酸的剂量远高于药理学有效剂量时，对成骨过程无任何影响。 研究表明，伊班膦酸抑制肿瘤引起的溶骨现象、尤其对肿瘤性高钙血症的临床治疗特点是能使血钙水平和尿钙排泄下降。
对大鼠神经系统、呼吸、血压无明显影响，但可使大鼠心电图出现Q-T间期延长，大剂量也会导致P-R间期延长。
对大鼠神经系统、呼吸、血压无明显影响，但可使大鼠心电图出现Q-T间期延长，大剂量也会导致P-R间期延长。
小鼠和大鼠的急性毒性的临床征象包括运动活动减少、惊厥、意识丧失及呼吸困难。在小种猪，240mg/kg静脉给药剂量在两次或三次输注后可产生毒性，可能是由低钙血症引起。毒性研究发现，氯膦酸盐会影响下述器官（括号内是观察到的变化）：骨骼（与氯膦酸盐药理作用有关的硬化）、胃肠道（刺激）、血液（淋巴细胞减少、对止血的影响）、肾脏(肾小管扩张、蛋白尿)、及肝脏(血清转氨酶水平升高)。动物研究中，氯膦酸盐没有损伤胎儿，但高剂量可使雄性动物的生育力降低。对新生大鼠皮下注射氯膦酸盐一个月后，发现了类似于骨硬化病的骨骼改变，该变化与氯膦酸盐的药理作用有关。氯膦酸盐未表现出潜在的遗传毒性。大鼠和小鼠研究中没有观察到致癌作用。
遗传毒性：本品Ames 细菌回复突变试验、中国仓鼠卵巢细胞染色体畸变试验、中国仓鼠基因突变试验和大鼠微核试验结果均为阴性。生殖毒性： 雌性大鼠从交配前15天至怀孕期结束皮下注射本品0.01、0.03或0.1mg/kg/日（AUC为人静脉注射4mg时的0.07、0.2和1.2倍），高剂量组动物出现排卵抑制和受孕率下降。中剂量和高剂量组动物均出现胚胎植入前丢失增加、植入胚胎数及活胎数减少，新生鼠的存活率下降。所有剂量组母鼠均出现难产及围产期死亡率增加。母鼠死亡的原因可能与药物抑制骨钙动员，导致围产期低血钙有关，这可能是双磷酸类药物共有的作用。雌性大鼠怀孕期间皮下注射本品0.1、0.2或0.4mg/kg/日（AUC为人静脉注射4mg时的1.2、2.4或4.8倍），中、高剂量组动物出现胚胎植入前或植入后丢失增加、活胎数减少、胎仔骨骼、内脏和外观畸形。高剂量组动物胎仔的骨骼畸形表现为未骨化和骨化不全，骨骼增厚、弯曲或缩短等。高剂量组还可见晶状体缩小、小脑发育不全、肝小叶缩小或缺失、肺叶变形、血管扩张、腭裂、水肿等毒性反应。低剂量组动物胎仔也出现骨骼畸形。本试验中高剂量组母体动物出现体重和摄食量下降，提示试验已达到最高药物暴露水平。妊娠家兔皮下给予本品0.01、0.03、0.1mg/kg/日（AUC小于或等于人静脉注射4mg时的0.5倍），未观察到本品对胎仔的毒性。各用药组动物（按相对体表面积折算，剂量大于或等于人静脉用药剂量4mg的0.05倍）均出现母体死亡和流产，此现象可能与药物引起的低血钙有关。致癌性：采用小鼠和大鼠进行了常规终生致癌试验研究。小鼠经口给予本品0.1、0.5和2.0mg/kg/日（按相对体表面积折算，剂量大于或等于人静脉用药剂量4mg的0.002倍），所有给药组动物Harderian（副泪腺）腺瘤的发生率增加。大鼠经口给予本品0.1、0.5和2.0mg/kg/日（按相对体表面积折算，剂量小于或等于人静脉用药剂量4mg的0.2倍），未见肿瘤发生率的增加。
药代动力学
在正常健康志愿者体内进行了伊班膦酸 0.5、1.0、2.0 mg单次静脉注射后的药代动力学研究，在 20 例绝经后妇女体内进行了 2.0、4.0、6.0mg单次静脉注射后的药代动力学研究。结果显示下列药代动力学参数与给药剂量无关：终末半衰期，10-16h；总清除率 130ml/min；肾脏清除率 88ml/min；肾脏重吸收率(0-32h) 60%；表观分布容积 150L。伊班膦酸的体内清除过程分两相进行。静脉给药后部分以原形经尿排出，其余部分与骨组织结合。 伊班膦酸单次2、4 和6mg静脉滴注2 h给药，其药代动力学参数与剂量相关。单次6 mg静脉滴注2h后的血清峰浓度为328ng/ml，而单次2mg静脉滴注2h后的峰浓度为246ng/ml。伊班膦酸与血浆蛋白的结合率与其血清浓度无关。当伊班膦酸浓度达2000ng/ml时，其蛋白结合率为99%，但治疗剂量下不会达到如此高的血药浓度。虽然推测伊班膦酸可能与骨组织长期结合，但缺乏相关的临床资料。
文献报道，癌症病人以该品45mg溶于500ml生理盐水后静脉滴注4小时以上，滴注结束时血浓度为0.96mg/ml，平均有51%的药物以原形从尿中排泄；尿的排泄显示双相处置动力学特点，a和b半衰期分别为1.6小时和27.2小时。动物实验表明：给药后迅速从循环系统消除，主要分布在骨骼、肝脏、脾脏和气管软骨中。本品可长期滞留于骨组织中，半衰期最长可达300天。
吸收:静脉给药，药物完全吸收；分布:帕米膦酸二钠血药浓度在滴注开始后迅速升高，在滴注结束后迅速下降。血浆表观半衰期约为0.8h，滴注约2-3h后达到表观稳态浓度。静脉滴注60mg帕米膦酸二钠1小时后的血浆峰浓度为10nmol/ml。清除：静脉滴注72h内，约20%-55%帕米膦酸二钠以原形从尿中排出。保留在体内的药量百分比与给药剂量和滴注速度无关。文献报道，癌症病人静脉滴注4h以上，平均有51%的药物以原形从尿中排泄；尿的排泄显示双相处置动力学特点，α和β半衰期分别为1.6h和27.2h，肾脏表观清除率约为54ml/min，且与肌酐清除率呈明显相关趋势。动物实验表明：给药后迅速从循环系统消除，主要分布在骨骼、肝脏、脾脏和气管软骨中。本品可长期滞留于骨组织中，半衰期最长可达300d。
分布与消除：氯膦酸盐的血浆蛋白结合率低，分布容积为20-50L。氯膦酸盐的血清消除表现为两个显著不同的相：分布相半衰期约为2小时，而消除相却因氯膦酸盐与骨骼紧密结合而非常慢。氯膦酸盐主要经肾脏消除。在给药后几天内，吸收的氯膦酸盐约有80%出现在尿中。与骨结合的部分（约占吸收量的20%）排泄更慢，肾清除率约是血浆清除率的75%。对于患者的药代动力学特性：因为氯膦酸盐影响骨骼，氯膦酸盐的血浆或血液浓度与治疗活性或药物不良反应之间并无明确的关系。除能够使氯膦酸盐肾清除降低的肾功能不全外，药代动力学过程不受与年龄、药物代谢或其它病理状态有关的任何已知因素的影响。
分布64名癌症或骨转移患者静脉滴注单剂量或多剂量(28天4次)2、4、8或16mg，滴注时间5/15min，滴注后血浆中唑来磷酸浓度的降低符合三相消除过程，滴注完毕迅速从峰浓度值下降，24h后血药浓度不到Cmax的1%。最初两相的半衰期t1/2α为0.24h，t1/2β为1.87h，唑来磷酸最终清除相的时间较长，在滴注后的2-28天内在血浆中仍保持很低的浓度，最终消除半衰期t1/2γ为146h，在给药剂量2-16mg范围内，血浆中药物浓度-时间曲线下面积(AUC0-24h)与给药剂量呈正比。在3相中唑来磷酸的蓄积率均较低，其中2、3相相对于第1相的平均AUC0-24h值比率分别为1.13±0.30和1.16±0.36。体内及体外试验表明唑来磷酸与人血细胞的亲和率低，与人血浆蛋白结合率大约为22%，结合率与浓度无关。 代谢体外试验表明唑来膦酸对人P450酶无抑制作用，唑来膦酸在体内不经过生物转化，主要以原形经肾脏排泄。 排泄64名患者在给予唑来磷酸24h内尿液中平均回收率为39±16%，给药后第2d尿液中仅发现痕迹量的药物，给药0-24h内尿液中累积排泄百分率与药物的浓度无关，0-24h内尿液中的药物回收未达到平衡，推测药物先与骨结合，再缓慢释放进入全身循环，从而出现所观察到的血浆中长期含有低浓度药物的现象。给药后0-24h内唑来磷酸的肾脏清除率为3.7±2.0 L/h，唑来磷酸的清除率与剂量无关而取决于肌酸酐清除率。在一项研究中，将癌症及骨转移患者给予4mg唑来磷酸的滴注时间从5min(n=5)延长至15min(n=7)，结果滴完时唑来磷酸的浓度同比降低了34%([平均值±SD] 403±118ng/mL vs 264±86ng/mL)，AUC总值升高了10%(378±116ng · h/mL vs 420±218 ng· h/mL)，AUC值差异无统计学意义
不良反应
少数病人可出现体温升高，有时也会出现类似流感的症状，例如发烧、寒战、类似骨骼和/或肌肉疼痛的情况。在大多数情况下，不需要专门治疗，几小时或几天之后，症状会自动消失。 个别病例还会出现胃肠道不适。由于肾脏钙的排泄减少，常伴有血清磷酸盐水平降低(通常不需治疗)。血清钙的水平可能会降至正常以下。
少数病人可出现轻度恶心、胸痛、胸闷、头晕乏力及轻微肝肾功能改变等，偶见发热反应。
少数病人可出现轻度恶心、胸痛、胸闷、头晕乏力及轻微肝肾功能改变等，偶见发热反应。
最常报告的与氯膦酸盐有关的不良反应为胃肠道反应，如恶心、呕吐和腹泻。有至多10%的患者发生。但这些反应通常很轻微，且多发生于大剂量时。氯磷酸二钠治疗曾偶尔引起甲状旁腺素和转氨酶血清浓度升高。这些变化通常是一过性的且极少超过实验室参考范围的二倍。亦曾报告有碱性磷酸酶血清浓度的改变及无症状的低钙血症。此外，有报告个别病例还发生了类似于过敏反应的呼吸功能损害或已有阿司匹林过敏哮喘的患者的呼吸功能损害，以及皮肤反应。曾有可逆性蛋白尿、血清肌酐升高和肾功能障碍的报告。但是，因为大多数患者都已到了疾病晚期，所以尚不能确定氯膦酸盐治疗导致肾功能障碍的作用。
本品最常见的不良反应是发热，其他不良反应主要包括： 全身反应：乏力、胸痛、腿浮肿、结膜炎； 消化系统：恶心、呕吐、便秘、腹泻、腹痛、吞咽困难、厌食； 心血管系统：低血压； 血液和淋巴系统：贫血，低钾血症，低镁血症、低磷血症、低钙血症、粒细胞减少，血小板减少，全血细胞减少； 肌肉与骨骼：骨痛，关节痛，肌肉痛； 肾脏：血清中肌酸酐值升高（与给药的时间有关）； 神经系统：失眠，焦虑，兴奋，头痛、嗜眠； 呼吸系统：呼吸困难，咳嗽，胸腔积液； 感染：泌尿道感染，上呼吸道感染； 代谢系统：厌食，体重下降， 脱水； 其它：流感样症状，注射部位出现红肿，皮疹，掻痒等。 唑来膦酸的毒副反应多为轻度和一过性的，大多数情况下无需特殊处理会在24-48h内自动消退。
禁忌
对本品或其他双膦酸盐过敏者禁用。儿童、孕妇及哺乳期妇女禁用。严重肾功能不全者(血清肌酐>5mg/dl)禁用。
对本品和双膦酸盐制剂有过敏史者禁用。
对本品或其他双膦酸类药物有过敏史者禁用。
氯膦酸二钠不应与其它双膦酸盐同时使用，或用于已知对双膦酸盐过敏的患者。
对本品或其它双膦酸类药物过敏的患者禁用；严重肾功能不全者不推荐使用；孕妇及哺乳期妇女禁用。
注意事项
本品不得与其它种类双膦酸类药物合并使用。 动物实验中本品曾发生肝、肾毒性，故肝、肾功能损伤者慎用。 使用本品过程中，应注意监测血清钙、磷、镁等电解质水平及肝、肾功能。 有心功能衰竭危险的病人应避免过度水化治疗。 未研究输注本品对司机及使用机器者的反应能力及警觉性的影响。
1．本品需以不含钙的液体稀释后立即静脉缓慢滴注，不可将本品直接静脉滴注。
2．本品不得与其他种类双膦酸类药物合并使用。
3．动物实验中使用本品曾发生肾毒性，故肾功能损伤者慎用。
4．用于治疗高钙血症时，应同时注意补充液体，使每日尿量达2L以上。
使用本品过程中，应注意监测血清钙、磷等电解质水平。
1.肾功能损伤或减退者慎用；2.用于治疗高钙血症时，应同时注意补充液体，使每日尿量达2L以上；3.使用本品过程中，应注意监测血清钙、磷等电解质水平；4.本品应保存在儿童不能触及的地方；5.本品不得与其他种类双膦酸类药物合并使用。
在氯膦酸二钠治疗期间，必须保持足量的液体摄入。静脉内输注氯膦酸二钠，或高钙血症患者或肾衰患者采用氯膦酸二钠治疗时，这一点尤其重要。氯膦酸盐主要经肾消除。因此，肾功能衰竭患者应慎用氯膦酸二钠。氯膦酸盐静脉给药可能会引起肾功能障碍，尤其当输注速度太快或所用剂量明显高于推荐剂量时。
1、首次使用本品时应密切监测血清中钙、磷、镁以及血清肌酸酐的水平，如出现血清中钙、磷和镁的含量过低，应给予必要的补充治疗；2、伴有恶性高钙血症患者给予本品前应充分补水，利尿剂与本品合用时只能在充分补水后使用，本品与具有肾毒性的药物合用时应慎重；3、接受本品治疗时如出现肾功能恶化，应停药至肾功能恢复至基线水平；4、对阿司匹林过敏的哮喘者应慎用本品。
孕妇及哺乳期妇女用药
孕妇及哺乳期妇女禁用
孕妇应权衡利弊用药，药物可进入母乳中，故哺乳期妇女慎用。
除非遇到危及生命的高钙血症病人时，孕妇不应使用；药物可进入母乳中，哺乳期妇女用药期间，不应授乳。
孕妇或哺乳期妇女不应使用氯膦酸二钠，除非治疗裨益明显超过所有风险。
本品是否会分泌进入乳汁尚不清楚，由于本品能与骨骼长期结合，孕妇及哺乳期妇女禁用本品。
儿童用药
尚不明确
一般不用，可能影响骨骼成长。
尚不明确
尚不明确
尚不明确
老年人用药
尚不明确
适当减量。
同成年人，详见用法用量的详细描述
对老年患者没有特殊的剂量建议。
同成年人用药。但老年患者往往肾功能较低下，给药时应密切监测肾功能状况。
药物相互作用
本品与氨基糖甙类药物同用时，可能导致血钙水平长时间下降，同时可能还存在血镁过低的情况，故此时应格外小心谨慎。未进行本品与其它药物间相互作用研究。
本品随其它常用抗癌药物（如三苯氧胺、苯丙氨酸氮芥）使用时未发生相互作用。与降钙素联合使用治疗严重高钙血症病人时，可产生协同作用，导致血清钙更为迅速降低。因本品与骨结合，故可干扰骨同位素扫描图象。本品不得与其他种类双膦酸类药物合并使用。由于与二价阳离子形成复合物，因此本品不应加入含钙静脉注射药物。
本品随其它常用抗癌药物（如三苯氧胺、苯丙氨酸氮芥）使用时未发生相互作用。与降钙素联合使用治疗严重高钙血症病人时，可产生协同作用，导致血清钙更为迅速降低。因本品与骨结合，故可干扰骨同位素扫描图象。本品不得与其他种类双膦酸类药物合并使用。由于与二价阳离子形成复合物，因此本品不应加入含钙静脉注射药物。
氯膦酸盐与二价阳离子可形成难溶的复合物。在同时使用氯膦酸盐与非甾体消炎止痛药（NSAIDS）的一些病例，曾有肾功能障碍的报告。由于发生低钙血症的风险增加，氯膦酸盐与氨基糖苷类抗生素同时使用时必须特别小心。曾有报告，氯膦酸盐与磷酸雌莫司汀同时应用时，可增加磷酸雌莫司汀的血清浓度。
本品与氨基糖苷类药物合用时应慎重，因氨基糖苷类药物具有降低血钙的协同作用，可能延长低血钙持续的时间，与利尿剂合用时可能会增大低血钙的危险性；与沙利度胺合用时会增加多发性骨髓瘤患者肾功能异常的危险性。
药物过量
目前还没有治疗本品急性中毒的经验。当发生有临床意义的低血钙时，应静脉给予葡萄糖酸钙来升高血钙
过量或速度过快，可能引起低钙血症，出现抽搐、手指麻木症状，可适量补钙。

病人用药量超过推荐剂量时，应对其进行严密监测。如病人出现明显的周围神经感觉异常、抽搐和低钙血症临床症状时，可注射葡萄糖酸钙使其恢复正常。
药物过量时应采取对症治疗。必须保证足够的水量摄入，并监测肾功能和血清钙浓度。
患者接受高剂量本品可能引起血清中钙、磷和镁的水平过低，可通过静脉给予葡萄糖酸钙、磷酸钾或钠以及硫酸镁来补充。此外，高剂量的本品会增加肾毒性的危险性。
储藏
遮光，密闭保存。
密闭保存。
遮光密闭，室温(10-30℃)保存。
勿超过30℃，勿冷冻。
遮光，密闭，在阴凉处（不超过20℃）保存。