T_GDATCM 0008-2023 桂枝煮散饮片.docx

ICS 11.120.99 CCS C273团体标准T/GDATCM 00082023桂枝煮散饮片Guizhizhusanyinpian2023-09-22 发布2023-12-22 实施广 东省 中 药协 会发 布T/GDATCM 00082023目次前 言III引 言IV1 范围12 规范性引用文件13 术语和定义14 规范性技术要素1附录 A3附录 B4参 考 文 献11T/GDATCM 00082023前 言本文件按照GB/T1.12020 标准化工作导则 第1部分：标准化文件的结构和起草规则的规定起草。本文件由广东省中医院（广东省中医药科学院）提出。 本文件由广东省中药协会归口。本文件起草单位：广东省中医院（广东省中医药科学院）、国药集团冯了性（佛山）药材饮片有限公司。本文件主要起草人：张靖、丘小惠、黄志海、白俊其、徐文、苏贺、黄娟、宫璐、廖保生、张丹纯、 陈伟民、李砺、谢沛盛、罗盈光。III引言桂枝为樟科植物肉桂 Cinnamomum cassia Presl 的干燥嫩枝。具有发汗解肌，温通经脉，助阳化气， 平冲降气之功效。用于风寒感冒，胱腹冷痛，血寒经闭，关节痹痛，痰饮，水肿，心悸，奔豚。生于常绿阔叶林中，但多为栽培。在福建、台湾、海南、广东、广西、云南等地的热带及亚热带地区均有栽培。桂枝煮散饮片为樟科植物肉桂 Cinnamomum cassia Presl 的干燥嫩枝炮制成饮片后的加工品。传统煮散一般为捣碎至粗颗粒，宋代太平惠民和剂局方中规定，煮散剂服法上多注“为粗末”，然而并 未详细规定其颗粒度大小。在充分参考历代煮散基本要求和现代煮散研究文献的基础上，特起草了桂枝 煮散饮片标准。IVT/GDATCM 00082023桂枝煮散饮片1 范围本文件规定了桂枝煮散饮片的检测标准。本文件适用于桂枝煮散饮片的质量控制。2 规范性引用文件下列文件中的内容通过文中的规范性引用而构成本文件必不可少的条款。凡是注日期的引用文件， 仅注日期的版本适用于本文件。不注日期的引用文件，其最新版本（包括所有的修改单）适用于本文件。（1） 中华人民共和国药品管理法（2） 中华人民共和国中医药法（3） 中华人民共和国药典（4） 国家药品标准工作手册（5） 广东省中医药条例（6） GB/T6003.1 2012 试验筛技术要求和检验（7） 中药煮散饮片质量标准研究指导原则和技术要求（试行）3 术语和定义3.1 来源樟科植物肉桂Cinnamomum cassia Presl的干燥嫩枝炮制成饮片后的加工品。3.2 中药煮散饮片中药煮散饮片是将中药饮片按规定制成一定大小的颗粒状物，供调配或医院制剂使用。4 规范性技术要素【制法】 取桂枝，制成粒径为0.810.0 mm的煮散饮片，即得。【性状】 本品呈不规则颗粒状。表面红棕色至棕色、黄白色至浅黄棕色。有特异香气，味甜、微辛。1【鉴别】 （1）粉末红棕色。韧皮纤维大多成束或单个散离，无色或棕色，梭状，有的边缘齿状突出，直径1240m，壁甚厚，木化，孔沟不明显。木纤维众多，常成束，具斜纹孔或相交成十字形。 木栓细胞黄棕色，表面观多角形，含红棕色物。导管主为具缘纹孔。（2） 取本品粉末0.5g，加乙醇10ml，密塞，浸泡20分钟，时时振摇，滤过，取滤液作为供试品溶液。另取桂皮醛对照品，加乙醇制成每1ml含1l的溶液，作为对照品溶液。照薄层色谱法（中国药典2020 年版通则0502）试验，吸取供试品溶液1015l、对照品溶液21，分别点于同一硅胶G薄层板上，以石油醚（6090）-乙酸乙酯（173）为展开剂，展开，取出，晾干，喷以二硝基苯肼乙醇试液。供 试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同的橙红色斑点。（3） 取本品粉末2g，加乙醚10 ml，浸泡30分钟，时时振摇，滤过，滤液挥干，残渣加三氯甲烷1 ml使溶解，作为供试品溶液。另取桂枝对照药材2g，同法制成对照药材溶液。照薄层色谱法（中国药典2020年版通则0502）试验，吸取上述两种溶液各151，分别点于同一硅胶G薄层板上，使成条状，以石 油醚（6090）-乙酸乙酯（173）为展开剂，展开，取出，晾干，喷以香草醛硫酸试液，在105加热至斑点显色清晰。供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点。【检查】 粒度 照粒度检查法（附录 A）测定，不能通过 10.0 mm 筛（GB/T6003.1 2012 R20） 的不得超过 2.0%，能通过 800 m 筛（GB/T6003.1 2012 R20）的不得超过 5.0%。水分 不得过 12.0%（中国药典 2020 年版通则 0832 第四法）。总灰分 不得过 3.0%（中国药典 2020 年版通则 2302）。【浸出物】 照醇溶性浸出物测定法（中国药典2020年版通则2201）项下的热浸法测定，用乙醇作溶剂，不得少于7.0%。【含量测定】 照高效液相色谱法（中国药典2020年版通则0512）测定。色谱条件与系统适用性试验 以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以乙腈-水（3268）为流动相； 检测波长为 290nm。理论板数按桂皮醛峰计算应不低于 3000。对照品溶液的制备 取桂皮醛对照品适量，精密称定，加甲醇制成每 1ml 含 10g 的溶液，即得。供试品溶液的制备 取本品粉末（过四号筛）约 0.5g，精密称定，置具塞锥形瓶中，精密加入甲醇25ml，称定重量，超声处理（功率 250W，频率 40kHz）30min，放冷，再称定重量，用甲醇补足减失的重量，摇匀，滤过，精密量取续滤液 1ml，置 25ml 量瓶中，加甲醇至刻度，摇匀，即得。测定法 分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各 101，注入液相色谱仪，测定，即得。本品按干燥品计算，含桂皮醛（C9H8O）不得少于 1.2%。【性味与归经】 辛、甘，温。归心、肺、膀胱经。【功能与主治】 发汗解肌，温通经脉，助阳化气，平冲降气。用于风寒感冒，胱腹冷痛，血寒经闭，关节痹痛，痰饮，水肿，心悸，奔豚。【用法与用量】 310g，或遵医嘱酌情加减。【注意】 孕妇慎用。2【贮藏】 密闭，置阴凉干燥处。3附录 A（资料性） 粒度检查法称取煮散饮片供试品 100g，精密称定，照粒度及粒度分布测定法（中国药典 2020 年版通则 0982 第二法）测定，置最上层 10.0mm 筛（GB/T6003.1 2012 R20）上，下层 800m 筛（GB/T6003.1 2012 R20），最下层配有密合的接收容器，筛上加盖，保持水平状态过筛，左右往返，边筛动边拍打 3 分钟。分别取不能通过 10.0mm 筛和能通过 800m 筛的颗粒及粉末，称定重量，分别计算所占比例。4附录 B（资料性） 研究性资料别名 柳桂（重广补注神农本草并图经）1桂枝之名始见于汉代张仲景伤寒杂病论，该书所用桂枝究竟为何物、后世曾有不同认识。按本经载有牡桂，菌桂，无桂枝之名。新修本草云：“其牡桂嫩枝皮名为肉性，亦名桂枝。”本草衍义谓：“本经止言桂，仲景又言桂枝者，盖亦取其枝上皮。其木身粗厚处，亦不中用。”可见唐宋以前所说的桂枝，是用嫩枝的枝皮。宋代重广补注神农本草并图经记载：“今又有一种柳桂， 乃桂之嫩小枝条也，尤直入治上焦药用也。”所称柳桂，与今商品桂枝一致。但直至明代，桂枝仍主要使用嫩枝枝皮，如纲目仍沿用唐宋本草旧说，并未将柳桂专条列出。大约在清代初期，柳桂逐渐成为桂枝的正品，沿用至今。2【来源】 为樟科植物肉桂 Cinnamomum cassia Presl 的干燥嫩枝。【原植物】 常绿乔木。芳香，树皮灰褐色；枝条被灰黄色短柔毛。叶互生或近对生；叶柄长 1.2 2cm，被黄色短绒毛；叶片长椭圆形，或近披针形，长 834cm，宽 49.5cm，先端尖或短渐尖，基部楔形，边缘内卷，上面绿色，有光泽，无毛，下面淡绿色，疏被黄色短绒毛，离基三出脉，横脉波状， 近平行，革质。圆锥花序腋生或近顶生，长 816cm，被黄色绒毛，花序分枝末端具 3 朵花作聚伞状排列。花两性，长约 4.5mm，白色；花梗长 36mm，被黄褐色短绒毛；花被筒倒锥形，长约 2mm，花被裂片卵状，长约 2.5mm，宽约 1.5mm，先端钝或锐尖；能育雄蕊 9，花丝被柔毛，第 12 轮雄蕊长约2.5mm，花药卵状长圆形。长约 0.9mm，4 室，上 2 室较小，内向瓣裂，花丝长约 1.4mm，第 3 轮雄蕊长约 2.7mm，花药卵状长圆形，4 室，上 2 室较小，外侧向瓣裂，下 2 室外向瓣裂；退化雄蕊 3，箭头状，连柄长约 2mm，柄被柔毛：子房卵球形，长约 1.7mm，无毛，花柱与子房等长，柱头小，不明显。果实椭圆形，长约 lcm，宽约 8mm，显紫色，无毛；果托浅杯状，长 4mm，先端直径达 7mm，有时略齿裂。花期 68 月，果期 1012 月。生于常绿阔叶林中，但多为栽培。在福建、台湾、海南、广东、广西、云南等地的热带及亚热带地 区均有栽培，其中尤以广西栽培为多，大多为人工纯林。【采收加工】 肉桂定植 2 年后，采折嫩枝，去叶，晒干。或取肉桂树砍伐后多余的萌蘗从齐地面处剪断或取修枝、间伐的枝条，晒干。【制法】 传统煮散一般为捣碎至粗颗粒，宋代太平惠民和剂局方中规定，煮散剂服法上多注“为粗末”，然而并未详细规定其颗粒度大小。在充分参考历代煮散基本要求和现代煮散研究文献的基 础上，比较了桂枝煮散饮片与原饮片的煎煮得率差异，实验设计与结果如下：取桂枝原饮片，制成桂枝煮散饮片。称取桂枝原饮片及煮散饮片各 100g，平行 3 份，采用中药标准汤剂煎煮法进行提取，分别加 7 倍量水浸泡 30min，煮沸后保持 30min，滤过；滤渣加 6 倍量水煎煮 30min，合并滤液，减压浓缩至 500ml5药液。精密量取该药液 100ml，蒸干，得干浸膏，称重，计算出膏率。结果如表 1 所示，与原饮片比较，制成煮散饮片的出膏率无显著性差异。精密吸取上述原饮片和煮散饮片提取溶液 100ml，药液冷却，边搅拌边加入 95%乙醇，使溶液成70%浓度，静置 12 小时以上。过滤分离出上清液，蒸干。以干燥品计算饮片中水煎后醇溶物的含量。结果表明原饮片与煮散饮片醇溶率比较无显著性差异。为减少中药煮散饮片临方炮制的损耗，提升药材综合利用率，在满足医院临床调剂自动化、标准化 的前提下，在中药煮散饮片质量标准研究指导原则和技术要求（试行）的规格范围内，设定本煮散 饮片炮制规格为 0.810.0mm 的饮片。表 1 原饮片及其煮散饮片出膏率和醇溶率结果比较项目样品规格MeanRSD提升比例原饮片6.66%3.29%煮散饮片6.72%3.58%原饮片1.14%2.46%煮散饮片1.16%2.19%出膏率0.93%醇溶率1.01%【性状】 本品呈不规则颗粒状，粒径不超过 10.0mm。表面红棕色、黄白色或浅黄棕色，质硬脆， 香气浓。桂枝煮散饮片 根据样品实物描述，见图 1。图 1 桂枝煮散饮片实物图【成分】 含挥发油：桂皮醛（cinnamaldehyde），苯甲酸苄酯（benzylbenzoate），乙酸肉桂酯（cinnamylacetate），-荜澄茄烯（-cadinene），菖蒲烯（calamenene），香豆素（coumarin）；桂皮酸（cinnamic acid），2-甲氧基桂皮酸（2-methoxy cinnamic acid），1，4-二苯基-丁二酮（1，4-di-phenyl-butane-dione），丁香醛（syringaldehyde）。甾体类：-谷甾醇（-sitosterol），5，8-过氧化麦角甾醇（ergosterol-5， 8-peroxide）， 6-羟基-4-烯-3-豆甾酮（stigmast-4-en-6-ol-3-one）。又含原儿茶酸（protocatechuric acid），胡萝卜苷（-daucosterol）。 16【鉴别】（1） 本品粉末显微特征鉴别（OLYMPUS 显微成像系统 CX-40），见图 2。韧皮纤维木纤维木栓细胞导管图 2 桂枝煮散饮片显微特征图（2） 以中国药典 2020 年版一部桂枝项下薄层色谱鉴别方法进行鉴别，结果见图 3。12345678溶剂前沿T：24 RH：55% 1.202012012.202012023.202012034.202012045.202012056.202012067.202012078.桂枝药材对照品7溶剂前沿T：24溶剂前沿RH：55%1.202012012.202012023.202012034.202012045.202012056.202012067.202012078.桂皮醛对照品12345678图 3 桂枝煮散饮片薄层色谱图结果表明，桂枝煮散饮片供试品色谱中，在与对照药材色谱和对照品色谱相应的位置上，显相同颜 色的斑点。【检查】 粒度 照粒度检查法（附录A）测定，不能通过10.0mm 筛的（GB/T6003.1 2012 R20） 不得超过2.0%，能通过800m筛（GB/T6003.1 2012 R20）的不得超过5.0%。水分 本品7批，实测结果分别为4.20%、4.49%、4.79%、4.49%、4.18%、4.47,%、4.75%，均值为4.65%。按中国药典2020年版桂枝项下水分标准，规定本品水分不得超过12.0%。总灰分 本品7批，实测结果分别为1.03%、0.69%、0.50%、0.34%、0.60%、0.66%、0.49%，均值为0.62%。按中国药典2020年版桂枝项下总灰分标准，规定本品总灰分不得超过3.0%。【浸出物】 本品7批，实测结果分别为16.86%、15.00%、15.07%、13.44%、12.95%、14.23%、15.51%， 均值为14.72%。按中国药典2020年版一部桂枝项下浸出物标准，规定本品醇溶性浸出物不得少于7.0%。【含量测定】 照中国药典2020版一部桂枝项下含量测定方法测定桂枝煮散饮片中桂皮醛含量。仪器 色谱仪：安捷伦1260高效液相色谱仪；色谱柱：Phenomenex Luna C18 (4.6mm250mm，5m) 系统适用性试验 在正文的色谱条件下对梯度洗脱条件稍作优化，桂皮醛与其他组分达到基线分离，桂皮醛的保留时间为 16.205 分钟；拖尾因子分别 0.90；理论板数分别为 56541；符合规定。测定结果 本品 7 批，实测结果桂皮醛含量分别为 1.94%、1.94%、1.80%、1.78%、1.72%、1.64%、1.86%，均值为 1.81%，超出中国药典 2020 年版一部桂枝饮片含量项下限度（1.0%），根据样品测定结果，本品含量测定限度在现有饮片法定标准的基础上有所提升，暂规定本品按干燥品计，含桂皮醛（C9H8O）不得少于 1.2%。相关色谱图见图 4。8DAD1 B, Sig=290,4 Ref=off (E:张靖2GUIZHIDATA202103302021-03-3008-59-26GZ20210330001-0101.D)mAU12010080604020002.557.51012.51517.52022.5minDAD1 B, Sig=290,4 Ref=off (E: 张 靖 2GUIZHIDATA202103302021-03-3008-59-26GZ20210330011-0201.D)mAU12010080604020002.557.51012.51517.52022.5min16.205A16.104BDAD1 B, Sig=290,4 Ref=off (E: 张 靖 2GUIZHIDATA202103302021-03-3008-59-26GZ20210330021-0401.D)mAU12010080604020002.557.51012.51517.52022.5min21.064CA. 空白色谱图B. 对照品溶液色谱图C. 供试品溶液色谱图图 4 桂枝煮散饮片高效液相色谱图【性味与归经】 辛、甘，温。归膀胱、心、肺经。本经：“味辛，温。”；药性论：“味甘、辛”；医学启源：“主治秘要云：气味俱薄，体轻而上行，浮而升，阳也”；雷公炮制药性解：“入肺经”；药品化义：“入肝、肾、膀胱经”；本草求真：“入肌表，兼入心、肝”。【功能与主治】 散寒解表，温通经脉，通阳化气。主治风寒表证，寒湿痹痛，四肢厥冷，经闭痛9经，癥瘕结块，胸痹，心悸，痰饮，小便不利。本经：“主上气咳逆结气，喉痹吐吸，利关节”；别录：“（主）心痛，胁风，胁痛，温筋通脉，止烦，出汗”；“主温中，利肝肺气，心腹寒热，冷疾，霍乱转筋，头痛，腰痛，出汗。止烦，止唾，咳嗽，鼻齄。【用法与用量】 310 g，遵医嘱酌情加减。【贮藏】 密闭，置阴凉干燥处。【药理】1-21. 抗菌、抗病毒作用：体外实验证明，桂枝醇提物对金黄色葡萄球菌、肺炎球菌、大肠杆菌、变形杆菌、痢疾杆菌及伤寒杆菌等均有一定抑制作用；桂枝水煎液对流感病毒亚甲京科 68-1 株和孤儿病毒（ECHO11）均有抑制作用。2. 解热、镇痛作用：桂枝水煎剂和桂皮醛能使伤寒、副伤寒菌苗所致发热家兔体温下降，并能使正常小鼠的体温降低。其解热和降温作用可能与其扩张外周血管，促进发汗、散热有关。3. 镇静、抗惊厥作用：桂皮醛能使小鼠自主活动减少，巴比妥类催眠药的睡眠作用增强，并能对抗苯丙胺所致中枢兴奋，以及延长士的宁所致惊厥的死亡时间和抑制小鼠听源性惊厥。4. 抗炎作用：桂枝对角叉菜胶所致大鼠足跖肿有明显的抑制作用，且对佐剂性关节炎有一定的预防作用。桂枝注射液腹腔注射，每日 1 次，每次 10ml（含生药 20g），连续 5d，能对抗兔实验性肢体痹证模型的皮肤、肌肉、神经和血液流变学的病理改变。桂枝能解除毛细血管的收缩，降低血浆纤维蛋白 原含量，降低血浆粘度，有助于血细胞表面电荷的充分暴露和变形活动，从而使全血粘度降低，并能解 除红细胞和血小板聚集，改善组织血液循环，消除肌浆网和许旺细胞内质网的水肿，使病变组织逆转修 复。5. 对血管血液的作用：桂枝注射液腹腔注射，每日 1 次，每次 10ml（含生药 20g），连续 5d，能对抗兔实验性肢体痹证模型的皮肤、肌肉、神经和血液流变学的病理改变。桂枝能解除毛细血管的收缩， 降低血浆纤维蛋白原含量，降低血浆黏度，有助于血细胞表面电荷的充分暴露和变形活动，从而使全血黏度降低，并能解除红细胞和血小板聚集，改善组织血液循环，消除肌浆网和许旺细胞内质网的水肿， 使病变组织逆转修复。桂枝水煎剂 20g/kg 腹腔注射能使小鼠心肌营养性血流量增加。6. 其他作用：桂枝能抑制 IgE 抗体所引起的肥大细胞脱颗粒释放介质，有抗过敏作用。桂皮醛在体外对血小板聚集有抑制作用并有抗凝血酶作用。【品种情况】 樟属约 250 种，产于热带亚热带亚洲东部、澳大利亚及太平洋岛屿。我国约有 46种和 1 变型，主产南方各省区，北达陕西及甘肃南部4。10参 考 文 献1 南京中医药大学. 中药大辞典M. 上海科学技术出版社, 2006: 2559-2562.2 国家中医药管理局编委会. 中华本草M. 上海科学技术出版社, 1999, 3: 53-56.3 陈士林, 刘安, 李琦, 等. 中药标准汤剂研究策略J. 中国中药杂志, 2016, 41(8): 1367-1371.4 中国科学院中国植物志编辑委员会. 中国植物志M. 北京：科学出版社, 1979.11