鼻咽癌中miR-18a和缺氧诱导因子-1α的表达及其与放疗敏感性和预后的相关性.pdf

鼻鼻咽咽癌癌中中 和和缺缺氧氧诱诱导导因因子子 的的表表达达及及其其与与放放疗疗敏敏感感性性和和预预后后的的相相关关性性夏新叶 张远航 李向垒 姜清芳 作作者者单单位位:河河南南省省开开封封市市肿肿瘤瘤医医院院(夏夏新新叶叶 张张远远航航 姜姜清清芳芳)河河南南大大学学淮淮河河医医院院(李李向向垒垒)通通讯讯作作者者:夏夏新新叶叶 【摘要】目的 探究鼻咽癌中 和缺氧诱导因子 的表达及其与放疗敏感性和预后的相关性 方法 选取鼻咽癌患者 例 根据放疗敏感性的不同将患者分为放疗敏感组()和放疗抵抗组()结果 表达水平与鼻咽癌患者年龄、性别、分期、分期、分期以及临床分期等临床参数无关(.)表达水平与鼻咽癌患者年龄、性别、分期、分期以及 分期等临床参数无关(.)但是与临床分期有关(.)化疗敏感组、的表达水平明显低于化疗抵抗组差异有统计学意义(.)多因素分析结果发现、表达水平与放疗敏感性有关(.)统计学分析发现复发、远处转移以及死亡患者的 、表达水平明显高于无复发、远处转移以及生存患者(.).(.)(.).(.).(.).(.).【】(:)鼻咽癌()是中国南方和东南亚最常见的恶性肿瘤之一其常见的临床表现包括流鼻血、鼻塞或鼻塞、视力模糊或复视、颈部淋巴结肿大 目前放疗或同步放化疗仍是鼻咽癌患者的主要治疗手段在大多数情况下 对放射治疗有中度或高度敏感然而在其他一些情况下 对放射治疗反应不佳患者可能在肿瘤转移后死亡这给患者及其家属带实用癌症杂志 年 月第 卷第 期 .来了巨大的身体、精神和经济负担 肿瘤缺氧是 治疗失败的主要原因之一 缺氧与肿瘤的发生、侵袭、的转移有关可降低 对各种治疗的敏感性 由于靶向杀伤缺氧肿瘤细胞已成为鼻咽癌治疗的重点作为一种安全、有效、可重复的非侵入性评估鼻咽癌缺氧状态的方法对于制定临床治疗方案将尤为重要 缺氧诱导因子 ()是肿瘤细胞适应缺氧的重要调节因子可调节肿瘤的血管生成、能量代谢、侵袭/转移和放疗耐受性它已成为近年来应用最广泛的缺氧标志物之一 有研究发现 在鼻咽癌样本中上调在鼻咽癌的发生和发展中发挥作用 有研究报道 可以通过靶向 加工酶 促进鼻咽癌细胞的增殖然而尚未研究 在鼻咽癌中的表达模式 因此本研究通过检测 和缺氧诱导因子 在鼻咽癌中表达水平探究其与放疗敏感性及预后的关系为临床制定合理的治疗方案提供参考依据 材材料料与与方方法法.研究对象 选取 年 月至 年 月本院收治鼻咽癌患者 例 患者符合鼻咽癌的诊断标准经病理检查确诊为鼻咽癌入院前患者未接受手术、放疗以及化疗等患者住院后行鼻咽癌根治术并配合放、化疗辅助治疗患者的临床资料完整患者及家属已签署知情同意书 排除标准:合并肝肾功能异常者合并其他恶性肿瘤.放疗敏感性评价 根据实体肿瘤疗效评定标准可将患者分为完全缓解():病灶完全消失部分缓解():病灶最长径比化疗前减少 稳定():病灶最长径比化疗前减少 或者增大 进展():病灶最大径比化疗前增大 为放疗敏感组()为放疗抵抗组().检测 及 表达水平 于患者入院次日早晨抽取空腹静脉血 离心取血清采用(试剂盒购自上海生工生物科技有限公司)测定血清 水平具体步骤均按照试剂说明书严格操作 采集患者外周静脉血 分离血清并于 保存待检 采用 提取试剂盒(购自上海生工生物有限公司)严格按照产品说明书步骤进行提取样本 应用 型荧光定量 仪进行荧光定量 反应 以下为 扩增条件:预变性 变性 退火 延伸 以上步骤共重复 个循环采用 法计算 的相对表达水平.统计学分析 所有数据应用 .软件分析数据中符合正态分布的计量资料采用 表示计数资料以例或率表示采用 检验进行两组比较以 .)表达水平与鼻咽癌患者年龄、性别、分期、分期以及 分期等临床参数无关(.)但与临床分期有关(.)化疗敏感组、的表达水平明显低于化疗抵抗组差异有统计学意义(.)见表.多因素分析、表达与放疗敏感性的关系 多因素分析结果发现、表达水平与放疗敏感性有关(.)见表.、表达水平与鼻咽癌患者预后的相关性 统计学分析发现:复发、远处转移以及死亡患者的、表达水平明显高于无复发、远处转移以及生存患者(.)见表 讨讨论论 鼻咽癌起源于鼻咽壁是由多种因素引起的恶性肿瘤涉及遗传变异、环境因素和 病毒感染由于其放射敏感性行为和深层解剖位置自 年以来放射治疗已被确立为主要治疗方法 年代之前常规二维放射治疗是主要的放射治疗技术 然而传统的头颈部放疗由于其适应度的限制粘膜炎是口腔黏膜辐射引起的最常见的急性副作用伴有剧烈疼痛、吞咽困难和营养不良其他影实用癌症杂志 年 月第 卷第 期 .表 、表达与鼻咽癌临床病理参数的关系()因素例数年龄.岁.岁.性别.男性.女性.分期.分期.分期.临床分期.表 两组临床病理资料及、表达水平比较/例因素例数放疗抵抗()放疗敏感()年龄.岁 岁性别.男性 女性 分期.分期.分期.临床分期.表 多因素分析结果相关因素.响包括口干和味觉障碍、听力丧失、持续性口干、下颌骨放射性骨坏死和吞咽困难 即使对生存结果没有明显影响生活质量也会严重受损 放疗是针对恶性肿瘤的辅助治疗之一鼻咽癌癌患者使用放疗后可在短时间起效果包括单纯放疗、术前放疗和术后放疗 放疗容易造成患者厌食、恶心、呕吐、免疫力下降破坏正常组织等毒副作用 在临床上放疗敏感性常表现为肿瘤的变小或稳定 在细胞水平上表现为增殖速度变缓或肿瘤细胞凋亡 因此研究鼻咽癌放疗抵抗的影响因素对于增强放疗敏感性及改善患者预后具有重要意义 研究报道失调的 与 肿瘤发生、转移、侵袭和对放疗和化疗的抵抗有关 在人类的肿瘤发生和癌症进展中起关键作用特表 、表达水平与鼻咽癌患者预后的关系()因素例数复发、远处转移无.有.生存.死亡.实用癌症杂志 年 月第 卷第 期 .别是 是一种多顺反子编码六种成熟 即、和是最有效的致癌 之一 尽管 簇在多种癌症类型中过度表达但其他研究表明 簇在几种不同的癌症中经历了杂合性的丧失并充当肿瘤抑制因子 在 组织中显着上调可能在 的发育中起重要作用然而 在 中的作用以及 促进 发育的潜在分子机制仍不完全清楚 缺氧微环境普遍存在于实体瘤中肿瘤细胞缺氧会导致一系列生物学行为发生变化 是一种异二聚体在缺氧条件下稳定表达 具有高靶基因谱参与调节肿瘤生长、增殖和血管生成 它作为一种重要的转录因子调节下游元件影响肿瘤细胞的能量代谢、增殖和凋亡从而增强肿瘤的侵袭、进展和转移 本研究中 表达水平与鼻咽癌患者临床分期有关 化疗敏感组、的表达水平明显低于化疗抵抗组 多因素分析结果发现、表达水平与放疗敏感性有关 复发、远处转移以及死亡患者的 、表达水平明显高于无复发、远处转移以及生存患者 综上所述鼻咽癌患者 和缺氧诱导因子 水平与放疗敏感性有关发掘出关于鼻咽癌放疗敏感性的新预测因子对提高鼻咽癌的预后效果制定个体化治疗 但是本研究存在局限性首先它是针对单一中心的研究其次样本量不足因此在今后的研究中注意扩大样本量以及多中心调查以此弥补本次研究的不足参考文献 .():.():.:.():.?.():.():.戴炜黄琪琪时悦等.过表达 抑制低氧环境中鼻咽癌细胞株 侵袭与迁移.中华细胞与干细胞杂志():.():.常利红姚周周鲍宏伟等.促进自噬增强人鼻咽癌细胞株放疗敏感性的研究.中华耳鼻咽喉头颈外科杂志():.():.陈 炎陈亚蓓陶荣芳.版临床实践指南:鼻咽癌转移性非小细胞肺癌支气管和胸腺神经内分泌肿瘤胃肠道间质瘤解读.中国现代医生():.()().():.():.():.():.():.实用癌症杂志 年 月第 卷第 期 .():.():.():.():.():./.():./.():.邵 毅沈艺牛琛等.食管鳞癌组织中差异表达 基因簇成员及其靶基因的筛选生物学功能分析.山东医药():.():.():./.():./.():.():.(收稿日期 修回日期 )(编辑:吴小红)(上接第 页).:.():.:.():.周莉莉楼晓佳吴月丹等.应用 曲线探讨血清甲状腺球蛋白抗体抗甲状腺过氧化物酶抗体、促甲状腺素受体抗体在分化型甲状腺癌诊断中的临床价值.中国卫生检验杂志():.韩 路徐家慧俞秋雨等.超声弹性成像参数联合血清、诊断甲状腺癌临床价值及与淋巴结转移的关系.疑难病杂志():.张灵羽付利军孙宁等.血清、在甲状腺髓样癌鉴别诊断和预测颈侧区淋巴结转移中的价值.郑州大学学报(医学版)():.丁金旺郑伟慧赵佳正等.术前血清降钙素检测在评估甲状腺髓样癌不同区域淋巴结转移中的临床价值.中国耳鼻咽喉头颈外科():.王 刚谢丽娟张明菊.超声引导下颈淋巴结穿刺联合血清、水平检测与甲状腺癌患者颈部淋巴结转移及疾病严重程度的关系.河北医科大学学报():.王 娜董晓秋姜 娜等.超声特征、弹性成像及血清 水平在分化型甲状腺癌术前诊断中的参考价值.中华地方病学杂志():.(收稿日期 修回日期 )(编辑:吴小红)实用癌症杂志 年 月第 卷第 期 .